Cagrilintide 10mg

▎ Cagrilintide Struktuer

▎ Cagrilintide Undersyk

Wat is de ûndersykseftergrûn fan Cagrilintide?

Cagrilintide is in dual amylin en calcitonin receptor agonist (DACRA) ûntwikkele basearre op de struktuer fan amylin. Amylin wurdt sekreteare troch β-sellen fan pankoatyske eilanden en wurket gear mei ynsuline om ferskate fysiologyske funksjes út te oefenjen. It kin in gefoel fan sêdens opwekke en iten yntak ferminderje, benammen troch it aktivearjen fan de receptors yn it gebiet postrema oan 'e basis fan' e fjirde ventrikel. De neuronale sinjalen wurde troch de kearn fan 'e iensume traktaat oerdroegen oan' e foarbrain en kinne ek fia de laterale parabrachiale kearn nei it laterale hypotalamyske gebiet en oare kearngroepen oerbrocht wurde, en dêrmei it satiety-sintrum opwekke en fiedingsopname ^[1] . Amylin kin ek glukoaze homeostasis regelje troch de sekretaris fan ynsuline en glukagon te ynhiberjen om stabile bloedglucosenivo's te behâlden ^[2] . De meganismen dêrfan omfetsje in direkte effekt op α-sellen fan pankoatyske eilanden en in yndirekte regeling fan glukagonsekresje troch neurale sinjalen yn 'e hypothalamus. Yn pasjinten mei diabetes liedt de ferneatiging fan β-sellen ta in fermindering fan amylinsekresje. Amylin docht mei oan de regeling fan glukoaze homeostasis troch ynhibering fan maag leegjen en postprandiale hepatyske glukoaze produksje, it ferminderjen fan postprandiale bloedglucosefluktuaasjes. It kin ek fertrage maag leegjen, inhibit gastrointestinale peristalsis, ferlingje de ferbliuwstiid fan iten, en foarkomme in skerpe stiging yn bloed glukoaze. It koarte heale libben fan natuerlik amylin beheint lykwols syn klinyske tapassing. Hoewol pramlintide beskikber is as in adjuvant medisyn, fereasket it trije ynjeksjes deis, wat ûngemaklik is en resultearret yn minne neilibjen ^[3] . Om dit probleem oan te pakken, waard Cagrilintide ûntwikkele. It ûndersyk en ûntwikkeling dêrfan binne basearre op in djip begryp fan 'e fysiologyske funksjes fan natuerlik amylin, mei as doel it meganisme fan aksje te mimikjen, wylst de stabiliteit en langwerkende eigenskippen fan it medisyn ferbetterje om te foldwaan oan klinyske behoeften.

Wat is Cagrilintide?

Cagrilintide is in novelle langwerkende amylin-analogo mei in grut potensjeel, nei't de earste effektiviteit al oantoand is yn 'e behanneling fan obesitas en diabetes. It is lipidearre en hat stabile en langwerkende eigenskippen ^[3] . Amylin wurdt tegearre mei ynsuline frijjûn troch pankoatyske β-sellen en bringt in gefoel fan sêdens troch te hanneljen op 'e homeostatyske en wille-regio's fan it harsens. As analoog kin Cagrilintide dit effekt imitearje, en induce satiety om te helpen by it kontrolearjen fan lichemsgewicht. Tagelyk, as in dual amylin en calcitonin receptor agonist (DACRA), is it ôflaat fan 'e amylin rêchbonke en hat in unyk meganisme yn metabolike regeling.

Struktureel model fan Cagrinlintide

Boarne: PubMed ^[3]

Wat binne de relatearre tapassingen fan Cagrilintide?

Yn klinyske proeven hat Cagrilintide positive resultaten berikt by it inducearjen fan gewichtsverlies. Bygelyks, yn in multicenter, willekeurich, dûbelblinde, placebo-kontroleare en aktive komparator Fase 2-dosis-fûnsproef, fergelike mei de placebo-groep, wie it gemiddelde persintaazje gewichtsverlies fan 'e baseline yn elke dosisgroep fan Cagrilintide (0.3 - 4.5 mg) (6.0% - 10.8%) heger as dat yn' e placebo-groep (30%). It gewichtsverlies yn 'e 4.5 mg-groep wie ek grutter as dat yn' e liraglutide 3.0 mg-groep (10.8% tsjin 9.0%), wat oanjout dat it in effektive opsje wêze kin foar gewichtsbehear ^[4] . Cagrilintide hat in oar, mar besibbe meganisme fan aksje yn ferliking mei de GLP-1 receptor agonist semaglutide. Semaglutid fermindert de appetit, fergruttet ynsulinesekresje, en fertraget maaglediging troch te hanneljen op de GLP-1-receptors yn 'e hypothalamus, wylst Cagrilintide de appetit fierder ferminderet troch it aktivearjen fan de amylinreceptor. It kombineare gebrûk fan 'e twa kin in superimposearre effekt produsearje, wat it effekt fan gewichtsverlies signifikant ferbettert ^[5] . Sjoen de kompleksiteit fan obesitas is dizze kombineare behanneling in ridlike en effektive strategy.

Yn pasjinten mei type 2-diabetes hat Cagrilintide ek in goede bloedglucosekontrôle fermogen oantoand. Klinyske stúdzjes hawwe oantoand dat it goede stabiliteit en effektiviteit hat yn 'e behanneling fan obesitas en type 2-diabetes. Bygelyks, yn in klinyske proef fan pasjinten mei type 2-diabetes, toande it kombineare gebrûk fan Cagrilintide en de GLP-1-receptor-agonist semaglutide goede bloedglukosekontrôle en gewichtsverlieseffekten ^[6] . In oare proef hat ek syn goede tolerabiliteit en feiligens oantoand as se allinich brûkt wurde as yn kombinaasje mei semaglutide ^[6] , om't de stabiliteit fan 'e medisyn nau besibbe is oan syn tolerabiliteit en feiligens.

Derneist is Cagrilintide goed tolerearre yn klinyske proeven. Yn 'e faze 2-dosis-fûnsproef wiene de permaninte beëinigingssifers yn elke behannelinggroep ferlykber, meast fanwege ûngeunstige barrens. De meast foarkommende neidielige barrens wiene lykwols gastrointestinale steuringen en reaksjes op ynjeksjeplakken, en de measten fan harren wiene myld oant matig. Yn in randomisearre, kontroleare Fase 1b-proef hat de kombineare behanneling fan Cagrilintide en 2.4 mg semaglutide ek goede tolerabiliteit en feiligens toande ^[7] . Gruterskalige en langere termyn besykjen binne yn 'e takomst nedich om de effektiviteit en feiligens fan dizze kombineare behanneling wiidweidich te evaluearjen.

Cagrilintide bringt nije hope foar de behanneling fan obesitas en type 2-diabetes. It biedt in nije behannelingopsje foar obese pasjinten, foaral dyjingen dy't net goed reagearje op libbensstyl yntervinsjes en net geskikt binne foar bariatryske sjirurgy. It unike meganisme fan aksje leveret nije ideeën en metoaden foar de behanneling fan obesitas, en it kin mear foardielen hawwe dan tradisjonele medisinen foar gewichtsverlies (D'Ascanio AM, 2024). It suksesfolle gefal fan it kombineare gebrûk fan Cagrilintide en semaglutide (CagriSema) lit sjen dat multi-target kombinearre behanneling in effektive strategy is om de behanneling antwurd foar obesitas te ferbetterjen ^[6] . Dit model leveret in nij paradigma foar it behear fan obesitas en bringt ek signifikante metabolike ferbetteringen foar pasjinten mei type 2-diabetes.

As konklúzje, as in nije langwerkende amylin-analog, hat Cagrilintide signifikant potensjeel foar gewichtsverlies en kontrôle fan bloedglukose. It aktivearret it sinjaalpaad fan sêdigens troch de aksje fan amylin te mimikjen en regelet metabolisme as in dûbele receptor agonist. Klinyske triennen hawwe oantoand dat Cagrilintide, allinich of yn kombinaasje mei semaglutide, it lichemsgewicht signifikant kin ferminderje en goed tolerearre wurdt. Dêrnjonken hat it ek goede bloedglucosekontrôlefeardigens sjen litten yn pasjinten mei type 2-diabetes, in nije behannelingopsje foar de behanneling fan obesitas en diabetes, it foljen fan it gat yn besteande behannelingregimen, foaral foar pasjinten dy't net goed reagearje op libbensstyl yntervinsjes en binne net geskikt foar sjirurgy. De behannelingstrategy mei meardere doelen leveret nije ideeën foar it behear fan metabolike sykten.

Oer de skriuwer

De boppeneamde materialen binne allegear ûndersocht, bewurke en gearstald troch Cocer Peptides.

Wittenskiplik Journal Auteur

Dr DCW Lau is heechlearaar oan de Cumming School of Medicine, Universiteit fan Calgary, Kanada. Syn ûndersyksbelangen omfetsje endokrinology en metabolisme, algemiene en ynterne medisinen, kardiovaskulêre systeem en kardiology, folkssûnens, miljeu- en beropssûnens, lykas onkology. Hy hâldt ek posysjes mei Alberta Health Services (AHS) en Obesity Canada en wurket by it Julia McFarlane Diabetes Research Centre. Dr Lau hat wiidweidige ûnderfining op it mêd fan ûndersyk nei diabetes en obesitas, mei syn wurk publisearre yn akademyske tydskriften lykas it Canadian Journal of Diabetes. Dr DCW wurdt neamd yn de ferwizing fan sitaat [4].

▎ Relevante sitaten

[1] Hansen KE, Murali S, Chaves IZ, et al. Glycomacropeptide beynfloedet Amylin-Mediated Satiety, Postprandiale Markers fan Glucose Homeostasis, en it Fecal Microbiome yn Obese Postmenopausal Women [J]. Journal of Nutrition, 2023,153(7):1915-1929.DOI:10.1016/j.tjnut.2023.03.014.

[2] Ling W, Huang Y, Qiao Y, et al. Human Amylin: Fan patology oant fysiology en farmakology [J]. Aktuele Protein & Peptide Science, 2019,20(9):944-957.DOI:10.2174/ 13892037206 66 19032811183 3.

[3] Kruse T, Hansen JL, Dahl K, et al. Untwikkeling fan Cagrilintide, in langwerkende Amylin Analooch [J]. Journal of Medicinal Chemistry, 2021,64(15):11183-11194.DOI:10.1021/acs.jmedchem.1c00565.

[4] Lau DCW, Erichsen L, Francisco AM, et al. Ien kear wyks cagrilintide foar gewichtsbehear yn minsken mei oergewicht en obesitas: in multicenter, randomisearre, dûbelblinde, placebo-kontroleare en aktyf-kontroleare, dose-finding faze 2 trial [J]. Lancet, 2021,398(10317):2160-2172.DOI:10.1016/S0140-6736(21)01751-7.

[5] D'Ascanio AM, Mullally JA, Frishman WH. Cagrilintide: A Long-Acting Amylin Analog for the Treatment of Obesity [J]. Kardiology yn Review, 2024,32(1):83-90.DOI:10.1097/CRD.00000000000000513.

[6] Frias JP, Deenadayalan S, Erichsen L, et al. Wirksamkeit en feiligens fan co-administrearre ien kear wyks cagrilintide 2.4 mg mei ien kear wyks semaglutide 2.4 mg yn type 2 diabetes: in multicenter, randomisearre, dûbelblinde, aktyf kontrolearre, faze 2 trial [J]. Lancet, 2023,402(10403):720-730.DOI:10.1016/S0140-6736(23)01163-7.

[7] Enebo LB, Berthelsen KK, Kankam M, et al. Feiligens, tolerabiliteit, farmakokinetika, en farmakodynamika fan tagelyk administraasje fan meardere doses fan cagrilintide mei semaglutide 2.4 mg foar gewichtsbehear: in randomisearre, kontroleare, faze 1b-proef [J]. Lancet, 2021,397(10286):1736-1748.DOI:10.1016/S0140-6736(21)00845-X.

ALLE ARTIKELEN EN PRODUKTYNFORMAASJE FERGESE OP DIT WEBSITE BINNE ALLINKLE FOAR YNFORMAASJE FERGESE EN EDUCATIONAL DOELSTELLINGEN.  

De produkten oanbean op dizze webside binne eksklusyf bedoeld foar in vitro ûndersyk. Yn vitro-ûndersyk (Latyn: *yn glês*, dat betsjut yn glêswurk) wurdt bûten it minsklik lichem dien. Dizze produkten binne gjin farmaseutyske produkten, binne net goedkard troch de US Food and Drug Administration (FDA), en moatte net brûkt wurde om medyske tastân, sykte of kwaal te foarkommen, te behanneljen of te genêzen. It is strikt ferbean by wet om dizze produkten yn elke foarm yn it minsklik of dierlichem yn te fieren.