NAD+ 500 ມກ

▎ NAD＋ ໂຄງສ້າງ

ທີ່ມາ: PubChem

ລຳດັບ: ບໍ່ມີ ສູດໂມເລກຸນ: C 21H 27N 7O 14P2 ນ້ຳໜັກໂມເລກຸນ: 663.4 g/mol ໝາຍເລກ CAS: 53-84-9 PubChem CID: 5892 ຄໍາສັບຄ້າຍຄື: nadide; coenzyme I; beta-NAD; Codehydrogenase I

▎ NAD+ ການຄົ້ນຄວ້າ

NAD+ ແມ່ນຫຍັງ?

NAD+ (Nicotinamide Adenine Dinucleotide) ແມ່ນ coenzyme ທີ່ສໍາຄັນທີ່ມີຢູ່ໃນສິ່ງມີຊີວິດ. ມັນໄດ້ຖືກສ້າງຕັ້ງຂຶ້ນໂດຍການເຊື່ອມຕໍ່ຂອງ adenosine ribonucleotide ແລະ nicotinamide ribonucleotide ຜ່ານກຸ່ມຟອສເຟດ. ໃນຖານະເປັນ coenzyme ຫຼັກໃນປະຕິກິລິຍາ redox, NAD + ມີບົດບາດສໍາຄັນໃນການເຜົາຜະຫລານຂອງຈຸລັງ. ມັນສາມາດປ່ຽນລະຫວ່າງລັດ oxidized (NAD +) ແລະລັດທີ່ຫຼຸດລົງ (NADH), ເຂົ້າຮ່ວມໃນຂະບວນການ metabolism ພະລັງງານເຊັ່ນ glycolysis, ວົງຈອນອາຊິດ citric, ແລະ phosphorylation oxidative, ຊ່ວຍໃຫ້ຈຸລັງປ່ຽນອາຫານເປັນພະລັງງານ (ATP). ນອກຈາກນັ້ນ, NAD + ເຮັດຫນ້າທີ່ເປັນ cofactor ທີ່ຈໍາເປັນສໍາລັບ enzymes ຕ່າງໆ (ເຊັ່ນ: PARP ແລະ Sirtuins), ເຂົ້າຮ່ວມໃນຂະບວນການທີ່ກ່ຽວຂ້ອງກັບການສ້ອມແປງ DNA, ສັນຍານຂອງເຊນ, ແລະການຕ້ານການແກ່.

ປະຫວັດການຄົ້ນຄວ້າຂອງ NAD+ ແມ່ນຫຍັງ?

Cofactor ທີ່ສໍາຄັນໃນຫຼາຍປະຕິກິລິຍາ: 

NAD+ ແມ່ນຕົວປະສານທີ່ສຳຄັນໃນປະຕິກິລິຍາ redox ຫຼາຍອັນ (Shts I, 2020). ໃນຈຸລັງ, ມັນມີສ່ວນຮ່ວມໃນຫຼາຍຂະບວນການຂອງເຊນເຊັ່ນ: metabolism ພະລັງງານ, ຄວາມຫມັ້ນຄົງຂອງ genomic, ແລະການຕອບສະຫນອງຂອງພູມຕ້ານທານ. ສໍາລັບຕົວຢ່າງ, ໃນການເຜົາຜະຫລານພະລັງງານ, NAD + ເຮັດຫນ້າທີ່ເປັນຕົວນໍາເອເລັກໂຕຣນິກໃນຂະບວນການເຊັ່ນ glycolysis ແລະວົງຈອນອາຊິດ tricarboxylic, ເຂົ້າຮ່ວມໃນປະຕິກິລິຍາ redox ເພື່ອປ່ຽນພະລັງງານເຄມີໃນສານອາຫານເຊັ່ນ: glucose ເຂົ້າໄປໃນຮູບແບບພະລັງງານທີ່ຈຸລັງສາມາດນໍາໃຊ້ໄດ້.

ການ​ພົວ​ພັນ​ກັບ Enzymes ຫຼາຍ​: 

NAD+ ຍັງພົວພັນກັບ enzymes ຫຼາຍຊະນິດ, ເຊັ່ນ: DNA ສ້ອມແປງ enzyme poly-(adenosine diphosphate-ribose) polymerase (PARP), ໂປຣຕີນ deacylase SIRTUINS, ແລະ cyclic ADP ribose enzyme CD38. enzymes ເຫຼົ່ານີ້ຄວບຄຸມຂະບວນການຂອງເຊນ, ເຊັ່ນການສ້ອມແປງ DNA, ການສະແດງອອກຂອງ gene, ແລະລະບຽບການຂອງວົງຈອນຂອງເຊນ, ໂດຍການບໍລິໂພກ NAD+.

ກົນໄກການປະຕິບັດຂອງ NAD+ ແມ່ນຫຍັງ?

ເປັນ Coenzyme ໃນປະຕິກິລິຍາ Redox

ການຮັກສາ Homeostasis Cellular Redox: 

'NAD' ມັກຈະຫມາຍເຖິງກະດູກສັນຫຼັງທາງເຄມີຂອງ nicotinamide adenine dinucleotide, ໃນຂະນະທີ່ 'NAD+' ແລະ 'NADH' ຫມາຍເຖິງຮູບແບບ oxidized ແລະຫຼຸດລົງຂອງມັນ, ຕາມລໍາດັບ. NAD + ມີບົດບາດສໍາຄັນໃນການຄວບຄຸມຂະບວນການທາງຊີວະເຄມີຈໍານວນຫຼາຍ, ແລະອັດຕາສ່ວນ NAD + / NADH ແມ່ນສໍາຄັນຕໍ່ການຮັກສາ homeostasis redox cellular ^[1] . ການດຸ່ນດ່ຽງ redox intracellular ເປັນສິ່ງຈໍາເປັນສໍາລັບການທໍາງານຂອງຈຸລັງປົກກະຕິ, ລວມທັງການເຜົາຜະຫລານພະລັງງານ, ການປ້ອງກັນສານຕ້ານອະນຸມູນອິສະລະ, ແລະອື່ນໆ NAD + ເຮັດຫນ້າທີ່ເປັນຜູ້ຮັບເອເລັກໂຕຣນິກຫຼືຜູ້ໃຫ້ທຶນໃນປະຕິກິລິຍາ redox, ເຂົ້າຮ່ວມໃນຂະບວນການຜະລິດພະລັງງານພາຍໃນເຊນ, ເຊັ່ນ: ວົງຈອນອາຊິດ tricarboxylic ແລະ phosphorylation oxidative.

ຄວບຄຸມການເຜົາຜະຫລານພະລັງງານ: 

NAD+ ແມ່ນມີສ່ວນຮ່ວມໃນຂະບວນການ metabolism ພະລັງງານທີ່ສໍາຄັນຫຼາຍອັນ. ຕົວຢ່າງ, ໃນ glycolysis ແລະວົງຈອນອາຊິດ tricarboxylic, NAD + ຍອມຮັບອະຕອມຂອງ hydrogen ແລະຖືກປ່ຽນເປັນ NADH. NADH ຫຼັງຈາກນັ້ນໂອນເອເລັກໂຕຣນິກໄປສູ່ອົກຊີເຈນໂດຍຜ່ານລະບົບຕ່ອງໂສ້ການຂົນສົ່ງເອເລັກໂຕຣນິກຢູ່ໃນເຍື່ອ mitochondrial ພາຍໃນເພື່ອຜະລິດ ATP. ລະບຽບການຂອງ metabolism ພະລັງງານນີ້ແມ່ນມີຄວາມຈໍາເປັນສໍາລັບການຢູ່ລອດແລະການເຮັດວຽກຂອງຈຸລັງ, ໂດຍສະເພາະໃນເນື້ອເຍື່ອທີ່ມີຄວາມຕ້ອງການພະລັງງານສູງເຊັ່ນ: ຫົວໃຈແລະສະຫມອງ ^[1]..

ມີສ່ວນຮ່ວມໃນປະຕິກິລິຍາ Enzymatic

ບົດບາດທີ່ມີ Poly(ADP-ribose) Polymerase 1 (PARP1): 

NAD + ເຮັດຫນ້າທີ່ເປັນ enzyme ຮັບຮູ້ຫຼືບໍລິໂພກສໍາລັບ PARP1 ແລະມີສ່ວນຮ່ວມໃນຂະບວນການທີ່ສໍາຄັນຫຼາຍ. PARP1 ມີບົດບາດສໍາຄັນໃນການສ້ອມແປງຄວາມເສຍຫາຍຂອງ DNA. ເມື່ອຈຸລັງໄດ້ຮັບຄວາມເສຍຫາຍຂອງ DNA, PARP1 ຖືກເປີດໃຊ້ແລະໃຊ້ NAD + ເພື່ອສັງເຄາະຕ່ອງໂສ້ poly ADP-ribose (PAR), ເຊິ່ງຫຼັງຈາກນັ້ນໄດ້ຖືກຕິດກັບທາດໂປຼຕີນ, ດັ່ງນັ້ນຈຶ່ງສົ່ງເສີມຂະບວນການສ້ອມແປງ DNA. ຢ່າງໃດກໍ່ຕາມ, ການກະຕຸ້ນຂອງ PARP1 ຫຼາຍເກີນໄປຈະບໍລິໂພກ NAD + ຈໍານວນຫຼວງຫຼາຍ, ນໍາໄປສູ່ການຫຼຸດລົງຂອງລະດັບ NAD + intracellular, ເຊິ່ງຜົນກະທົບຕໍ່ການເຜົາຜະຫລານຂອງພະລັງງານແລະຄວາມເປັນໄປໄດ້ຂອງຈຸລັງ ^{[1, 2].}.

ບົດບາດຂອງ Cyclic ADP-ribose (cADPR) Synthases: 

Cyclic ADP-ribose synthases ເຊັ່ນ CD38 ແລະ CD157 ຍັງເປັນເອນໄຊທີ່ບໍລິໂພກ NAD+. ເອນໄຊເຫຼົ່ານີ້ໃຊ້ NAD+ ເພື່ອສັງເຄາະ cADPR. cADPR ເຮັດຫນ້າທີ່ເປັນ messenger ທີສອງທີ່ຈະເຂົ້າຮ່ວມໃນສັນຍານຂອງທາດການຊຽມ, ຄວບຄຸມຄວາມເຂັ້ມຂົ້ນຂອງທາດການຊຽມ ion intracellular, ແລະດັ່ງນັ້ນຈຶ່ງສົ່ງຜົນກະທົບຕໍ່ການເຮັດວຽກຂອງຈຸລັງຕ່າງໆ, ເຊັ່ນ: ການຫົດຕົວຂອງກ້າມຊີ້ນແລະການປ່ອຍ neurotransmitter.

ບົດບາດຂອງ Sirtuin Protein Deacetylases: 

Sirtuin protein deacetylases (SIRTs) ຍັງອີງໃສ່ NAD+ ເພື່ອເຮັດວຽກ. SIRTs ຄວບຄຸມການສະແດງອອກຂອງເຊື້ອ, ການເຜົາຜະຫລານຂອງຈຸລັງ, ແລະການຕອບສະຫນອງຄວາມກົດດັນໂດຍການກະຕຸ້ນການ deacetylation ຂອງທາດໂປຼຕີນ. ໃນລະດັບ NAD+ ສູງ, ກິດຈະກໍາຂອງ SIRTs ໄດ້ຖືກປັບປຸງ, ສົ່ງເສີມສຸຂະພາບແລະການຢູ່ລອດຂອງຈຸລັງ. ສໍາລັບຕົວຢ່າງ, ພາຍໃຕ້ເງື່ອນໄຂເຊັ່ນ: ການຈໍາກັດແຄລໍລີ່, ລະດັບ NAD + ພາຍໃນຈຸລັງເພີ່ມຂຶ້ນ, ການເປີດໃຊ້ SIRTs, ດັ່ງນັ້ນການຍືດອາຍຸແລະການປັບປຸງສຸຂະພາບຂອງ metabolism ^[2].

ບົດບາດຂອງ Axonal Degeneration

ການໂຕ້ຕອບລະຫວ່າງ NMNAT2 ແລະ SARM1: 

ໃນລະຫວ່າງຂະບວນການຂອງ axonal degeneration, NAD+ synthase NMNAT2 ແລະປັດໄຈສົ່ງເສີມ degeneration SARM1 ມີບົດບາດສໍາຄັນ. NMNAT2 ແມ່ນປັດໄຈການຢູ່ລອດຂອງ axonal, ໃນຂະນະທີ່ SARM1 ມີ NADase ແລະກິດຈະກໍາທີ່ກ່ຽວຂ້ອງແລະເປັນປັດໄຈທີ່ສົ່ງເສີມການເສື່ອມໂຊມ. ປະຕິສໍາພັນລະຫວ່າງສອງແມ່ນມີຄວາມຈໍາເປັນສໍາລັບການຮັກສາຄວາມສົມບູນຂອງ axonal. ໃນຫຼາຍໆກໍລະນີ, ການເສື່ອມໂຊມຂອງ axonal ແມ່ນເກີດຈາກເສັ້ນທາງສັນຍານສູນກາງ, ເຊິ່ງສ່ວນໃຫຍ່ແມ່ນຖືກຄວບຄຸມໂດຍທາດໂປຼຕີນທີ່ສໍາຄັນສອງອັນນີ້ທີ່ມີຜົນກະທົບກົງກັນຂ້າມ. ສໍາລັບຕົວຢ່າງ, ໃນພະຍາດ neurodegenerative ເຊັ່ນ: ພະຍາດ Alzheimer ແລະພະຍາດ Parkinson, axons degenerate ກ່ອນທີ່ຈະເສຍຊີວິດຂອງຈຸລັງ neuronal, ແລະການ degeneration axonal ນີ້ແມ່ນຍັງພົບເລື້ອຍໃນ lesions axonal ເຊັ່ນ: hereditary spastic paraplegia. ໃນພະຍາດເຫຼົ່ານີ້, ການກະຕຸ້ນຂອງເສັ້ນທາງສັນຍານນີ້ອາດຈະນໍາໄປສູ່ການປ່ຽນແປງທາງ pathological axonal ^{[3, 4].}.

ກົນໄກການຍັບຍັ້ງຕົນເອງຂອງ NAD+-Mediated ຂອງ SARM1: 

ການສຶກສາໄດ້ພົບເຫັນວ່າ NAD+ ເປັນ ligand ທີ່ບໍ່ຄາດຄິດສໍາລັບໂດເມນ armadillo / heat repeat motifs (ARM) ຂອງ SARM1. ການຜູກມັດຂອງ NAD+ ກັບໂດເມນ ARM ຂັດຂວາງກິດຈະກໍາ NADase ຂອງໂດເມນ Toll/interleukin-1 receptor (TIR) ​​ຂອງ SARM1 ຜ່ານການໂຕ້ຕອບໂດເມນ. ການຂັດຂວາງສະຖານທີ່ຜູກມັດ NAD+ ຫຼືການໂຕ້ຕອບ ARM-TIR ຈະນໍາໄປສູ່ການກະຕຸ້ນຂອງ SARM1, ເຊິ່ງກໍ່ໃຫ້ເກີດການເສື່ອມໂຊມຂອງ axonal. ນີ້ຊີ້ໃຫ້ເຫັນວ່າ NAD+ ໄກ່ເກ່ຍການຍັບຍັ້ງຕົນເອງຂອງທາດໂປຼຕີນຈາກ neurodegenerative ນີ້ ^[5].

ບົດບາດຂອງພະຍາດ cardiovascular

ການປົກປ້ອງສຸຂະພາບ cardiovascular: 

NAD+ ມີຜົນກະທົບປ້ອງກັນພະຍາດ cardiovascular. ຕົວຢ່າງ, NAD+ ສາມາດປ້ອງກັນຫົວໃຈຈາກພະຍາດຕ່າງໆເຊັ່ນ: ໂຣກ metabolic, ຫົວໃຈລົ້ມເຫຼວ, ການບາດເຈັບຂອງ ischemia-reperfusion, arrhythmia, ແລະ hypertension. ກົນໄກປ້ອງກັນຂອງມັນອາດຈະກ່ຽວຂ້ອງກັບຫຼາຍດ້ານເຊັ່ນ: ການຄວບຄຸມການເຜົາຜະຫລານພະລັງງານ, ການຮັກສາຄວາມສົມດຸນຂອງ redox, ແລະຍັບຍັ້ງການຕອບສະຫນອງອັກເສບ. ດ້ວຍຄວາມເຖົ້າແກ່ຫຼືພາຍໃຕ້ຄວາມກົດດັນ, ລະດັບ NAD + ພາຍໃນຂອງເຊນຫຼຸດລົງ, ນໍາໄປສູ່ການປ່ຽນແປງໃນລັດ metabolism ແລະເພີ່ມຄວາມອ່ອນໄຫວຕໍ່ກັບພະຍາດຕ່າງໆ. ດັ່ງນັ້ນ, ການຮັກສາລະດັບ NAD+ ໃນຫົວໃຈຫຼືການຫຼຸດຜ່ອນການສູນເສຍຂອງມັນເປັນສິ່ງສໍາຄັນສໍາລັບສຸຂະພາບ cardiovascular ^[1].

ບົດບາດຂອງວັນນະໂລກ

ຜົນ​ກະ​ທົບ​ຕໍ່ Mycobacterium tuberculosis (Mtb): 

ໃນ Mycobacterium tuberculosis (Mtb), ເຊື້ອພະຍາດຂອງວັນນະໂລກ, enzyme terminal ຂອງການສັງເຄາະ NAD, NAD synthetase (NadE), ແລະ enzyme terminal ຂອງ biosynthesis NADP, NAD kinase (PpnK), ມີຜົນກະທົບ metabolic ແລະຈຸລິນຊີທີ່ແຕກຕ່າງກັນ. ການ inactivation ຂອງ NadE ນໍາໄປສູ່ການຫຼຸດລົງຂະຫນານຂອງ NAD ແລະ NADP pools ແລະການຫຼຸດລົງຂອງຄວາມເປັນໄປໄດ້ຂອງ Mtb, ໃນຂະນະທີ່ inactivation ຂອງ PpnK ເລືອກ depletes ສະນຸກເກີ NADP ແຕ່ພຽງແຕ່ຢຸດເຊົາການຂະຫຍາຍຕົວ. ການ inactivation ຂອງແຕ່ລະ enzyme ແມ່ນປະກອບດ້ວຍການປ່ຽນແປງ metabolic ໂດຍສະເພາະກັບ enzyme ທີ່ຖືກກະທົບແລະ phenotype microbiological ທີ່ກ່ຽວຂ້ອງ. ລະດັບ Bacteriostatic ຂອງການຫຼຸດລົງ NAD ສາມາດເຮັດໃຫ້ເກີດການແກ້ໄຂການຊົດເຊີຍຂອງເສັ້ນທາງ metabolic ທີ່ຂຶ້ນກັບ NAD ໂດຍບໍ່ມີຜົນກະທົບຕໍ່ອັດຕາສ່ວນ NADH / NAD, ໃນຂະນະທີ່ລະດັບການທໍາລາຍເຊື້ອແບັກທີເຣັຍຂອງ NAD ສາມາດລົບກວນອັດຕາສ່ວນ NADH / NAD ແລະຍັບຍັ້ງການຫາຍໃຈຂອງອົກຊີ. ການຄົ້ນພົບເຫຼົ່ານີ້ໄດ້ເປີດເຜີຍໃຫ້ເຫັນເຖິງຄວາມສະເພາະທາງດ້ານສະລີລະວິທະຍາທີ່ບໍ່ຖືກຮັບຮູ້ໃນເມື່ອກ່ອນທີ່ກ່ຽວຂ້ອງກັບຄວາມຈໍາເປັນຂອງສອງ cofactors ubiquitous evolutionarily, ແນະນໍາວ່າ NAD biosynthesis inhibitors ຄວນໄດ້ຮັບການບູລິມະສິດໃນການພັດທະນາຢາຕ້ານວັນນະໂລກ ^[6]..

ພາລະບົດບາດໃນຜູ້ສູງອາຍຸແລະພະຍາດ

ການຫຼຸດລົງໃນລະດັບ Cellular NAD ທີ່ກ່ຽວຂ້ອງກັບອາຍຸ: 

ດ້ວຍຄວາມເຖົ້າແກ່, ລະດັບ NAD+ ຂອງ intracellular ຄ່ອຍໆຫຼຸດລົງ. ການຫຼຸດລົງໃນລະດັບ NAD + ນີ້ແມ່ນກ່ຽວຂ້ອງກັບການປ່ຽນແປງໃນສະຖານະ metabolic ຂອງຈຸລັງຜູ້ສູງອາຍຸແລະອາດຈະເພີ່ມຄວາມອ່ອນໄຫວຕໍ່ກັບພະຍາດຕ່າງໆ. ເງື່ອນໄຂທາງ pathological ຈໍານວນຫຼາຍ, ລວມທັງພະຍາດ cardiovascular, obesity, ພະຍາດ neurodegenerative, ມະເຮັງ, ແລະຄວາມສູງອາຍຸ, ແມ່ນກ່ຽວຂ້ອງກັບຄວາມບົກຜ່ອງໂດຍກົງຫຼືທາງອ້ອມຂອງ intracellular NAD + ລະດັບ ^{[2, 7].}.

ຄວາມສໍາພັນລະຫວ່າງ NAD + Biosynthesis ແລະການບໍລິໂພກ Enzymes ແລະພະຍາດ: 

NAD+ biosynthesis ແລະການບໍລິໂພກ enzymes ມີສ່ວນຮ່ວມໃນຫຼາຍເສັ້ນທາງຊີວະພາບທີ່ສໍາຄັນ, ຜົນກະທົບຕໍ່ການຖ່າຍທອດພັນທຸກໍາ, ສັນຍານຂອງເຊນ, ແລະລະບຽບວົງຈອນຂອງເຊນ. ດັ່ງນັ້ນ, ພະຍາດຈໍານວນຫຼາຍແມ່ນກ່ຽວຂ້ອງກັບຫນ້າທີ່ຜິດປົກກະຕິຂອງ enzymes ເຫຼົ່ານີ້. ຕົວຢ່າງ, ໃນພະຍາດ neurodegenerative, ກົນໄກການຂຶ້ນກັບ NAD + ກ່ຽວຂ້ອງກັບທາດໂປຼຕີນເຊັ່ນ WLDs, NMNAT2, ແລະ SARM1, ສະແດງໃຫ້ເຫັນວ່າພະຍາດ neurodegenerative ແມ່ນກ່ຽວຂ້ອງກັບ NAD + ແລະການເຜົາຜະຫລານພະລັງງານ ^[4].

ທີ່ມາ: PubMed ^[7]

ຂົງເຂດຄໍາຮ້ອງສະຫມັກຂອງ NAD+ ແມ່ນຫຍັງ?

ຄໍາຮ້ອງສະຫມັກໃນພະຍາດ cardiovascular

ຜົນກະທົບປ້ອງກັນ: 

NAD+ ມີບົດບາດສໍາຄັນໃນພະຍາດ cardiovascular, ແລະມັນສາມາດປ້ອງກັນຫົວໃຈຈາກພະຍາດຕ່າງໆ. ຕົວຢ່າງ, NAD+ ສາມາດປ້ອງກັນຫົວໃຈຈາກພະຍາດຕ່າງໆເຊັ່ນ: ໂຣກ metabolic, ຫົວໃຈລົ້ມເຫຼວ, ການບາດເຈັບຂອງ ischemia-reperfusion, arrhythmia, ແລະ hypertension ^[1] . ນີ້ແມ່ນຍ້ອນວ່າ NAD + ເຮັດຫນ້າທີ່ເປັນ enzyme ຮັບຮູ້ຫຼືບໍລິໂພກສໍາລັບ enzymes ເຊັ່ນ poly (ADP-ribose) polymerase 1 (PARP1), cyclic ADP-ribose (cADPR) synthases (CD38 ແລະ CD157), ແລະ sirtuin protein deacetylases (Sirtuins, SIRTs), ແລະມີສ່ວນຮ່ວມໃນຫຼາຍຂະບວນການ cardiovascular.

ການຮັກສາຍອດເງິນ Redox: 

ອັດຕາສ່ວນ NAD + / NADH ແມ່ນສໍາຄັນຕໍ່ການຮັກສາ homeostasis redox ຂອງຈຸລັງແລະຄວບຄຸມ metabolism ພະລັງງານ ^[1] . ດັ່ງນັ້ນ, ການຮັກສາລະດັບ NAD + ໃນຫົວໃຈຫຼືການຫຼຸດຜ່ອນການສູນເສຍຂອງມັນແມ່ນສໍາຄັນຕໍ່ສຸຂະພາບ cardiovascular.

ຄໍາຮ້ອງສະຫມັກໃນ Anti-aging

ການຂະຫຍາຍອາຍຸ: 

ສາເຫດຂອງອາຍຸໂມເລກຸນແລະການແຊກແຊງອາຍຸຍືນໄດ້ເປັນພະຍານເຖິງການເພີ່ມຂຶ້ນໃນທົດສະວັດທີ່ຜ່ານມາ. Nicotinamide adenine dinucleotide (NAD) ແລະທາດຄາຣະວາຂອງມັນ, ເຊັ່ນ: nicotinamide riboside, nicotinamide mononucleotide, nicotinamide, ແລະອາຊິດ nicotinic, ໄດ້ດຶງດູດຄວາມສົນໃຈເປັນໂມເລກຸນທີ່ຫນ້າສົນໃຈໃນການນໍາໃຊ້ໂມເລກຸນຂະຫນາດນ້ອຍເປັນ geroprotectors ທ່າແຮງແລະ/or pharmaceuticals. ທາດປະສົມເຫຼົ່ານີ້ໄດ້ສະແດງໃຫ້ເຫັນວ່າພວກເຂົາສາມາດປັບປຸງເງື່ອນໄຂທີ່ກ່ຽວຂ້ອງກັບຜູ້ສູງອາຍຸຫຼັງຈາກການເສີມແລະອາດຈະປ້ອງກັນການຕາຍຂອງອົງການຈັດຕັ້ງແບບຈໍາລອງ ^[8].

ມີອິດທິພົນຕໍ່ກົດລະບຽບການມີຊີວິດຊີວາ: 

ໃນສິ່ງມີຊີວິດແບບຈໍາລອງເຊັ່ນ: ເຊື້ອລາ, ການສຶກສາໄດ້ສະແດງໃຫ້ເຫັນວ່າ precursors NAD ມີບົດບາດສໍາຄັນໃນການແກ່ອາຍຸແລະອາຍຸຍືນ. ໂດຍຜ່ານການສຶກສາຂອງອາຍຸການ chronological (CLS) ແລະ replicative lifespan (RLS) ຂອງເຊື້ອລາ, ພວກເຮົາສາມາດເຂົ້າໃຈກົນໄກຂອງ metabolism NAD ແລະພາລະບົດບາດລະບຽບການຂອງຕົນໃນຜູ້ສູງອາຍຸແລະອາຍຸຍືນ ^[8]..

ຄໍາຮ້ອງສະຫມັກທີ່ມີທ່າແຮງໃນການປິ່ນປົວພະຍາດວັນນະໂລກ

ເປົ້າໝາຍຢາເສບຕິດ: 

ການ inactivation ຂອງ enzyme terminal ຂອງ NAD synthetase, NAD synthetase (NadE), ໃນ Mycobacterium tuberculosis (Mtb) ນໍາໄປສູ່ການຫຼຸດລົງຂະຫນານຂອງ NAD ແລະ NADP pools ແລະການຫຼຸດລົງຂອງຄວາມເປັນໄປໄດ້ຂອງ Mtb, ໃນຂະນະທີ່ inactivation ຂອງ enzyme terminal ຂອງ Kinsis, NADPs (NADPs biosynthesis), NADPs. depletes ສະນຸກເກີ NADP ແຕ່ພຽງແຕ່ຢຸດເຊົາການຂະຫຍາຍຕົວ (Sharma R, 2023). ນີ້ຊີ້ໃຫ້ເຫັນວ່າຢາຍັບຍັ້ງການສັງເຄາະ NAD ມີບູລິມະສິດໃນການພັດທະນາຢາຕ້ານວັນນະໂລກ, ເພາະວ່າການຂາດ NAD ແມ່ນຂ້າເຊື້ອແບັກທີເຣັຍ, ໃນຂະນະທີ່ການຂາດ NADP ແມ່ນ bacteriostatic.

ການ​ປ່ຽນ​ແປງ​ການ​ເມ​ຕາ​ໂບ​ລິ​ເວດ​ແລະ Phenotypes ຈຸ​ລິນ​ຊີ​: 

ການ inactivation ຂອງແຕ່ລະ enzyme ແມ່ນປະກອບດ້ວຍການປ່ຽນແປງ metabolic ສະເພາະກັບ enzyme ທີ່ຖືກກະທົບແລະ phenotype microbial ທີ່ກ່ຽວຂ້ອງ. ລະດັບ Bacteriostatic ຂອງການຫຼຸດລົງ NAD ເຮັດໃຫ້ເກີດການແກ້ໄຂການຊົດເຊີຍຂອງເສັ້ນທາງ metabolic ທີ່ຂຶ້ນກັບ NAD ໂດຍບໍ່ມີຜົນກະທົບຕໍ່ອັດຕາສ່ວນ NADH / NAD, ໃນຂະນະທີ່ລະດັບການທໍາລາຍເຊື້ອແບັກທີເຣັຍຂອງ NAD ນໍາໄປສູ່ການຂັດຂວາງອັດຕາສ່ວນ NADH / NAD ແລະການຂັດຂວາງການຫາຍໃຈຂອງອົກຊີ ^[6]..

ບົດບາດໃນການເຜົາຜະຫລານຂອງເຊນ

ຫນ້າ​ທີ່​ສໍາ​ຄັນ​ຫຼາຍ​: 

NAD(H) ແລະ NADP(H) ໄດ້ຖືກຖືວ່າເປັນແບບດັ້ງເດີມເປັນ cofactors ທີ່ກ່ຽວຂ້ອງກັບປະຕິກິລິຍາ redox ນັບບໍ່ຖ້ວນ, ລວມທັງການຖ່າຍທອດເອເລັກໂຕຣນິກໃນ mitochondria. ຢ່າງໃດກໍຕາມ, ຂະບວນການ metabolites NAD ມີຫຼາຍຫນ້າທີ່ທີ່ສໍາຄັນ, ລວມທັງບົດບາດໃນເສັ້ນທາງສັນຍານ, ການດັດແກ້ຫລັງການແປ, ການປ່ຽນແປງທາງພັນທຸກໍາ, ແລະຄວບຄຸມຄວາມຫມັ້ນຄົງຂອງ RNA ແລະຫນ້າທີ່ຜ່ານ NAD capping ຂອງ RNA ^[9]..

ຂະບວນການ Metabolic ແບບໄດນາມິກ: 

ປະຕິກິລິຍາທີ່ບໍ່ແມ່ນທາດຜຸພັງໃນທີ່ສຸດກໍ່ນໍາໄປສູ່ການ catabolism ສຸດທິຂອງ nucleotides ເຫຼົ່ານີ້, ຊີ້ໃຫ້ເຫັນວ່າ metabolism NAD ແມ່ນຂະບວນການທີ່ມີການເຄື່ອນໄຫວທີ່ສຸດ. ໃນຄວາມເປັນຈິງ, ການສຶກສາທີ່ຜ່ານມາສະແດງໃຫ້ເຫັນຢ່າງຊັດເຈນວ່າໃນບາງເນື້ອເຍື່ອ, ເຄິ່ງຊີວິດຂອງ NAD ແມ່ນປະມານສອງສາມນາທີ ^[9].

ບົດບາດໃນຊີວະວິທະຍາຂອງເຊນ

Extracellular NAD Metabolism: 

Extracellular NAD ແມ່ນໂມເລກຸນສັນຍານທີ່ສໍາຄັນພາຍໃຕ້ເງື່ອນໄຂທາງຊີວະວິທະຍາແລະ pathological ທີ່ແຕກຕ່າງກັນ. ມັນປະຕິບັດໂດຍກົງໂດຍການກະຕຸ້ນ purinergic receptors ສະເພາະຫຼືທາງອ້ອມເປັນ substrate ສໍາລັບ exonucleases (ເຊັ່ນ: CD73, nucleotide pyrophosphatase/phosphodiesterase 1, CD38 ແລະ paralog CD157 ຂອງມັນ, ແລະ ecto-ADP-ribosyltransferases). enzymes ເຫຼົ່ານີ້ກໍານົດການມີຂອງ extracellular NAD ໂດຍ hydrolyzing NAD, ດັ່ງນັ້ນຈຶ່ງຄວບຄຸມຜົນກະທົບຂອງສັນຍານໂດຍກົງຂອງມັນ (Gasparrini M, 2021). ນອກຈາກນັ້ນ, ພວກເຂົາສາມາດສ້າງໂມເລກຸນສັນຍານຂະຫນາດນ້ອຍກວ່າຈາກ NAD, ເຊັ່ນ immunomodulator adenosine, ຫຼືໃຊ້ NAD ກັບ ADP-ribosylate ທາດໂປຼຕີນຈາກ extracellular ຕ່າງໆແລະ receptors membrane, ມີຜົນກະທົບຢ່າງຫຼວງຫຼາຍຕໍ່ການຄວບຄຸມພູມຕ້ານທານ, ການຕອບສະຫນອງອັກເສບ, tumorigenesis, ແລະພະຍາດອື່ນໆ. ສະພາບແວດລ້ອມ extracellular ຍັງມີ nicotinamide phosphoribosyltransferase ແລະ nicotinic acid phosphoribosyltransferase, ເຊິ່ງກະຕຸ້ນປະຕິກິລິຍາທີ່ສໍາຄັນໃນເສັ້ນທາງການເກັບກູ້ NAD intracellularly. ຮູບແບບ extracellular ຂອງ enzymes ເຫຼົ່ານີ້ເຮັດຫນ້າທີ່ເປັນ cytokines ທີ່ມີຫນ້າທີ່ສົ່ງເສີມການອັກເສບ ^[10].

ສະຫຼຸບແລ້ວ, NAD+ ໄດ້ກາຍເປັນໂມເລກຸນຫຼັກທີ່ເຊື່ອມຕໍ່ສຸຂະພາບ ແລະພະຍາດໂດຍການຄວບຄຸມການເຜົາຜານພະລັງງານ, ຊັກຊ້າແກ່ອາຍຸ, ຄວບຄຸມພູມຄຸ້ມກັນ, ແລະໃຫ້ການປົກປ້ອງຫຼາຍລະບົບ. ການເສີມທາດຄາຣະວາຂອງມັນສາມາດປັບປຸງການເຮັດວຽກຂອງ mitochondrial ແລະຊ້າລົງຄວາມຄືບຫນ້າຂອງພະຍາດ metabolic ແລະ neurodegenerative. ມັນສະແດງໃຫ້ເຫັນທ່າແຮງໃນດ້ານການປົກປ້ອງ cardiovascular, ຕ້ານການຕິດເຊື້ອ, ແລະຕ້ານຜູ້ສູງອາຍຸ, ສະຫນອງເປົ້າຫມາຍການປິ່ນປົວໃຫມ່ສໍາລັບພະຍາດທີ່ກ່ຽວຂ້ອງກັບຜູ້ສູງອາຍຸ.

ກ່ຽວກັບຜູ້ຂຽນ

ເອກະສານທີ່ກ່າວມາຂ້າງເທິງແມ່ນໄດ້ຖືກຄົ້ນຄ້ວາ, ດັດແກ້ແລະລວບລວມໂດຍ Cocer Peptides.

ຜູ້ຂຽນວາລະສານວິທະຍາສາດ

Jiang YF ເປັນນັກຄົ້ນຄວ້າທີ່ກ່ຽວຂ້ອງກັບສະຖາບັນທີ່ມີຊື່ສຽງຫຼາຍແຫ່ງ, ລວມທັງມະຫາວິທະຍາໄລປັກກິ່ງ, ມະຫາວິທະຍາໄລ Lanzhou Jiaotong, ສູນຄົ້ນຄ້ວາວິສະວະກໍາຮ່ວມກັນແຫ່ງຊາດແລະທ້ອງຖິ່ນສໍາລັບເຕັກໂນໂລຢີແລະການສະຫມັກ, ສູນຄົ້ນຄວ້າວິສະວະກໍາແລະເຕັກໂນໂລຢີປັກກິ່ງສໍາລັບການເພີ່ມອາຫານ, ສະຖາບັນວິທະຍາສາດຈີນ, ມະຫາວິທະຍາໄລວິທະຍາສາດແລະເຕັກໂນໂລຢີຂອງ (CAS), ມະຫາວິທະຍາໄລເຕັກໂນໂລຢີແລະທຸລະກິດປັກກິ່ງ, ແລະມະຫາວິທະຍາໄລການແພດ. ການຄົ້ນຄວ້າຂອງລາວກວມເອົາຫຼາຍສາຂາວິຊາ, ລວມທັງເຄມີສາດ, ພະຍາດ, ວິສະວະກໍາ, oncology, ແລະ acoustics. ວຽກງານຂອງລາວສະທ້ອນໃຫ້ເຫັນເຖິງວິທີການຫຼາຍສາຂາວິຊາ, ປະສົມປະສານຄວາມກ້າວຫນ້າທາງດ້ານວິທະຍາສາດແລະເຕັກໂນໂລຢີໃນທົ່ວຂົງເຂດເຫຼົ່ານີ້. Jiang YF ຖືກລະບຸໄວ້ໃນເອກະສານອ້າງອີງ [5].

▎ ການອ້າງອີງທີ່ກ່ຽວຂ້ອງ

[1​] Lin Q​, Zuo W​, Liu Y​, et al​. NAD ແລະພະຍາດ cardiovascular [J]. Clinica Chimica Acta, 2021,515:104-110.DOI:10.1016/j.cca.2021.01.012.

[2] Shats I, Li X. Bacteria boost host NAD metabolism[J]. Aging-Us, 2020,12(23):23425-23426.DOI:10.18632/aging.104219.

[3] Hopkins EL, Gu W, Kobe B, et al. ກົນໄກການສັນຍານ NAD Novel ໃນ Axon Degeneration ແລະຄວາມສໍາພັນຂອງມັນກັບພູມຕ້ານທານພາຍໃນ[J]. Frontiers in Molecular Biosciences, 2021,8.DOI:10.3389/fmolb.2021.703532.

[4] Cao Y, Wang Y, Yang J. NAD+ ກົນໄກການ degeneration axon pathological.[J]. Cell Insight, 2022,1(2):100019.DOI:10.1016/j.cellin.2022.100019.

[5​] Jiang YF​, Liu TT​, Lee C​, et al​. ກົນໄກການຍັບຍັ້ງຕົນເອງ NAD ⁺ -mediated ຂອງ pro-neurodegenerative SARM1[J]. ທຳມະຊາດ, 2020,588(7839):658.DOI:10.1038/s41586-020-2862-z.

[6] Sharma R, Hartman TE, Beites T, et al. ບົດບາດທີ່ແຕກຕ່າງຂອງ metabolically ຂອງ synthetase NAD ແລະ NAD kinase ກໍານົດຄວາມສໍາຄັນຂອງ NAD ແລະ NADP ໃນ Mycobacterium tuberculosis[J]. Mbio, 2023,14(4).DOI:10.1128/mbio.00340-23.

[7] Campagna R, Vignini A. NAD ⁺ Homeostasis ແລະ NAD ⁺ -Consuming Enzymes: ຜົນສະທ້ອນຕໍ່ສຸຂະພາບຂອງເສັ້ນເລືອດ[J]. Antioxidants, 2023,12(2).DOI:10.3390/antiox12020376.

[8] Odoh CK, Guo X, Arnone JT, et al. ບົດບາດຂອງ NAD ແລະ NAD ຄາຣະວາໃນການປ່ຽນແປງອາຍຸຍືນ ແລະອາຍຸຍືນຢູ່ໃນເຊື້ອລາທີ່ເກີດ, Saccharomyces cerevisiae[J]. Biogerontology, 2022,23(2):169-199.DOI:10.1007/s10522-022-09958-x.

[9] Chini CCS, Zeidler JD, Kashyap S, et al. ແນວຄວາມຄິດຂອງການພັດທະນາໃນ NAD ⁺ metabolism[J]. Cell Metabolism, 2021,33(6):1076-1087.DOI:10.1016/j.cmet.2021.04.003.

[10] Gasparrini M, Sorci L, Raffaelli N. Enzymology ຂອງ extracellular NAD metabolism[J]. Cellular ແລະ Molecular Life Sciences, 2021,78(7):3317-3331.DOI:10.1007/s00018-020-03742-1.

ບົດຄວາມ ແລະຂໍ້ມູນຜະລິດຕະພັນທັງໝົດທີ່ສະໜອງໃຫ້ຢູ່ໃນເວັບໄຊນີ້ແມ່ນເພື່ອການເຜີຍແຜ່ຂໍ້ມູນ ແລະຈຸດປະສົງທາງການສຶກສາເທົ່ານັ້ນ.  

ຜະລິດຕະພັນທີ່ສະຫນອງໃຫ້ຢູ່ໃນເວັບໄຊທ໌ນີ້ແມ່ນມີຈຸດປະສົງສະເພາະສໍາລັບການຄົ້ນຄວ້າໃນ vitro. ການຄົ້ນຄວ້າໃນ vitro (Latin: *in glass*, ຊຶ່ງຫມາຍຄວາມວ່າໃນແກ້ວ) ແມ່ນດໍາເນີນການຢູ່ນອກຮ່າງກາຍຂອງມະນຸດ. ຜະລິດຕະພັນເຫຼົ່ານີ້ແມ່ນບໍ່ແມ່ນຢາ, ບໍ່ໄດ້ຮັບການອະນຸມັດຈາກອົງການອາຫານແລະຢາຂອງສະຫະລັດ (FDA), ແລະຕ້ອງບໍ່ຖືກນໍາໃຊ້ເພື່ອປ້ອງກັນ, ປິ່ນປົວ, ຫຼືປິ່ນປົວພະຍາດ, ພະຍາດ, ຫຼືພະຍາດຕ່າງໆ. ມັນໄດ້ຖືກຫ້າມຢ່າງເຂັ້ມງວດໂດຍກົດຫມາຍທີ່ຈະນໍາຜະລິດຕະພັນເຫຼົ່ານີ້ເຂົ້າໄປໃນຮ່າງກາຍຂອງມະນຸດຫຼືສັດໃນຮູບແບບໃດກໍ່ຕາມ.