▎ GLP-2 গবেষণা
GLP-2 এর গবেষণার পটভূমি কি?
GLP-2 এর বিকাশ, একটি কৃত্রিম পলিপেপটাইড ড্রাগ, টাইপ 2 বিপাক এবং স্থূলতার চিকিত্সার ক্ষেত্রে GLP-1 রিসেপ্টর অ্যাগোনিস্টের সীমাবদ্ধতাগুলিকে স্বীকৃতি দিয়ে উদ্ভূত হয়েছে। যদিও GLP-1 রিসেপ্টর অ্যাগোনিস্টরা রক্তের গ্লুকোজ নিয়ন্ত্রণে এবং ওজন কমাতে পারদর্শী, বিজ্ঞানীরা GIP রিসেপ্টরগুলির দুর্বল সক্রিয়তা সীমিত থেরাপিউটিক প্রভাব খুঁজে পেয়েছেন। এইভাবে, গবেষণা দলগুলি আরও ব্যাপক গ্লাইসেমিক নিয়ন্ত্রণ এবং ওজন ব্যবস্থাপনার জন্য জিআইপিআর এবং জিএলপি-1আর উভয়কেই সক্রিয় করতে সক্ষম অভিনব ওষুধগুলি বিকাশের লক্ষ্য রাখে [1].
বিকাশের সময় ব্যাপক প্রিক্লিনিকাল এবং ক্লিনিকাল ট্রায়াল পরিচালিত হয়েছিল।
প্রাক-ক্লিনিকাল প্রাণী অধ্যয়নগুলি ফার্মাকোডাইনামিক বৈশিষ্ট্যগুলিকে মূল্যায়ন করেছে, গ্লাইসেমিক নিয়ন্ত্রণ এবং ওজন হ্রাসে এর সম্ভাব্যতা নিশ্চিত করে। প্রথম ধাপের ক্লিনিকাল ট্রায়ালগুলি প্রাথমিকভাবে নিরাপত্তা, সহনশীলতা এবং ফার্মাকোকিনেটিক্স মূল্যায়ন করেছে, ভাল নিরাপত্তা দেখাচ্ছে
এবং সহনশীলতা। দ্বিতীয় পর্যায় ট্রায়ালগুলি টাইপ 2 বিপাকের রোগীদের মধ্যে বিভিন্ন মাত্রায় কার্যকারিতা এবং নিরাপত্তার অন্বেষণ করেছে, প্রাথমিকভাবে কার্যকর ডোজ পরিসীমা নির্ধারণ করে। SURPASS সিরিজের মতো পিভোটাল ফেজ III ট্রায়াল, টাইপ 2 বিপাকের রোগীদের বড় দল জড়িত, GLP-2 দেখিয়েছে যে রক্তের গ্লুকোজ এবং ওজন কমাতে বিদ্যমান GLP-1 রিসেপ্টর অ্যাগোনিস্টকে উল্লেখযোগ্যভাবে ছাড়িয়ে গেছে, বিপণন অ্যাপ্লিকেশনগুলির জন্য জোরালো প্রমাণ প্রদান করে [1].
স্থিতিশীলতা এবং কার্যকারিতা বাড়াতে কাঠামোগত পরিবর্তন সহ 39টি অ্যামিনো অ্যাসিডের সমন্বয়ে গঠিত, এর অনন্য গঠন GIP এবং GLP-1-এর ক্রিয়াগুলিকে একটি একক অণুতে সংহত করে, দ্বৈত প্রক্রিয়ার মাধ্যমে গ্লাইসেমিক নিয়ন্ত্রণে জড়িত হরমোন রিসেপ্টরগুলিকে সক্রিয় করে।
একদিকে, এটি ইনসুলিন নিঃসরণকে উন্নীত করতে এবং রক্তের গ্লুকোজ হ্রাসের জন্য গ্লুকাগন নিঃসরণকে বাধা দিতে অগ্ন্যাশয়ে কাজ করে; অন্যদিকে, এটি গ্যাস্ট্রিক খালি হতে দেরি করতে, তৃপ্তি বাড়াতে এবং ওজন ব্যবস্থাপনার জন্য ক্ষুধা ও খাদ্য গ্রহণ কমাতে কেন্দ্রীয় স্নায়ুতন্ত্রের উপর কাজ করে। এই দ্বৈত প্রক্রিয়াটি টাইপ 2 বিপাক এবং স্থূলতার চিকিত্সার ক্ষেত্রে GLP-2 অনন্য সুবিধা দেয়, রোগীদের আরও ব্যাপক থেরাপিউটিক বিকল্পগুলি অফার করে [1].
GLP-2-এর কার্যপ্রণালী কী?
GLP-2 একাধিক প্রক্রিয়ার মাধ্যমে রক্তের গ্লুকোজ কমায়:
GLP-1 রিসেপ্টরগুলির সক্রিয়করণ: অগ্ন্যাশয়ের β কোষগুলিতে GLP-1 রিসেপ্টরগুলির সাথে আবদ্ধ, এটি তৃপ্তি বাড়াতে এবং ক্ষুধা দমন করার জন্য গ্লুকাগন নিঃসরণ হ্রাস করার সময় ইনসুলিন সংশ্লেষণ, নিঃসরণ এবং গ্লুকোজ সংবেদনকে উন্নীত করতে প্রাকৃতিক GLP-1 অনুকরণ করে। টাইপ 2 মেটাবলিজম রোগীদের ক্ষেত্রে, GLP-1 রিসেপ্টর সক্রিয় করা উন্নত গ্লাইসেমিক নিয়ন্ত্রণের জন্য ইনসুলিন নিঃসরণ বাড়ায়, যখন গ্লুকাগন নিঃসরণকে বাধা দেয় তা রক্তের গ্লুকোজের উত্সকে আরও কমিয়ে দেয়, গ্লাইসেমিক নিয়ন্ত্রণে সহায়তা করে [২].
জিআইপি রিসেপ্টরগুলির সক্রিয়করণ: জিআইপি রিসেপ্টরগুলির উপর কাজ করে, সক্রিয়করণ ইনসুলিন সংবেদনশীলতা এবং নিঃসরণ বাড়ায়। জিআইপি রিসেপ্টরগুলি প্রধানত অগ্ন্যাশয়ের β কোষের মতো টিস্যুতে উপস্থিত থাকে এবং অন্তঃকোষীয় সংকেত পথের মাধ্যমে সক্রিয়করণ ইনসুলিন নিঃসরণ বাড়ায় এবং আরও কার্যকর রক্তের গ্লুকোজ হ্রাসের জন্য ইনসুলিনের প্রতি সেলুলার প্রতিক্রিয়াশীলতা উন্নত করে [২] । এই দ্বৈত রিসেপ্টর অ্যাগোনিজম GLP-2 কে একক GLP-1 রিসেপ্টর অ্যাগোনিস্টের তুলনায় ইনসুলিন নিঃসরণ এবং গ্লুকাগন নিঃসরণকে বাধা দিতে আরও কার্যকর করে তোলে [২] .
বিলম্বিত গ্যাস্ট্রিক খালি এবং বর্ধিত তৃপ্তি: এটি গ্যাস্ট্রিক খালি হতে বিলম্ব করে, পুষ্টির শোষণকে ধীর করতে এবং প্রসবোত্তর রক্তে গ্লুকোজ স্পাইক এড়াতে পেটে খাদ্য ধারণকে দীর্ঘায়িত করে। এদিকে, তৃপ্তি বাড়াতে কেন্দ্রীয় স্নায়ুতন্ত্রের উপর কাজ করা ক্ষুধা এবং খাদ্য গ্রহণকে হ্রাস করে, বিশেষ করে স্থূলতার জন্য উপকারী যা প্রায়শই টাইপ 2 বিপাকের সাথে যুক্ত, ইনসুলিন প্রতিরোধ এবং সামগ্রিক বিপাকীয় অবস্থার উন্নতিতে সহায়তা করে [৩].
উন্নত ইনসুলিন সংবেদনশীলতা এবং লিপিড ডায়াবেটিস: অ্যাডিপোনেক্টিনের মাত্রা বাড়ানো - ইনসুলিন সংবেদনশীলতার সাথে সম্পর্কিত একটি ফ্যাট সেল ফ্যাক্টর - ইনসুলিন সংবেদনশীলতা উন্নত করতে সাহায্য করে, কোষগুলিকে আরও দক্ষতার সাথে গ্রহণ করতে এবং রক্তের গ্লুকোজ হ্রাসের জন্য গ্লুকোজ ব্যবহার করতে সক্ষম করে [2] (2023, অ্যানোনিমাস)। এটি কার্ডিওভাসকুলার স্বাস্থ্যের উপর সম্ভাব্য প্রতিরক্ষামূলক প্রভাব সহ লিপিড প্রোফাইলগুলিকেও উন্নত করে, যা রক্তচাপ উন্নত করতে এবং এলডিএল কোলেস্টেরল এবং ট্রাইগ্লিসারাইড কমাতে দেখানো হয়েছে [৩].
প্রাসঙ্গিক গবেষণা কি?
GLP-2 স্থূল এবং টাইপ 2 বিপাক রোগীদের জন্য ওজন ব্যবস্থাপনায় উল্লেখযোগ্য কার্যকারিতা প্রদর্শন করে। SURMOUNT-2 সমীক্ষায়, একটি ফেজ 3, ডাবল-ব্লাইন্ড, এলোমেলো, প্লেসবো-নিয়ন্ত্রিত ট্রায়াল সাতটি দেশে পরিচালিত হয়েছে, BMI ≥27 kg/m⊃2 সহ ≥18 বছর বয়সী প্রাপ্তবয়স্কদের; এবং HbA1c 7-10% 72 সপ্তাহের জন্য সাপ্তাহিক সাবকুটেনিয়াস GLP-2 (10 mg বা 15 mg) বা প্ল্যাসিবো পাওয়ার জন্য এলোমেলোভাবে তৈরি করা হয়েছিল। 72 সপ্তাহের মধ্যে, ওজন হ্রাসের শতাংশ ছিল −12.8% এবং −14.7% GLP-2 10 mg এবং 15 mg গোষ্ঠী বনাম −3.2% প্লাসেবো গ্রুপের তুলনায়, আনুমানিক চিকিত্সা পার্থক্য −9.6 এবং −11.6 শতাংশ পয়েন্ট প্লাসেবো (p < 0.0001) এর তুলনায়। উপরন্তু, আরো GLP-2-চিকিত্সা করা রোগীরা ≥5% ওজন কমিয়েছে (79-83% বনাম 32%) (Garvey WT, 2023)। বেসলাইন গড় ওজন 100.7 কেজি, BMI 36.1 kg/m², এবং HbA1c 8.02%, GLP-2 এর সাথে 72 সপ্তাহের চিকিত্সা শুধুমাত্র উল্লেখযোগ্যভাবে ওজন হ্রাস করেনি বরং গ্লাইসেমিক নিয়ন্ত্রণও উন্নত করেছে [৪] .
বিপাক-সম্পর্কিত নিউরোপ্যাথির উন্নতিতে, গবেষণা ইঙ্গিত করে যে GLP1-RAs স্মৃতিশক্তি, শেখার উন্নতি এবং জ্ঞানীয় দুর্বলতা কাটিয়ে উঠতে টাইপ 2 বিপাক রোগীদের ডিমেনশিয়া ঝুঁকি কমাতে পারে। দ্বৈত GIP-RA/GLP-1RA হিসাবে, GLP-2 নিউরোব্লাস্টোমা সেল লাইনে (SHSY5Y) অধ্যয়ন করা হয়েছিল নিউরোনাল গ্রোথ (CREB এবং BDNF), অ্যাপোপটোসিস (BAX/Bcl2 অনুপাত), পার্থক্য (pAkt, MAP2, GAP43, এবং AGBLUT4), এবং (GSUGLUT4) এর প্রভাবগুলির জন্য। GLUT3, এবং SORBS1) চিহ্নিতকারী। এটি pAkt/CREB/BDNF পাথওয়ে এবং ডাউনস্ট্রিম সিগন্যালিং ক্যাসকেড, হাইপারগ্লাইসেমিয়া- এবং নিউরোনাল স্তরে ইনসুলিন প্রতিরোধ-সম্পর্কিত প্রভাবগুলি মোকাবেলা করে নিউরোপ্রোটেক্টিভ প্রভাব প্রয়োগ করতে দেখা গেছে। এইভাবে, GLP-2 হাইপারগ্লাইসেমিয়া-প্ররোচিত নিউরোডিজেনারেশনকে উন্নত করতে পারে এবং নিউরোনাল ইনসুলিন প্রতিরোধকে কাটিয়ে উঠতে পারে, বিপাক-সম্পর্কিত নিউরোপ্যাথি পরিচালনার জন্য নতুন অন্তর্দৃষ্টি প্রদান করে [৫].
টাইপ 2 বিপাকীয় চিকিত্সার অগ্রগতিতে, GLP-2, একটি অভিনব হাইপোগ্লাইসেমিক ওষুধ, মার্কিন যুক্তরাষ্ট্রে বিপাকের জন্য প্রথম অনুমোদিত দ্বৈত GIP/GLP-1R অ্যাগোনিস্ট হয়ে উঠেছে একাধিক বড় ক্লিনিকাল ট্রায়ালগুলি কার্ডিওভাসকুলার সুরক্ষার সম্ভাবনা সহ এর উল্লেখযোগ্য গ্লাইসেমিক-হ্রাস এবং ওজন-হ্রাসের প্রভাব নিশ্চিত করে। সিন্থেটিক পেপটাইডের ধারণা GLP-2 এর জন্য অনেক অনাবিষ্কৃত সম্ভাবনা খুলে দিয়েছে। চলমান ট্রায়াল এবং প্রমাণ থেকে জানা যায় যে এটি নন-অ্যালকোহলিক ফ্যাটি লিভার ডিজিজ (NAFLD), রেনাল সুরক্ষা এবং নিউরোপ্রোটেকশনের জন্য একটি প্রতিশ্রুতিশীল ওষুধ ।.
কার্ডিওভাসকুলার স্বাস্থ্যের উপর দীর্ঘমেয়াদী প্রভাব সম্পর্কে, GLP-2 ওজন কমানোর প্রচার করে কার্ডিওভাসকুলার রোগ (CVD) ঝুঁকি কমাতে পারে। মার্কিন প্রাপ্তবয়স্কদের মধ্যে স্থূলতা এবং CVD ইভেন্টের উপর GLP-2-এর প্রভাব পরীক্ষা করে একটি গবেষণায় দেখা গেছে যে GLP-2 চিকিত্সার জন্য যোগ্যদের মধ্যে, 15 মিলিগ্রাম থেরাপি 70.6% এবং 56.7% প্রাপ্তবয়স্কদের মধ্যে যথাক্রমে ≥15% এবং ≥20% ওজন হ্রাস করতে অনুমান করা হয়েছিল, যা 8% পূর্বে 5.8% পূর্বে অনুবাদ করে। CVDহীন ব্যক্তিদের মধ্যে, আনুমানিক 10-বছরের CVD ঝুঁকি 10.1% 'প্রি-ট্রিটমেন্ট' থেকে 7.7% 'চিকিৎসা পরবর্তী'তে হ্রাস পেয়েছে, যা 2.4% এর পরম ঝুঁকি হ্রাস এবং 23.6% আপেক্ষিক ঝুঁকি হ্রাসের প্রতিনিধিত্ব করে, সম্ভাব্যভাবে 2 মিলিয়ন CVD ইভেন্ট প্রতিরোধ করে [7].
উপসংহার
সংক্ষেপে, GLP-2 হল GIP এবং GLP-1 রিসেপ্টরগুলির একটি অভিনব দ্বৈত অ্যাগোনিস্ট, যা টাইপ 2 বিপাক এবং স্থূলতার চিকিত্সার ক্ষেত্রে উল্লেখযোগ্য গুরুত্ব বহন করে। এটি আরও কার্যকরভাবে ইনসুলিন নিঃসরণকে উৎসাহিত করে, গ্লুকাগন নিঃসরণকে বাধা দেয় এবং রক্তের গ্লুকোজকে সুনির্দিষ্টভাবে নিয়ন্ত্রণ করে, অগ্ন্যাশয়ের β-কোষের কার্যকারিতা উন্নত করার সময় জটিলতার ঝুঁকি হ্রাস করে এবং কার্ডিওপ্রোটেক্টিভ প্রভাব সহ বিপাকের অগ্রগতি বিলম্বিত করে। স্থূলতার চিকিৎসায়, এটি কার্যকরভাবে খাদ্য গ্রহণ কমায়, ক্ষুধা দমন করে, তৃপ্তি বাড়ায়, ওজন কমাতে সাহায্য করে এবং ইনসুলিন প্রতিরোধ ও লিপিড বিপাক উন্নত করার সময় স্থূলতা-সম্পর্কিত জটিলতার ঝুঁকি কমায়। উপরন্তু, এটি নন-অ্যালকোহলযুক্ত স্টেটোহেপাটাইটিস, স্লিপ অ্যাপনিয়া সিন্ড্রোম এবং হার্ট ফেইলিউরের মতো বিপাকীয় ব্যাধিগুলির চিকিত্সার সম্ভাব্যতা দেখায়, একাধিক বিপাকীয় পরামিতি উন্নত করে ব্যাপক চিকিত্সা প্রদান করে। এর সাপ্তাহিক একবার ইনজেকশন সময়সূচী সুবিধা এবং রোগীর সম্মতি বাড়ায়। রক্তের গ্লুকোজ এবং ওজন কার্যকরভাবে নিয়ন্ত্রণ করে, জটিলতার ঝুঁকি হ্রাস করে, এবং উল্লেখযোগ্যভাবে শারীরিক অবস্থা, দৈনন্দিন কার্যকলাপ এবং জীবনযাত্রার মান উন্নত করে, GLP-2 রোগ ব্যবস্থাপনায় রোগীদের আত্মবিশ্বাস বাড়ায়, মানসিক বোঝা হ্রাস করে এবং সামাজিক অভিযোজন ক্ষমতা বাড়ায়।
লেখক সম্পর্কে
উপরে উল্লিখিত উপকরণগুলি সমস্ত গবেষণা, সম্পাদিত এবং Cocer Peptides দ্বারা সংকলিত।
বৈজ্ঞানিক জার্নাল লেখক
ডাঃ উইলিয়াম টি. গারভে একজন বিশিষ্ট পণ্ডিত এবং গবেষক যিনি বার্মিংহামের আলাবামা বিশ্ববিদ্যালয়, অ্যাস্টন ইউনিভার্সিটি এবং বার্মিংহাম ভেটেরান্স অ্যাফেয়ার্স মেডিকেল সেন্টার সহ একাধিক মর্যাদাপূর্ণ প্রতিষ্ঠানের সাথে যুক্ত। তার একাডেমিক পটভূমি এবং পেশাদার অভিজ্ঞতা চিকিৎসা এবং বৈজ্ঞানিক ক্ষেত্রের মধ্যে বিস্তৃত শৃঙ্খলা বিস্তৃত। ডাঃ গারভে এন্ডোক্রিনোলজি এবং মেটাবলিজম, পুষ্টি এবং ডায়েটিক্স, বায়োকেমিস্ট্রি এবং মলিকুলার বায়োলজি, সেইসাথে সাধারণ এবং অভ্যন্তরীণ ওষুধের ক্ষেত্রে উল্লেখযোগ্য অবদান রেখেছেন, কার্ডিওভাসকুলার সিস্টেম এবং কার্ডিওলজির উপর বিশেষ মনোযোগ দিয়ে। তার কাজ ব্যাপকভাবে স্বীকৃত এবং সম্মানিত হয়েছে, উল্লেখযোগ্যভাবে 2023 এবং 2024 উভয়ের জন্য ক্রস-ফিল্ড বিভাগে একজন উচ্চ উদ্ধৃত গবেষক হিসাবে নামকরণ করা হয়েছে, যা বিস্তৃত বৈজ্ঞানিক সম্প্রদায়ের উপর তার গবেষণার উল্লেখযোগ্য প্রভাব এবং প্রভাব প্রতিফলিত করে।
ডাঃ গারভে-এর গবেষণার আগ্রহ এবং দক্ষতা বিপাকীয় রোগ এবং তাদের ব্যবস্থাপনার বিভিন্ন দিক পর্যন্ত প্রসারিত। তিনি মেটাবলিজম মেলিটাস, স্থূলতা এবং তাদের সাথে সম্পর্কিত জটিলতাগুলি অধ্যয়নে সক্রিয়ভাবে জড়িত রয়েছেন, যার লক্ষ্য অভিনব থেরাপিউটিক কৌশলগুলি উন্মোচন করা এবং রোগীর ফলাফল উন্নত করা। তার কাজ মৌলিক বৈজ্ঞানিক গবেষণা, ক্লিনিকাল ট্রায়াল এবং অনুবাদমূলক অধ্যয়নকে অন্তর্ভুক্ত করে, যা ল্যাবরেটরি অনুসন্ধান এবং বাস্তব-বিশ্বের চিকিৎসা অ্যাপ্লিকেশনগুলির মধ্যে ব্যবধান পূরণ করে। তার বিস্তৃত গবেষণার মাধ্যমে, ডাঃ গারভে বিপাকীয় ব্যাধিগুলির অন্তর্নিহিত প্রক্রিয়াগুলির গভীর বোঝার জন্য অবদান রেখেছেন এবং এন্ডোক্রিনোলজি এবং বিপাকের ক্ষেত্রে ক্লিনিকাল নির্দেশিকা এবং চিকিত্সা প্রোটোকলগুলিকে আকৃতিতে সাহায্য করেছেন৷ ড. উইলিয়াম টি. গারভে উদ্ধৃতির রেফারেন্সে তালিকাভুক্ত করা হয়েছে [৪]।
