Кагрилинтид 10 мг

▎ Cagrilintide структурасы

▎ Cagrilintide изилдөө

Cagrilintide изилдөө фону кандай?

Cagrilintide amylin түзүлүшү негизинде иштелип чыккан кош амилин жана calcitonin кабылдагыч агонист (DACRA) болуп саналат. Амилин уйку безинин β-клеткалары тарабынан бөлүнүп чыгат жана ар кандай физиологиялык функцияларды аткаруу үчүн инсулин менен бирге иштейт. Ал токчулук сезимин пайда кылып, тамак-ашты азайтат, негизинен төртүнчү карынчанын түбүндөгү пострема чөйрөсүндөгү рецепторлорду активдештирет. Нейрондук сигналдар жалгыз тракттын ядросу аркылуу алдыңкы мээге берилет, ошондой эле капталдагы гипоталамус аймагына жана башка ядролук топторго капталдагы парабрахиалдык ядро ​​аркылуу берилиши мүмкүн, ошону менен тойгондук борборун козгоп, тамак-ашка тоскоол болот ^[1] . Амилин ошондой эле инсулин жана глюкагондун секрециясын токтотуу менен глюкоза гомеостазын жөнгө сала алат, кандагы глюкозанын деңгээлин туруктуу кармап туруу үчүн ^[2] . Анын механизмдери уйку безинин α-клеткаларына түздөн-түз таасирин жана гипоталамустагы нейрон сигналдары аркылуу глюкагондун секрециясын кыйыр жөнгө салууну камтыйт. Кант диабети менен ооруган бейтаптарда β-клеткалардын бузулушу амилин секрециясынын төмөндөшүнө алып келет. Амилин глюкоза гомеостазын жөнгө салууга катышат, ашказандын бошогондугун жана боордун глюкозанын постпрандиалдык түзүлүшүн басаңдатып, кандагы глюкозанын постпрандиалдык өзгөрүшүн азайтат. Ошондой эле ашказандын бошушун кечеңдетип, ичеги-карын перистальтикасын басаңдатып, тамак-аштын калуу убактысын узартып, кандагы глюкозанын кескин көтөрүлүшүнө жол бербейт. Бирок, табигый амилиндин кыска жарым ажыроо мезгили анын клиникалык колдонулушун чектейт. Прамлинтид адъювант дары катары жеткиликтүү болгонуна карабастан, ал күнүнө үч жолу сайууну талап кылат, бул ыңгайсыз жана начар шайкештикке алып келет ^[3] . Бул маселени чечүү үчүн, Cagrilintide иштелип чыккан. Анын изилдөөлөрү жана иштеп чыгуулары табигый амилиндин физиологиялык функцияларын терең түшүнүүгө негизделген, анын аракет механизмин туурап, клиникалык керектөөлөрдү канааттандыруу үчүн препараттын туруктуулугун жана узакка созулган касиеттерин жакшыртууга багытталган.

Cagrilintide деген эмне?

Кагрилинтид - бул семирүүнү жана кант диабетин дарылоодо алгачкы эффективдүүлүгүн көрсөткөн чоң потенциалы бар, узак мөөнөттүү амилиндин жаңы аналогу. Ал липидацияланган жана туруктуу жана узак мөөнөттүү мүнөздөмөлөргө ээ ^[3] . Амилин уйку безинин β-клеткалары тарабынан инсулин менен бирге бөлүнүп чыгат жана мээнин гомеостатикалык жана ырахат аймактарына таасир этип, токчулук сезимин пайда кылат. Аналог катары, Cagrilintide бул эффектти туурап, дененин салмагын көзөмөлдөөгө жардам берүү үчүн токчулукту жаратат. Ошол эле учурда, кош амилин жана кальцитонин рецепторлордун агонисти (DACRA) катары, ал амилин омурткасынан алынган жана зат алмашууну жөнгө салууда уникалдуу механизмге ээ.

Кагринлинтиддин структуралык модели

Булак:PubMed ^[3]

Cagrilintide менен байланышкан колдонмолор кандай?

Клиникалык сыноолордо, Cagrilintide салмак жоготууга түрткү оң натыйжаларга жетишти. Мисалы, көп борборлуу, рандомизацияланган, кош сокур, плацебо-контролдоочу жана активдүү салыштыруучу фаза 2 дозасын аныктоочу сыноодо, плацебо тобу менен салыштырганда, Кагрилинтиддин ар бир дозасы тобунда (0,3 - 4,5 мг) (6,0% - 10,8%) баштапкы салмактан арылуунун орточо пайызы ошол жерден жогору болгон. 4,5 мг тобунда салмак жоготуу да liraglutide 3,0 мг тобуна караганда көбүрөөк болгон (10,8% каршы 9,0%), бул салмак башкаруу үчүн натыйжалуу тандоо болушу мүмкүн экенин көрсөтүп турат ^[4] . Cagrilintide GLP-1 кабылдагыч агонисти GLP-1 менен салыштырганда башка, бирок ага байланыштуу иш-аракет механизми бар. GLP-1 табитти азайтат, инсулин секрециясын көбөйтөт жана гипоталамустагы GLP-1 рецепторлоруна таасир этип ашказандын бошушун кечеңдетет, ал эми Кагрилинтид амилин кабылдагычын активдештирип табитти андан ары азайтат. Экөөнү чогуу колдонуу арыктоо эффектин олуттуу түрдө күчөтүп, үстүртөн эффект бере алат ^[5] . Семирүүнүн татаалдыгын эске алганда, бул айкалыштырылган дарылоо акылга сыярлык жана натыйжалуу стратегия болуп саналат.

Кант диабети 2 менен ооруган бейтаптарда, Cagrilintide да жакшы кандагы глюкозаны көзөмөлдөө жөндөмдүүлүгүн көрсөттү. Клиникалык изилдөөлөр көрсөткөндөй, ал семирүүнү жана 2-типтеги диабетти дарылоодо жакшы туруктуулукту жана натыйжалуулукту көрсөттү. Мисалы, 2-типтеги кант диабети менен ооруган клиникалык сыноодо Cagrilintide жана GLP-1 рецептордук агонисти GLP-1 биргелешип колдонуу кандагы глюкозаны көзөмөлдөө жана салмак жоготуу эффекттерин көрсөткөн ^[6] . Дагы бир сыноо, ошондой эле жалгыз же GLP-1 менен бирге колдонулганда анын жакшы чыдамдуулугун жана коопсуздугун көрсөттү ^[6] , анткени дарынын туруктуулугу анын сабырдуулугу жана коопсуздугу менен тыгыз байланышта.

Мындан тышкары, Cagrilintide клиникалык сыноолордо жакшы кабыл алынган. Фаза 2 дозасын аныктоо сыноодо, ар бир дарылоо тобунда туруктуу токтотуу курстары, негизинен, жагымсыз окуялардан улам окшош болгон. Бирок, эң кеңири таралган жагымсыз көрүнүштөр ичеги-карын оорулары жана инъекциялык жердин реакциялары болгон жана алардын көбү жеңил жана орточо болгон. рандомизацияланган, көзөмөлдөнгөн Phase 1b сыноо, Cagrilintide жана 2.4 мг GLP-1 айкалыштырылган дарылоо да жакшы сабырдуулукту жана коопсуздукту көрсөткөн ^[7] . Келечекте бул айкалыштырылган дарылоонун натыйжалуулугун жана коопсуздугун ар тараптуу баалоо үчүн масштабдуу жана узак мөөнөттүү сыноолор керек.

Cagrilintide семирүү жана 2-тип кант диабетин дарылоо үчүн жаңы үмүт алып келет. Ал семиздик менен ооругандарды, айрыкча жашоо образына жакшы жооп бербеген жана бариатрикалык хирургияга ылайыктуу болбогондор үчүн жаңы дарылоону сунуштайт. Анын уникалдуу иш-аракет механизми семирүүнү дарылоо үчүн жаңы идеяларды жана ыкмаларды берет жана ал арыктоо үчүн салттуу дарыларга караганда көбүрөөк артыкчылыктарга ээ болушу мүмкүн (D'Ascanio AM, 2024). Cagrilintide жана GLP-1 (CagriSema) биргелешип колдонуу ийгиликтүү окуя көп максаттуу айкалыштырылган дарылоо семирүү үчүн дарылоо жооп жакшыртуу үчүн натыйжалуу стратегия экенин көрсөтүп турат ^[6] . Бул модель семирүүнү башкаруу үчүн жаңы парадигманы камсыз кылат, ошондой эле 2-типтеги диабет менен ооруган бейтаптарга олуттуу зат алмашууну жакшыртат.

Жыйынтыктап айтканда, узакка созулган амилиндин аналогу катары, Кагрилинтид арыктоо жана кандагы глюкозаны көзөмөлдөө үчүн олуттуу потенциалга ээ. Амилиндин иш-аракетин туурап, токтук сигнал берүү жолун активдештирет жана кош рецептордук агонис катары диабетти жөнгө салат. Клиникалык сыноолор Cagrilintide, же жалгыз же GLP-1 менен айкалыштырып, олуттуу дене салмагын азайтууга мүмкүн экенин жана жакшы чыдамдуу экенин көрсөттү. Мындан тышкары, ал ошондой эле 2 типтеги кант диабети менен ооруган бейтаптарда кандагы глюкозаны жакшы контролдоо жөндөмүн көрсөттү, семирүүнү жана диабетти дарылоо үчүн жаңы дарылоо вариантын сунуштады, учурдагы дарылоо режимдериндеги боштукту толтурду, айрыкча жашоо образына жакшы жооп бербеген жана хирургиялык операцияга ылайыктуу эмес. Анын көп максаттуу дарылоо стратегиясы зат алмашуу ооруларын башкаруу үчүн жаңы идеяларды берет.

Автор жөнүндө

Жогоруда айтылган материалдардын бардыгы Cocer Peptides тарабынан изилденген, редакцияланган жана түзүлгөн.

Илимий журналдын автору

Доктор DCW Лау Калгари университетинин Камминг медицина мектебинин профессору, Канада. Анын илимий кызыкчылыктары эндокринология жана диабет, жалпы жана ички оорулар, жүрөк-кан тамыр системасы жана кардиология, коомдук саламаттыкты сактоо, айлана-чөйрөнү коргоо жана эмгекти коргоо, ошондой эле онкологияны камтыйт. Ал ошондой эле Alberta Health Services (AHS) жана Obesity Canada менен кызматтарды ээлейт жана Джулия МакФарлейн диабет изилдөө борборунда иштейт. Доктор Лау кант диабети жана семирүүнү изилдөө тармактарында чоң тажрыйбага ээ, анын иши Канаданын канадалык журналы сыяктуу академиялык журналдарда жарыяланган. Доктор DCW шилтемеде келтирилген [4].

▎ Тиешелүү цитаталар

[1] Hansen KE, Murali S, Chaves IZ, et al. Гликомаропептид Амилин менен Тоюу сезимине, глюкоза гомеостазынын постпрандиалдык маркерлерине жана семирип кеткен постменопаузадагы аялдардын заң микробиомуна таасир этет[J]. Nutrition журналы, 2023,153(7):1915-1929.DOI:10.1016/j.tjnut.2023.03.014.

[2] Ling W, Huang Y, Qiao Y, et al. Адам Амилин: Патологиядан физиологияга жана фармакологияга [J]. Current Protein & Peptide Science, 2019,20(9):944-957.DOI:10.2174/ 13892037206 66 19032811183 3.

[3] Kruse T, Hansen JL, Dahl K, et al. Кагрилинтидди иштеп чыгуу, узак мөөнөттүү Амилиндин аналогу [J]. Медициналык химия журналы, 2021,64(15):11183-11194.DOI:10.1021/acs.jmedchem.1c00565.

[4] Лау DCW, Erichsen L, Francisco AM, et al. Ашыкча салмактан жана семирип кеткен адамдарда салмакты башкаруу үчүн жумасына бир жолу кагрилинтид: көп борборлуу, рандомизацияланган, кош сокур, плацебо-контролдоочу жана активдүү көзөмөлдөнүүчү, дозаны аныктоочу фаза 2 сыноо [J]. Lancet, 2021,398(10317):2160-2172.DOI:10.1016/S0140-6736(21)01751-7.

[5] D'Ascanio AM, Mullally JA, Frishman W H. Cagrilintide: Семирүүнү дарылоо үчүн узак мөөнөттүү Амилиндин аналогу [J]. Кардиология карап чыгуу, 2024,32 (1): 83-90.DOI: 10.1097/CRD.0000000000000513.

[6] Frias JP, Deenadayalan S, Erichsen L, et al. 2-типтеги кант диабетинде жумасына бир жолу 2,4 мг кагрилинтидди жумасына бир жолу 2,4 мг менен GLP-1 2,4 мг менен бирге колдонуунун эффективдүүлүгү жана коопсуздугу: көп борборлуу, рандомизацияланган, кош сокур, активдүү көзөмөлдөнүүчү, 2-фаза сыноо [J]. Lancet, 2023,402(10403):720-730.DOI:10.1016/S0140-6736(23)01163-7.

[7] Enebo LB, Berthelsen KK, Kankam M, et al. Салмакты башкаруу үчүн GLP-1 2,4 мг менен кагрилинтиддин бир нече дозасын бир убакта колдонуунун коопсуздугу, сабырдуулугу, фармакокинетикасы жана фармакодинамикасы: рандомизацияланган, көзөмөлдөнгөн, фаза 1b сыноо [J]. Lancet, 2021,397(10286):1736-1748.DOI:10.1016/S0140-6736(21)00845-X.

БУЛ ВЕБСАЙТТА БЕРИЛГЕН БАРДЫК МАКАЛАЛАР ЖАНА ПРОДУКЦИЯ ЖӨНҮНДӨ МААЛЫМАТТАР ЖАНА МААЛЫМАТТАРДЫ ТАРКАТУУ ЖАНА БИЛИМДҮҮ МАКСАТТАР ҮЧҮН.  

Бул веб-сайтта берилген өнүмдөр in vitro изилдөө үчүн гана арналган. In vitro изилдөө (латынча: *айнекте*, айнек идиште дегенди билдирет) адамдын денесинен тышкары жүргүзүлөт. Бул өнүмдөр фармацевтика эмес, АКШнын Азык-түлүк жана дары-дармек башкармалыгы (FDA) тарабынан бекитилбеген жана кандайдыр бир медициналык абалды, ооруну же ооруну алдын алуу, дарылоо же айыктыруу үчүн колдонулбашы керек. Бул азыктарды адамдын же жаныбардын организмине ар кандай формада киргизүүгө мыйзам тарабынан катуу тыюу салынган.