|
1 rinkinys (10 buteliukų)
| Kiekis: | |
|---|---|
▎ Cagrilintide struktūra
Šaltinis: PubChem |
Seka: Pyr-KCNTATCATQRLAEFLRHSSNNFGPILPPTNVGSNTP CAS: 1415456-99-3 Formulė: C 174H 269N 45O 52S2 MW 4409 g/mol |
▎ Cagrilintide tyrimai
Koks yra Cagrilintide tyrimų pagrindas?
Cagrilintide yra dvigubas amilino ir kalcitonino receptorių agonistas (DACRA), sukurtas remiantis amilino struktūra. Amiliną išskiria kasos salelių β ląstelės ir veikia kartu su insulinu, kad atliktų įvairias fiziologines funkcijas. Jis gali sukelti sotumo jausmą ir sumažinti suvartojamo maisto kiekį, daugiausia aktyvuodamas receptorius postrema srityje ketvirtojo skilvelio apačioje. Neuroniniai signalai perduodami į priekines smegenis per atskiro trakto branduolį, taip pat gali būti perduodami į šoninę pagumburio sritį ir kitas branduolines grupes per šoninį parabrachialinį branduolį, taip sužadindami sotumo centrą ir slopindami maisto suvartojimą [1] . Amilinas taip pat gali reguliuoti gliukozės homeostazę, slopindamas insulino ir gliukagono sekreciją, kad palaikytų stabilų gliukozės kiekį kraujyje [2] . Jo mechanizmai apima tiesioginį poveikį kasos salelių α ląstelėms ir netiesioginį gliukagono sekrecijos reguliavimą per neuroninius signalus pagumburyje. Pacientams, sergantiems cukriniu diabetu, sunaikinus β ląsteles, sumažėja amilino sekrecija. Amilinas dalyvauja reguliuojant gliukozės homeostazę, slopindamas skrandžio ištuštinimą ir gliukozės gamybą kepenyse po valgio, mažindamas gliukozės kiekio kraujyje svyravimus po valgio. Jis taip pat gali sulėtinti skrandžio ištuštinimą, slopinti virškinimo trakto peristaltiką, pailginti maisto buvimo laiką ir užkirsti kelią staigiam gliukozės kiekio kraujyje padidėjimui. Tačiau trumpas natūralaus amilino pusinės eliminacijos laikas riboja jo klinikinį pritaikymą. Nors pramlintido galima įsigyti kaip pagalbinį vaistą, jį reikia suleisti tris kartus per dieną, o tai yra nepatogu ir blogai laikomasi [3] . Siekiant išspręsti šią problemą, buvo sukurtas Cagrilintide. Jo tyrimai ir plėtra yra pagrįsti giliu natūralaus amilino fiziologinių funkcijų supratimu, siekiant imituoti jo veikimo mechanizmą, kartu gerinant stabilumą ir ilgalaikio veikimo vaisto savybes, kad būtų patenkinti klinikiniai poreikiai.
Kas yra Cagrilintide?
Cagrilintide yra naujas ilgai veikiantis amilino analogas, turintis didelį potencialą, jau įrodęs pradinį veiksmingumą gydant nutukimą ir diabetą. Jis buvo lipiduotas ir pasižymi stabiliomis ir ilgai veikiančiomis savybėmis [3] . Amiliną kartu su insulinu išskiria kasos β ląstelės ir sukelia sotumo jausmą, veikdamas smegenų homeostatinius ir malonumo regionus. Kaip analogas, Cagrilintide gali imituoti šį poveikį, sukeldamas sotumo jausmą, kad padėtų kontroliuoti kūno svorį. Tuo pačiu metu, kaip dvigubas amilino ir kalcitonino receptorių agonistas (DACRA), jis yra gaunamas iš amilino pagrindo ir turi unikalų medžiagų apykaitos reguliavimo mechanizmą.
Cagrinlintide struktūrinis modelis
Šaltinis: PubMed [3]
Kokios yra susijusios Cagrilintide taikymo sritys?
Klinikinių tyrimų metu Cagrilintide pasiekė teigiamų rezultatų skatinant svorio mažėjimą. Pavyzdžiui, daugiacentriame, atsitiktinių imčių, dvigubai aklo, placebu kontroliuojamo ir aktyvaus lyginamojo 2 fazės dozės nustatymo tyrime, lyginant su placebo grupe, vidutinis svorio kritimo procentas nuo pradinio kiekvienoje Cagrilintide dozių grupėje (0,3–4,5 mg) (6,0–10,8 %) buvo didesnis nei placebo grupėje (3,0 %). Svorio kritimas 4,5 mg grupėje taip pat buvo didesnis nei liragliutido 3,0 mg grupėje (10,8 %, palyginti su 9,0 %), o tai rodo, kad tai gali būti veiksminga svorio valdymo priemonė [4] . Kagrilintido veikimo mechanizmas skiriasi, tačiau yra susijęs su GLP-1 receptorių agonistu semaglutidu. Semaglutidas mažina apetitą, didina insulino sekreciją ir lėtina skrandžio ištuštinimą, veikdamas GLP-1 receptorius pagumburyje, o Cagrilintide dar labiau mažina apetitą aktyvindamas amilino receptorius. Kartu naudojant abu šiuos dalykus galima pasiekti vieną kitą efektą, kuris žymiai sustiprina svorio metimo efektą [5] . Atsižvelgiant į nutukimo sudėtingumą, šis kombinuotas gydymas yra pagrįsta ir veiksminga strategija.
2 tipo cukriniu diabetu sergantiems pacientams Cagrilintide taip pat gerai kontroliuoja gliukozės kiekį kraujyje. Klinikiniai tyrimai parodė, kad jis turi gerą stabilumą ir veiksmingumą gydant nutukimą ir 2 tipo diabetą. Pavyzdžiui, klinikiniame tyrime, kuriame dalyvavo pacientai, sergantys 2 tipo cukriniu diabetu, Cagrilintide ir GLP-1 receptorių agonisto semagliutido vartojimas kartu parodė gerą gliukozės kiekio kraujyje kontrolę ir svorio netekimą [6] . Kitas tyrimas taip pat parodė gerą jo toleravimą ir saugumą, kai naudojamas vienas arba kartu su semaglutidu [6] , nes vaisto stabilumas yra glaudžiai susijęs su jo toleravimu ir saugumu.
Be to, klinikinių tyrimų metu Cagrilintide buvo gerai toleruojamas. 2 fazės dozės nustatymo tyrime nuolatinio gydymo nutraukimo dažnis kiekvienoje gydymo grupėje buvo panašus, daugiausia dėl nepageidaujamų reiškinių. Tačiau dažniausiai pasitaikantys nepageidaujami reiškiniai buvo virškinimo trakto sutrikimai ir reakcijos injekcijos vietoje, dauguma jų buvo lengvi arba vidutinio sunkumo. Atsitiktinių imčių kontroliuojamo 1b fazės tyrimo metu kombinuotas gydymas Cagrilintide ir 2,4 mg semaglutido taip pat parodė gerą toleravimą ir saugumą [7] . Norint visapusiškai įvertinti šio kombinuoto gydymo efektyvumą ir saugumą, ateityje reikalingi didesnio masto ir ilgalaikiai tyrimai.
Cagrilintide atneša naujų vilčių nutukimo ir 2 tipo diabeto gydymui. Tai suteikia naują gydymo galimybę nutukusiems pacientams, ypač tiems, kurie blogai reaguoja į gyvenimo būdo intervencijas ir nėra tinkami bariatrinei chirurgijai. Jo unikalus veikimo mechanizmas suteikia naujų idėjų ir metodų nutukimui gydyti, be to, jis gali turėti daugiau privalumų nei tradiciniai svorio mažinimo vaistai (D'Ascanio AM, 2024). Sėkmingas Cagrilintide ir semaglutido (CagriSema) kombinuoto vartojimo atvejis rodo, kad kombinuotas gydymas įvairiais tikslais yra veiksminga strategija, padedanti pagerinti atsaką į nutukimo gydymą [6] . Šis modelis suteikia naują nutukimo valdymo paradigmą ir taip pat žymiai pagerina medžiagų apykaitą pacientams, sergantiems 2 tipo cukriniu diabetu.
Apibendrinant galima pasakyti, kad Cagrilintide, kaip naujas ilgai veikiantis amilino analogas, turi didelį svorio mažinimo ir gliukozės kiekio kraujyje kontrolės potencialą. Jis suaktyvina sotumo signalizacijos kelią, imituodamas amilino veikimą, ir reguliuoja metabolizmą kaip dviejų receptorių agonistas. Klinikiniai tyrimai parodė, kad Cagrilintide, tiek vienas, tiek kartu su semaglutidu, gali žymiai sumažinti kūno svorį ir yra gerai toleruojamas. Be to, jis taip pat parodė gerą gliukozės kiekio kraujyje kontrolę pacientams, sergantiems 2 tipo cukriniu diabetu, suteikdamas naują gydymo būdą nutukimui ir diabetui gydyti, užpildydamas esamų gydymo režimų spragą, ypač pacientams, kurie blogai reaguoja į gyvenimo būdo intervencijas ir nėra tinkami operacijai. Jo daugiatikslė gydymo strategija suteikia naujų idėjų, kaip valdyti medžiagų apykaitos ligas.
Apie Autorius
Visą aukščiau paminėtą medžiagą ištyrė, redagavo ir sudarė „Cocer Peptides“.
Mokslinio žurnalo autorius
Dr. DCW Lau yra Cumming medicinos mokyklos, Kalgario universiteto, Kanados profesorius. Jo mokslinių tyrimų sritys apima endokrinologiją ir medžiagų apykaitą, bendrąją ir vidaus ligą, širdies ir kraujagyslių sistemą bei kardiologiją, visuomenės sveikatą, aplinkos ir profesinę sveikatą, taip pat onkologiją. Jis taip pat eina pareigas Alberta Health Services (AHS) ir Obesity Canada bei dirba Julia McFarlane diabeto tyrimų centre. Dr. Lau turi didelę patirtį diabeto ir nutukimo tyrimų srityse, jo darbai publikuoti akademiniuose žurnaluose, tokiuose kaip Canadian Journal of Diabetes. Dr. DCW yra nurodyta citatos nuorodoje [4].
