Cagrilintid 10mg

▎ Cagrilintid Yapısı

▎ Cagrilintid Araştırması

Cagrilintide'ın araştırma geçmişi nedir?

Cagrilintide, amilin yapısına dayanarak geliştirilmiş ikili bir amilin ve kalsitonin reseptör agonistidir (DACRA). Amilin, pankreatik adacık β hücreleri tarafından salgılanır ve çeşitli fizyolojik fonksiyonları yerine getirmek için insülin ile uyum içinde çalışır. Esas olarak dördüncü ventrikülün tabanındaki postrema bölgesindeki reseptörleri aktive ederek tokluk hissine neden olabilir ve gıda alımını azaltabilir. Nöral sinyaller soliter sistemin çekirdeği yoluyla ön beyne iletilir ve ayrıca lateral parabrakiyal çekirdek yoluyla lateral hipotalamik alana ve diğer nükleer gruplara da iletilebilir, böylece tokluk merkezini uyarır ve gıda alımını engeller ^[1] . Amilin aynı zamanda stabil kan glukoz düzeylerini korumak için insülin ve glukagon salgılanmasını inhibe ederek glukoz homeostazisini de düzenleyebilir ^[2] . Mekanizmaları arasında pankreatik adacık a hücreleri üzerinde doğrudan bir etki ve hipotalamustaki nöral sinyaller yoluyla glukagon salgısının dolaylı olarak düzenlenmesi yer alır. Diyabetli hastalarda β hücrelerinin tahrip olması amilin sekresyonunda azalmaya yol açar. Amilin, mide boşalmasını ve yemek sonrası hepatik glikoz üretimini inhibe ederek, yemek sonrası kan şekeri dalgalanmalarını azaltarak glikoz homeostazisinin düzenlenmesine katılır. Ayrıca mide boşalmasını geciktirebilir, gastrointestinal peristaltizmi engelleyebilir, gıdanın kalma süresini uzatabilir ve kan şekerinde keskin bir artışı önleyebilir. Ancak doğal amilin yarı ömrünün kısa olması klinik uygulamasını sınırlamaktadır. Her ne kadar pramlintid bir adjuvan ilaç olarak mevcut olsa da, günde üç enjeksiyon gerektirir, bu da zahmetlidir ve uyumun zayıf olmasına neden olur ^[3] . Bu sorunu çözmek için Cagrilintide geliştirildi. Araştırma ve geliştirme çalışmaları, doğal amilin fizyolojik fonksiyonlarının derinlemesine anlaşılmasına dayanmaktadır ve klinik ihtiyaçları karşılamak için ilacın stabilitesini ve uzun etkili özelliklerini geliştirirken etki mekanizmasını taklit etmeyi amaçlamaktadır.

Cagrilintid nedir?

Cagrilintide, obezite ve diyabet tedavisinde ilk etkinliğini zaten göstermiş olan, büyük potansiyele sahip yeni bir uzun etkili amilin analoğudur. Lipidleştirilmiştir ve stabil ve uzun etkili özelliklere sahiptir ^[3] . Amilin, pankreas β hücrelerinden insülin ile birlikte salınır ve beynin homeostatik ve zevk bölgelerine etki ederek tokluk hissi yaratır. Bir analog olarak Cagrilintide bu etkiyi taklit edebilir ve vücut ağırlığını kontrol etmeye yardımcı olmak için tokluk hissi yaratabilir. Aynı zamanda ikili amilin ve kalsitonin reseptör agonisti (DACRA) olarak amilin omurgasından türetilir ve metabolik regülasyonda benzersiz bir mekanizmaya sahiptir.

Cagrinlintide'in Yapısal Modeli

Kaynak: PubMed ^[3]

Cagrilintide'in ilgili uygulamaları nelerdir?

Klinik çalışmalarda Cagrilintide kilo kaybına neden olma konusunda olumlu sonuçlar elde etti. Örneğin, çok merkezli, randomize, çift kör, plasebo kontrollü ve aktif karşılaştırıcı Faz 2 doz bulma çalışmasında, plasebo grubuyla karşılaştırıldığında, Cagrilintide'in (0,3 - 4,5 mg) her doz grubunda başlangıca göre ortalama kilo kaybı yüzdesi (%6,0 - %10,8) plasebo grubundan (%3,0) daha yüksekti. 4,5 mg grubundaki kilo kaybı da liraglutid 3,0 mg grubundan daha fazlaydı (%10,8'e karşı %9,0), bu da kilo yönetimi için etkili bir seçenek olabileceğini gösteriyor ^[4] . Cagrilintide, GLP-1 reseptör agonisti semaglutide kıyasla farklı fakat ilişkili bir etki mekanizmasına sahiptir. Semaglutid hipotalamustaki GLP-1 reseptörlerine etki ederek iştahı azaltır, insülin sekresyonunu artırır ve mide boşalmasını geciktirir; Cagrilintid ise amilin reseptörünü aktive ederek iştahı daha da azaltır. İkisinin kombine kullanımı, kilo verme etkisini önemli ölçüde artıran üst üste bir etki yaratabilir ^[5] . Obezitenin karmaşıklığı göz önüne alındığında, bu kombine tedavi makul ve etkili bir stratejidir.

Tip 2 diyabetli hastalarda Cagrilintide ayrıca iyi kan şekeri kontrol yeteneği göstermiştir. Klinik çalışmalar obezite ve tip 2 diyabet tedavisinde iyi bir stabiliteye ve etkinliğe sahip olduğunu göstermiştir. Örneğin, tip 2 diyabetli hastalar üzerinde yapılan bir klinik çalışmada, Cagrilintide ve GLP-1 reseptör agonisti semaglutidin kombine kullanımı, iyi kan şekeri kontrolü ve kilo kaybı etkileri göstermiştir ^[6] . Başka bir çalışma ayrıca tek başına veya semaglutid ile kombinasyon halinde kullanıldığında iyi tolere edilebilirliğini ve güvenliğini göstermiştir ^[6] , çünkü ilacın stabilitesi tolere edilebilirliği ve güvenliği ile yakından ilişkilidir.

Ayrıca Cagrilintide klinik çalışmalarda iyi tolere edilmiştir. Faz 2 doz bulma çalışmasında, her tedavi grubundaki kalıcı tedaviyi bırakma oranları, çoğunlukla olumsuz olaylar nedeniyle benzerdi. Ancak en sık görülen yan etkiler gastrointestinal bozukluklar ve enjeksiyon bölgesi reaksiyonlarıydı ve bunların çoğu hafif ila orta şiddetteydi. Randomize, kontrollü bir Faz 1b çalışmasında Cagrilintide ve 2.4 mg semaglutid'in kombine tedavisi de iyi tolere edilebilirlik ve güvenlik göstermiştir ^[7] . Bu kombine tedavinin etkinliğini ve güvenliğini kapsamlı bir şekilde değerlendirmek için gelecekte daha büyük ölçekli ve daha uzun vadeli çalışmalara ihtiyaç vardır.

Cagrilintide obezite ve tip 2 diyabetin tedavisi için yeni umutlar getiriyor. Özellikle yaşam tarzı müdahalelerine iyi yanıt vermeyen ve obezite cerrahisine uygun olmayan obez hastalar için yeni bir tedavi seçeneği sunuyor. Eşsiz etki mekanizması, obezitenin tedavisi için yeni fikirler ve yöntemler sağlar ve geleneksel kilo verme ilaçlarından daha fazla avantaja sahip olabilir (D'Ascanio AM, 2024). Cagrilintide ve semaglutidin (CagriSema) kombine kullanımının başarılı durumu, çok hedefli kombine tedavinin, obeziteye yönelik tedavi yanıtını iyileştirmede etkili bir strateji olduğunu göstermektedir ^[6] . Bu model, obezitenin yönetimi için yeni bir paradigma sağlamakta ve aynı zamanda tip 2 diyabetli hastalara önemli metabolik iyileşmeler sağlamaktadır.

Sonuç olarak, yeni bir uzun etkili amilin analoğu olan Cagrilintide, kilo kaybı ve kan şekeri kontrolü açısından önemli bir potansiyele sahiptir. Amilin etkisini taklit ederek tokluk sinyal yolunu aktive eder ve ikili reseptör agonisti olarak diyabeti düzenler. Klinik çalışmalar Cagrilintide'in tek başına veya semaglutid ile kombinasyon halinde vücut ağırlığını önemli ölçüde azaltabildiğini ve iyi tolere edildiğini göstermiştir. Ayrıca tip 2 diyabetli hastalarda iyi kan şekeri kontrolü yeteneği göstererek obezite ve diyabetin tedavisi için yeni bir tedavi seçeneği sunarak, özellikle yaşam tarzı müdahalelerine iyi yanıt vermeyen ve ameliyata uygun olmayan hastalar için mevcut tedavi rejimlerindeki boşluğu dolduruyor. Çok hedefli tedavi stratejisi, metabolik hastalıkların yönetimi için yeni fikirler sunmaktadır.

Yazar Hakkında

Yukarıda belirtilen materyallerin tümü Cocer Peptides tarafından araştırılmış, düzenlenmiş ve derlenmiştir.

Bilimsel Dergi Yazarı

Dr. DCW Lau, Kanada Calgary Üniversitesi Cumming Tıp Fakültesi'nde profesördür. Araştırma alanları endokrinoloji ve diyabet, genel ve dahili tıp, kardiyovasküler sistem ve kardiyoloji, halk sağlığı, çevre ve iş sağlığı ile onkolojiyi kapsamaktadır. Ayrıca Alberta Sağlık Hizmetleri (AHS) ve Obesity Canada'da görev yapmaktadır ve Julia McFarlane Diyabet Araştırma Merkezi'nde çalışmaktadır. Dr. Lau, Kanada Diyabet Dergisi gibi akademik dergilerde yayınlanan çalışmaları ile diyabet ve obezite araştırmaları alanlarında geniş deneyime sahiptir. Dr. DCW, alıntının referansında listelenmiştir [4].

▎ İlgili Alıntılar

[1] Hansen KE, Murali S, Chaves IZ, ve diğerleri. Glikomakropeptit, Amilin Aracılı Doygunluğu, Glikoz Homeostazisinin Postprandiyal Belirteçlerini ve Obez Postmenopozal Kadınlarda Fekal Mikrobiyomu Etkiler[J]. Beslenme Dergisi, 2023,153(7):1915-1929.DOI:10.1016/j.tjnut.2023.03.014.

[2] Ling W, Huang Y, Qiao Y, ve diğerleri. İnsan Amilin: Patolojiden Fizyoloji ve Farmakolojiye[J]. Güncel Protein ve Peptit Bilimi, 2019,20(9):944-957.DOI:10.2174/ 13892037206 66 19032811183 3.

[3] Kruse T, Hansen JL, Dahl K, ve diğerleri. Uzun Etkili Bir Amylin Analoğu olan Cagrilintide'in Geliştirilmesi[J]. Tıbbi Kimya Dergisi, 2021,64(15):11183-11194.DOI:10.1021/acs.jmedchem.1c00565.

[4] Lau DCW, Erichsen L, Francisco AM, ve diğerleri. Aşırı kilolu ve obeziteli kişilerde kilo yönetimi için haftada bir cagrilintide: çok merkezli, randomize, çift kör, plasebo kontrollü ve aktif kontrollü, doz bulma faz 2 çalışması[J]. Lancet, 2021,398(10317):2160-2172.DOI:10.1016/S0140-6736(21)01751-7.

[5] D'Ascanio AM, Mullally JA, Frishman WH. Cagrilintide: Obezitenin Tedavisinde Uzun Etkili Bir Amylin Analoğu[J]. İncelemede Kardiyoloji, 2024,32(1):83-90.DOI:10.1097/CRD.0000000000000513.

[6] Frias JP, Deenadayalan S, Erichsen L, ve ark. Tip 2 diyabette haftada bir kez uygulanan cagrilintid 2,4 mg ile haftada bir kez semaglutid 2,4 mg'ın birlikte uygulanmasının etkinliği ve güvenliği: çok merkezli, randomize, çift kör, aktif kontrollü, faz 2 çalışma[J]. Lancet, 2023,402(10403):720-730.DOI:10.1016/S0140-6736(23)01163-7.

[7] Enebo LB, Berthelsen KK, Kankam M, ve diğerleri. Kilo yönetimi için birden fazla dozda cagrilintidin semaglutid 2.4 mg ile birlikte uygulanmasının güvenliği, tolere edilebilirliği, farmakokinetiği ve farmakodinamiği: randomize, kontrollü, faz 1b çalışması[J]. Lancet, 2021,397(10286):1736-1748.DOI:10.1016/S0140-6736(21)00845-X.

BU WEB SİTESİNDE VERİLEN TÜM MAKALELER VE ÜRÜN BİLGİLERİ YALNIZCA BİLGİ YAYINLAMA VE EĞİTİM AMAÇLIDIR.  

Bu web sitesinde sunulan ürünler yalnızca in vitro araştırmalara yöneliktir. İn vitro araştırmalar (Latince: *camda*, cam eşyalarda anlamına gelir) insan vücudu dışında gerçekleştirilir. Bu ürünler farmasötik değildir, ABD Gıda ve İlaç İdaresi (FDA) tarafından onaylanmamıştır ve herhangi bir tıbbi durumu, hastalığı veya rahatsızlığı önlemek, tedavi etmek veya iyileştirmek için kullanılmamalıdır. Bu ürünlerin herhangi bir biçimde insan veya hayvan vücuduna sokulması kanunen kesinlikle yasaktır.