|
1 truse (10 fiole)
| Cantitate: | |
|---|---|
▎ Structura Cagrilintide
Sursa: PubChem |
Secvență: Pyr-KCNTATCATQRLAEFLRHSSNNFGPILPPTNVGSNTP CAS: 1415456-99-3 Formula: C 174H 269N 45O 52S2 PM 4409 g/mol |
▎ Cercetare Cagrilintide
Care este fundalul cercetării Cagrilintide?
Cagrilintida este un agonist dublu al receptorilor de amilină și calcitonină (DACRA) dezvoltat pe baza structurii amilinei. Amilina este secretată de celulele β insulare pancreatice și funcționează împreună cu insulina pentru a exercita diverse funcții fiziologice. Poate induce o senzație de sațietate și poate reduce aportul alimentar, în principal prin activarea receptorilor din zona postrema de la baza ventriculului patru. Semnalele neuronale sunt transmise creierului anterior prin nucleul tractului solitar și pot fi, de asemenea, transmise în zona hipotalamică laterală și alte grupuri nucleare prin nucleul parabrahial lateral, excitând astfel centrul de sațietate și inhibând aportul alimentar [1] . De asemenea, amilina poate regla homeostazia glucozei prin inhibarea secreției de insulină și glucagon pentru a menține nivelurile stabile de glucoză din sânge [2] . Mecanismele sale includ un efect direct asupra celulelor α ale insulelor pancreatice și o reglare indirectă a secreției de glucagon prin semnale neuronale din hipotalamus. La pacienții cu diabet, distrugerea celulelor β duce la scăderea secreției de amilină. Amilina participă la reglarea homeostaziei glucozei prin inhibarea golirii gastrice și a producției de glucoză hepatică postprandială, reducând fluctuațiile glicemiei postprandiale. De asemenea, poate întârzia golirea gastrică, poate inhiba peristaltismul gastrointestinal, poate prelungi timpul de rezidență al alimentelor și poate preveni o creștere bruscă a glicemiei. Cu toate acestea, timpul scurt de înjumătățire al amilinei naturale limitează aplicarea sa clinică. Deși pramlintida este disponibilă ca medicament adjuvant, necesită trei injecții pe zi, ceea ce este incomod și are ca rezultat o complianță slabă [3] . Pentru a rezolva această problemă, a fost dezvoltat Cagrilintide. Cercetarea și dezvoltarea sa se bazează pe o înțelegere profundă a funcțiilor fiziologice ale amilinei naturale, cu scopul de a imita mecanismul său de acțiune, îmbunătățind în același timp stabilitatea și proprietățile cu acțiune prelungită ale medicamentului pentru a satisface nevoile clinice.
Ce este Cagrilintide?
Cagrilintida este un nou analog al amilinei cu acțiune prelungită, cu un potențial mare, care a demonstrat deja eficacitatea inițială în tratamentul obezității și diabetului. A fost lipidat și posedă caracteristici stabile și de lungă durată [3] . Amilina este co-eliberată cu insulina de către celulele β pancreatice și induce o senzație de sațietate acționând asupra regiunilor homeostatice și de plăcere ale creierului. Ca analog, Cagrilintide poate imita acest efect, inducând sațietatea pentru a ajuta la controlul greutății corporale. În același timp, ca agonist dublu al receptorilor de amilină și calcitonină (DACRA), este derivat din coloana vertebrală a amilinei și are un mecanism unic de reglare metabolică.
Modelul structural al Cagrinlintidei
Sursa:PubMed [3]
Care sunt aplicațiile asociate ale Cagrilintide?
În studiile clinice, Cagrilintide a obținut rezultate pozitive în inducerea pierderii în greutate. De exemplu, într-un studiu multicentric, randomizat, dublu-orb, controlat cu placebo și comparator activ de fază 2 de determinare a dozei, în comparație cu grupul placebo, procentul mediu de pierdere în greutate față de valoarea inițială în fiecare grup cu doză de Cagrilintide (0,3 - 4,5 mg) (6,0% - 10,8%) a fost mai mare decât cel din grupul placebo (3,0% din grupul placebo). Pierderea în greutate în grupul de 4,5 mg a fost, de asemenea, mai mare decât cea din grupul de liraglutidă 3,0 mg (10,8% față de 9,0%), indicând faptul că poate fi o opțiune eficientă pentru managementul greutății [4] . Cagrilintida are un mecanism de acțiune diferit, dar înrudit, comparativ cu semaglutida agonistului receptorului GLP-1. Semaglutid reduce apetitul, crește secreția de insulină și întârzie golirea gastrică acționând asupra receptorilor GLP-1 din hipotalamus, în timp ce Cagrilintida reduce și mai mult apetitul prin activarea receptorului de amilină. Utilizarea combinată a celor două poate produce un efect suprapus, sporind semnificativ efectul de slăbire [5] . Având în vedere complexitatea obezității, acest tratament combinat este o strategie rezonabilă și eficientă.
La pacienții cu diabet zaharat de tip 2, Cagrilintide a demonstrat, de asemenea, o bună capacitate de control al glicemiei. Studiile clinice au arătat că are o bună stabilitate și eficacitate în tratamentul obezității și diabetului de tip 2. De exemplu, într-un studiu clinic pe pacienți cu diabet zaharat de tip 2, utilizarea combinată a Cagrilintide și a agonistului receptorului GLP-1 semaglutidă a arătat un control bun al glicemiei și efecte de scădere în greutate [6] . Un alt studiu a demonstrat, de asemenea, tolerabilitatea și siguranța sa bună atunci când este utilizat singur sau în combinație cu semaglutida [6] , deoarece stabilitatea medicamentului este strâns legată de tolerabilitatea și siguranța acestuia.
În plus, Cagrilintida a fost bine tolerată în studiile clinice. În studiul de fază 2 de stabilire a dozei, ratele de întrerupere permanentă în fiecare grup de tratament au fost similare, în principal din cauza evenimentelor adverse. Cu toate acestea, cele mai frecvente evenimente adverse au fost tulburările gastrointestinale și reacțiile la locul injectării, iar cele mai multe dintre ele au fost ușoare până la moderate. Într-un studiu randomizat, controlat de fază 1b, tratamentul combinat cu Cagrilintidă și 2,4 mg semaglutidă a arătat, de asemenea, o bună tolerabilitate și siguranță [7] . Sunt necesare studii la scară mai mare și pe termen lung în viitor pentru a evalua în mod cuprinzător eficacitatea și siguranța acestui tratament combinat.
Cagrilintida aduce o nouă speranță pentru tratamentul obezității și diabetului de tip 2. Oferă o nouă opțiune de tratament pentru pacienții obezi, în special pentru cei care nu răspund bine la intervențiile în stilul de viață și nu sunt potriviti pentru chirurgia bariatrică. Mecanismul său unic de acțiune oferă idei și metode noi pentru tratamentul obezității și poate avea mai multe avantaje decât medicamentele tradiționale de slăbit (D'Ascanio AM, 2024). Cazul de succes al utilizării combinate de Cagrilintide și semaglutide (CagriSema) arată că tratamentul combinat multi-țintă este o strategie eficientă pentru a îmbunătăți răspunsul la tratament pentru obezitate [6] . Acest model oferă o nouă paradigmă pentru gestionarea obezității și, de asemenea, aduce îmbunătățiri metabolice semnificative pacienților cu diabet zaharat de tip 2.
În concluzie, ca un nou analog al amilinei cu acțiune lungă, Cagrilintide are un potențial semnificativ pentru pierderea în greutate și controlul glicemiei. Activează calea de semnalizare a sațietății imitând acțiunea amilinei și reglează metabolismul ca un agonist dublu al receptorului. Studiile clinice au arătat că Cagrilintida, fie singură, fie în combinație cu semaglutida, poate reduce semnificativ greutatea corporală și este bine tolerată. În plus, a demonstrat, de asemenea, o bună capacitate de control al glicemiei la pacienții cu diabet zaharat de tip 2, oferind o nouă opțiune de tratament pentru tratamentul obezității și diabetului, umplând golul din schemele de tratament existente, în special pentru pacienții care nu răspund bine la intervențiile în stilul de viață și nu sunt potriviți pentru intervenții chirurgicale. Strategia sa de tratament multi-țintă oferă idei noi pentru gestionarea bolilor metabolice.
Despre Autor
Materialele menționate mai sus sunt toate cercetate, editate și compilate de Cocer Peptides.
Jurnal Științific Autor
Dr. DCW Lau este profesor la Cumming School of Medicine, Universitatea din Calgary, Canada. Interesele sale de cercetare acoperă endocrinologia și metabolismul, medicina generală și internă, sistemul cardiovascular și cardiologie, sănătatea publică, sănătatea mediului și sănătatea muncii, precum și oncologie. El deține, de asemenea, funcții în Alberta Health Services (AHS) și Obesity Canada și lucrează la Centrul de Cercetare a Diabetului Julia McFarlane. Dr. Lau are o vastă experiență în domeniile cercetării diabetului și obezității, lucrările sale fiind publicate în reviste academice precum Canadian Journal of Diabetes. Dr. DCW este enumerat în referința citației [4].
