Cagrilintide 10 មីលីក្រាម

▎ រចនាសម្ព័ន្ធ Cagrilintide

▎ ការស្រាវជ្រាវ Cagrilintide

តើប្រវត្តិស្រាវជ្រាវរបស់ Cagrilintide ជាអ្វី?

Cagrilintide គឺជាអាមីលីនពីរ និង calcitonin receptor agonist (DACRA) ដែលត្រូវបានបង្កើតឡើងដោយផ្អែកលើរចនាសម្ព័ន្ធនៃអាមីលីន។ អាមីលីនត្រូវបានសំងាត់ដោយកោសិកា β នៃលំពែង ហើយធ្វើការរួមគ្នាជាមួយអាំងស៊ុយលីន ដើម្បីបំពេញមុខងារសរីរវិទ្យាផ្សេងៗ។ វាអាចបណ្តាលឱ្យមានអារម្មណ៍ឆ្អែត និងកាត់បន្ថយការទទួលទានអាហារ ជាចម្បងដោយការធ្វើឱ្យអ្នកទទួលនៅតំបន់ postrema សកម្មនៅមូលដ្ឋាននៃ ventricle ទីបួន។ សញ្ញាសរសៃប្រសាទត្រូវបានបញ្ជូនទៅខួរក្បាលខាងមុខតាមរយៈស្នូលនៃផ្លូវទោល ហើយក៏អាចបញ្ជូនទៅតំបន់ hypothalamic ក្រោយ និងក្រុមនុយក្លេអ៊ែរផ្សេងទៀតតាមរយៈ nucleus parabrachial ក្រោយ ដោយហេតុនេះធ្វើឱ្យមជ្ឈមណ្ឌល satiety រំភើប និងរារាំងការទទួលទានអាហារ ^[1] ។ Amylin ក៏អាចគ្រប់គ្រងជាតិស្ករ homeostasis ដោយរារាំងការសម្ងាត់នៃអាំងស៊ុយលីន និង glucagon ដើម្បីរក្សាកម្រិតជាតិស្ករក្នុងឈាមឱ្យមានស្ថេរភាព ^[2] ។ យន្តការរបស់វារួមមានឥទ្ធិពលផ្ទាល់លើកោសិកា α កូនកោះលំពែង និងបទប្បញ្ញត្តិដោយប្រយោលនៃការសំងាត់ glucagon តាមរយៈសញ្ញាសរសៃប្រសាទនៅក្នុងអ៊ីប៉ូតាឡាមូស។ ចំពោះអ្នកជំងឺដែលមានជំងឺទឹកនោមផ្អែម ការបំផ្លាញកោសិកា β នាំឱ្យមានការថយចុះនៃការបញ្ចេញអាមីលីន។ Amylin ចូលរួមក្នុងបទប្បញ្ញត្តិនៃជាតិស្ករ homeostasis ដោយរារាំងការបញ្ចេញចោលនូវក្រពះ និងការផលិតជាតិស្ករក្នុងថ្លើមក្រោយឆ្លងទន្លេ ដោយកាត់បន្ថយភាពប្រែប្រួលនៃជាតិស្ករក្នុងឈាមក្រោយការផ្សាំ។ វាក៏អាចពន្យារការបញ្ចេញចោលក្រពះ រារាំងការស្ទះក្រពះពោះវៀន ពន្យារពេលវេលាស្នាក់នៅនៃអាហារ និងការពារការកើនឡើងយ៉ាងខ្លាំងនៃជាតិស្ករក្នុងឈាម។ ទោះយ៉ាងណាក៏ដោយ ពាក់កណ្តាលជីវិតខ្លីនៃអាមីលីនធម្មជាតិកំណត់ការអនុវត្តគ្លីនិករបស់វា។ ទោះបីជាថ្នាំ pramlintide មានជាថ្នាំជំនួយក៏ដោយ ក៏វាត្រូវការការចាក់បីដងក្នុងមួយថ្ងៃ ដែលវាមានការរអាក់រអួល និងជាលទ្ធផលនៅក្នុងការអនុលោមភាពមិនល្អ ^[3] ។ ដើម្បីដោះស្រាយបញ្ហានេះ Cagrilintide ត្រូវបានបង្កើតឡើង។ ការស្រាវជ្រាវ និងការអភិវឌ្ឍន៍របស់វាត្រូវបានផ្អែកលើការយល់ដឹងយ៉ាងស៊ីជម្រៅអំពីមុខងារសរីរវិទ្យានៃអាមីលីនធម្មជាតិ ក្នុងគោលបំណងធ្វើត្រាប់តាមយន្តការនៃសកម្មភាពរបស់វា ខណៈពេលដែលការកែលម្អស្ថេរភាព និងលក្ខណៈសម្បត្តិសកម្មយូរអង្វែងរបស់ថ្នាំដើម្បីបំពេញតាមតម្រូវការព្យាបាល។

តើ Cagrilintide ជាអ្វី?

Cagrilintide គឺជាអាណាឡូកអាមីលីនដែលមានសកម្មភាពយូរអង្វែងជាមួយនឹងសក្តានុពលដ៏អស្ចារ្យ ដោយបានបង្ហាញពីប្រសិទ្ធភាពដំបូងក្នុងការព្យាបាលការធាត់ និងជំងឺទឹកនោមផ្អែម។ វា​ត្រូវ​បាន​បញ្ចេញ​ខ្លាញ់ និង​មាន​លក្ខណៈ​មាន​ស្ថិរភាព និង​មាន​សកម្មភាព​យូរ​អង្វែង ^[3] ។ អាមីលីនត្រូវបានបញ្ចេញរួមគ្នាជាមួយនឹងអាំងស៊ុយលីនដោយកោសិកា β លំពែង និងបង្កើតអារម្មណ៍នៃការឆ្អែតដោយធ្វើសកម្មភាពលើតំបន់ homeostatic និងរីករាយនៃខួរក្បាល។ ក្នុងនាមជាអាណាឡូក Cagrilintide អាចធ្វើត្រាប់តាមឥទ្ធិពលនេះ ដោយជំរុញឱ្យមានការឆ្អែត ដើម្បីជួយគ្រប់គ្រងទម្ងន់ខ្លួន។ ក្នុងពេលជាមួយគ្នានេះ, ក្នុងនាមជា amylin ពីរនិង calcitonin receptor agonist (DACRA), វាត្រូវបានចេញមកពីឆ្អឹងខ្នងអាមីលីននិងមានយន្តការតែមួយគត់នៅក្នុងបទប្បញ្ញត្តិមេតាប៉ូលីស។

គំរូរចនាសម្ព័ន្ធនៃ Cagrinlintide

ប្រភព៖ PubMed ^[3]

តើកម្មវិធី Cagrilintide ពាក់ព័ន្ធអ្វីខ្លះ?

នៅក្នុងការសាកល្បងព្យាបាល Cagrilintide ទទួលបានលទ្ធផលវិជ្ជមានក្នុងការជំរុញការសម្រកទម្ងន់។ ឧទាហរណ៍ នៅក្នុងការសាកល្បងស្វែងរកកម្រិតថ្នាំ ដំណាក់កាលទី 2 ដែលត្រូវបានគ្រប់គ្រងដោយក្រុម placebo ដោយចៃដន្យ ចៃដន្យ ពិការភ្នែកពីរដង និងអ្នកប្រៀបធៀបសកម្ម បើប្រៀបធៀបជាមួយនឹងក្រុម placebo ភាគរយជាមធ្យមនៃការសម្រកទម្ងន់ពីកម្រិតមូលដ្ឋានក្នុងក្រុមដូសនីមួយៗនៃ Cagrilintide (0.3 - 4.5 mg) (6.0% - 10.8%) គឺខ្ពស់ជាងកន្លែងនោះ (30.8%)។ ការសម្រកទម្ងន់ក្នុងក្រុម 4.5 mg ក៏ធំជាងនៅក្នុងក្រុម liraglutide 3.0 mg (10.8% ទល់នឹង 9.0%) ដែលបង្ហាញថាវាអាចជាជម្រើសដ៏មានប្រសិទ្ធភាពសម្រាប់ការគ្រប់គ្រងទម្ងន់ ^[4] ។ Cagrilintide មានយន្តការនៃសកម្មភាពខុសគ្នា ប៉ុន្តែពាក់ព័ន្ធធៀបនឹង GLP-1 receptor agonist semaglutide ។ Semaglutid កាត់បន្ថយចំណង់អាហារ បង្កើនការបញ្ចេញអាំងស៊ុយលីន និងពន្យារពេលការបញ្ចេញចោលក្រពះដោយធ្វើសកម្មភាពលើអ្នកទទួល GLP-1 នៅក្នុងអ៊ីប៉ូតាឡាមូស ខណៈដែល Cagrilintide កាត់បន្ថយចំណង់អាហារដោយការធ្វើឱ្យអ្នកទទួលអាមីលីនសកម្ម។ ការ​ប្រើ​ប្រាស់​ទាំង​ពីរ​រួម​គ្នា​អាច​បង្កើត​បាន​នូវ​ប្រសិទ្ធិ​ភាព​លើស​ពី​នេះ​ដោយ​បង្កើន​ប្រសិទ្ធភាព​ការ​សម្រក​ទម្ងន់​យ៉ាង​ខ្លាំង ^[5] ។ ដោយសារភាពស្មុគស្មាញនៃភាពធាត់ ការព្យាបាលរួមបញ្ចូលគ្នានេះគឺជាយុទ្ធសាស្ត្រសមហេតុផល និងមានប្រសិទ្ធភាព។

ចំពោះអ្នកជំងឺដែលមានជំងឺទឹកនោមផ្អែមប្រភេទទី 2 Cagrilintide ក៏បានបង្ហាញពីសមត្ថភាពគ្រប់គ្រងជាតិស្ករក្នុងឈាមបានល្អផងដែរ។ ការសិក្សាស្រាវជ្រាវបានបង្ហាញថា វាមានស្ថេរភាព និងប្រសិទ្ធភាពល្អក្នុងការព្យាបាលការធាត់ និងជំងឺទឹកនោមផ្អែមប្រភេទទី២។ ឧទាហរណ៍ នៅក្នុងការសាកល្បងព្យាបាលអ្នកជំងឺដែលមានជំងឺទឹកនោមផ្អែមប្រភេទទី 2 ការប្រើប្រាស់រួមគ្នានៃ Cagrilintide និង GLP-1 receptor agonist semaglutide បានបង្ហាញពីការគ្រប់គ្រងជាតិស្ករក្នុងឈាមបានល្អ និងឥទ្ធិពលនៃការសម្រកទម្ងន់ ^[6] ។ ការសាកល្បងមួយផ្សេងទៀតក៏បានបង្ហាញពីភាពអត់ធ្មត់ និងសុវត្ថិភាពដ៏ល្អរបស់វាផងដែរ នៅពេលប្រើតែឯង ឬរួមបញ្ចូលគ្នាជាមួយ semaglutide ^[6] ពីព្រោះស្ថេរភាពនៃថ្នាំគឺទាក់ទងយ៉ាងជិតស្និទ្ធទៅនឹងភាពអត់ធ្មត់ និងសុវត្ថិភាពរបស់វា។

លើសពីនេះទៀត Cagrilintide ត្រូវបានអត់ឱនឱ្យបានល្អនៅក្នុងការសាកល្បងព្យាបាល។ នៅក្នុងការសាកល្បងស្វែងរកកម្រិតថ្នាំដំណាក់កាលទី 2 អត្រានៃការបញ្ឈប់ជាអចិន្ត្រៃយ៍ក្នុងក្រុមព្យាបាលនីមួយៗគឺស្រដៀងគ្នា ដែលភាគច្រើនកើតឡើងដោយសារព្រឹត្តិការណ៍មិនល្អ។ ទោះជាយ៉ាងណាក៏ដោយ ព្រឹត្តិការណ៍មិនល្អដែលកើតមានញឹកញាប់បំផុតគឺជំងឺក្រពះពោះវៀន និងប្រតិកម្មនៅកន្លែងចាក់ថ្នាំ ហើយភាគច្រើននៃពួកគេគឺស្រាលទៅមធ្យម។ នៅក្នុងការសាកល្បងដំណាក់កាលទី 1b ដែលត្រូវបានគ្រប់គ្រងដោយចៃដន្យ ការព្យាបាលរួមបញ្ចូលគ្នានៃ Cagrilintide និង 2.4 mg semaglutide ក៏បង្ហាញពីភាពអត់ធ្មត់ និងសុវត្ថិភាពល្អ ^[7] ។ ការសាកល្បងខ្នាតធំ និងរយៈពេលវែងគឺត្រូវការជាចាំបាច់នៅពេលអនាគត ដើម្បីវាយតម្លៃយ៉ាងទូលំទូលាយអំពីប្រសិទ្ធភាព និងសុវត្ថិភាពនៃការព្យាបាលរួមបញ្ចូលគ្នានេះ។

Cagrilintide នាំមកនូវក្តីសង្ឃឹមថ្មីសម្រាប់ការព្យាបាលជំងឺធាត់ និងជំងឺទឹកនោមផ្អែមប្រភេទទី 2 ។ វាផ្តល់នូវជម្រើសនៃការព្យាបាលថ្មីសម្រាប់អ្នកធាត់ ជាពិសេសអ្នកដែលមិនឆ្លើយតបយ៉ាងល្អចំពោះការធ្វើអន្តរាគមន៍របៀបរស់នៅ និងមិនស័ក្តិសមសម្រាប់ការវះកាត់បារីទ្រីក។ យន្តការនៃសកម្មភាពតែមួយគត់របស់វាផ្តល់នូវគំនិត និងវិធីសាស្រ្តថ្មីៗសម្រាប់ការព្យាបាលការធាត់ ហើយវាអាចមានគុណសម្បត្តិច្រើនជាងថ្នាំសម្រកទម្ងន់បែបប្រពៃណី (D'Ascanio AM, 2024)។ ករណីជោគជ័យនៃការប្រើប្រាស់រួមគ្នានៃ Cagrilintide និង semaglutide (CagriSema) បង្ហាញថាការព្យាបាលរួមបញ្ចូលគ្នាពហុគោលដៅគឺជាយុទ្ធសាស្រ្តដ៏មានប្រសិទ្ធភាពមួយដើម្បីកែលម្អការឆ្លើយតបនៃការព្យាបាលសម្រាប់ការធាត់ ^[6] ។ គំរូនេះផ្តល់នូវគំរូថ្មីសម្រាប់ការគ្រប់គ្រងភាពធាត់ ហើយថែមទាំងនាំមកនូវភាពប្រសើរឡើងនៃការរំលាយអាហារដ៏សំខាន់ដល់អ្នកជំងឺដែលមានជំងឺទឹកនោមផ្អែមប្រភេទទី 2 ។

សរុបសេចក្តីមក ក្នុងនាមជាអាណាឡូកអាមីលីនដែលមានសកម្មភាពយូរអង្វែង Cagrilintide មានសក្តានុពលយ៉ាងសំខាន់សម្រាប់ការសម្រកទម្ងន់ និងការគ្រប់គ្រងជាតិស្ករក្នុងឈាម។ វាធ្វើឱ្យផ្លូវសញ្ញានៃការឆ្អែតឆ្អន់ដោយធ្វើត្រាប់តាមសកម្មភាពរបស់អាមីលីន និងគ្រប់គ្រងការរំលាយអាហារជា agonist receptor ពីរ។ ការសាកល្បងគ្លីនិកបានបង្ហាញថា Cagrilintide តែម្នាក់ឯង ឬរួមផ្សំជាមួយ semaglutide អាចកាត់បន្ថយទំងន់រាងកាយបានយ៉ាងសំខាន់ និងត្រូវបានអត់ឱនឱ្យបានល្អ។ លើសពីនេះ វាក៏បានបង្ហាញពីសមត្ថភាពគ្រប់គ្រងជាតិស្ករក្នុងឈាមបានល្អចំពោះអ្នកជំងឺដែលមានជំងឺទឹកនោមផ្អែមប្រភេទទី 2 ដោយផ្តល់នូវជម្រើសនៃការព្យាបាលថ្មីសម្រាប់ការព្យាបាលការធាត់ និងជំងឺទឹកនោមផ្អែម បំពេញចន្លោះនៃរបបព្យាបាលដែលមានស្រាប់ ជាពិសេសចំពោះអ្នកជំងឺដែលមិនមានប្រតិកម្មល្អចំពោះអន្តរាគមន៍របៀបរស់នៅ និងមិនសមរម្យសម្រាប់ការវះកាត់។ យុទ្ធសាស្ត្រព្យាបាលពហុគោលដៅរបស់វាផ្តល់នូវគំនិតថ្មីសម្រាប់ការគ្រប់គ្រងជំងឺមេតាប៉ូលីស។

អំពីអ្នកនិពន្ធ

សម្ភារៈដែលបានរៀបរាប់ខាងលើទាំងអស់ត្រូវបានស្រាវជ្រាវ កែសម្រួល និងចងក្រងដោយ Cocer Peptides ។

អ្នកនិពន្ធទិនានុប្បវត្តិវិទ្យាសាស្ត្រ

វេជ្ជបណ្ឌិត DCW Lau គឺជាសាស្ត្រាចារ្យនៅសាលាវេជ្ជសាស្ត្រ Cumming នៃសាកលវិទ្យាល័យ Calgary ប្រទេសកាណាដា។ ចំណាប់អារម្មណ៍នៃការស្រាវជ្រាវរបស់គាត់គ្របដណ្តប់លើផ្នែក endocrinology និងមេតាបូលីស ឱសថទូទៅ និងខាងក្នុង ប្រព័ន្ធសរសៃឈាមបេះដូង និងជំងឺបេះដូង សុខភាពសាធារណៈ សុខភាពបរិស្ថាន និងការងារ ព្រមទាំងជំងឺមហារីក។ គាត់ក៏កាន់មុខតំណែងជាមួយ Alberta Health Services (AHS) និង Obesity Canada ហើយធ្វើការនៅមជ្ឈមណ្ឌលស្រាវជ្រាវជំងឺទឹកនោមផ្អែម Julia McFarlane ។ វេជ្ជបណ្ឌិត Lau មានបទពិសោធន៍យ៉ាងទូលំទូលាយក្នុងវិស័យស្រាវជ្រាវជំងឺទឹកនោមផ្អែម និងជំងឺធាត់ ដោយការងាររបស់គាត់បានបោះពុម្ពផ្សាយក្នុងទស្សនាវដ្តីសិក្សាដូចជា Canadian Journal of Diabetes ជាដើម។ លោកបណ្ឌិត DCW ត្រូវបានរាយបញ្ជីនៅក្នុងឯកសារយោងនៃការដកស្រង់ [4] ។

▎ ការដកស្រង់ដែលពាក់ព័ន្ធ

[1] Hansen KE, Murali S, Chaves IZ, et al ។ Glycomacropeptide ជះឥទ្ធិពលដល់ភាពឆ្អែតឆ្អន់នៃអាមីលីន សញ្ញាសម្គាល់ក្រោយការពន្យាកំណើតនៃគ្លុយកូស Homeostasis និងអតិសុខុមប្រាណ Fecal នៅក្នុងស្ត្រីដែលធាត់ក្រោយអស់រដូវ[J]។ ទិនានុប្បវត្តិនៃអាហារូបត្ថម្ភ, 2023,153(7): 1915-1929.DOI:10.1016/j.tjnut.2023.03.014 ។

[2] Ling W, Huang Y, Qiao Y, et al ។ អាមីលីនរបស់មនុស្ស៖ ពីរោគវិទ្យាដល់សរីរវិទ្យា និងឱសថសាស្ត្រ[J]។ វិទ្យាសាស្រ្តប្រូតេអ៊ីន និង Peptide បច្ចុប្បន្ន, 2019,20(9):944-957.DOI:10.2174/ 13892037206 66 19032811183 ៣.

[3] Kruse T, Hansen JL, Dahl K, et al ។ ការអភិវឌ្ឍនៃ Cagrilintide ដែលជាអាណាឡូក Amylin ដែលមានសកម្មភាពយូរ [J] ។ ទិនានុប្បវត្តិនៃគីមីវិទ្យាឱសថ, 2021,64(15): 11183-11194.DOI:10.1021/acs.jmedchem.1c00565។

[4] Lau DCW, Erichsen L, Francisco AM, et al ។ cagrilintide ប្រចាំសប្តាហ៍ម្តងសម្រាប់ការគ្រប់គ្រងទម្ងន់ចំពោះអ្នកលើសទម្ងន់ និងធាត់៖ ការសាកល្បងពហុកណ្តាល, ចៃដន្យ, ពិការភ្នែកពីរដង, ការគ្រប់គ្រងដោយ placebo និងសកម្ម, ការស្វែងរកកម្រិតថ្នាំដំណាក់កាលទី 2 [J] ។ Lancet, 2021,398(10317):2160-2172.DOI:10.1016/S0140-6736(21)01751-7។

[5] D'Ascanio AM, Mullally JA, Frishman W H. Cagrilintide: អាណាឡូកអាមីលីនដែលមានសកម្មភាពយូរសម្រាប់ការព្យាបាលជំងឺធាត់[J]។ Cardiology in Review, 2024,32(1):83-90.DOI:10.1097/CRD.0000000000000513។

[6] Frias JP, Deenadayalan S, Erichsen L, et al ។ ប្រសិទ្ធភាព និងសុវត្ថិភាពនៃការប្រើប្រាស់ថ្នាំ cagrilintide ម្តងក្នុងមួយសប្តាហ៍ 2.4 mg ជាមួយនឹង semaglutide ម្តងក្នុងមួយសប្តាហ៍ 2.4 mg ក្នុងជំងឺទឹកនោមផ្អែមប្រភេទទី 2៖ ពហុកណ្តាល ចៃដន្យ ពិការភ្នែកពីរដង ការគ្រប់គ្រងសកម្ម ការសាកល្បងដំណាក់កាលទី 2 [J] ។ Lancet, 2023,402(10403):720-730.DOI:10.1016/S0140-6736(23)01163-7។

[7] Enebo LB, Berthelsen KK, Kankam M, et al ។ សុវត្ថិភាព ភាពអត់ធ្មត់ ឱសថសាស្ត្រ និងឱសថសាស្ត្រនៃការគ្រប់គ្រងដំណាលគ្នានៃកម្រិតថ្នាំ cagrilintide ច្រើនដងជាមួយនឹង semaglutide 2.4 mg សម្រាប់ការគ្រប់គ្រងទម្ងន់៖ ការសាកល្បងដោយចៃដន្យ គ្រប់គ្រង ដំណាក់កាលទី 1b [J] ។ Lancet, 2021,397(10286):1736-1748.DOI:10.1016/S0140-6736(21)00845-X។

អត្ថបទ និងព័ត៌មានផលិតផលទាំងអស់ដែលមាននៅលើគេហទំព័រនេះគឺសម្រាប់តែការផ្សព្វផ្សាយព័ត៌មាន និងគោលបំណងអប់រំប៉ុណ្ណោះ។  

ផលិតផលដែលបានផ្តល់នៅលើគេហទំព័រនេះគឺមានគោលបំណងសម្រាប់ការស្រាវជ្រាវនៅក្នុង vitro តែប៉ុណ្ណោះ។ ការស្រាវជ្រាវនៅក្នុង vitro (ឡាតាំង៖ *in glass* មានន័យថាក្នុងកែវ) ត្រូវបានធ្វើឡើងនៅខាងក្រៅរាងកាយមនុស្ស។ ផលិតផលទាំងនេះមិនមែនជាឱសថ មិនត្រូវបានអនុម័តដោយរដ្ឋបាលចំណីអាហារ និងឱសថសហរដ្ឋអាមេរិក (FDA) ហើយមិនត្រូវប្រើដើម្បីការពារ ព្យាបាល ឬព្យាបាលស្ថានភាពវេជ្ជសាស្ត្រ ជំងឺ ឬជំងឺណាមួយឡើយ។ វាត្រូវបានហាមឃាត់យ៉ាងតឹងរ៉ឹងដោយច្បាប់ដើម្បីណែនាំផលិតផលទាំងនេះទៅក្នុងរាងកាយមនុស្ស ឬសត្វក្នុងទម្រង់ណាមួយ។