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▎ कैग्रिलिन्टाइड के अवलोकन कइल जाला
कैग्रिलिंटाइड एगो ड्यूल एमिलिन आ कैल्सिटोनिन रिसेप्टर एगोनिस्ट (DACRA) हवे जे एमिलिन के संरचना के आधार पर बिकसित कइल गइल बा। ई एमिलिन रिसेप्टर आ कैल्सिटोनिन रिसेप्टर के सक्रिय क के आपन परभाव देखावे ला, एह तरीका से शरीर के वजन आ खून में ग्लूकोज के स्तर नियर मेटाबोलिक पैरामीटर सभ के नियंत्रित करे के क्षमता के परमानित कइल जाला।
कैग्रिलिंटाइड के शोध आ विकास प्राकृतिक एमिलिन के शारीरिक विशेषता से शुरू होला। प्राकृतिक एमिलिन एगो हार्मोन हवे जे अग्नाशय के कोशिका सभ द्वारा स्रावित होला आ तृप्ति पैदा करे आ भोजन के सेवन कम करे में बहुत महत्व के भूमिका निभावे ला। एकरे साथ-साथ ई बिबिध तंत्र सभ के माध्यम से ब्लड ग्लूकोज मेटाबोलिज्म के नियमन में भी भाग लेला, जइसे कि भोजन के बाद ग्लूकागन के रिलीज के रोके आ गैस्ट्रिक खाली होखे में देरी कइल।
लंबा समय तक चले वाला एनालॉग के रूप में कैग्रिलिंटाइड के आधा जीवन लगभग 7 से 8 दिन के होला। एह बढ़ल आधा जीवन से प्रशासन आ मरीज के अनुपालन के सुविधा में काफी सुधार होला, जेकरा चलते ई इलाज के विकल्प अउरी ब्यवहारिक हो जाला।
▎ कैग्रिलिन्टाइड संरचना के बारे में बतावल गइल बा
साभार: पबकेम से मिलल बा |
अनुक्रम: Pyr-KCNTATCATQRLAEFLRHSSNNFGPILPPTNVGSNTP के बा सीएएस: 1415456-99-3 पर बा सूत्र : सी 174एच 269एन 45ओ 52एस के बा2 मेगावाट 4409 ग्राम/मोल के बा |
▎ कैग्रिलिन्टाइड रिसर्च के बारे में बतावल गइल बा
कैग्रिलिन्टाइड के शोध के पृष्ठभूमि का बा?
कैग्रिलिंटाइड एगो ड्यूल एमिलिन आ कैल्सिटोनिन रिसेप्टर एगोनिस्ट (DACRA) हवे जे एमिलिन के संरचना के आधार पर बिकसित कइल गइल बा। एमिलिन अग्नाशय के आइलेट β कोशिका सभ द्वारा स्रावित होला आ इंसुलिन के साथ मिल के बिबिध शारीरिक कामकाज के काम करे ला। ई तृप्ति के एहसास पैदा क सके ला आ भोजन के सेवन कम क सके ला, मुख्य रूप से चउथा निलय के आधार पर पोस्टरेमा वाला इलाका में रिसेप्टर सभ के सक्रिय क के। न्यूरल सिग्नल सभ एकांत पथ के नाभिक के माध्यम से अग्रमस्तिष्क में संचारित होलें आ लैटरल पैराब्राकियल नाभिक के माध्यम से लैटरल हाइपोथैलेमिक इलाका आ अन्य नाभिकीय समूह सभ में भी संचारित हो सके लें, जेकरा से तृप्ति केंद्र के उत्तेजित कइल जाला आ भोजन के सेवन में बाधा आवे ला [1] । एमिलिन इंसुलिन आ ग्लूकागन के स्राव के रोक के ग्लूकोज होमियोस्टेसिस के भी नियंत्रित क सके ला ताकि खून में ग्लूकोज के स्तर स्थिर रहे [2] । एकरे तंत्र में अग्नाशय के आइलेट α कोशिका सभ पर सीधा परभाव आ हाइपोथैलेमस में न्यूरल सिग्नल सभ के माध्यम से ग्लूकागन के स्राव के अप्रत्यक्ष नियमन सामिल बा। डायबिटीज के मरीज में β कोशिका के नष्ट होखे से एमिलिन के स्राव में कमी आवेला। एमिलिन गैस्ट्रिक खाली होखे आ भोजन के बाद हेपेटिक ग्लूकोज के उत्पादन के रोक के ग्लूकोज होमियोस्टेसिस के नियमन में भाग लेला, जवना से भोजन के बाद खून में ग्लूकोज के उतार-चढ़ाव कम हो जाला। एकरे अलावा ई गैस्ट्रिक खाली होखे में देरी क सके ला, जठरांत्र संबंधी पेरिस्टलसिस के रोक सके ला, भोजन के निवास के समय के लंबा क सके ला आ खून में ग्लूकोज में तेजी से बढ़ती के रोके ला। हालाँकि, प्राकृतिक एमिलिन के छोट आधा जीवन एकरे नैदानिक प्रयोग के सीमित क देला। हालाँकि, प्रैमलिंटाइड एडज्यूवेंट दवाई के रूप में उपलब्ध बा, एकरा खातिर दिन में तीन गो इंजेक्शन के जरूरत पड़े ला, जवन असुविधाजनक होला आ एकरे परिणाम के रूप में एकर अनुपालन खराब होला [3] । एह मुद्दा के संबोधित करे खातिर कैग्रिलिन्टाइड के विकास कइल गइल। एकर शोध आ बिकास प्राकृतिक एमिलिन के शारीरिक कामकाज के गहिराह समझ पर आधारित बा, एकर मकसद एकर क्रिया तंत्र के नकल कइल बा जबकि नैदानिक जरूरत के पूरा करे खातिर दवाई के स्थिरता आ लंबा समय ले काम करे वाला गुण सभ में सुधार कइल बा।
कैग्रिलिन्टाइड का होला?
कैग्रिलिन्टाइड एगो उपन्यास लंबा समय तक चले वाला एमिलिन एनालॉग हवे जेकर बहुत क्षमता बा, मोटापा अवुरी मधुमेह के इलाज में शुरुआती प्रभावशीलता पहिलही देखाई दे चुकल बा। एकरा के लिपिडेटेड कइल गइल बा आ एकर स्थिर आ लंबा समय ले काम करे वाला बिसेसता होला [3] । एमिलिन अग्नाशय के β कोशिका सभ द्वारा इंसुलिन के साथ सह-रिलीज होला आ दिमाग के होमियोस्टेटिक आ सुख क्षेत्र पर काम क के तृप्ति के एहसास पैदा करे ला। एनालॉग के रूप में कैग्रिलिंटाइड ए प्रभाव के नकल क सकता, जवन कि तृप्ति पैदा क सकता, जवन कि शरीर के वजन के नियंत्रित करे में मदद करेला। एकरे साथ-साथ, ड्यूल एमिलिन आ कैल्सिटोनिन रिसेप्टर एगोनिस्ट (DACRA) के रूप में ई एमिलिन रीढ़ से निकलल होला आ मेटाबोलिक रेगुलेशन में एकर बिसेस तंत्र होला।

कैग्रिनलिंटाइड के संरचनात्मक मॉडल के बारे में बतावल गइल बा
साभार:पबमेड [3] से मिलल बा।
कैग्रिलिन्टाइड के संबंधित कवन-कवन अनुप्रयोग बा?
क्लिनिकल ट्रायल में कैग्रिलिन्टाइड के वजन घटावे में सकारात्मक परिणाम मिलल बा। उदाहरण खातिर, मल्टीसेंटर, रैंडमाइज्ड, डबल-ब्लाइंड, प्लेसबो-कंट्रोल्ड, आ एक्टिव कम्पेरेटर फेज 2 के खुराक-खोज परीक्षण में, प्लेसबो समूह के तुलना में, कैग्रिलिंटाइड के हर खुराक समूह (0.3 - 4.5 मिलीग्राम) (6.0% - 10.8%) में बेसलाइन से वजन घटावे के औसत प्रतिशत प्लेसबो समूह (3.0%) के तुलना में ढेर रहल। 4.5 मिलीग्राम समूह में वजन घटल भी लिराग्लूटाइड 3.0 मिलीग्राम समूह के तुलना में ढेर रहल (10.8% बनाम 9.0%), ई बतावे ला कि ई वजन प्रबंधन खातिर एगो कारगर विकल्प हो सके ला [4] । जीएलपी-1 रिसेप्टर एगोनिस्ट सेमाग्लूटाइड के तुलना में कैग्रिलिन्टाइड के क्रिया के एगो अलग लेकिन संबंधित तंत्र होला। सेमाग्लुटिड हाइपोथैलेमस में जीएलपी-1 रिसेप्टर्स पर काम क के भूख के कम करे ला, इंसुलिन के स्राव बढ़ावे ला आ गैस्ट्रिक खाली होखे में देरी करे ला जबकि कैग्रिलिंटाइड एमिलिन रिसेप्टर के सक्रिय क के भूख के अउरी कम क देला। दुनों के मिल के इस्तेमाल से सुपरइम्पोज प्रभाव पैदा हो सके ला, वजन घटावे के परभाव में काफी बढ़ती हो सके ला [5] । मोटापा के जटिलता के देखत इ संयुक्त इलाज एगो उचित अवुरी कारगर रणनीति बा।
टाइप 2 डायबिटीज के मरीज में कैग्रिलिन्टाइड में भी ब्लड ग्लूकोज कंट्रोल के बढ़िया क्षमता देखाई देलस। नैदानिक अध्ययन से पता चलल बा कि मोटापा अवुरी टाइप 2 डायबिटीज के इलाज में एकर स्थिरता अवुरी प्रभावशीलता निमन बा। उदाहरण खातिर, टाइप 2 डायबिटीज के मरीजन के क्लिनिकल परीक्षण में, कैग्रिलिंटाइड आ जीएलपी-1 रिसेप्टर एगोनिस्ट सेमाग्लूटाइड के मिल के इस्तेमाल से खून में ग्लूकोज के नियंत्रण आ वजन घटावे के बढ़िया परभाव देखल गइल [6] । एगो अउरी परीक्षण में एकर बढ़िया सहनशीलता आ सुरक्षा के भी परमान मिलल जब एकर इस्तेमाल अकेले भा सेमाग्लूटाइड के संयोजन में कइल जाला [6] , काहें से कि दवाई के स्थिरता के एकर सहनशीलता आ सुरक्षा से बहुत नजदीकी संबंध बा।
एकरा अलावे क्लिनिकल ट्रायल में कैग्रिलिंटाइड के बढ़िया से सहन कईल गईल बा। फेज 2 के खुराक-खोज परीक्षण में, हर उपचार समूह में स्थायी रूप से बंद करे के दर समान रहे, ज्यादातर बिपरीत घटना के कारण। हालाँकि, सभसे आम बिपरीत घटना जठरांत्र संबंधी बिकार आ इंजेक्शन साइट के रिएक्शन रहल आ इनहन में से ज्यादातर हल्का से मध्यम रहल। एगो रैंडमाइज्ड, नियंत्रित फेज 1b परीक्षण में, कैग्रिलिंटाइड आ 2.4 मिलीग्राम सेमाग्लूटाइड के मिल के इलाज में भी बढ़िया सहनशीलता आ सुरक्षा देखल गइल [7] । भविष्य में एह संयुक्त इलाज के प्रभावशीलता आ सुरक्षा के व्यापक मूल्यांकन करे खातिर बड़हन पैमाना पर आ लंबा समय ले परीक्षण के जरूरत बा।
कैग्रिलिन्टाइड मोटापा अवुरी टाइप 2 डायबिटीज के इलाज खाती नाया उम्मीद लेके आईल बा। ई मोटापा से पीड़ित मरीजन खातिर एगो नया इलाज के विकल्प उपलब्ध करावे ला, खासतौर पर ओह लोग खातिर जे जीवनशैली के हस्तक्षेप के ठीक से प्रतिक्रिया ना देलें आ बेरियाट्रिक सर्जरी खातिर उपयुक्त ना होलें। एकर बिसेस कामकाज के तंत्र मोटापा के इलाज खातिर नया बिचार आ तरीका उपलब्ध करावे ला आ एकर फायदा परंपरागत वजन घटावे वाली दवाई सभ के तुलना में ढेर हो सके ला (D'Ascanio AM, 2024)। कैग्रिलिन्टाइड आ सेमाग्लूटाइड (CagriSema) के मिल के इस्तेमाल के सफल मामला बतावे ला कि मोटापा के इलाज के प्रतिक्रिया में सुधार खातिर बहु-लक्ष्य संयुक्त उपचार एगो कारगर रणनीति हवे [6] । ई मॉडल मोटापा के प्रबंधन खातिर एगो नया प्रतिमान उपलब्ध करावे ला आ टाइप 2 डायबिटीज के मरीजन में मेटाबोलिक में भी काफी सुधार ले आवे ला।
निष्कर्ष में कहल जा सकेला कि एगो उपन्यास लंबा समय तक चले वाला एमिलिन एनालॉग के रूप में कैग्रिलिंटाइड में वजन घटावे अवुरी खून में ग्लूकोज नियंत्रण के महत्वपूर्ण क्षमता बा। ई एमिलिन के क्रिया के नकल क के तृप्ति संकेत मार्ग के सक्रिय करे ला आ ड्यूल रिसेप्टर एगोनिस्ट के रूप में मेटाबॉलिज्म के नियंत्रित करे ला। नैदानिक परीक्षण से पता चलल बा कि कैग्रिलिंटाइड अकेले भा सेमाग्लूटाइड के संगे शरीर के वजन में काफी कमी क सकता अवुरी एकरा के बढ़िया से सहन कईल जा सकता। एकरे अलावा, ई टाइप 2 डायबिटीज के मरीजन में ब्लड ग्लूकोज नियंत्रण के बढ़िया क्षमता भी देखवले बा, मोटापा आ डायबिटीज के इलाज खातिर एगो नया इलाज के विकल्प उपलब्ध करावे ला, मौजूदा इलाज के तरीका में कमी के पूरा कइले बा, खासतौर पर अइसन मरीजन खातिर जे जीवनशैली के हस्तक्षेप के ठीक से प्रतिक्रिया ना देलें आ सर्जरी खातिर उपयुक्त नइखन। एकर बहु-लक्ष्य उपचार रणनीति मेटाबोलिक बेमारी के प्रबंधन खातिर नया विचार देला।
लेखक के बारे में बतावल गइल बा
ऊपर बतावल सामग्री सभ के शोध, संपादन आ संकलन कोसर पेप्टाइड्स द्वारा कइल गइल बा।
वैज्ञानिक जर्नल के लेखक के बा
डॉ. डीसीडब्ल्यू लाउ कनाडा के कैलगरी विश्वविद्यालय के कमिंग स्कूल ऑफ मेडिसिन के प्रोफेसर हउवें. इनके शोध के रुचि अंतःस्रावी बिज्ञान आ चयापचय, सामान्य आ आंतरिक चिकित्सा, हृदय प्रणाली आ हृदय बिज्ञान, जनस्वास्थ्य, पर्यावरण आ ब्यवसायिक स्वास्थ्य के साथे-साथ ऑन्कोलॉजी भी सामिल बा। ऊ अल्बर्टा हेल्थ सर्विसेज (एएचएस) आ ओबेसिटी कनाडा में भी पद पर बाड़ें आ जूलिया मैकफार्लेन डायबिटीज रिसर्च सेंटर में काम करे लें। डॉ. लाउ के डायबिटीज आ मोटापा शोध के क्षेत्र में व्यापक अनुभव बा, इनके काम कनाडाई जर्नल ऑफ डायबिटीज जइसन अकादमिक पत्रिका में छपल बा। डॉ. डीसीडब्ल्यू के प्रशस्ति पत्र के संदर्भ में दिहल गइल बा [4] ।
▎ प्रासंगिक उद्धरण दिहल गइल बा
[1] हंसन केई, मुरली एस, चावेस आईजेड, एट अल। ग्लाइकोमैक्रोपेप्टाइड मोटापा से ग्रस्त रजोनिवृत्ति के बाद के औरतन में एमिलिन-मध्यस्थता वाला तृप्ति, ग्लूकोज होमियोस्टेसिस के भोजन के बाद के मार्कर, आ मल माइक्रोबायोम पर परभाव डाले ला [J]। पोषण के जर्नल, 2023,153 (7): 1915-1929.DOI:10.1016/j.tjnut.2023.03.014।
[2] लिंग डब्ल्यू, हुआंग वाई, किआओ वाई, एट अल। मानव एमिलिन: पैथोलॉजी से फिजियोलॉजी आ फार्माकोलॉजी तक [जे]। वर्तमान प्रोटीन अउर पेप्टाइड विज्ञान, 2019,20 (9): 944-957.DOI: 10.2174/ 13892037206 66 19032811183 3।
[3] क्रूज टी, हंसन जेएल, डाहल के, एट अल के लिखल बा। कैग्रिलिन्टाइड के विकास, एगो लंबा समय तक काम करे वाला एमिलिन एनालॉग [जे]। औषधीय रसायन विज्ञान के जर्नल, 2021,64 (15): 11183-11194.DOI: 10.1021 / acs.jmedchem.1c00565।
[4] लौ डीसीडब्ल्यू, एरिचसन एल, फ्रांसिस्को एएम, एट अल। अधिक वजन आ मोटापा वाला लोग में वजन प्रबंधन खातिर हफ्ता में एक बेर कैग्रिलिंटाइड: एगो मल्टीसेंटर, रैंडमाइज्ड, डबल-ब्लाइंड, प्लेसबो-कंट्रोल्ड आ एक्टिव-कंट्रोल्ड, डोज-फाइंडिंग फेज 2 ट्रायल [J]। लैंसेट, 2021,398 (10317): 2160-2172.डीओआई: 10.1016/एस0140-6736 (21) 01751-7 में दिहल गइल बा।
[5] डी'अस्कानिओ एएम, मुल्लाली जेए, फ्रिशमैन डब्ल्यू एच कैग्रिलिंटाइड: मोटापा के इलाज खातिर एगो लंबा समय तक काम करे वाला एमिलिन एनालॉग [जे]। समीक्षा में कार्डियोलॉजी, 2024,32 (1): 83-90.डीओआई: 10.1097/सीआरडी.0000000000000513।
[6] फ्रायस जेपी, दीनादयालन एस, एरिचसन एल, एट अल। टाइप 2 डायबिटीज में एक बेर हफ्ता में एक बेर सेमाग्लूटाइड 2.4 मिलीग्राम के साथ सह-प्रशासित कैग्रिलिंटाइड 2.4 मिलीग्राम के प्रभावकारिता आ सुरक्षा: एगो मल्टीसेंटर, रैंडमाइज्ड, डबल-ब्लाइंड, सक्रिय-नियंत्रित, फेज 2 परीक्षण [J]। लैंसेट, 2023,402 (10403): 720-730.डीओआई: 10.1016/एस0140-6736 (23) 01163-7 में दिहल गइल बा।
[7] एनेबो एलबी, बर्थेल्सन केके, कनकम एम, एट अल। वजन प्रबंधन खातिर सेमाग्लूटाइड 2.4 मिलीग्राम के साथ कैग्रिलिटाइड के कई खुराक के एक साथ प्रशासन के सुरक्षा, सहनशीलता, फार्माकोकाइनेटिक्स, आ फार्माकोडायनामिक्स: एगो यादृच्छिक, नियंत्रित, फेज 1b परीक्षण [J]। लैंसेट, 2021,397 (10286): 1736-1748.डीओआई: 10.1016/एस0140-6736 (21) 00845-एक्स के बा।
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