Cagrilintid 10 mg

▎ Štruktúra Cagrilintide

▎ Výskum Cagrilintidu

Aké je pozadie výskumu Cagrilintide?

Cagrilintide je duálny agonista amylínového a kalcitonínového receptora (DACRA) vyvinutý na základe štruktúry amylínu. Amylín je vylučovaný β bunkami ostrovčekov pankreasu a spolupracuje s inzulínom pri vykonávaní rôznych fyziologických funkcií. Dokáže navodiť pocit sýtosti a znížiť príjem potravy najmä aktiváciou receptorov v area postrema na dne štvrtej komory. Nervové signály sa prenášajú do predného mozgu cez jadro solitárneho traktu a môžu sa prenášať aj do laterálnej oblasti hypotalamu a iných jadrových skupín cez laterálny parabrachiálny nucleus, čím vzrušujú centrum sýtosti a inhibujú príjem potravy ^[1] . Amylín môže tiež regulovať homeostázu glukózy inhibíciou sekrécie inzulínu a glukagónu na udržanie stabilných hladín glukózy v krvi ^[2] . Jeho mechanizmy zahŕňajú priamy účinok na α-bunky ostrovčekov pankreasu a nepriamu reguláciu sekrécie glukagónu prostredníctvom nervových signálov v hypotalame. U pacientov s diabetom vedie deštrukcia β buniek k zníženiu sekrécie amylínu. Amylín sa podieľa na regulácii glukózovej homeostázy inhibíciou vyprázdňovania žalúdka a postprandiálnej produkcie glukózy v pečeni, čím znižuje postprandiálne výkyvy glukózy v krvi. Môže tiež oddialiť vyprázdňovanie žalúdka, inhibovať peristaltiku gastrointestinálneho traktu, predĺžiť dobu zdržania potravy a zabrániť prudkému zvýšeniu hladiny glukózy v krvi. Krátky polčas prirodzeného amylínu však obmedzuje jeho klinickú aplikáciu. Hoci je pramlintid dostupný ako adjuvantný liek, vyžaduje si tri injekcie denne, čo je nepohodlné a vedie k zlej kompliancii ^[3] . Na vyriešenie tohto problému bol vyvinutý Cagrilintide. Jeho výskum a vývoj sú založené na hlbokom pochopení fyziologických funkcií prírodného amylínu s cieľom napodobniť jeho mechanizmus účinku a zároveň zlepšiť stabilitu a dlhodobo pôsobiace vlastnosti lieku, aby vyhovovali klinickým potrebám.

Čo je Cagrilintide?

Cagrilintide je nový dlhodobo pôsobiaci analóg amylínu s veľkým potenciálom, ktorý už preukázal počiatočnú účinnosť pri liečbe obezity a cukrovky. Je lipidovaný a má stabilné a dlhodobo pôsobiace vlastnosti ^[3] . Amylín sa spolu s inzulínom uvoľňuje pankreatickými β bunkami a navodzuje pocit sýtosti pôsobením na homeostatické a slastné oblasti mozgu. Ako analóg môže Cagrilintide napodobňovať tento účinok a navodiť pocit sýtosti, aby pomohol kontrolovať telesnú hmotnosť. Zároveň je ako duálny agonista amylínového a kalcitonínového receptora (DACRA) odvodený od amylínového hlavného reťazca a má jedinečný mechanizmus v metabolickej regulácii.

Štrukturálny model Cagrinlintide

Zdroj:PubMed ^[3]

Aké sú súvisiace aplikácie Cagrilintide?

V klinických štúdiách Cagrilintide dosiahol pozitívne výsledky pri indukcii chudnutia. Napríklad v multicentrickej, randomizovanej, dvojito zaslepenej, placebom kontrolovanej a aktívnej porovnávacej štúdii fázy 2 na zistenie dávky v porovnaní so skupinou s placebom bolo priemerné percento úbytku hmotnosti oproti východiskovej hodnote v každej dávkovej skupine Cagrilintidu (0,3 – 4,5 mg) (6,0 % – 10,8 %) vyššie ako v skupine s placebom (3,0 %). Strata hmotnosti v skupine 4,5 mg bola tiež väčšia ako v skupine liraglutidu 3,0 mg (10,8 % vs. 9,0 %), čo naznačuje, že môže predstavovať účinnú možnosť regulácie hmotnosti ^[4] . Cagrilintid má odlišný, ale príbuzný mechanizmus účinku v porovnaní s agonistom GLP-1 receptora GLP-1. GLP-1 znižuje chuť do jedla, zvyšuje sekréciu inzulínu a odďaľuje vyprázdňovanie žalúdka pôsobením na receptory GLP-1 v hypotalame, zatiaľ čo Cagrilintide ďalej znižuje chuť do jedla aktiváciou amylínového receptora. Kombinované použitie týchto dvoch látok môže produkovať superponovaný účinok, čo výrazne zvyšuje účinok chudnutia ^[5] . Vzhľadom na zložitosť obezity je táto kombinovaná liečba rozumnou a účinnou stratégiou.

U pacientov s cukrovkou 2. typu Cagrilintide tiež preukázal dobrú schopnosť kontrolovať hladinu glukózy v krvi. Klinické štúdie ukázali, že má dobrú stabilitu a účinnosť pri liečbe obezity a cukrovky 2. typu. Napríklad v klinickom skúšaní pacientov s diabetom 2. typu preukázalo kombinované použitie Cagrilintidu a agonistu GLP-1 receptora GLP-1 dobrú kontrolu glukózy v krvi a účinky na zníženie hmotnosti ^[6] . Ďalšia štúdia tiež preukázala jeho dobrú znášanlivosť a bezpečnosť pri použití samostatne alebo v kombinácii s GLP-1 ^[6] , pretože stabilita lieku úzko súvisí s jeho znášanlivosťou a bezpečnosťou.

Okrem toho bol Cagrilintide v klinických štúdiách dobre tolerovaný. Vo fáze 2 skúšania na zistenie dávky boli miery trvalého prerušenia liečby v každej liečebnej skupine podobné, väčšinou kvôli nežiaducim udalostiam. Najčastejšími nežiaducimi účinkami však boli gastrointestinálne poruchy a reakcie v mieste vpichu a väčšina z nich bola mierna až stredne závažná. V randomizovanej, kontrolovanej štúdii fázy 1b kombinovaná liečba Cagrilintide a 2,4 mg GLP-1 tiež preukázala dobrú znášanlivosť a bezpečnosť ^[7] . Na komplexné vyhodnotenie účinnosti a bezpečnosti tejto kombinovanej liečby sú v budúcnosti potrebné rozsiahlejšie a dlhodobejšie štúdie.

Cagrilintide prináša novú nádej na liečbu obezity a cukrovky 2. typu. Poskytuje novú možnosť liečby obéznych pacientov, najmä tých, ktorí nereagujú dobre na zásahy do životosprávy a nie sú vhodní na bariatrickú chirurgiu. Jeho jedinečný mechanizmus účinku poskytuje nové nápady a metódy na liečbu obezity a môže mať viac výhod ako tradičné lieky na chudnutie (D'Ascanio AM, 2024). Úspešný prípad kombinovaného použitia Cagrilintidu a GLP-1 (CagriSema) ukazuje, že viaccieľová kombinovaná liečba je účinnou stratégiou na zlepšenie odpovede na liečbu obezity ^[6] . Tento model poskytuje novú paradigmu manažmentu obezity a tiež prináša významné metabolické zlepšenia pacientom s diabetom 2. typu.

Na záver, Cagrilintide ako nový dlhodobo pôsobiaci analóg amylínu má významný potenciál na zníženie hmotnosti a kontrolu glukózy v krvi. Aktivuje signálnu dráhu sýtosti napodobňovaním účinku amylínu a reguluje diabetes ako duálny agonista receptora. Klinické štúdie ukázali, že Cagrilintide, či už samotný alebo v kombinácii s GLP-1, môže výrazne znížiť telesnú hmotnosť a je dobre tolerovaný. Okrem toho tiež preukázala dobrú schopnosť kontrolovať hladinu glukózy v krvi u pacientov s diabetom 2. typu, čím poskytuje novú možnosť liečby obezity a cukrovky, čím vypĺňa medzeru v existujúcich liečebných režimoch, najmä u pacientov, ktorí nereagujú dobre na zásahy do životného štýlu a nie sú vhodní na operáciu. Jeho viaccieľová liečebná stratégia poskytuje nové nápady pre manažment metabolických ochorení.

O autorovi

Všetky vyššie uvedené materiály sú preskúmané, upravené a zostavené spoločnosťou Cocer Peptides.

Autor vedeckého časopisu

Dr. DCW Lau je profesorom na Cumming School of Medicine, University of Calgary, Kanada. Jeho výskumné záujmy pokrývajú endokrinológiu a diabetes, všeobecnú a internú medicínu, kardiovaskulárny systém a kardiológiu, verejné zdravotníctvo, ochranu životného prostredia a zdravia pri práci, ako aj onkológiu. Zastáva tiež pozície v Alberta Health Services (AHS) a Obesity Canada a pracuje vo výskumnom centre diabetu Julia McFarlane. Dr. Lau má rozsiahle skúsenosti v oblasti výskumu cukrovky a obezity, pričom jeho práce boli publikované v akademických časopisoch, ako je napríklad Canadian Journal of diabetes. Dr. DCW je uvedený v odkaze na citáciu [4].

▎ Relevantné citácie

[1] Hansen KE, Murali S, Chaves IZ, a kol. Glykomakropeptid ovplyvňuje amylínom sprostredkovanú sýtosť, postprandiálne markery glukózovej homeostázy a fekálny mikrobióm u obéznych žien po menopauze[J]. Journal of Nutrition, 2023,153(7):1915-1929.DOI:10.1016/j.tjnut.2023.03.014.

[2] Ling W, Huang Y, Qiao Y a kol. Ľudský amylín: Od patológie k fyziológii a farmakológii[J]. Current Protein & Peptide Science, 2019, 20(9):944-957.DOI:10.2174/ 13892037206 66 19032811183 3.

[3] Kruse T, Hansen JL, Dahl K, et al. Vývoj Cagrilintidu, dlhodobo pôsobiaceho analógu amylínu[J]. Journal of Medicinal Chemistry, 2021,64(15):11183-11194.DOI:10.1021/acs.jmedchem.1c00565.

[4] Lau DCW, Erichsen L., Francisco AM, a kol. Cagrilintid raz týždenne na reguláciu hmotnosti u ľudí s nadváhou a obezitou: multicentrická, randomizovaná, dvojito zaslepená, placebom kontrolovaná a aktívne kontrolovaná štúdia fázy 2 na zistenie dávky[J]. Lancet, 2021,398(10317):2160-2172.DOI:10.1016/S0140-6736(21)01751-7.

[5] D'Ascanio AM, Mullally JA, Frishman W. H. Cagrilintide: Dlhodobo pôsobiaci analóg amylínu na liečbu obezity[J]. Cardiology in Review, 2024,32(1):83-90.DOI:10.1097/CRD.0000000000000513.

[6] Frias JP, Deenadayalan S, Erichsen L, a kol. Účinnosť a bezpečnosť súbežne podávaného kagrilintidu 2,4 mg raz týždenne s 2,4 mg GLP-1 raz týždenne pri diabete 2. typu: multicentrická, randomizovaná, dvojito zaslepená, aktívne kontrolovaná štúdia fázy 2[J]. Lancet, 2023,402(10403):720-730.DOI:10.1016/S0140-6736(23)01163-7.

[7] Enebo LB, Berthelsen KK, Kankam M, et al. Bezpečnosť, znášanlivosť, farmakokinetika a farmakodynamika súbežného podávania viacerých dávok kagrilintidu s GLP-1 2,4 mg na reguláciu hmotnosti: randomizovaná, kontrolovaná štúdia fázy 1b[J]. Lancet, 2021,397(10286):1736-1748.DOI:10.1016/S0140-6736(21)00845-X.

VŠETKY ČLÁNKY A INFORMÁCIE O PRODUKTOCH POSKYTOVANÉ NA TEJTO WEBOVEJ STRÁNKE SÚ VÝHRADNE NA ŠÍRENIE INFORMÁCIÍ A VZDELÁVACIE ÚČELY.  

Produkty uvedené na tejto webovej stránke sú určené výhradne na výskum in vitro. Výskum in vitro (lat. *v skle*, čo znamená v skle) sa vykonáva mimo ľudského tela. Tieto produkty nie sú liečivá, neboli schválené americkým Úradom pre kontrolu potravín a liečiv (FDA) a nesmú sa používať na prevenciu, liečbu alebo liečenie akéhokoľvek zdravotného stavu, choroby alebo ochorenia. Vnášať tieto produkty do ľudského alebo zvieracieho tela v akejkoľvek forme je zákonom prísne zakázané.