|
1 kits (10 Vials)
| Jimarî: | |
|---|---|
▎ Structure Cagrilintide
Çavkanî: PubChem |
Rêz: Pyr-KCNTATCATQRLAEFLRHSSNNFGPILPPTNVGSNTP CAS: 1415456-99-3 Formula: C 174H 269N 45O 52S2 MW 4409 g/mol |
▎ Lêkolîna Cagrilintide
Paşxaneya lêkolînê ya Cagrilintide çi ye?
Cagrilintide agonîstek dual amylin û receptorê kalsîtonîn (DACRA) ye ku li ser bingeha avahiya amylin hatî pêşve xistin. Amylin ji hêla hucreyên β yên girava pankreasê ve tê derxistin û bi însulînê re bi hev re dixebite ku fonksiyonên cihêreng ên fîzyolojîkî pêk bîne. Ew dikare hestek têrbûnê çêbike û xwarina xwarinê kêm bike, nemaze bi aktîvkirina receptorên li devera postrema ya li bingeha barika çaremîn. Nîşanên neuralî bi navika rêça yekane ve ji mêjiyê pêşîn re têne şandin û di heman demê de dikarin bi navika parabrachial ya paşîn ve ji qada hîpotalamî ya paşîn û komên din ên nukleerî re werin veguheztin, bi vî rengî navenda têrbûnê heyecan dike û girtina xwarinê asteng dike [1] . Amylin di heman demê de dikare homeostaza glukozê bi rêkûpêkkirina derziya însulîn û glukagonê vebigire da ku astên glukozê yên xwînê domdar biparêze [2] . Mekanîzmayên wê bandorek rasterast li ser hucreyên girava α yên pankreasê û rêgezek neyekser a deranîna glukagonê bi navgîniya îşaretên neuralî yên di hîpotalamusê de vedihewîne. Di nexweşên bi diyabetê de, hilweşandina şaneyên β dibe sedema kêmbûna derziya amylin. Amylin di rêziknameya homeostaza glukozê de bi astengkirina valakirina mîdeyê û hilberîna glukozê ya kezebê ya piştî xwarinê, beşdarî guheztinên glukoza xwînê ya piştî xwarinê kêm dike. Di heman demê de ew dikare valabûna mîdeyê dereng bixe, peristalsisa gastrointestinal asteng bike, dema rûniştina xwarinê dirêj bike, û pêşî li zêdebûna hişk a glukoza xwînê bigire. Lêbelê, nîv-jiyana kurt a amîlîna xwezayî serîlêdana wê ya klînîkî sînor dike. Her çend pramlintide wekî dermanek alîkar heye, lê rojê sê derzîlêdan hewce dike, ku ev yek nerehet e û dibe sedema lihevhatina nebaş [3] . Ji bo çareserkirina vê pirsgirêkê, Cagrilintide hate pêşve xistin. Lêkolîn û pêşkeftina wê li ser têgihiştinek kûr a fonksiyonên fîzyolojîkî yên amylin xwezayî ye, ku armanc dike ku mekanîzmaya çalakiya wê bişopîne dema ku aramî û taybetmendiyên dirêj-çalakiya dermanê baştir bike da ku hewcedariyên klînîkî bicîh bîne.
Cagrilintide çi ye?
Cagrilintide analogek amylin-a-karker a nû ye ku xwedî potansiyelek mezin e, ku jixwe di dermankirina qelewbûn û şekir de bandora destpêkê nîşan daye. Ew lipîd bûye û xwedan taybetmendiyên stabîl û demdirêj e [3] . Amylin bi însulînê re ji hêla hucreyên β yên pankreasê ve tê berdan û bi çalakiya li ser deverên homeostatîk û kêfê yên mêjî hestek têrbûnê çêdike. Wekî analogek, Cagrilintide dikare vê bandorê teqlîd bike, têrbûn çêbike da ku alîkariya kontrolkirina giraniya laş bike. Di heman demê de, wekî agonîstek dual amylin û receptorê calcitonin (DACRA), ew ji pişta amylin tê derxistin û di rêziknameya metabolîk de xwedan mekanîzmayek bêhempa ye.
Modela Structural of Cagrinlintide
Çavkanî:PubMed [3]
Serîlêdanên têkildar ên Cagrilintide çi ne?
Di ceribandinên klînîkî de, Cagrilintide di kêmkirina giraniyê de encamên erênî bi dest xistiye. Mînakî, di ceribandinek pirnavendî, randomkirî, du-kor, bi cîhbo-kontrolkirî, û berhevkara çalak a Qonaxa 2-ê ya peydakirina dozê de, li gorî koma placebo, rêjeya navînî ya kêmbûna kîloyan ji rêza bingehîn di her komek dozê ya Cagrilintide (0,3 - 4,5 mg) de (6,0% - 10,3% (% 6,3 (% 10,8) ji koma cîhboyê bilindtir bû. Kêmbûna giraniya di koma 4,5 mg de jî ji ya di koma liraglutide 3,0 mg de (10,8% beramberî 9,0%) mezintir bû, ev destnîşan dike ku ew dikare ji bo birêvebirina giraniyê vebijarkek bi bandor be [4] . Cagrilintide li gorî agonîstê receptorê GLP-1 GLP-1 mekanîzmayek cûda lê têkildar heye. GLP-1 bi çalakiya li ser receptorên GLP-1 ên di hîpotalamusê de îştah kêm dike, îsrara însulînê zêde dike û valabûna mîdeyê dereng dixe, dema ku Cagrilintide bi çalakkirina receptorê amylin ve îştah kêm dike. Bikaranîna hevgirtî ya her duyan dikare bandorek serpêhatî çêbike, bi girîngî bandora windakirina giraniyê zêde bike [5] . Ji ber tevliheviya qelewbûnê, ev dermankirina hevbeş stratejiyek maqûl û bi bandor e.
Di nexweşên bi şekirê şekir 2 de, Cagrilintide di heman demê de şiyana baş a kontrolkirina glukoza xwînê jî destnîşan kiriye. Lêkolînên klînîkî destnîşan kirin ku ew di dermankirina qelewbûn û şekirê şekir 2 de xwedan aramî û bandorek baş e. Mînakî, di ceribandinek klînîkî ya nexweşên bi şekirê şekir 2 de, karanîna hevgirtî ya Cagrilintide û agonîstê receptorê GLP-1 GLP-1 kontrolkirina glukoza xwînê û bandorên kêmkirina giraniya baş nîşan da [6] . Lêkolînek din jî tolerans û ewlehiya wê ya baş destnîşan kir dema ku bi tenê an bi GLP-1 re tê bikar anîn [6] , ji ber ku aramiya derman ji nêz ve bi tolerans û ewlehiya wê ve girêdayî ye.
Wekî din, Cagrilintide di ceribandinên klînîkî de baş tê tolerans kirin. Di ceribandina dîtina dozê ya Qonaxa 2 de, rêjeyên rawestana mayînde di her koma dermankirinê de mîna hev bûn, bi piranî ji ber bûyerên neyînî. Lêbelê, bûyerên neyînî yên herî gelemperî nexweşiyên gastrointestinal û reaksiyonên cihê derzîlêdanê bûn, û piraniya wan sivik û nerm bûn. Di ceribandinek Qonaxa 1b ya randomkirî, kontrolkirî de, dermankirina hevgirtî ya Cagrilintide û 2.4 mg GLP-1 jî tolerasyon û ewlehiya baş nîşan da [7] . Di pêşerojê de ceribandinên mezin û demdirêj hewce ne ku bi berfirehî bandor û ewlehiya vê dermankirina hevbeş binirxînin.
Cagrilintide ji bo dermankirina qelewbûn û şekir 2 hêviyek nû tîne. Ew vebijarkek dermankirinê ya nû ji bo nexweşên qelew peyda dike, nemaze yên ku baş bersivê nadin destwerdanên şêwaza jiyanê û ji bo emeliyata bariatrîk ne guncan in. Mekanîzmaya çalakiya wê ya bêhempa ji bo dermankirina qelewbûnê raman û rêbazên nû peyda dike, û dibe ku ew ji dermanên kêmkirina giraniya kevneşopî xwedan feydeyan be (D'Ascanio AM, 2024). Doza serketî ya karanîna hevgirtî ya Cagrilintide û GLP-1 (CagriSema) nîşan dide ku dermankirina hevgirtî ya pir-armanc stratejiyek bi bandor e ji bo baştirkirina bersiva dermankirinê ji bo qelewbûnê [6] . Ev model ji bo birêvebirina qelewbûnê paradîgmayek nû peyda dike û di heman demê de ji nexweşên bi şekirê şekir 2 re pêşkeftinên girîng ên metabolîk jî tîne.
Di encamê de, wekî analogek amylin-a-amîlînek nû-çalakkirî, Cagrilintide xwedan potansiyelek girîng e ji bo kêmkirina giraniyê û kontrolkirina glukoza xwînê. Ew riya nîşana têrbûnê bi teqlîdkirina çalakiya amylin çalak dike û diyabetê wekî agonîstek receptorê dualî bi rê ve dibe. Lêkolînên klînîkî destnîşan kirin ku Cagrilintide, bi tenê an bi GLP-1 re, dikare giraniya laş bi girîngî kêm bike û baş tê tolerans kirin. Wekî din, di nexweşên bi şekirê şekir 2 de şiyanek baş a kontrolkirina glukoza xwînê jî destnîşan kiriye, vebijarkek dermankirinê ya nû ji bo dermankirina qelewbûn û şekir peyda dike, valahiya di rêjeyên dermankirinê yên heyî de tije dike, nemaze ji bo nexweşên ku baş bersivê nadin destwerdanên şêwaza jiyanê û ji bo neştergeriyê ne guncaw in. Stratejiya dermankirina pir-armanca wê ji bo birêvebirina nexweşiyên metabolîk ramanên nû peyda dike.
Derbarê Nivîskar
Materyalên jorîn hemî ji hêla Cocer Peptides ve têne lêkolîn kirin, sererastkirin û berhev kirin.
Nivîskarê Kovara Zanistî
Dr. Berjewendiyên wî yên lêkolînê endokrinolojî û şekir, dermanê giştî û hundurîn, pergala dil û dil û dil, tenduristiya giştî, tenduristiya hawîrdor û pîşeyî, û her weha onkolojî vedihewîne. Ew di heman demê de bi Karûbarên Tenduristî yên Alberta (AHS) û Obesity Canada re cih digire û li Navenda Lêkolînê ya Diyabetê Julia McFarlane dixebite. Dr. Lau di warên lêkolîna diyabetê û qelewbûnê de xwedî ezmûnek berfireh e, bi xebatên xwe yên di kovarên akademîk ên wekî Canadian Journal of diabetes de hatine weşandin. Dr.
