|
1 kit（10 flaskor）
| Kvantitet: | |
|---|---|
▎ Cagrilintidstruktur
Källa: PubChem |
Sekvens: Pyr-KCNTATCATQRLAEFLRHSSNNFGPILPPTNVGSNTP CAS: 1415456-99-3 Formel: C 174H 269N 45O 52S2 MW 4409 g/mol |
▎ Cagrilintide Research
Vilken är forskningsbakgrunden för Cagrilintide?
Cagrilintide är en dubbel amylin- och kalcitoninreceptoragonist (DACRA) utvecklad baserat på amylins struktur. Amylin utsöndras av pankreatiska öar β-celler och arbetar tillsammans med insulin för att utöva olika fysiologiska funktioner. Det kan inducera en känsla av mättnad och minska födointaget, främst genom att aktivera receptorerna i området postrema vid basen av den fjärde ventrikeln. De neurala signalerna överförs till framhjärnan genom kärnan i solitärkanalen och kan även överföras till det laterala hypotalamiska området och andra kärngrupper via den laterala parabrachiala kärnan och därigenom excitera mättnadscentrumet och hämma födointaget [1] . Amylin kan också reglera glukoshomeostas genom att hämma utsöndringen av insulin och glukagon för att upprätthålla stabila blodsockernivåer [2] . Dess mekanismer inkluderar en direkt effekt på pankreas ö α-celler och en indirekt reglering av glukagonutsöndring genom neurala signaler i hypotalamus. Hos patienter med diabetes leder förstörelsen av β-celler till en minskning av amylinsekretionen. Amylin deltar i regleringen av glukoshomeostas genom att hämma magtömning och postprandial leverglukosproduktion, vilket minskar postprandiala blodsockerfluktuationer. Det kan också fördröja magtömningen, hämma gastrointestinal peristaltik, förlänga uppehållstiden för mat och förhindra en kraftig ökning av blodsockret. Den korta halveringstiden för naturligt amylin begränsar emellertid dess kliniska tillämpning. Även om pramlintid finns tillgängligt som ett adjuvant läkemedel, kräver det tre injektioner om dagen, vilket är obekvämt och resulterar i dålig följsamhet [3] . För att lösa detta problem utvecklades Cagrilintide. Dess forskning och utveckling är baserad på en djup förståelse av de fysiologiska funktionerna hos naturligt amylin, i syfte att efterlikna dess verkningsmekanism samtidigt som läkemedlets stabilitet och långverkande egenskaper förbättras för att möta kliniska behov.
Vad är Cagrilintide?
Cagrilintide är en ny långverkande amylinanalog med stor potential, som redan har visat initial effektivitet vid behandling av fetma och diabetes. Det har lipiderats och har stabila och långtidsverkande egenskaper [3] . Amylin frisätts tillsammans med insulin av pankreas-β-celler och inducerar en mättnadskänsla genom att verka på de homeostatiska och njutningsområdena i hjärnan. Som en analog kan Cagrilintide efterlikna denna effekt, vilket inducerar mättnad för att hjälpa till att kontrollera kroppsvikten. Samtidigt, som en dubbel amylin- och kalcitoninreceptoragonist (DACRA), är den härledd från amylinryggraden och har en unik mekanism för metabolisk reglering.
Strukturell modell av Cagrinlintide
Källa:PubMed [3]
Vilka är de relaterade tillämpningarna av Cagrilintide?
I kliniska prövningar har Cagrilintide uppnått positiva resultat för att inducera viktminskning. Till exempel, i en multicenter, randomiserad, dubbelblind, placebokontrollerad och aktiv jämförande fas 2-dossökningsstudie, jämfört med placebogruppen, var den genomsnittliga viktminskningsprocenten från baslinjen i varje dosgrupp av Cagrilintid (0,3 - 4,5 mg) (6,0 % - 10,8 %) högre än i placebogruppen. Viktminskningen i 4,5 mg-gruppen var också större än den i liraglutid 3,0 mg-gruppen (10,8 % mot 9,0 %), vilket tyder på att det kan vara ett effektivt alternativ för viktkontroll [4] . Cagrilintid har en annan men relaterad verkningsmekanism jämfört med GLP-1-receptoragonisten semaglutid. Semaglutid minskar aptiten, ökar insulinutsöndringen och fördröjer magtömningen genom att verka på GLP-1-receptorerna i hypotalamus, medan Cagrilintide minskar aptiten ytterligare genom att aktivera amylinreceptorn. Den kombinerade användningen av de två kan ge en överlagd effekt, vilket avsevärt förstärker viktminskningseffekten [5] . Med tanke på överviktens komplexitet är denna kombinerade behandling en rimlig och effektiv strategi.
Hos patienter med typ 2-diabetes har Cagrilintide också visat god blodsockerkontroll. Kliniska studier har visat att det har god stabilitet och effektivitet vid behandling av fetma och typ 2-diabetes. Till exempel, i en klinisk prövning av patienter med typ 2-diabetes, visade den kombinerade användningen av Cagrilintide och GLP-1-receptoragonisten semaglutid god blodsockerkontroll och viktminskningseffekter [6] . En annan prövning visade också sin goda tolerabilitet och säkerhet när den används ensam eller i kombination med semaglutid [6] , eftersom läkemedlets stabilitet är nära relaterat till dess tolerabilitet och säkerhet.
Dessutom har Cagrilintid tolererats väl i kliniska prövningar. I fas 2-studien för dosfinnande var antalet permanenta avbrott i varje behandlingsgrupp liknande, mestadels på grund av biverkningar. De vanligaste biverkningarna var dock gastrointestinala störningar och reaktioner på injektionsstället, och de flesta av dem var milda till måttliga. I en randomiserad, kontrollerad fas 1b-studie visade den kombinerade behandlingen av Cagrilintide och 2,4 mg semaglutid också god tolerabilitet och säkerhet [7] . Försök i större skala och på längre sikt behövs i framtiden för att heltäckande utvärdera effektiviteten och säkerheten hos denna kombinerade behandling.
Cagrilintide ger nytt hopp för behandling av fetma och typ 2-diabetes. Det ger ett nytt behandlingsalternativ för överviktiga patienter, särskilt de som inte svarar bra på livsstilsinterventioner och inte är lämpliga för bariatrisk kirurgi. Dess unika verkningsmekanism ger nya idéer och metoder för behandling av fetma, och den kan ha fler fördelar än traditionella viktminskningsläkemedel (D'Ascanio AM, 2024). Det framgångsrika fallet med kombinerad användning av Cagrilintide och semaglutid (CagriSema) visar att multi-target kombinerad behandling är en effektiv strategi för att förbättra behandlingssvaret för fetma [6] . Denna modell ger ett nytt paradigm för hantering av fetma och ger också betydande metabola förbättringar för patienter med typ 2-diabetes.
Sammanfattningsvis, som en ny långverkande amylinanalog, har Cagrilintid betydande potential för viktminskning och blodsockerkontroll. Det aktiverar mättnadssignalvägen genom att efterlikna verkan av amylin och reglerar ämnesomsättningen som en dubbelreceptoragonist. Kliniska prövningar har visat att Cagrilintide, antingen ensamt eller i kombination med semaglutid, avsevärt kan minska kroppsvikten och tolereras väl. Dessutom har det också visat god blodsockerkontroll hos patienter med typ 2-diabetes, vilket ger ett nytt behandlingsalternativ för behandling av fetma och diabetes, fyller luckan i befintliga behandlingsregimer, särskilt för patienter som inte svarar bra på livsstilsinterventioner och inte är lämpliga för operation. Dess behandlingsstrategi för flera mål ger nya idéer för hantering av metabola sjukdomar.
Om författaren
Ovan nämnda material är allt undersökt, redigerat och sammanställt av Cocer Peptides.
Författare av vetenskaplig tidskrift
Dr. DCW Lau är professor vid Cumming School of Medicine, University of Calgary, Kanada. Hans forskningsintressen omfattar endokrinologi och metabolism, allmän och intern medicin, kardiovaskulära system och kardiologi, folkhälsa, miljö och arbetshälsa samt onkologi. Han har också befattningar med Alberta Health Services (AHS) och Obesity Canada och arbetar vid Julia McFarlane Diabetes Research Centre. Dr Lau har lång erfarenhet inom diabetes- och fetmaforskning, med hans arbete publicerat i akademiska tidskrifter som Canadian Journal of Diabetes. Dr DCW är listad i referensen till citat [4].
