Epitalon 10mg

▎ Epitalon Yapısı

▎ MOTs-C Araştırması

Moleküler Arkaplan

Epithalon veya Epithalone olarak da bilinen Epitalon, alanin, glutamik asit, aspartik asit ve glisinden (Ala-Glu-Asp-Gly, AEDG) oluşan sentetik bir tetrapeptiddir. Bir sığır epifiz polipeptit ekstraktı olan Epithalamin'in amino asit bileşimi temel alınarak geliştirilmiştir. PubChem, Epitalon'u CID 219042 altında, C14H22N4O9 moleküler formülüne ve 390,35 g/mol moleküler ağırlığa sahip olarak listeler.[1,10]

Yayınlanan kaynakların çoğu, Epitalon'u geleneksel alfa bağlantılı tetrapeptid H-Ala-Glu-Asp-Gly-OH olarak temsil eder. Storozhok, NM ve meslektaşları, glutamik asit ve aspartik asit kalıntılarının yan zincir karboksil grupları aracılığıyla bağlandığı alternatif bir yapı yayınladı. Yakın zamanda yapılan bir inceleme, bu 'çift gama bağlı' temsilin olağandışı olduğunu ve Epitalon literatüründe başka yerlerde yaygın olarak rapor edilmediğini belirtti.[1,2]

Şekil 1. Yaygın olarak Epitalon'a (a) atanan kimyasal yapı ve nadiren bildirilen 'çift gama bağlı' temsili (b).[1]

Araştırma İlerlemesi

Khavinson ve meslektaşları, retinadan izole edilen bir polipeptit preparatı olan Retinalamin'i ve retina ve pigmentli epitel hücrelerinin kültürlerinde Epithalon'u inceledi. Yazarlar, seçilen deneysel konsantrasyonlarda her iki preparatın da bu hücre kültürlerinde proliferatif aktiviteyi arttırdığını bildirdi. Bulgular in vitro olarak elde edilmiştir ve çalışmada kullanılan spesifik kültür koşullarını açıklamaktadır.[3]

Khavinson ve meslektaşları, peptidi doğum sonrası gelişim sırasında yavrulara ve başka bir grupta çiftleşmeden önce ve hamilelik sırasında annelere ve yavrularına uygulayarak Campbell sıçanlarında Epithalon üzerinde çalıştı. Yazarlar, retinal morfolojinin ve fonksiyonel aktivitenin, tedavi edilmemiş kontrollere göre daha uzun süre korunduğunu ve yalnızca doğum sonrası gelişim sırasında maruz kalan hayvanlara göre daha uzun süre korunduğunu bildirdi.[4] Bu gözlemler bir hayvan modelinde elde edilmiştir ve insanlarda etki oluşturmamaktadır.

Khavinson ve meslektaşları, Epitalon ve Vilon'u norepinefrinli ve norepinefrinsiz kültürlenmiş sıçan epifiz hücrelerinde incelediler. Kültür ortamındaki melatonin ve arilalkilamin-N-asetiltransferaz (AANAT) ve fosforile edilmiş CREB (pCREB) ekspresyonu ölçüldü. Yazarlar, Epithalon'un pinealosit kültür modeli koşullarında AANAT ve pCREB ekspresyonunu arttırdığını ve melatonin düzeylerini arttırdığını bildirmiştir.[5]

Rosenfeld, SV ve meslektaşları SAMP-1, SAMR-1 ve SHR dişi farelerin kemik iliği hücrelerindeki kromozom sapmalarını ölçtüler. İki aylık yaşta başlayan epithalon maruziyeti, aynı yaştaki kontrollerle karşılaştırıldığında kromozom sapması sıklığında sırasıyla %20, %30,1 ve %17,9'luk azalmalarla ilişkilendirildi. SHR farelerinde, çalışmada kullanılan melatonin karşılaştırması bu sonlanım noktasında anlamlı bir değişiklik yaratmadı.[6]

Teimuraz Lezhava ve meslektaşları, iki yaş grubundaki sağlıklı bireylerden elde edilen kültürlenmiş lenfositleri incelediler ve Epitalon ve Livagen'i tek başına ve nikel, kobalt ve çinko iyonlarıyla kombinasyon halinde incelediler. Araştırmacılar kromatin yoğunlaşmasını, kromozom sapmalarını ve kardeş kromatid değişimlerini ölçtüler. Yaşlı donörlerden alınan lenfositlerde kromatin yoğunlaşmasının daha fazla olduğunu ve peptitle tedavi edilen kültürlerde ağır metalle ilişkili kromozom anormalliklerinin daha düşük sıklıkta olduğunu bildirdiler.[7] Bu bulgular kültürlenmiş lenfositlerde oluşturulmuştur ve bu in vitro deneysel sistem içerisinde yorumlanmalıdır.

Xue Yue ve meslektaşları, in vitro yumurtlama sonrası yaşlanma geçiren fare oositlerinin kültür ortamına Epitalon'u eklediler ve 6, 12 ve 24 saat sonra oosit kalitesini değerlendirdiler. Yazarlar, 0,1 mM'de daha düşük hücre içi reaktif oksijen türleri, daha az iğ defekti ve daha sonraki zaman noktalarında kortikal granül dağılımında anormallikler, daha yüksek mitokondriyal membran potansiyeli ve mitokondriyal DNA kopya sayısı ve 24 saat sonra daha düşük apoptoz ölçümleri bildirdiler.[8]

Şekil 2. Epitalon maruziyetinden sonra in vitro yumurtlama sonrası yaşlanma sırasında fare oositlerinde hücre içi ROS ölçümleri rapor edilmiştir.[8] Şekil ve istatistiksel karşılaştırmalar alıntı yapılan çalışmadan alınmıştır.

Francesco Avolio ve meslektaşları, THP-1 monositlerinde ve PMA ile farklılaşmış makrofaj benzeri hücrelerde Epitalon dahil beş peptid preparatı üzerinde çalıştı. Araştırmacılar proliferatif sinyallemeyi, LPS stimülasyonundan sonra sitokin salınımını, STAT sinyallemesini ve aktif HUVEC tek katmanlarına yapışmayı ölçtüler. Yazarlar, peptitle tedavi edilen gruplarda mitojenle aktifleşen kinaz fosforilasyonunda değişiklikler olduğunu, LPS uyarımı sonrasında TNF ve IL-6 salınımında azalma olduğunu ve aktive endotel hücrelerine yapışmanın azaldığını bildirdi.[9] Aynı çalışmada birçok peptid değerlendirildiğinden, bu sonuçlar o deney grubu için rapor edilen spesifik verilerin ötesinde Epitalon'a atfedilmemelidir.

Araştırma Sınırlamaları

Yayınlanan Epitalon literatürü hücre kültürü deneylerini, hayvan çalışmalarını ve sınırlı sayıda yapısal ve fizikokimyasal araştırmayı içermektedir. 2025 yılında yapılan bir inceleme, tetrapeptidin kesin moleküler mekanizmasının doğrulanmadığını ve yapısal ve fizikokimyasal araştırmaların nispeten sınırlı olduğunu kaydetti.[1] Ayrıca yukarıdaki çalışmalarda farklı türler, hücre tipleri, maruz kalma koşulları ve deneysel son noktalar kullanıldığı için sonuçları doğrudan birbirinin yerine geçemez ve kendi başlarına insanlarda klinik güvenlik veya etkinlik sağlamaz.

COCER Peptides, Epitalon'u yalnızca laboratuvar araştırması ve analitik kullanım için sunar. İnsan veya veteriner kullanımı için tasarlanmamıştır. Yukarıda açıklanan araştırma, üçüncü taraf yayınlarda bildirilen bulguları özetlemektedir ve klinik etkililik, güvenlik, tanı, tedavi, önleme veya kullanım talimatı beyanı değildir.

▎ İlgili Alıntılar

Referanslar

[1] Araj SK, Brzezik J, Mądra-Gackowska K, Szeleszczuk Ł. Epitalon'a Genel Bakış—Umut Veren Özelliklere Sahip Yüksek Biyoaktif Pineal Tetrapeptid[J]. Uluslararası Moleküler Bilimler Dergisi, 2025,26(6):2691.

DOI:10.3390/ijms26062691.

[2] Storozhok NM, Tsymbal IN, Boldyreva YV, ve diğerleri. Biyolojik olarak aktif oligopeptitler[J] ile lipid misel sistemlerinin oksidasyonunun stabilizasyonuna yönelik yeni yaklaşımlar. Rus Kimyasal Bülteni, 2014,63(9):2175-2183.

DOI:10.1007/s11172-014-0716-2.

[3] Khavinson VK, Zemchikhina VN, Trofimova SV, Malinin V V. Peptitlerin Retinal ve Pigmentli Epitel Hücrelerinin Proliferatif Aktivitesi Üzerindeki Etkileri[J]. Deneysel Biyoloji ve Tıp Bülteni, 2003,135(6):597-599.

DOI:10.1023/A:1025497806636

[4] Khavinson VK, Razumovsky MI, Trofimova SV, ve diğerleri. Çeşitli Yaşlardaki Campbell Sıçanlarında Epithalon'un Retinoprotektif Etkisi[J]. Deneysel Biyoloji ve Tıp Bülteni, 2003,135(5):495-498.

DOI:10.1023/A:1024931812822.

[5] Khavinson VK, Linkova NS, Kvetnoy IM, ve diğerleri. Pinealosit kültüründe melatonin sentezinin peptid düzenlemesinin moleküler hücresel mekanizmaları[J]. Bull Exp Biol Med, 2012,153(2):255-258.

DOI:10.1007/s10517-012-1689-5.

[6] Rosenfeld SV, Togo EF, Mikheev VS, ve diğerleri. Epithalon'un Yaşlanma Hızlandırılmış Farelerde Kromozom Sapmaları İnsidansı Üzerindeki Etkisi[J]. Deneysel Biyoloji ve Tıp Bülteni, 2002,133(3):274-276.

DOI:10.1023/A:10 15899003974 .

[7] Lezhava T, Jokhadze T, Monaselidze J, ve diğerleri. Yaşlanma Sırasında Biyodüzenleyicilerin Ağır Metallerle Kombinasyonunun Neden Olduğu Kromatindeki Epigenetik Değişiklikler[J]. Uluslararası Peptid Araştırma ve Tedavi Dergisi, 2022,28:121.

DOI:10.1007/s10989-022-10427-9.

[8] Yue X, Liu S, Guo J, ve diğerleri. Epitalon, fare oositlerinin yumurtlama sonrası yaşlanmaya bağlı hasarına karşı in vitro koruma sağlar[J]. Yaşlanma, 2022,14(7):3191-3202.

DOI:10.18632/aging.204007.

[9] Avolio F, Martinotti S, Khavinson VK, ve diğerleri. Monosit/Makrofaj THP-1 Hücre Hattında Proliferatif Aktiviteyi ve İnflamatuar Yolları Düzenleyen Peptitler[J]. Uluslararası Moleküler Bilimler Dergisi, 2022,23(7):3607.

DOI:10.3390/ijms23073607.

[10] NCBI PubChem. Epitalon. PubChem CID 219042. Moleküler formül C14H22N4O9; molekül ağırlığı 390,35 g/mol.

https://pubchem.ncbi.nlm.nih.gov/compound/Epitalon

BU WEB SİTESİNDE VERİLEN TÜM ÜRÜNLER, MAKALELER, TEKNİK MALZEMELER, ÜRÜN AÇIKLAMALARI VE DİĞER BİLGİLER YALNIZCA YASAL LABORATUVAR ARAŞTIRMASI, BİLGİ VE EĞİTİM AMAÇLIDIR.

Cocer Peptides tarafından sunulan ürünler yalnızca in vitro ve laboratuvar araştırmaları için tasarlanmıştır ve insanlarda veya veterinerlikte kullanıma, insan tüketimine, klinik kullanıma, teşhis amaçlı kullanıma, terapötik kullanıma, bileşime, kendi kendine uygulamaya, enjeksiyona veya insanlara veya hayvanlara başka herhangi bir uygulama şekline yönelik DEĞİLDİR. Bu ürünler herhangi bir hastalığı veya tıbbi durumu teşhis etme, tedavi etme, tedavi etme, hafifletme veya önleme amacı taşımadığı gibi insan veya hayvan vücudunun yapısını veya işlevini etkilemeyi de amaçlamaz. Aksi açıkça belirtilmediği sürece, bu web sitesinde sunulan ürünler, ABD Gıda ve İlaç İdaresi (FDA) tarafından insanlarda veya veterinerlikte kullanım açısından değerlendirilmemiş veya onaylanmamıştır. Yayınlanmış çalışmalara, biyokimyasal yolaklara, moleküler mekanizmalara veya deneysel bulgulara yapılan tüm referanslar yalnızca bilimsel tartışma ve araştırma amacıyla sağlanmıştır ve tıbbi tavsiye, tedavi edici iddialar, doz kılavuzu veya kullanım talimatı teşkil etmez. Tüm ürünlerin yürürlükteki yasalara, düzenlemelere, kurumsal gerekliliklere ve laboratuvar güvenlik standartlarına uygun olarak satın alınmasından, işlenmesinden, depolanmasından, kullanılmasından ve imha edilmesinden yalnızca alıcılar sorumludur.