GLP-2 90mg

▎ ໂຄງສ້າງ GLP-2

ທີ່ມາ: PubChem

ລຳດັບ: Tyr-{Aib}-Glu-Gly-Thr-Phe-Thr-Ser-Asp-Tyr-Ser-Ile-{Aib}-Leu-Asp-Lys-Ile-Ala-Gln-{diacid-C20-gamm a-Glu-(AEEA)2-Lys}-Ala-Phe-Val-Gln-Trp-Leu-Ile-Ala-Gly-Gly-Pro-Ser-Ser-Gly-Ala-Pro-Pro-Pro-Ser-NH2 ສູດໂມເລກຸນ: C 225H 348N 48O68 ນ້ຳໜັກໂມເລກຸນ: 4813g/mol ໝາຍເລກ CAS: 2023788-19-2 PubChem CID: 163285897 ຄໍາສັບຄ້າຍຄື: Zepbound; ມຸນຈາໂຣ

▎ GLP-2 ການຄົ້ນຄວ້າ

ປະຫວັດການຄົ້ນຄວ້າຂອງ GLP-2 ແມ່ນຫຍັງ?

GLP-2 ແມ່ນຢາ polypeptide ສັງເຄາະ, ແລະການພັດທະນາຂອງມັນມາຈາກຄວາມເຂົ້າໃຈຢ່າງເລິກເຊິ່ງກ່ຽວກັບຂໍ້ຈໍາກັດຂອງ GLP-1 receptor agonists ທີ່ມີຢູ່ແລ້ວໃນການປິ່ນປົວປະເພດ 2 metabolism mellitus ແລະໂລກອ້ວນ. ເຖິງແມ່ນວ່າ GLP-1 receptor agonists ໄດ້ສະແດງໃຫ້ເຫັນການປະຕິບັດທີ່ດີເລີດໃນການຄວບຄຸມນໍ້າຕານໃນເລືອດແລະການສູນເສຍນ້ໍາຫນັກ, ນັກວິທະຍາສາດໄດ້ພົບເຫັນວ່າໃນຂະນະທີ່ພວກເຂົາເປີດໃຊ້ receptor GLP-1, ຜົນກະທົບຂອງການກະຕຸ້ນຂອງເຂົາເຈົ້າກ່ຽວກັບ GIP receptor ແມ່ນຂ້ອນຂ້າງອ່ອນແອ, ເຊິ່ງໃນລະດັບໃດຫນຶ່ງຈໍາກັດຜົນກະທົບການປິ່ນປົວຂອງຢາ. ດັ່ງນັ້ນ, ທີມງານຄົ້ນຄ້ວາແລະການພັດທະນາແມ່ນມຸ່ງຫມັ້ນທີ່ຈະພັດທະນາຢາຊະນິດໃຫມ່ທີ່ສາມາດກະຕຸ້ນທັງ GIPR ແລະ GLP-1R ພ້ອມກັນ, ໃນຄວາມຫວັງທີ່ຈະບັນລຸການຄວບຄຸມນໍ້າຕານໃນເລືອດທີ່ສົມບູນແບບແລະມີປະສິດທິພາບຫຼາຍຂຶ້ນ ^[1] .

ໃນລະຫວ່າງຂະບວນການຄົ້ນຄ້ວາແລະການພັດທະນາຂອງ GLP-2, ນັກວິທະຍາສາດໄດ້ດໍາເນີນການຄົ້ນຄ້ວາພື້ນຖານແລະການທົດລອງທາງດ້ານການຊ່ວຍຈໍານວນຫລາຍ. ກ່ອນອື່ນ ໝົດ, ໃນຂັ້ນຕອນການຄົ້ນຄວ້າເບື້ອງຕົ້ນ, ຄຸນລັກສະນະທາງ pharmacodynamic ຂອງ GLP-2 ໄດ້ຖືກປະເມີນຢ່າງເລິກເຊິ່ງໂດຍຜ່ານການທົດລອງສັດ, ແລະທ່າແຮງຂອງມັນໃນການຄວບຄຸມນ້ ຳ ຕານໃນເລືອດແລະການສູນເສຍນ້ ຳ ໜັກ ໄດ້ຖືກກວດສອບ. ຜົນໄດ້ຮັບສະແດງໃຫ້ເຫັນວ່າ GLP-2 ສາມາດຫຼຸດຜ່ອນລະດັບນໍ້າຕານໃນເລືອດຢ່າງຫຼວງຫຼາຍໃນຕົວແບບສັດແລະຍັງປະຕິບັດໄດ້ດີໃນການຄຸ້ມຄອງນ້ໍາຫນັກ. ການຄົ້ນພົບໃນທາງບວກເຫຼົ່ານີ້ໄດ້ວາງພື້ນຖານທີ່ເຂັ້ມແຂງສໍາລັບການທົດລອງທາງດ້ານການຊ່ວຍຕໍ່ໄປ.

ຫຼັງຈາກນັ້ນ, GLP-2 ເຂົ້າສູ່ຂັ້ນຕອນການທົດລອງທາງດ້ານການຊ່ວຍ, ລວມທັງໄລຍະ I, II, ແລະ III ການທົດລອງ. ໃນການທົດລອງໄລຍະ I, ຄວາມປອດໄພ, ຄວາມທົນທານ, ແລະຄຸນລັກສະນະທາງ pharmacokinetic ຂອງຢາໄດ້ຖືກປະເມີນເປັນສ່ວນໃຫຍ່, ແລະຜົນໄດ້ຮັບສະແດງໃຫ້ເຫັນວ່າ GLP-2 ມີຄວາມປອດໄພແລະຄວາມທົນທານທີ່ດີ. ການທົດລອງໄລຍະ II ໄດ້ຂຸດຄົ້ນຕື່ມອີກກ່ຽວກັບປະສິດທິພາບແລະຄວາມປອດໄພຂອງປະລິມານທີ່ແຕກຕ່າງກັນຂອງ GLP-2 ໃນຄົນເຈັບທີ່ມີປະເພດ 2 metabolism mellitus, ແລະເບື້ອງຕົ້ນກໍານົດຂອບເຂດປະລິມານປະສິດທິພາບຂອງມັນ. ການທົດລອງທາງດ້ານຄລີນິກໄລຍະ III ທີ່ສໍາຄັນທີ່ສຸດ, ເຊັ່ນ: ການສຶກສາຊຸດ SURPASS, ໄດ້ກວມເອົາຄົນເຈັບຈໍານວນຫລາຍທີ່ມີປະເພດ 2 metabolism mellitus. ຜົນໄດ້ຮັບສະແດງໃຫ້ເຫັນວ່າ GLP-2 ແມ່ນດີເລີດກັບ GLP-1 receptor agonists ທີ່ມີຢູ່ແລ້ວ, ເຊັ່ນ GLP-1, ໃນການຫຼຸດຜ່ອນນໍ້າຕານໃນເລືອດແລະນ້ໍາຫນັກ. ຜົນ​ການ​ບຸກ​ທະ​ລຸ​ນີ້​ໄດ້​ສະ​ຫນັບ​ສະ​ຫນູນ​ຫຼັກ​ຖານ​ທີ່​ເຂັ້ມ​ແຂງ​ສໍາ​ລັບ​ການ​ນໍາ​ໃຊ້​ການ​ຕະ​ຫຼາດ​ຂອງ GLP-2 ^[1​].

GLP-2 ແມ່ນ polypeptide ປະກອບດ້ວຍ 39 ອາຊິດ amino, ໃນທີ່ອາຊິດ amino ສ່ວນບຸກຄົນໄດ້ຖືກດັດແກ້ໂຄງສ້າງເພື່ອປັບປຸງຄວາມຫມັ້ນຄົງແລະປະສິດທິພາບຂອງມັນ. ການອອກແບບໂຄງສ້າງທີ່ເປັນເອກະລັກນີ້ເຮັດໃຫ້ GLP-2 ສາມາດປະສົມປະສານຜົນກະທົບຂອງສອງຮໍໂມນ incretin, GIP ແລະ GLP-1, ເຂົ້າໄປໃນໂມເລກຸນດຽວ, ແລະກະຕຸ້ນຕົວຮັບຮໍໂມນທີ່ກ່ຽວຂ້ອງກັບການຄວບຄຸມນໍ້າຕານໃນເລືອດໂດຍຜ່ານກົນໄກການປະຕິບັດສອງຢ່າງ. ໂດຍສະເພາະ, GLP-2 ສາມາດປະຕິບັດໄດ້ທັງ pancreas ແລະລະບົບປະສາດສ່ວນກາງ. ໃນທາງກົງກັນຂ້າມ, ມັນສົ່ງເສີມຄວາມລັບຂອງ insulin ແລະຍັບຍັ້ງການປ່ອຍ glucagon, ດັ່ງນັ້ນການຫຼຸດຜ່ອນລະດັບນໍ້າຕານໃນເລືອດຢ່າງມີປະສິດທິຜົນ; ໃນທາງກົງກັນຂ້າມ, ໂດຍການຊັກຊ້າຂອງກະເພາະອາຫານແລະການເພີ່ມຄວາມອີ່ມ, ມັນຫຼຸດຜ່ອນຄວາມຢາກອາຫານແລະອາຫານ, ແລະດັ່ງນັ້ນຈຶ່ງບັນລຸການຄຸ້ມຄອງນ້ໍາຫນັກ. ກົນໄກການປະຕິບັດສອງເທົ່ານີ້ເຮັດໃຫ້ GLP-2 ມີຂໍ້ໄດ້ປຽບທີ່ເປັນເອກະລັກໃນການປິ່ນປົວໂຣກເບົາຫວານປະເພດ 2 ແລະໂລກອ້ວນ, ໃຫ້ຄົນເຈັບມີທາງເລືອກການປິ່ນປົວທີ່ສົມບູນແບບກວ່າ ^[1].

ກົນໄກການປະຕິບັດຂອງ GLP-2 ແມ່ນຫຍັງ?

GLP-2 ຫຼຸດລົງລະດັບນໍ້າຕານໃນເລືອດໂດຍຜ່ານຫຼາຍກົນໄກທີ່ເຮັດວຽກຮ່ວມກັນ, ດັ່ງຕໍ່ໄປນີ້: ການກະຕຸ້ນຂອງ receptor GLP-1: GLP-2 ຜູກມັດກັບ GLP-1 receptor ໃນຈຸລັງ β pancreatic, mimicing ຜົນກະທົບຂອງທໍາມະຊາດ GLP-1. GLP-1 ແມ່ນຮໍໂມນທີ່ຜະລິດຢູ່ໃນລໍາໄສ້ແລະມີຄວາມສໍາຄັນໃນການຮັກສາ glucose homeostasis 2. ມັນສາມາດສົ່ງເສີມການສັງເຄາະອິນຊູລິນ, ຄວາມລັບຂອງ insulin, ແລະການຮັບຮູ້ນໍ້າຕານ, ແລະຫຼຸດຜ່ອນຄວາມລັບຂອງ glucagon ເພື່ອສົ່ງເສີມການອີ່ມຕົວແລະຍັບຍັ້ງຄວາມຢາກອາຫານ 2.

ການກະຕຸ້ນນີ້ສາມາດສົ່ງເສີມຄວາມລັບຂອງ insulin. ອິນຊູລິນແມ່ນຮໍໂມນການຫຼຸດນ້ ຳ ຕານໃນເລືອດຕົ້ນຕໍ, ເຊິ່ງສາມາດເພີ່ມການດູດຊຶມແລະ ນຳ ໃຊ້ນ້ ຳ ຕານໂດຍຈຸລັງ, ຫຼຸດຜ່ອນລະດັບນ້ ຳ ຕານ. ໃນຄົນເຈັບທີ່ມີ metabolism mellitus ປະເພດ 2, ຄວາມລັບຂອງ insulin ແມ່ນບໍ່ພຽງພໍຫຼືຄວາມອ່ອນໄຫວຂອງຈຸລັງຕໍ່ກັບ insulin ຫຼຸດລົງ, ນໍາໄປສູ່ການເພີ່ມຂື້ນຂອງ glucose ໃນເລືອດ. GLP-2 ເພີ່ມຄວາມລັບຂອງ insulin ໂດຍການກະຕຸ້ນຕົວຮັບ GLP-1, ເຊິ່ງຊ່ວຍປັບປຸງການຄວບຄຸມນໍ້າຕານໃນເລືອດ. ໃນເວລາດຽວກັນ, ການກະຕຸ້ນຂອງ GLP-1 receptor ຍັງສາມາດຍັບຍັ້ງການປ່ອຍ glucagon. ປົກກະຕິແລ້ວ Glucagon ສົ່ງເສີມ glycogenolysis ແລະ gluconeogenesis ໃນສະພາບໄວ, ເພີ່ມການຜະລິດ glucose ໃນເລືອດ. ໂດຍການຍັບຍັ້ງຜົນກະທົບຂອງ glucagon, GLP-2 ຍັງຊ່ວຍຫຼຸດຜ່ອນແຫຼ່ງຂອງນໍ້າຕານໃນເລືອດ, ເຊິ່ງຊ່ວຍຄວບຄຸມນໍ້າຕານໃນເລືອດ ^[2] (Anonymous, 2023).

ການເປີດໃຊ້ GIP receptor: GLP-2 ເຮັດຫນ້າທີ່ GIP receptor ໃນເວລາດຽວກັນ. ຫຼັງຈາກການກະຕຸ້ນ, ມັນສາມາດເພີ່ມຄວາມອ່ອນໄຫວແລະຄວາມລັບຂອງ insulin. GIP receptor ສ່ວນໃຫຍ່ແມ່ນມີຢູ່ໃນເນື້ອເຍື່ອເຊັ່ນ pancreatic β cells. ຫຼັງຈາກການກະຕຸ້ນ, ໂດຍຜ່ານເສັ້ນທາງສັນຍານ intracellular, ຄວາມລັບຂອງ insulin ເພີ່ມຂຶ້ນ, ແລະການຕອບສະຫນອງຂອງຈຸລັງຕໍ່ insulin ໄດ້ຖືກປັບປຸງ, ດັ່ງນັ້ນການຫຼຸດຜ່ອນລະດັບນໍ້າຕານໃນເລືອດ 2 ມີປະສິດທິພາບຫຼາຍຂຶ້ນ. GLP-2 ແມ່ນ peptide-1 ຄ້າຍຄື glucagon ຄູ່ທໍາອິດໃນຊັ້ນຮຽນແລະລະດັບ glucose-dependent insulinotropic polypeptide (GIP), ການປິ່ນປົວແບບປະສົມປະສານຂອງຜູ້ໃຫຍ່ (GIP). ການກິນອາຫານແລະການອອກກໍາລັງກາຍ 2. GLP-2 ແມ່ນໂຄງສ້າງທາງເຄມີສັງເຄາະໂດຍອີງໃສ່ລໍາດັບ GIP, ປະກອບດ້ວຍ 39-amino acid peptide. ມັນເພີ່ມຄວາມລັບຂອງ insulin, ຫຼຸດຜ່ອນການປ່ອຍ glucagon ໃນລັກສະນະທີ່ຂຶ້ນກັບ glucose, ຫຼຸດລົງການອົດອາຫານແລະລະດັບ glucose ໃນເລືອດ postprandial, ສົ່ງເສີມຄວາມອີ່ມ, ຫຼຸດຜ່ອນນ້ໍາຫນັກ, ແລະຊັກຊ້າການລະບາຍຂອງກະເພາະອາຫານ 2.

ຜົນກະທົບຂອງ receptor agonist ຄູ່ນີ້ເຮັດໃຫ້ GLP-2 ມີປະສິດທິພາບຫຼາຍຂຶ້ນໃນການສົ່ງເສີມຄວາມລັບຂອງ insulin ແລະຍັບຍັ້ງການປ່ອຍ glucagon ກ່ວາ agonists receptor GLP-1 ດຽວ ^[2].

ຊັກຊ້າການລະບາຍຂອງກະເພາະອາຫານແລະເພີ່ມຄວາມອີ່ມຕົວ: GLP-2 ສາມາດຊັກຊ້າການລ້າງກະເພາະອາຫານ, ຍືດເວລາທີ່ຢູ່ອາໄສຂອງອາຫານໃນກະເພາະອາຫານ, ຊ້າລົງອັດຕາການດູດຊຶມຂອງສານອາຫານ, ແລະດັ່ງນັ້ນຈຶ່ງຫຼີກເວັ້ນການເພີ່ມຂຶ້ນຢ່າງຫຼວງຫຼາຍຂອງ glucose ໃນເລືອດ postprandial. ໃນການສຶກສາທາງດ້ານການຊ່ວຍແລະທາງດ້ານຄລີນິກ, ຜົນກະທົບຂອງ GLP-2 ກ່ຽວກັບການລ້າງກະເພາະອາຫານແມ່ນປຽບທຽບກັບ GLP-1 receptor agonists. ໃນໜູທີ່ເປັນໂລກອ້ວນທີ່ເກີດຈາກອາຫານ, ລະດັບການຊັກຊ້າຂອງກະເພາະອາຫານໂດຍ GLP-2 ແມ່ນຄ້າຍຄືກັນກັບ GLP-1, ແຕ່ຜົນກະທົບ inhibitory ສ້ວຍແຫຼມເຫຼົ່ານີ້ຈະຫາຍໄປຫຼັງຈາກການປິ່ນປົວ 2 ອາທິດ. ໃນຜູ້ເຂົ້າຮ່ວມທີ່ມີແລະບໍ່ມີປະເພດ 2 metabolism mellitus, GLP-2 ປະຈໍາອາທິດຫນຶ່ງຄັ້ງ (≥5 ແລະ ≥4.5mg, ຕາມລໍາດັບ) ຊັກຊ້າ gastric ເປົ່າຫຼັງຈາກຄັ້ງດຽວ. ໃນຜູ້ເຂົ້າຮ່ວມທີ່ມີສຸຂະພາບດີ, ຜົນກະທົບນີ້ໄດ້ຖືກຫຼຸດລົງຫຼັງຈາກຫຼາຍໆຄັ້ງຂອງ GLP-2 ຫຼື dulaglutide ^[3] .

ໃນເວລາດຽວກັນ, ມັນຍັງສາມາດປະຕິບັດຕໍ່ລະບົບປະສາດສ່ວນກາງ, ເພີ່ມຄວາມອີ່ມ, ແລະຫຼຸດຜ່ອນຄວາມຢາກອາຫານແລະອາຫານ. ໂດຍການຄວບຄຸມການຮັບປະທານອາຫານ, ມັນຊ່ວຍຄວບຄຸມລະດັບນໍ້າຕານໃນເລືອດໂດຍທາງອ້ອມ, ໂດຍສະເພາະແມ່ນເຫມາະສົມສໍາລັບບັນຫາໂລກອ້ວນທີ່ມັກຈະມາພ້ອມກັບຄົນເຈັບທີ່ມີເມຕາໂບໄຮເດດປະເພດ 2, ແລະຊ່ວຍປັບປຸງຄວາມຕ້ານທານຂອງ insulin ແລະສະຖານະພາບການເຜົາຜະຫລານໂດຍລວມ ^[2]..

ການປັບປຸງຄວາມອ່ອນໄຫວຂອງ insulin ແລະ metabolism lipid: GLP-2 ໄດ້ຖືກພົບເຫັນວ່າເພີ່ມລະດັບຂອງ adiponectin, ເຊິ່ງເປັນ adipocytokine ທີ່ກ່ຽວຂ້ອງກັບຄວາມອ່ອນໄຫວຂອງ insulin. ການເພີ່ມຂື້ນຂອງລະດັບຂອງ adiponectin ຈະຊ່ວຍປັບປຸງຄວາມອ່ອນໄຫວຂອງ insulin, ເຮັດໃຫ້ຈຸລັງມີຄວາມອ່ອນໄຫວຕໍ່ກັບ insulin ຫຼາຍຂຶ້ນ, ແລະດັ່ງນັ້ນຈຶ່ງມີປະສິດຕິຜົນໃນການດູດຊືມແລະນໍາໃຊ້ glucose, ຫຼຸດຜ່ອນນໍ້າຕານໃນເລືອດ ^[2]..

ນອກຈາກນັ້ນ, GLP-2 ຍັງສາມາດປັບປຸງ lipid profile ແລະມີຜົນກະທົບປ້ອງກັນທີ່ມີທ່າແຮງຕໍ່ສຸຂະພາບ cardiovascular. GLP-2 ໄດ້ຮັບການພິສູດວ່າສາມາດປັບປຸງຄວາມດັນເລືອດ, ຫຼຸດຜ່ອນ cholesterol lipoprotein ທີ່ມີຄວາມຫນາແຫນ້ນຕ່ໍາ (LDL) ແລະ triglycerides ^[4] .ນີ້ສະຫນັບສະຫນູນຜົນປະໂຫຍດທີ່ສົມບູນແບບໃນການຄຸ້ມຄອງນໍ້າຕານໃນເລືອດ.

ການຄົ້ນຄວ້າທີ່ກ່ຽວຂ້ອງ

ປະສິດທິພາບໃນການຄຸ້ມຄອງນ້ໍາຫນັກໃນຄົນເຈັບທີ່ເປັນໂລກອ້ວນແລະປະເພດ 2 metabolism mellitus: 

ການສຶກສາທາງດ້ານຄລີນິກຫຼາຍໆຄັ້ງໄດ້ຢືນຢັນເຖິງຜົນກະທົບຂອງການສູນເສຍນ້ໍາຫນັກທີ່ສໍາຄັນ: ໃນການສຶກສາທີ່ມີຊື່ວ່າ 'SURMOUNT-2', ການທົດລອງນີ້ແມ່ນໄລຍະ 3, ການທົດລອງສອງຕາບອດ, ແບບສຸ່ມ, ການທົດລອງຄວບຄຸມ placebo ດໍາເນີນຢູ່ໃນເຈັດປະເທດ. ຜູ້ໃຫຍ່ (ອາຍຸ ≥18 ປີ) ທີ່ມີດັດຊະນີມະຫາຊົນຂອງຮ່າງກາຍ (BMI) 27 ກິໂລກຣາມ/m² ຫຼືສູງກວ່າແລະ hemoglobin glycated (HbA₁c) ຂອງ 7 - 10% ໄດ້ຖືກມອບຫມາຍແບບສຸ່ມເພື່ອໄດ້ຮັບການສັກຢາ subcutaneous ຫນຶ່ງອາທິດຂອງ GLP-2 (10mg ຫຼື 15mg) ຫຼື placebo ເປັນເວລາ 72 ອາທິດ. ຜົນໄດ້ຮັບສະແດງໃຫ້ເຫັນວ່າໃນອາທິດ 72, ອັດຕາສ່ວນຂອງການສູນເສຍນ້ໍາຫນັກໃນກຸ່ມ GLP-2 10mg ແລະ 15mg ແມ່ນ -12.8% ແລະ -14.7%, ຕາມລໍາດັບ, ໃນຂະນະທີ່ຢູ່ໃນກຸ່ມ placebo ແມ່ນ -3.2%. ຄວາມແຕກຕ່າງຂອງການປິ່ນປົວທີ່ຄາດຄະເນຂອງ GLP-2 10mg ແລະ 15mg ເມື່ອປຽບທຽບກັບ placebo ແມ່ນ -9.6 ເປີເຊັນແລະ -11.6 ເປີເຊັນຕາມລໍາດັບ, ທັງສອງແມ່ນມີຄວາມສໍາຄັນທາງສະຖິຕິ (p＜0.0001). ນອກຈາກນັ້ນ, ຄົນເຈັບທີ່ໄດ້ຮັບການປິ່ນປົວດ້ວຍ GLP-2 ຫຼາຍຂຶ້ນໄດ້ບັນລຸເປົ້າຫມາຍຂອງການສູນເສຍນ້ໍາຫນັກ 5% ຫຼືຫຼາຍກວ່ານັ້ນ (79 - 83% vs 32%) ^[5] (Garvey WT, 2023). ໃນ ​ການ​ສຶກ​ສາ 'SURMOUNT-2', ນ້ຳ​ໜັກ​ສະ​ເລ່ຍ​ພື້ນ​ຖານ​ແມ່ນ 100.7 ກິ​ໂລ, BMI ແມ່ນ 36.1 ກິ​ໂລ​ຕໍ່​ມ2; ແລະ HbA₁c ແມ່ນ 8.02%. ຫຼັງຈາກການປິ່ນປົວ 72 ອາທິດ, GLP-2 ບໍ່ພຽງແຕ່ຫຼຸດລົງຢ່າງຫຼວງຫຼາຍ, ແຕ່ຍັງມີບົດບາດໃນທາງບວກໃນການຄວບຄຸມນໍ້າຕານໃນເລືອດ ^[5]..

ການປັບປຸງຜົນກະທົບກ່ຽວກັບ neuropathy ທີ່ກ່ຽວຂ້ອງກັບ metabolism: 

ການສຶກສາຈໍານວນຫນຶ່ງໄດ້ຊີ້ໃຫ້ເຫັນວ່າ glucagon ຄ້າຍຄື peptide 1 receptor agonists (GLP1-RAs) ສາມາດຫຼຸດຜ່ອນຄວາມສ່ຽງຂອງ dementia ໃນຄົນເຈັບທີ່ມີ metabolism mellitus ປະເພດ 2 ໂດຍການປັບປຸງຄວາມຊົງຈໍາ, ການຮຽນຮູ້, ແລະເອົາຊະນະຄວາມບົກຜ່ອງທາງດ້ານສະຕິປັນຍາ. ໃນຖານະເປັນຕົວຮັບ polypeptide receptor agonist ທີ່ຂຶ້ນກັບ insulin ສອງ glucose (GIP-RA) / GLP-1RA, GLP-2 ໄດ້ຖືກສຶກສາສໍາລັບຜົນກະທົບຂອງມັນຕໍ່ເຄື່ອງຫມາຍການເຕີບໂຕຂອງ neuronal (CREB ແລະ BDNF), apoptosis (ອັດຕາສ່ວນ BAX / Bcl2), ຄວາມແຕກຕ່າງ (pAkt, MAP2, GAP43, ແລະ AGGLUT1), ແລະຄວາມຕ້ານທານຂອງ insulin (AGGLUT1), ແລະຄວາມຕ້ານທານ. SORBS1) ໃນເສັ້ນຈຸລັງ neuroblastoma (SHSY5Y). ຜົນໄດ້ຮັບຄັ້ງທໍາອິດໄດ້ເນັ້ນຫນັກເຖິງບົດບາດຂອງ GLP-2 ໃນການເປີດໃຊ້ເສັ້ນທາງ pAkt / CREB / BDNF ແລະການສົ່ງສັນຍານລົງລຸ່ມ, ເຊັ່ນດຽວກັນກັບປະສິດທິພາບຂອງມັນໃນການປ້ອງກັນ neuroprotection. ມັນຍັງສະແດງໃຫ້ເຫັນວ່າ GLP-2 ສາມາດຕ້ານຜົນກະທົບທີ່ກ່ຽວຂ້ອງກັບ hyperglycemia ແລະການຕໍ່ຕ້ານ insulin ໃນລະດັບ neuronal. ດັ່ງນັ້ນ, GLP-2 ສາມາດປັບປຸງ neurodegeneration ທີ່ເກີດຈາກ hyperglycemia ແລະເອົາຊະນະການຕໍ່ຕ້ານ insulin neuronal, ໃຫ້ຄວາມເຂົ້າໃຈໃຫມ່ໃນການປັບປຸງຂອງ neuropathy ທີ່ກ່ຽວຂ້ອງກັບ metabolism ^[6]. .

ການຄົ້ນຄວ້າຄວາມຄືບຫນ້າໃນການປິ່ນປົວຂອງປະເພດ 2 metabolism mellitus: 

ການສຶກສາຈໍານວນຫນຶ່ງໄດ້ຊີ້ໃຫ້ເຫັນວ່າ GLP-2, ເປັນປະເພດໃຫມ່ຂອງຢາ hypoglycemic, ໄດ້ກາຍເປັນສອງ GIP / GLP-1R agonist ທໍາອິດທີ່ໄດ້ຮັບການອະນຸມັດສໍາລັບການປິ່ນປົວຂອງ metabolism ໃນສະຫະລັດ. ມັນໄດ້ຖືກຢືນຢັນວ່າມີຜົນກະທົບຢ່າງຫຼວງຫຼາຍຕໍ່ການຫຼຸດລົງຂອງນໍ້າຕານໃນເລືອດແລະການສູນເສຍນ້ໍາຫນັກໃນການທົດລອງທາງດ້ານການຊ່ວຍຂະຫນາດໃຫຍ່ຫຼາຍ, ແລະມີຫຼັກຖານທີ່ວ່າມັນຍັງມີທ່າແຮງທີ່ຍິ່ງໃຫຍ່ໃນການປົກປ້ອງ cardiovascular. ນອກຈາກນັ້ນ, ແນວຄວາມຄິດຂອງ peptides ສັງເຄາະໄດ້ເປີດຄວາມເປັນໄປໄດ້ທີ່ບໍ່ຮູ້ຈັກຫຼາຍສໍາລັບ GLP-2. ການທົດລອງຢ່າງຕໍ່ເນື່ອງ (NCT04166773) ແລະຫຼັກຖານຊີ້ໃຫ້ເຫັນວ່າມັນເບິ່ງຄືວ່າເປັນຢາທີ່ໂດດເດັ່ນໃນດ້ານຂອງພະຍາດຕັບໄຂມັນທີ່ບໍ່ແມ່ນເຫຼົ້າ (NAFLD), renal ແລະ neuroprotection, ແລະອື່ນໆ. ^[7].

ຜົນກະທົບໃນໄລຍະຍາວຂອງ T irzepatide ຕໍ່ສຸຂະພາບ cardiovascular: 

GLP-2 ອາດຈະຫຼຸດຜ່ອນຄວາມສ່ຽງຂອງພະຍາດ cardiovascular ໂດຍການສົ່ງເສີມການສູນເສຍນ້ໍາຫນັກ. ການສຶກສາໄດ້ກວດກາຜົນກະທົບຂອງ GLP-2 ກ່ຽວກັບພະຍາດ obesity ແລະພະຍາດ cardiovascular ໃນຜູ້ໃຫຍ່ອາເມລິກາ ^[8] . ການສຶກສາໄດ້ພົບເຫັນວ່າໃນບັນດາຜູ້ໃຫຍ່ອາເມລິກາທີ່ມີສິດໄດ້ຮັບການປິ່ນປົວ GLP-2, ຫຼັງຈາກການປິ່ນປົວດ້ວຍ 15mg ຂອງ GLP-2, ຄາດຄະເນວ່າ 70.6% ແລະ 56.7% ຂອງຜູ້ໃຫຍ່ມີການສູນເສຍນ້ໍາຫນັກ ≥15% ແລະ , 20% ຂອງຈໍານວນຄົນຂ້າພະເຈົ້າຫຼຸດລົງ. 58,8%. ໃນຄົນທີ່ບໍ່ມີພະຍາດ cardiovascular, ຄາດຄະເນຄວາມສ່ຽງຕໍ່ 10 ປີຂອງພະຍາດ cardiovascular ຫຼຸດລົງຈາກ 10.1% ກ່ອນການປິ່ນປົວມາເປັນ 7.7% ຫຼັງຈາກການປິ່ນປົວ, ສະທ້ອນໃຫ້ເຫັນເຖິງການຫຼຸດຜ່ອນຄວາມສ່ຽງຢ່າງແທ້ຈິງຂອງ 2.4% ແລະການຫຼຸດຜ່ອນຄວາມສ່ຽງທີ່ກ່ຽວຂ້ອງຂອງ 23.6%, ຊຶ່ງຫມາຍຄວາມວ່າ 2 ລ້ານເຫດການພະຍາດ cardiovascular ສາມາດປ້ອງກັນໄດ້ພາຍໃນ 10 ປີ.

ສະຫລຸບລວມແລ້ວ, GLP-2 ແມ່ນສານຕ້ານອະນຸມູນອິດສະລະສອງອັນຂອງ GIP ແລະ GLP-1 receptors ແລະມີຄວາມສໍາຄັນຫຼາຍໃນການປິ່ນປົວໂຣກເບົາຫວານປະເພດ 2 ແລະໂລກອ້ວນ. ມັນສາມາດສົ່ງເສີມຄວາມລັບຂອງ insulin ໄດ້ຢ່າງມີປະສິດທິພາບ, ຍັບຍັ້ງຄວາມລັບຂອງ glucagon, ຄວບຄຸມລະດັບນໍ້າຕານໃນເລືອດຢ່າງແນ່ນອນ, ຫຼຸດຜ່ອນຄວາມສ່ຽງຂອງອາການແຊກຊ້ອນ, ປັບປຸງການເຮັດວຽກຂອງຈຸລັງ beta pancreatic, ແລະຊັກຊ້າການກ້າວຫນ້າຂອງ metabolism. ມັນຍັງມີຜົນກະທົບປ້ອງກັນໃນລະບົບ cardiovascular. ໃນການປິ່ນປົວໂລກອ້ວນ, ມັນສາມາດຫຼຸດຜ່ອນການກິນອາຫານຢ່າງມີປະສິດທິພາບ, ຫຼຸດຜ່ອນຄວາມຢາກອາຫານ, ເພີ່ມຄວາມອີ່ມຕົວ, ຊ່ວຍໃຫ້ຄົນເຈັບທີ່ເປັນໂລກອ້ວນສູນເສຍນ້ໍາຫນັກ, ແລະຫຼຸດຜ່ອນຄວາມສ່ຽງຂອງອາການແຊກຊ້ອນທີ່ກ່ຽວຂ້ອງກັບໂລກອ້ວນ. ມັນຍັງສາມາດປັບປຸງການຕໍ່ຕ້ານ insulin ແລະ metabolism lipid. ນອກຈາກນັ້ນ, ມັນສະແດງໃຫ້ເຫັນເຖິງທ່າແຮງໃນການປິ່ນປົວພະຍາດທີ່ກ່ຽວຂ້ອງກັບຄວາມຜິດປົກກະຕິກ່ຽວກັບທາດແປ້ງເຊັ່ນ steatohepatitis ທີ່ບໍ່ມີເຫຼົ້າ, ໂຣກ apnea ນອນ, ແລະຄວາມລົ້ມເຫຼວຂອງຫົວໃຈ, ແລະພ້ອມໆກັນສາມາດປັບປຸງຕົວຊີ້ວັດການເຜົາຜະຫລານອາຫານຫຼາຍອັນ, ສະຫນອງແຜນການປິ່ນປົວທີ່ສົມບູນແບບຫຼາຍຂຶ້ນ. ວິທີການສັກຢາປະຈໍາອາທິດຂອງມັນແມ່ນສະດວກໃນການນໍາໃຊ້ແລະສາມາດປັບປຸງການປະຕິບັດຕາມການປິ່ນປົວຂອງຄົນເຈັບ. ໂດຍການຄວບຄຸມລະດັບນໍ້າຕານໃນເລືອດ ແລະ ນໍ້າໜັກຢ່າງມີປະສິດທິພາບ ແລະ ຫຼຸດຜ່ອນຄວາມສ່ຽງຕໍ່ອາການແຊກຊ້ອນ, ສະພາບຮ່າງກາຍຂອງຄົນເຈັບສາມາດປັບປຸງໄດ້ຢ່າງຫຼວງຫຼາຍ, ຄວາມສາມາດໃນການເຄື່ອນໄຫວປະຈໍາວັນ ແລະ ຄຸນນະພາບຊີວິດຂອງເຂົາເຈົ້າສາມາດປັບປຸງໄດ້, ຄວາມເຊື່ອໝັ້ນໃນການຄວບຄຸມພະຍາດສາມາດເພີ່ມຂຶ້ນ, ພາລະທາງດ້ານຈິດໃຈສາມາດຜ່ອນຄາຍໄດ້, ແລະ ການປັບຕົວເຂົ້າສັງຄົມສາມາດປັບປຸງໄດ້.

ກ່ຽວກັບຜູ້ຂຽນ

ເອກະສານທີ່ກ່າວມາຂ້າງເທິງແມ່ນໄດ້ຖືກຄົ້ນຄວ້າ, ແກ້ໄຂແລະລວບລວມໂດຍ Cocer Peptides.

ຜູ້ຂຽນວາລະສານວິທະຍາສາດ

ທ່ານດຣ William T. Garvey ເປັນນັກວິຊາການທີ່ໂດດເດັ່ນ ແລະນັກຄົ້ນຄວ້າທີ່ກ່ຽວຂ້ອງກັບສະຖາບັນທີ່ມີຊື່ສຽງຫຼາຍແຫ່ງ, ລວມທັງມະຫາວິທະຍາໄລ Alabama ຢູ່ Birmingham, ມະຫາວິທະຍາໄລ Aston, ແລະສູນການແພດ Birmingham Veterans Affairs. ປະຫວັດຄວາມເປັນມາທາງວິຊາການ ແລະປະສົບການດ້ານວິຊາຊີບຂອງລາວ ກວມເອົາຫຼາຍສາຂາວິຊາພາຍໃນຂະແໜງການແພດ ແລະວິທະຍາສາດ. ທ່ານດຣ Garvey ໄດ້ປະກອບສ່ວນທີ່ສໍາຄັນໃນສາຂາຂອງ endocrinology ແລະ metabolism, ໂພຊະນາການແລະ dietetics, biochemistry ແລະ molecular biology, ເຊັ່ນດຽວກັນກັບຢາປົວພະຍາດທົ່ວໄປແລະພາຍໃນ, ໂດຍສະເພາະແມ່ນສຸມໃສ່ລະບົບ cardiovascular ແລະ cardiology. ວຽກງານຂອງລາວໄດ້ຮັບການຍອມຮັບຢ່າງກວ້າງຂວາງແລະເປັນກຽດ, ໂດຍສະເພາະການໄດ້ຮັບຊື່ເປັນນັກຄົ້ນຄວ້າທີ່ອ້າງອີງສູງໃນປະເພດຂ້າມພາກສະຫນາມສໍາລັບທັງ 2023 ແລະ 2024, ສະທ້ອນໃຫ້ເຫັນເຖິງຜົນກະທົບຢ່າງຫຼວງຫຼາຍແລະອິດທິພົນຂອງການຄົ້ນຄວ້າຂອງລາວໃນຊຸມຊົນວິທະຍາສາດທີ່ກວ້າງຂວາງ.

ຄວາມສົນໃຈ ແລະ ຄວາມຊ່ຽວຊານໃນການຄົ້ນຄວ້າຂອງທ່ານດຣ Garvey ຂະຫຍາຍໄປສູ່ຫຼາຍດ້ານຂອງພະຍາດກ່ຽວກັບລະບົບເຜົາຜານອາຫານ ແລະການຄຸ້ມຄອງຂອງເຂົາເຈົ້າ. ລາວໄດ້ມີສ່ວນຮ່ວມຢ່າງຈິງຈັງໃນການສຶກສາ metabolism mellitus, ໂລກອ້ວນ, ແລະອາການແຊກຊ້ອນທີ່ກ່ຽວຂ້ອງຂອງພວກເຂົາ, ເພື່ອແນໃສ່ຄົ້ນພົບກົນລະຍຸດການປິ່ນປົວແບບໃຫມ່ແລະປັບປຸງຜົນໄດ້ຮັບຂອງຄົນເຈັບ. ວຽກງານຂອງລາວປະກອບມີການຄົ້ນຄວ້າວິທະຍາສາດພື້ນຖານ, ການທົດລອງທາງດ້ານຄລີນິກ, ແລະການສຶກສາການແປພາສາ, ເຊິ່ງເຮັດໃຫ້ຊ່ອງຫວ່າງລະຫວ່າງການຄົ້ນພົບຫ້ອງທົດລອງແລະຄໍາຮ້ອງສະຫມັກທາງການແພດໃນໂລກທີ່ແທ້ຈິງ. ໂດຍຜ່ານການຄົ້ນຄວ້າຢ່າງກວ້າງຂວາງຂອງລາວ, ທ່ານດຣ Garvey ໄດ້ປະກອບສ່ວນເຂົ້າໃນຄວາມເຂົ້າໃຈເລິກເຊິ່ງກ່ຽວກັບກົນໄກພື້ນຖານຂອງຄວາມຜິດກະຕິຂອງການເຜົາຜານອາຫານແລະໄດ້ຊ່ວຍສ້າງຄໍາແນະນໍາທາງດ້ານຄລີນິກແລະຂັ້ນຕອນການປິ່ນປົວໃນຂົງເຂດ endocrinology ແລະ metabolism. ທ່ານດຣ William T. Garvey ຖືກລະບຸໄວ້ໃນເອກະສານອ້າງອີງ ^[5].

▎ ການອ້າງອີງທີ່ກ່ຽວຂ້ອງ

[1] Nowak M, Nowak W, Grzeszczak W. GLP-2 - ເປັນ dual GIP/GLP-1 receptor agonist - ເປັນຢາຕ້ານພະຍາດເບົາຫວານໃຫມ່ທີ່ມີກິດຈະກໍາ metabolic ທີ່ມີທ່າແຮງໃນການປິ່ນປົວຂອງປະເພດ 2 metabolism[J]. Endokrynologia Polska, 2022,73(4):745-755.DOI:10.5603/EP.a2022.0029.

[2] Anonymous. GLP-2: A Dual Glucose-Dependent Insulinotropic Polypeptide ແລະ Glucagon-Like Peptide-1 Agonist ສໍາລັບການຄຸ້ມຄອງພະຍາດເບົາຫວານປະເພດ 2: Erratum.[J]. American Journal of Therapeutics, 2023,30(3):e311.DOI:10.1097/MJT.00000000000001634.

[3] Urva S, Coskun T, Loghin C, et al. ນະວະນິຍາຍທີ່ຂຶ້ນກັບ insulinotropic polypeptide ຄູ່ແລະ glucagon-like peptide-1 (GLP-1) receptor agonist GLP-2 ເປັນການຊັກຊ້າຊົ່ວຄາວຂອງກະເພາະອາຫານທີ່ຄ້າຍຄືກັນກັບ agonists receptor GLP-1 ທີ່ມີການຄັດເລືອກຍາວ [J]. ພະຍາດເບົາຫວານ Obesity & Diabetes, 2020,22(10):1886-1891.DOI:10.1111/dom.14110.

[4] Forzano I, Varzideh F, Avvisato R, et al. GLP-2: ການປັບປຸງລະບົບ [J]. International Journal of Molecular Sciences, 2022,23(23).DOI:10.3390/ijms232314631.

[5] Garvey WT, Frias JP, Jastreboff AM, et al. GLP-2 ອາທິດລະຄັ້ງສໍາລັບການປິ່ນປົວໂລກອ້ວນໃນຄົນທີ່ມີປະເພດ 2 metabolism (SURMOUNT-2): ການທົດລອງ double-blind, randomised, multicentre, placebo-controlled, phase 3 trial[J]. Lancet, 2023,402(10402):613-626.DOI:10.1016/S0140-6736(23)01200-X.

[6] Fontanella RA, Ghosh P, Pesapane A, et al. GLP-2 ປ້ອງກັນການເສື່ອມໂຊມຂອງລະບົບປະສາດຜ່ານທາງໂມເລກຸນຫຼາຍອັນ[J]. Journal of Translational Medicine, 2024,22(1).DOI:10.1186/s12967-024-04927-z.

[7​] Ma Z​, Jin K​, Yue M​, et al​. ຄວາມຄືບໜ້າຂອງການຄົ້ນຄວ້າກ່ຽວກັບ GIP/GLP-1 Receptor Coagonist GLP-2, ເປັນດາວທີ່ເພີ່ມຂຶ້ນໃນພະຍາດເບົາຫວານປະເພດ 2[J]. Journal of Diabetes Research, 2023,2023.DOI:10.1155/2023/5891532.

[8] Wong ND, Karthikeyan H, Fan W. US Population eligibility and estimated impact of GLP-2 Treatment on Obesity Prevalence and Cardiovascular Disease Events[J]. ຢາ ແລະການປິ່ນປົວພະຍາດ cardiovascular, 2024.DOI:10.1007/s10557-024-07583-z.

ບົດຄວາມ ແລະຂໍ້ມູນຜະລິດຕະພັນທັງໝົດທີ່ສະໜອງໃຫ້ຢູ່ໃນເວັບໄຊນີ້ແມ່ນເພື່ອການເຜີຍແຜ່ຂໍ້ມູນ ແລະຈຸດປະສົງທາງການສຶກສາເທົ່ານັ້ນ.  

ຜະລິດຕະພັນທີ່ສະຫນອງໃຫ້ຢູ່ໃນເວັບໄຊທ໌ນີ້ແມ່ນມີຈຸດປະສົງສະເພາະສໍາລັບການຄົ້ນຄວ້າໃນ vitro. ການຄົ້ນຄວ້າໃນ vitro (ພາສາລະຕິນ: *ໃນແກ້ວ*, ຊຶ່ງຫມາຍຄວາມວ່າໃນເຄື່ອງແກ້ວ) ແມ່ນດໍາເນີນການຢູ່ນອກຮ່າງກາຍຂອງມະນຸດ. ຜະລິດຕະພັນເຫຼົ່ານີ້ແມ່ນບໍ່ແມ່ນຢາ, ບໍ່ໄດ້ຮັບການອະນຸມັດຈາກອົງການອາຫານແລະຢາຂອງສະຫະລັດ (FDA), ແລະຕ້ອງບໍ່ຖືກນໍາໃຊ້ເພື່ອປ້ອງກັນ, ປິ່ນປົວ, ຫຼືປິ່ນປົວພະຍາດ, ພະຍາດ, ຫຼືພະຍາດຕ່າງໆ. ມັນໄດ້ຖືກຫ້າມຢ່າງເຂັ້ມງວດໂດຍກົດຫມາຍທີ່ຈະນໍາຜະລິດຕະພັນເຫຼົ່ານີ້ເຂົ້າໄປໃນຮ່າງກາຍຂອງມະນຸດຫຼືສັດໃນຮູບແບບໃດກໍ່ຕາມ.