كاجريلينتيد 10 ملغ

▎ هيكل كاجريلينتيد

▎ أبحاث كاجريلينتيد

ما هي الخلفية البحثية لـ كاجريلينتيد؟

كاجريلينتيد هو ناهض مستقبلات الأميلين والكالسيتونين المزدوج (DACRA) تم تطويره بناءً على بنية الأميلين. يتم إفراز الأميلين بواسطة خلايا بيتا الجزرية البنكرياسية ويعمل بالتنسيق مع الأنسولين للقيام بوظائف فسيولوجية مختلفة. يمكن أن يسبب الشعور بالشبع ويقلل من تناول الطعام، وذلك بشكل رئيسي عن طريق تنشيط المستقبلات في المنطقة الخلفية عند قاعدة البطين الرابع. تنتقل الإشارات العصبية إلى الدماغ الأمامي من خلال نواة السبيل الانفرادي ويمكن أيضًا أن تنتقل إلى منطقة ما تحت المهاد الجانبية والمجموعات النووية الأخرى عبر النواة شبه العضدية الجانبية، وبالتالي إثارة مركز الشبع وتثبيط تناول الطعام ^[1] . يمكن للأميلين أيضًا تنظيم توازن الجلوكوز عن طريق تثبيط إفراز الأنسولين والجلوكاجون للحفاظ على مستويات السكر في الدم مستقرة ^[2] . وتشمل آلياته التأثير المباشر على خلايا ألفا في جزيرة البنكرياس وتنظيم غير مباشر لإفراز الجلوكاجون من خلال الإشارات العصبية في منطقة ما تحت المهاد. في المرضى الذين يعانون من مرض السكري، يؤدي تدمير خلايا β إلى انخفاض في إفراز الأميلين. يشارك الأميلين في تنظيم توازن الجلوكوز عن طريق تثبيط إفراغ المعدة وإنتاج الجلوكوز الكبدي بعد الأكل، مما يقلل من تقلبات الجلوكوز في الدم بعد الأكل. يمكن أن يؤخر أيضًا إفراغ المعدة، ويمنع التمعج المعدي المعوي، ويطيل فترة بقاء الطعام، ويمنع الارتفاع الحاد في نسبة الجلوكوز في الدم. ومع ذلك، فإن نصف العمر القصير للأميلين الطبيعي يحد من تطبيقه السريري. على الرغم من أن البراملينتيد متوفر كدواء مساعد، إلا أنه يتطلب ثلاث حقن يوميًا، وهو أمر غير مريح ويؤدي إلى ضعف الامتثال ^[3] . ولمعالجة هذه المشكلة، تم تطوير كاجريلينتيد. يعتمد البحث والتطوير الخاص بها على الفهم العميق للوظائف الفسيولوجية للأميلين الطبيعي، بهدف محاكاة آلية عمله مع تحسين ثبات الدواء وخصائصه طويلة المفعول لتلبية الاحتياجات السريرية.

ما هو كاجريلينتيد؟

يعتبر كاجريلينتايد نظيرًا جديدًا للأميلين طويل المفعول يتمتع بإمكانيات كبيرة، وقد أظهر بالفعل فعالية أولية في علاج السمنة والسكري. لقد تم دهنه ويمتلك خصائص مستقرة وطويلة المفعول ^[3] . يتم إطلاق الأميلين مع الأنسولين بواسطة خلايا البنكرياس ويحفز الشعور بالشبع من خلال العمل على مناطق الاستتباب والمتعة في الدماغ. كنظير، يمكن أن يحاكي كاجريلينتيد هذا التأثير، مما يحفز الشبع للمساعدة في التحكم في وزن الجسم. وفي الوقت نفسه، باعتباره ناهضًا لمستقبلات الأميلين والكالسيتونين المزدوج (DACRA)، فهو مشتق من العمود الفقري للأميلين وله آلية فريدة في تنظيم التمثيل الغذائي.

النموذج الهيكلي لكاجرينلينتيد

المصدر:مجلات ^[3]

ما هي التطبيقات ذات الصلة من Cagrilintide؟

في التجارب السريرية، حقق كاجريلينتيد نتائج إيجابية في تحفيز فقدان الوزن. على سبيل المثال، في تجربة اكتشاف الجرعة للمرحلة الثانية متعددة المراكز والعشوائية ومزدوجة التعمية والتي يتم التحكم فيها بالعلاج الوهمي، مقارنةً بمجموعة الدواء الوهمي، كان متوسط ​​النسبة المئوية لفقدان الوزن من خط الأساس في كل مجموعة جرعة من Cagrilintide (0.3 - 4.5 مجم) (6.0٪ - 10.8٪) أعلى من ذلك في مجموعة الدواء الوهمي (3.0٪). كان فقدان الوزن في مجموعة 4.5 ملغ أكبر أيضًا من ذلك في مجموعة ليراجلوتايد 3.0 ملغ (10.8% مقابل 9.0%)، مما يشير إلى أنه يمكن أن يكون خيارًا فعالًا لإدارة الوزن ^[4] . لدى Cagrilintide آلية عمل مختلفة ولكنها ذات صلة مقارنةً بـ semaglutide منبه مستقبلات GLP-1. يقلل سيماجلوتيد من الشهية، ويزيد من إفراز الأنسولين، ويؤخر إفراغ المعدة من خلال العمل على مستقبلات GLP-1 في منطقة ما تحت المهاد، بينما يقلل كاجريلينتيد من الشهية عن طريق تنشيط مستقبل الأميلين. الاستخدام المشترك للاثنين يمكن أن ينتج تأثيرًا متراكبًا، مما يعزز بشكل كبير تأثير فقدان الوزن ^[5] . ونظرًا لتعقيد السمنة، فإن هذا العلاج المشترك يمثل استراتيجية معقولة وفعالة.

في المرضى الذين يعانون من مرض السكري من النوع 2، أظهر كاجريلينتيد أيضًا قدرة جيدة على التحكم في نسبة الجلوكوز في الدم. أظهرت الدراسات السريرية أن له ثباتًا وفعالية جيدة في علاج السمنة ومرض السكري من النوع الثاني. على سبيل المثال، في تجربة سريرية للمرضى الذين يعانون من مرض السكري من النوع 2، أظهر الاستخدام المشترك لـ Cagrilintide و semaglutide منبه مستقبلات GLP-1 تحكمًا جيدًا في نسبة الجلوكوز في الدم وتأثيرات فقدان الوزن ^[6] . وأظهرت تجربة أخرى أيضًا قابلية التحمل الجيدة والسلامة عند استخدامه بمفرده أو بالاشتراك مع سيماجلوتيد ^[6] ، لأن ثبات الدواء يرتبط ارتباطًا وثيقًا بتحمله وسلامته.

وبالإضافة إلى ذلك، فقد تم تحمل كاجريلينتيد جيدًا في التجارب السريرية. في تجربة اكتشاف الجرعة للمرحلة الثانية، كانت معدلات التوقف الدائم في كل مجموعة علاجية متشابهة، ويرجع ذلك في الغالب إلى أحداث سلبية. ومع ذلك، كانت الأحداث الضائرة الأكثر شيوعًا هي اضطرابات الجهاز الهضمي وتفاعلات موقع الحقن، وكانت معظمها خفيفة إلى متوسطة. في تجربة المرحلة 1 ب العشوائية الخاضعة للرقابة، أظهر العلاج المشترك لـ Cagrilintide و 2.4 mg semaglutide أيضًا قدرة تحمل جيدة وسلامة ^[7] . هناك حاجة لتجارب واسعة النطاق وأطول أجلا في المستقبل لإجراء تقييم شامل لفعالية وسلامة هذا العلاج المشترك.

يجلب عقار كاجريلينتيد أملًا جديدًا لعلاج السمنة ومرض السكري من النوع الثاني. فهو يوفر خيار علاج جديد للمرضى الذين يعانون من السمنة المفرطة، وخاصة أولئك الذين لا يستجيبون بشكل جيد لتدخلات نمط الحياة وغير مناسبين لجراحة السمنة. توفر آلية عملها الفريدة أفكارًا وطرقًا جديدة لعلاج السمنة، وقد يكون لها مزايا أكثر من أدوية فقدان الوزن التقليدية (D'Ascanio AM، 2024). تُظهر الحالة الناجحة للاستخدام المشترك لـ Cagrilintide وsemaglutide (CagriSema) أن العلاج المشترك متعدد الأهداف يمثل استراتيجية فعالة لتحسين الاستجابة للعلاج للسمنة ^[6] . يوفر هذا النموذج نموذجًا جديدًا لإدارة السمنة ويجلب أيضًا تحسينات أيضية كبيرة للمرضى المصابين بداء السكري من النوع 2.

في الختام، باعتباره نظيرًا جديدًا للأميلين طويل المفعول، يتمتع كاجريلينتيد بإمكانية كبيرة لفقدان الوزن والتحكم في نسبة الجلوكوز في الدم. إنه ينشط مسار إشارات الشبع عن طريق محاكاة عمل الأميلين وينظم عملية التمثيل الغذائي باعتباره ناهضًا مزدوجًا للمستقبلات. أظهرت التجارب السريرية أن كاجريلينتيد، سواء بمفرده أو بالاشتراك مع سيماجلوتيد، يمكن أن يقلل بشكل كبير من وزن الجسم ويمكن تحمله جيدًا. بالإضافة إلى ذلك، فقد أظهر أيضًا قدرة جيدة على التحكم في نسبة الجلوكوز في الدم لدى المرضى الذين يعانون من مرض السكري من النوع 2، مما يوفر خيارًا علاجيًا جديدًا لعلاج السمنة والسكري، وسد الفجوة في أنظمة العلاج الحالية، خاصة للمرضى الذين لا يستجيبون جيدًا لتدخلات نمط الحياة وغير مناسبين للجراحة. توفر استراتيجية العلاج متعددة الأهداف أفكارًا جديدة لإدارة الأمراض الأيضية.

عن المؤلف

تم بحث جميع المواد المذكورة أعلاه وتحريرها وتجميعها بواسطة Cocer Peptides.

مؤلف المجلة العلمية

الدكتور دي سي دبليو لاو هو أستاذ في كلية كومينغ للطب، جامعة كالجاري، كندا. تشمل اهتماماته البحثية أمراض الغدد الصماء والتمثيل الغذائي، والطب العام والباطني، ونظام القلب والأوعية الدموية وأمراض القلب، والصحة العامة، والصحة البيئية والمهنية، بالإضافة إلى علم الأورام. وهو يشغل أيضًا مناصب في ألبرتا للخدمات الصحية (AHS) ومنظمة السمنة الكندية ويعمل في مركز جوليا ماكفارلين لأبحاث مرض السكري. يتمتع الدكتور لاو بخبرة واسعة في مجالات أبحاث مرض السكري والسمنة، حيث يتم نشر أعماله في المجلات الأكاديمية مثل المجلة الكندية للسكري. تم إدراج الدكتور DCW في مرجع الاقتباس [4].

▎ الاستشهادات ذات الصلة

[1] هانسن كيه إي، مورالي إس، تشافيز آي زد، وآخرون. يؤثر الجليكوماكروببتيد على الشبع بوساطة الأميلين، وعلامات ما بعد الأكل لاستتباب الجلوكوز، والميكروبيوم البرازي لدى النساء البدينات بعد انقطاع الطمث [J]. مجلة التغذية، 2023،153(7):1915-1929.DOI:10.1016/j.tjnut.2023.03.014.

[2] لينغ دبليو، هوانغ واي، تشياو واي، وآخرون. الأميلين البشري: من علم الأمراض إلى علم وظائف الأعضاء وعلم الصيدلة [J]. علوم البروتين والببتيد الحالية، 2019،20(9):944-957.DOI:10.2174/ 13892037206 66 19032811183 3.

[3] كروس تي، هانسن جيه إل، داهل ك، وآخرون. تطوير كاجريلينتيد، نظير الأميلين طويل المفعول[J]. مجلة الكيمياء الطبية، 2021،64(15):11183-11194.DOI:10.1021/acs.jmedchem.1c00565.

[4] لاو دي سي دبليو، إريكسن إل، فرانسيسكو آم، وآخرون. كاجريلينتيد مرة واحدة أسبوعيًا لإدارة الوزن لدى الأشخاص الذين يعانون من زيادة الوزن والسمنة: تجربة المرحلة الثانية متعددة المراكز، والعشوائية، ومزدوجة التعمية، والتي يتم التحكم فيها بالعلاج الوهمي، والتحكم النشط، في اكتشاف الجرعة [J]. لانسيت، 2021,398(10317):2160-2172.DOI:10.1016/S0140-6736(21)01751-7.

[5] D'Ascanio AM، Mullally JA، Frishman W H. Cagrilintide: نظير الأميلين طويل المفعول لعلاج السمنة [J]. مراجعة أمراض القلب، 2024,32(1):83-90.DOI:10.1097/CRD.0000000000000513.

[6] فرياس جي بي، دينادايالان إس، إريكسن إل، وآخرون. فعالية وسلامة استخدام كاجريلينتيد 2.4 ملغ مرة واحدة أسبوعيًا مع سيماجلوتيد 2.4 ملغ مرة واحدة أسبوعيًا في مرض السكري من النوع 2: تجربة متعددة المراكز، عشوائية، مزدوجة التعمية، مراقبة نشطة، المرحلة 2 [J]. لانسيت، 2023,402(10403):720-730.DOI:10.1016/S0140-6736(23)01163-7.

[7] إنيبو إل بي، بيرثيلسن كيه كيه، كانكام إم، وآخرون. السلامة والتحمل والحركية الدوائية والديناميكا الدوائية للإعطاء المصاحب لجرعات متعددة من كاجريلينتيد مع سيماجلوتيد 2.4 ملغ لإدارة الوزن: تجربة عشوائية ومضبوطة في المرحلة 1 ب [J]. لانسيت، 2021,397(10286):1736-1748.DOI:10.1016/S0140-6736(21)00845-X.

جميع المقالات ومعلومات المنتج المقدمة على هذا الموقع مخصصة فقط لنشر المعلومات والأغراض التعليمية.  

المنتجات المقدمة على هذا الموقع مخصصة حصريًا للأبحاث المختبرية. يتم إجراء الأبحاث في المختبر (باللاتينية: *in glass*، وتعني في الأواني الزجاجية) خارج جسم الإنسان. هذه المنتجات ليست أدوية، ولم تتم الموافقة عليها من قبل إدارة الغذاء والدواء الأمريكية (FDA)، ويجب عدم استخدامها لمنع أو علاج أو علاج أي حالة طبية أو مرض أو علة. ويمنع القانون منعاً باتاً إدخال هذه المنتجات إلى جسم الإنسان أو الحيوان بأي شكل من الأشكال.