|
1 kit (10 viales)
| Cantidade: | |
|---|---|
▎ Estrutura Cagrilintide
Fonte: PubChem |
Secuencia: Pyr-KCNTATCATQRLAEFLRHSSNNFGPILPPTNVGSNTP CAS: 1415456-99-3 Fórmula: C 174H 269N 45O 52S2 PM 4409 g/mol |
▎ Investigación Cagrilintide
Cal é a base investigadora de Cagrilintide?
A cagrilintida é un agonista dual do receptor de amilina e calcitonina (DACRA) desenvolvido en base á estrutura da amilina. A amilina é secretada polas células β dos illotes pancreáticos e traballa en conxunto coa insulina para exercer varias funcións fisiolóxicas. Pode inducir unha sensación de saciedade e reducir a inxestión de alimentos, principalmente activando os receptores da zona postrema na base do cuarto ventrículo. Os sinais neuronais transmítense ao prosencéfalo a través do núcleo do tracto solitario e tamén se poden transmitir á área hipotalámica lateral e a outros grupos nucleares a través do núcleo parabraquial lateral, excitando así o centro de saciedade e inhibindo a inxestión de alimentos [1] . A amilina tamén pode regular a homeostase da glicosa inhibindo a secreción de insulina e glucagón para manter os niveis estables de glicosa no sangue [2] . Os seus mecanismos inclúen un efecto directo sobre as células α dos illotes pancreáticos e unha regulación indirecta da secreción de glucagón a través de sinais neuronais no hipotálamo. En pacientes con diabetes, a destrución das células β leva a unha diminución da secreción de amilina. A amilina participa na regulación da homeostase da glicosa inhibindo o baleirado gástrico e a produción de glicosa hepática posprandial, reducindo as flutuacións de glicosa no sangue posprandial. Tamén pode atrasar o baleirado gástrico, inhibir a peristalsis gastrointestinal, prolongar o tempo de residencia dos alimentos e evitar un aumento brusco da glicosa no sangue. Non obstante, a curta vida media da amilina natural limita a súa aplicación clínica. Aínda que a pramlintida está dispoñible como un fármaco adyuvante, require tres inxeccións ao día, o que é inconveniente e provoca un mal cumprimento [3] . Para solucionar este problema desenvolveuse Cagrilintide. A súa investigación e desenvolvemento baséanse nun profundo coñecemento das funcións fisiolóxicas da amilina natural, co obxectivo de imitar o seu mecanismo de acción ao mesmo tempo que mellora a estabilidade e as propiedades de acción prolongada do fármaco para satisfacer as necesidades clínicas.
Que é Cagrilintide?
A cagrilintida é un novo análogo de amilina de acción prolongada con gran potencial, xa que demostrou a súa eficacia inicial no tratamento da obesidade e a diabetes. Foi lipidado e posúe características estables e de acción prolongada [3] . A amilina é co-liberada coa insulina polas células β pancreáticas e induce unha sensación de saciedade ao actuar sobre as rexións homeostáticas e de pracer do cerebro. Como análogo, Cagrilintide pode imitar este efecto, inducindo a saciedade para axudar a controlar o peso corporal. Ao mesmo tempo, como un agonista dual dos receptores de amilina e calcitonina (DACRA), derívase da columna vertebral da amilina e ten un mecanismo único de regulación metabólica.
Modelo Estrutural de Cagrinlintide
Fonte: PubMed [3]
Cales son as aplicacións relacionadas de Cagrilintide?
Nos ensaios clínicos, Cagrilintide obtivo resultados positivos na indución da perda de peso. Por exemplo, nun ensaio multicéntrico, aleatorizado, dobre cego, controlado con placebo e comparador activo de Fase 2 para atopar a dose, en comparación co grupo placebo, a porcentaxe media de perda de peso desde o inicio en cada grupo de dose de Cagrilintida (0,3 - 4,5 mg) (6,0% - 10,8%) foi superior á do grupo placebo (3,0% no grupo placebo). A perda de peso no grupo de 4,5 mg tamén foi maior que a do grupo de 3,0 mg de liraglutida (10,8% vs. 9,0%), o que indica que pode ser unha opción eficaz para o control do peso [4] . A cagrilintida ten un mecanismo de acción diferente pero relacionado en comparación co agonista do receptor GLP-1 semaglutida. A semaglutida reduce o apetito, aumenta a secreción de insulina e atrasa o baleirado gástrico ao actuar sobre os receptores GLP-1 do hipotálamo, mentres que a cagrilintida reduce aínda máis o apetito ao activar o receptor de amilina. O uso combinado dos dous pode producir un efecto superposto, mellorando significativamente o efecto de perda de peso [5] . Dada a complexidade da obesidade, este tratamento combinado é unha estratexia razoable e eficaz.
En pacientes con diabetes tipo 2, Cagrilintide tamén demostrou unha boa capacidade de control da glicosa no sangue. Estudos clínicos demostraron que ten unha boa estabilidade e eficacia no tratamento da obesidade e da diabetes tipo 2. Por exemplo, nun ensaio clínico de pacientes con diabetes tipo 2, o uso combinado de Cagrilintide e a semaglutida agonista do receptor GLP-1 mostrou un bo control da glicosa no sangue e efectos de perda de peso [6] . Outro ensaio tamén demostrou a súa boa tolerabilidade e seguridade cando se usa só ou en combinación con semaglutida [6] , porque a estabilidade do fármaco está moi relacionada coa súa tolerabilidade e seguridade.
Ademais, Cagrilintide foi ben tolerado nos ensaios clínicos. No ensaio de detección de doses de Fase 2, as taxas de interrupción permanente en cada grupo de tratamento foron similares, principalmente debido a eventos adversos. Non obstante, os eventos adversos máis comúns foron os trastornos gastrointestinais e as reaccións no lugar de inxección, e a maioría deles foron de leve a moderado. Nun ensaio aleatorizado e controlado de Fase 1b, o tratamento combinado de Cagrilintide e 2,4 mg de semaglutida tamén mostrou boa tolerabilidade e seguridade [7] . Son necesarios ensaios a maior escala e a longo prazo no futuro para avaliar de forma exhaustiva a eficacia e a seguridade deste tratamento combinado.
Cagrilintide trae novas esperanzas para o tratamento da obesidade e da diabetes tipo 2. Ofrece unha nova opción de tratamento para os pacientes obesos, especialmente aqueles que non responden ben ás intervencións de estilo de vida e non son axeitados para a cirurxía bariátrica. O seu mecanismo de acción único proporciona novas ideas e métodos para o tratamento da obesidade, e pode ter máis vantaxes que os medicamentos tradicionais para adelgazar (D'Ascanio AM, 2024). O caso exitoso do uso combinado de Cagrilintide e semaglutida (CagriSema) mostra que o tratamento combinado multi-obxectivo é unha estratexia eficaz para mellorar a resposta ao tratamento para a obesidade [6] . Este modelo proporciona un novo paradigma para o manexo da obesidade e tamén aporta importantes melloras metabólicas aos pacientes con diabetes tipo 2.
En conclusión, como un novo análogo da amilina de acción prolongada, Cagrilintide ten un potencial significativo para a perda de peso e o control da glicosa no sangue. Activa a vía de sinalización da saciedade imitando a acción da amilina e regula o metabolismo como un agonista dobre receptor. Os ensaios clínicos demostraron que Cagrilintide, só ou en combinación con semaglutida, pode reducir significativamente o peso corporal e é ben tolerado. Ademais, tamén demostrou unha boa capacidade de control da glicosa no sangue en pacientes con diabetes tipo 2, proporcionando unha nova opción de tratamento para o tratamento da obesidade e a diabetes, cubrindo o vacío nos réximes de tratamento existentes, especialmente para pacientes que non responden ben ás intervencións de estilo de vida e non son aptos para a cirurxía. A súa estratexia de tratamento multi-obxectivo proporciona novas ideas para o manexo das enfermidades metabólicas.
Sobre o autor
Os materiais mencionados anteriormente son todos investigados, editados e compilados por Cocer Peptides.
Autor de Revista Científica
O doutor DCW Lau é profesor da Cumming School of Medicine da Universidade de Calgary, Canadá. Os seus intereses de investigación abranguen a endocrinoloxía e o metabolismo, a medicina xeral e interna, o sistema cardiovascular e a cardioloxía, a saúde pública, a saúde ambiental e laboral, así como a oncoloxía. Tamén ocupa cargos en Alberta Health Services (AHS) e Obesity Canada e traballa no Julia McFarlane Diabetes Research Centre. O doutor Lau ten unha ampla experiencia nos campos da investigación da diabetes e da obesidade, co seu traballo publicado en revistas académicas como Canadian Journal of Diabetes. Dr. DCW está listado na referencia da cita [4].
