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1 kit (10 viales)
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▎ Estructura de Cagrilintida
Fuente: PubChem |
Secuencia: Pyr-KCNTATCATQRLAEFLRHSSNNFGPILPPTNVGSNTP CAS: 1415456-99-3 Fórmula: C 174H 269N 45O 52S2 PM 4409 g/mol |
▎ Investigación sobre cagrilintida
¿Cuál es la experiencia de investigación de cagrilintida?
Cagrilintida es un agonista dual de los receptores de amilina y calcitonina (DACRA) desarrollado sobre la base de la estructura de la amilina. La amilina es secretada por las células β de los islotes pancreáticos y trabaja en conjunto con la insulina para ejercer diversas funciones fisiológicas. Puede inducir una sensación de saciedad y reducir la ingesta de alimentos, principalmente activando los receptores en el área postrema en la base del cuarto ventrículo. Las señales neuronales se transmiten al prosencéfalo a través del núcleo del tracto solitario y también pueden transmitirse al área hipotalámica lateral y a otros grupos nucleares a través del núcleo parabraquial lateral, excitando así el centro de la saciedad e inhibiendo la ingesta de alimentos [1] . La amilina también puede regular la homeostasis de la glucosa al inhibir la secreción de insulina y glucagón para mantener niveles estables de glucosa en sangre [2] . Sus mecanismos incluyen un efecto directo sobre las células α de los islotes pancreáticos y una regulación indirecta de la secreción de glucagón a través de señales neuronales en el hipotálamo. En pacientes con diabetes, la destrucción de las células β conduce a una disminución de la secreción de amilina. La amilina participa en la regulación de la homeostasis de la glucosa al inhibir el vaciamiento gástrico y la producción de glucosa hepática posprandial, reduciendo las fluctuaciones de glucosa en sangre posprandial. También puede retrasar el vaciado gástrico, inhibir la peristalsis gastrointestinal, prolongar el tiempo de residencia de los alimentos y prevenir un aumento brusco de la glucosa en sangre. Sin embargo, la corta vida media de la amilina natural limita su aplicación clínica. Aunque la pramlintida está disponible como fármaco adyuvante, requiere tres inyecciones al día, lo que resulta inconveniente y provoca un cumplimiento deficiente [3] . Para abordar este problema, se desarrolló Cagrilintide. Su investigación y desarrollo se basan en un profundo conocimiento de las funciones fisiológicas de la amilina natural, con el objetivo de imitar su mecanismo de acción y al mismo tiempo mejorar la estabilidad y las propiedades de acción prolongada del fármaco para satisfacer las necesidades clínicas.
¿Qué es la cagrilintida?
Cagrilintida es un nuevo análogo de amilina de acción prolongada con gran potencial, que ya ha demostrado eficacia inicial en el tratamiento de la obesidad y la diabetes. Ha sido lipidado y posee características estables y de acción prolongada [3] . La amilina es coliberada con insulina por las células β pancreáticas e induce una sensación de saciedad al actuar sobre las regiones homeostáticas y de placer del cerebro. Como análogo, la cagrilintida puede imitar este efecto, induciendo saciedad para ayudar a controlar el peso corporal. Al mismo tiempo, como agonista dual de los receptores de amilina y calcitonina (DACRA), se deriva de la columna vertebral de amilina y tiene un mecanismo único en la regulación metabólica.
Modelo estructural de Cagrinlintide
Fuente:PubMed [3]
¿Cuáles son las aplicaciones relacionadas de Cagrilintida?
En ensayos clínicos, Cagrilintida ha logrado resultados positivos en la inducción de la pérdida de peso. Por ejemplo, en un ensayo de fase 2 multicéntrico, aleatorizado, doble ciego, controlado con placebo y con comparador activo de búsqueda de dosis, en comparación con el grupo de placebo, el porcentaje promedio de pérdida de peso desde el inicio en cada grupo de dosis de cagrilintida (0,3 - 4,5 mg) (6,0% - 10,8%) fue mayor que en el grupo de placebo (3,0%). La pérdida de peso en el grupo de 4,5 mg también fue mayor que en el grupo de liraglutida 3,0 mg (10,8% frente a 9,0%), lo que indica que puede ser una opción eficaz para el control del peso [4] . La cagrilintida tiene un mecanismo de acción diferente pero relacionado con el agonista del receptor de GLP-1 semaglutida. La semaglutida reduce el apetito, aumenta la secreción de insulina y retrasa el vaciamiento gástrico al actuar sobre los receptores GLP-1 en el hipotálamo, mientras que la cagrilintida reduce aún más el apetito al activar el receptor de amilina. El uso combinado de ambos puede producir un efecto superpuesto, potenciando significativamente el efecto de pérdida de peso [5] . Dada la complejidad de la obesidad, este tratamiento combinado es una estrategia razonable y eficaz.
En pacientes con diabetes tipo 2, cagrilintida también ha demostrado una buena capacidad de control de la glucosa en sangre. Los estudios clínicos han demostrado que tiene buena estabilidad y eficacia en el tratamiento de la obesidad y la diabetes tipo 2. Por ejemplo, en un ensayo clínico de pacientes con diabetes tipo 2, el uso combinado de cagrilintida y semaglutida, agonista del receptor de GLP-1, mostró un buen control de la glucosa en sangre y efectos de pérdida de peso [6] . Otro ensayo también demostró su buena tolerabilidad y seguridad cuando se usa solo o en combinación con semaglutida [6] , porque la estabilidad del fármaco está estrechamente relacionada con su tolerabilidad y seguridad.
Además, cagrilintida ha sido bien tolerada en ensayos clínicos. En el ensayo de fase 2 de búsqueda de dosis, las tasas de interrupción permanente en cada grupo de tratamiento fueron similares, principalmente debido a eventos adversos. Sin embargo, los eventos adversos más comunes fueron trastornos gastrointestinales y reacciones en el lugar de la inyección, y la mayoría de ellos fueron de leves a moderados. En un ensayo de fase 1b, aleatorizado y controlado, el tratamiento combinado de cagrilintida y 2,4 mg de semaglutida también mostró buena tolerabilidad y seguridad [7] . En el futuro se necesitan ensayos a mayor escala y a más largo plazo para evaluar exhaustivamente la eficacia y seguridad de este tratamiento combinado.
Cagrilintida trae nuevas esperanzas para el tratamiento de la obesidad y la diabetes tipo 2. Proporciona una nueva opción de tratamiento para pacientes obesos, especialmente aquellos que no responden bien a las intervenciones en el estilo de vida y no son aptos para la cirugía bariátrica. Su mecanismo de acción único proporciona nuevas ideas y métodos para el tratamiento de la obesidad y puede tener más ventajas que los fármacos tradicionales para bajar de peso (D'Ascanio AM, 2024). El caso exitoso del uso combinado de Cagrilintida y semaglutida (CagriSema) muestra que el tratamiento combinado de múltiples objetivos es una estrategia eficaz para mejorar la respuesta al tratamiento de la obesidad [6] . Este modelo proporciona un nuevo paradigma para el tratamiento de la obesidad y también aporta importantes mejoras metabólicas a los pacientes con diabetes tipo 2.
En conclusión, como nuevo análogo de amilina de acción prolongada, la cagrilintida tiene un potencial significativo para la pérdida de peso y el control de la glucosa en sangre. Activa la vía de señalización de la saciedad imitando la acción de la amilina y regula el metabolismo como agonista del receptor dual. Los ensayos clínicos han demostrado que la cagrilintida, sola o en combinación con semaglutida, puede reducir significativamente el peso corporal y es bien tolerada. Además, también ha demostrado una buena capacidad de control de la glucosa en sangre en pacientes con diabetes tipo 2, proporcionando una nueva opción de tratamiento para el tratamiento de la obesidad y la diabetes, llenando el vacío en los regímenes de tratamiento existentes, especialmente para pacientes que no responden bien a las intervenciones en el estilo de vida y no son aptos para la cirugía. Su estrategia de tratamiento de objetivos múltiples proporciona nuevas ideas para el tratamiento de enfermedades metabólicas.
Acerca del autor
Todos los materiales mencionados anteriormente son investigados, editados y compilados por Cocer Peptides.
Autor de revista científica
El Dr. DCW Lau es profesor de la Facultad de Medicina Cumming de la Universidad de Calgary, Canadá. Sus intereses de investigación abarcan endocrinología y metabolismo, medicina general e interna, sistema cardiovascular y cardiología, salud pública, salud ambiental y ocupacional, así como oncología. También ocupa cargos en Alberta Health Services (AHS) y Obesity Canada y trabaja en el Centro de Investigación de Diabetes Julia McFarlane. El Dr. Lau tiene una amplia experiencia en los campos de la investigación de la diabetes y la obesidad, y su trabajo se publica en revistas académicas como el Canadian Journal of Diabetes. El Dr. DCW figura en la referencia de la cita [4].
