▎ GLP-2 Fikarohana
Inona no fototry ny fikarohana momba ny GLP-2?
Ny fivoaran'ny GLP-2, fanafody polypeptide synthetic, dia niainga avy amin'ny fanekena ny fetran'ny agonista mpandray ny GLP-1 amin'ny fitsaboana ny metabolisma sy ny matavy loatra. Na dia tsara aza ny agonista mpikatroka GLP-1 amin'ny fanaraha-maso ny glucose amin'ny ra sy ny fihenan'ny lanjany, dia hitan'ny mpahay siansa fa voafetra ny fiantraikany ara-pahasalamana ny fampahavitrihana ireo mpandray ny GIP. Noho izany, ny ekipa mpikaroka dia mikendry ny hamolavola zava-mahadomelina vaovao afaka manetsika ny GIPR sy GLP-1R ho an'ny fifehezana glycemika feno kokoa sy fitantanana lanja [1].
Fitsapana préclinical sy klinika be dia be no natao nandritra ny fampandrosoana.
Ny fandinihana biby préclinical dia nanombantombana ny toetran'ny pharmacodynamic, nanamafy ny mety ho fifehezana ny glycemika sy ny fihenan'ny lanjany. Ny fitsapana klinika dingana I dia nanombantombana voalohany indrindra ny fiarovana, ny fahazakana ary ny pharmacokinetics, mampiseho fiarovana tsara.
ary tolerability. Ny fitsapana amin'ny dingana II dia nanadihady bebe kokoa ny fahombiazany sy ny fiarovana amin'ny dosie samihafa amin'ny marary metabolika karazany 2, izay mamaritra mialoha ny doka mahomby. Ny fisedrana Pivotal Phase III toy ny andiany SURPASS, izay ahitana vondron'olona marobe amin'ny marary metabolism 2, dia nampiseho fa ny GLP-2 dia nihoatra lavitra noho ny agonista mpandray ny GLP-1 efa misy amin'ny fampidinana ny glucose amin'ny rà sy ny lanjany, manome porofo matanjaka amin'ny fampiharana ara-barotra [1].
Ahitana asidra amino 39 miaraka amin'ny fanovana ara-drafitra mba hanatsarana ny fahamarinan-toerana sy ny fahombiazany, ny rafitra tokana dia mampiditra ny asan'ny GIP sy GLP-1 ho molekiola tokana, manetsika ireo mpandray hormonina mandray anjara amin'ny fanaraha-maso glycemic amin'ny alàlan'ny mekanika roa.
Amin'ny lafiny iray, miasa amin'ny sarakaty izy mba hampiroborobo ny famokarana insuline ary manakana ny famoahana glucagon amin'ny fampihenana ny glucose amin'ny rà; Amin'ny lafiny iray, dia miasa amin'ny rafi-pitatitra foibe izy io mba hanemorana ny fandaozan'ny vavony, hampitombo ny fahafaham-po, ary hampihena ny fahazotoan-komana sy ny fihinanana sakafo ho an'ny fitantanana lanja. Ity mekanika roa ity dia manome tombony miavaka amin'ny GLP-2 amin'ny fitsaboana ny metabolisma karazana 2 sy ny matavy loatra, manolotra safidy fitsaboana feno kokoa ho an'ny marary [1].
Inona no fomba fiasan'ny GLP-2?
Ny GLP-2 dia mampihena ny glucose amin'ny rà amin'ny alàlan'ny mekanika maro:
Fampahavitrihana ny GLP-1 Receptors: mifamatotra amin'ny GLP-1 receptors amin'ny pancreatic sela β, dia maka tahaka ny voajanahary GLP-1 mba hampiroborobo ny insuline sy ny sekretera fahatsapana, ary ny gliokaozy sensing ary mampihena ny glucagon secretion mba hampitombo ny voky sy hanakanana ny fahazotoan-komana. Ao amin'ny marary metabolism karazany 2, ny fampahavitrihana ireo mpandray ny GLP-1 dia mampitombo ny sekreteran'ny insuline ho fanatsarana ny fifehezana glycemika, raha manakana ny famoahana glucagon dia mampihena bebe kokoa ny loharanon'ny glucose ao amin'ny ra, manampy amin'ny fanaraha-maso ny glycemika [2].
Fampahavitrihana ny GIP Receptors: Miasa amin'ny GIP receptors, ny fampahavitrihana dia manatsara ny fahatsapan'ny insuline sy ny sekretera. Ny mpandray ny GIP dia hita indrindra amin'ny sela toy ny sela pancreatic β, ary ny fampahavitrihana amin'ny alàlan'ny lalan'ny famantarana intracellular dia mampitombo ny sekreteran'ny insuline ary manatsara ny fandraisan'ny sela amin'ny insuline mba hampihenana ny glucose amin'ny ra [2] . Ity agonism roa receptor ity dia mahatonga ny GLP-2 hahomby kokoa amin'ny fampiroboroboana ny sekreteran'ny insuline sy ny fanakanana ny famoahana glucagon noho ny agonista mpikatroka GLP-1 tokana [2] .
Fahatarany ny fandaozana ny vavony sy ny fitomboan'ny fahafaham-po: manemotra ny fandaozan'ny vavony, manalava ny fitehirizana sakafo ao amin'ny vavony mba hampiadana ny fidiran'ny otrikaina ary hisorohana ny fiakaran'ny glucose amin'ny ra aorian'ny sakafo. Mandritra izany fotoana izany, ny hetsika amin'ny rafi-pitatitra foibe hampitombo ny fahafaham-po dia mampihena ny fahazotoan-komana sy ny fihinanana sakafo, indrindra fa mahasoa ho an'ny matavy loatra izay matetika mifandray amin'ny metabolisma karazana 2, manampy amin'ny fanatsarana ny fanoherana ny insuline sy ny toetry ny metabolika amin'ny ankapobeny [3].
Fanatsarana ny fahatsapan'ny insuline sy ny diabeta lipid: Ny fampiakarana ny haavon'ny adiponectin-ny sela tavy mifandraika amin'ny fahatsapan'ny insuline-dia manampy amin'ny fanatsarana ny fahatsapan'ny insuline, ahafahan'ny sela mandray sy mampiasa glucose amin'ny fampihenana ny glucose amin'ny rà [2] (Anonymous, 2023). Izy io koa dia manatsara ny mombamomba ny lipida, izay misy fiantraikany amin'ny fiarovana amin'ny fahasalaman'ny fo, izay hita fa manatsara ny tosidra ary mampihena ny kolesterola LDL sy ny triglyceride [3].
Inona avy ireo fianarana mifandraika amin'izany?
Ny GLP-2 dia mampiseho fahombiazana lehibe amin'ny fitantanana lanja ho an'ny marary metabolisma matavy loatra sy karazana 2. Ao amin'ny fandalinana SURMOUNT-2, ny Phase 3, double-blind, randomized, placebo-controlled trial dia natao tany amin'ny firenena fito, olon-dehibe ≥18 taona miaraka amin'ny BMI ≥27 kg / m² ary ny HbA1c 7-10% dia natao kisendrasendra mba hahazoana GLP-2 subcutaneous isan-kerinandro (10 mg na 15 mg) na plasebo mandritra ny 72 herinandro. Tamin'ny herinandro 72, ny isan-jaton'ny fahaverezan'ny lanja dia -12.8% ary -14.7% ao amin'ny vondrona GLP-2 10 mg sy 15 mg mifanohitra amin'ny -3.2% ao amin'ny vondrona plasebo, miaraka amin'ny fahasamihafan'ny fitsaboana −9.6 sy -11.6 isan-jato raha oharina amin'ny plasebo (p <10). Fanampin'izany, ny marary voan'ny GLP-2 bebe kokoa dia nahatratra ≥5% fihenam-bidy (79-83% vs. 32%) (Garvey WT, 2023). Miaraka amin'ny lanjan'ny baseline 100.7 kg, BMI 36.1 kg / m², ary HbA1c 8.02%, 72 herinandro ny fitsaboana miaraka amin'ny GLP-2 dia tsy vitan'ny hoe mampihena be ny lanjany fa manatsara ny fifehezana glycemika [4] .
Amin'ny fanatsarana ny neuropathie mifandraika amin'ny metabolisma, ny fikarohana dia manondro fa ny GLP1-RA dia mety hampihena ny risika amin'ny dementia amin'ny marary metabolism karazany 2 amin'ny fanatsarana ny fitadidiana, ny fianarana ary ny fandresena ny fahasembanana ara-tsaina. Amin'ny maha GIP-RA / GLP-1RA roa, GLP-2 dia nodinihina tao amin'ny tsipika sela neuroblastoma (SHSY5Y) noho ny fiantraikany amin'ny fitomboan'ny neuronal (CREB sy BDNF), apoptose (BAX / Bcl2 ratio), fanavahana (pAkt, MAP2, GAP43, ary AGBL4), ary ny fanoherana ny insuline (GLUT1, GLUT3UT3, S. Hita fa misy fiantraikany amin'ny neuroprotective amin'ny alàlan'ny fampandehanana ny làlan'ny pAkt / CREB / BDNF sy ny cascade famantarana midina, manohitra ny hyperglycemia- sy ny fiantraikany mifandraika amin'ny fanoherana ny insuline amin'ny ambaratonga neuronal. Noho izany, ny GLP-2 dia mety hanatsara ny neurodegeneration vokatry ny hyperglycemia ary handresy ny fanoherana ny insuline neuronal, manolotra fomba fijery vaovao amin'ny fitantanana ny neuropathie mifandraika amin'ny metabolism [5].
Ao amin'ny fandrosoan'ny fitsaboana metabolism karazany 2, GLP-2, zava-mahadomelina hypoglycemic vaovao, no lasa agonista GIP/GLP-1R roa nankatoavina voalohany ho an'ny metabolism any Etazonia. Ny foto-kevitry ny peptides synthétique dia nanokatra fahafahana maro tsy fantatra ho an'ny GLP-2. Ny fitsapana sy ny porofo mitohy dia milaza fa fanafody mampanantena ho an'ny aretin'ny atiny tsy misy alikaola (NAFLD), fiarovana amin'ny voa, ary neuroprotection [6].
Mikasika ny fiantraikany maharitra eo amin'ny fahasalaman'ny fo, ny GLP-2 dia mety hampihena ny risika ho voan'ny aretim-po (CVD) amin'ny alàlan'ny fampihenana ny lanja. Ny fandinihana iray nanadihady ny fiantraikan'ny GLP-2 amin'ny matavy loatra sy ny trangan-javatra CVD amin'ny olon-dehibe amerikana dia nahita fa anisan'ireo mendrika ny fitsaboana GLP-2, ny fitsaboana 15 mg dia tombanana hahatratra ≥15% sy ≥20% amin'ny fahaverezan'ny lanja amin'ny 70.6% ary 56.7% amin'ny olon-dehibe, izay midika ho fihenan'ny 58.8%. Ao amin'ny olona tsy misy CVD, ny 10 taona tombanana ho voan'ny CVD dia nihena avy amin'ny 10.1% 'pre-treatment' ka hatramin'ny 7.7% 'post-treatment', izay maneho ny fihenan'ny risika tanteraka amin'ny 2.4% ary ny fihenan'ny risika amin'ny 23.6%, izay mety hisorohana ny fisehoan-javatra CVD 2 tapitrisa [7].
Famaranana
Raha fintinina, ny GLP-2 dia agonista vaovao roa an'ny GIP sy GLP-1 receptors, manana lanjany lehibe amin'ny fitsaboana ny metabolisma karazany 2 sy ny matavy loatra. Mampiroborobo ny famokarana insuline amin'ny fomba mahomby kokoa izy io, manakana ny famoahana glucagon, ary mandrindra tsara ny glucose amin'ny ra, mampihena ny risika amin'ny fahasarotana ary manatsara ny fiasan'ny sela β-pancreatic ary manemotra ny fivoaran'ny metabolisma, miaraka amin'ny fiantraikany cardioprotective. Amin'ny fitsaboana matavy loatra, mampihena ny fihinanana sakafo, manafoana ny fahazotoan-komana, mampitombo ny fahafaham-po, manampy amin'ny fampihenana ny lanjany, ary mampihena ny risika mifandray amin'ny matavy loatra ary manatsara ny fanoherana ny insuline sy ny metabolisma lipida. Fanampin'izany, mampiseho ny mety amin'ny fitsaboana aretina metabolika toy ny steatohepatitis tsy misy alikaola, ny aretin'ny apnea torimaso, ary ny tsy fahombiazan'ny fo, manolotra fitsaboana feno amin'ny fanatsarana ny mari-pamantarana metabolika marobe. Ny fandaharam-potoanany tsindrona indray mandeha isan-kerinandro dia manatsara ny fanamorana sy ny fanarahana ny marary. Amin'ny alàlan'ny fifehezana tsara ny glucose amin'ny rà sy ny lanjany, ny fampihenana ny loza mety hitranga, ary ny fanatsarana ny toe-batana, ny asa isan'andro ary ny kalitaon'ny fiainana, ny GLP-2 dia mampitombo ny fahatokisan'ny marary amin'ny fitantanana aretina, manamaivana ny enta-mavesatra ara-tsaina, ary manatsara ny fahaiza-manaon'ny fiaraha-monina.
Momba ny Mpanoratra
Ireo fitaovana voalaza etsy ambony ireo dia natao fikarohana, novaina ary natambatry ny Cocer Peptides.
Mpanoratra gazety siantifika
Dr. William T. Garvey dia manam-pahaizana sy mpikaroka malaza mifandray amin'ny andrim-panjakana malaza maro, anisan'izany ny University of Alabama ao Birmingham, Aston University, ary ny Birmingham Veterans Affairs Medical Center. Ny fiaviany ara-akademika sy ny traikefa arak'asany dia mivelatra amin'ny sehatra maro eo amin'ny sehatry ny fitsaboana sy ny siansa. Dr. Garvey dia nandray anjara lehibe tamin'ny sehatry ny endocrinology sy ny metabolism, ny sakafo sy ny sakafo, ny biochemistry ary ny biolojia molekiola, ary koa ny fitsaboana ankapobeny sy anatiny, izay mifantoka manokana amin'ny rafi-pandrefesana sy ny kardia. Ny asany dia nankatoavina sy nomem-boninahitra be, indrindra ny anarana hoe mpikaroka tena voatonona ao amin'ny sokajy Cross-Field ho an'ny taona 2023 sy 2024, maneho ny fiantraikany lehibe sy ny fiantraikan'ny fikarohana nataony amin'ny vondrom-piarahamonina siantifika midadasika kokoa.
Ny tombontsoa sy ny fahaiza-manaon'ny Dr. Garvey dia miitatra amin'ny lafiny samihafa amin'ny aretina metabolika sy ny fitantanana azy ireo. Izy dia nandray anjara mavitrika tamin'ny fandalinana ny metabolisma mellitus, ny matavy loatra ary ny fahasarotana mifandraika amin'izy ireo, mikendry ny hamoaka paikady fitsaboana vaovao sy hanatsara ny vokatry ny marary. Ny asany dia ahitana fikarohana siantifika fototra, fitsapana klinika ary fandalinana fandikan-teny, mamehy ny elanelana misy eo amin'ny fikarohana laboratoara sy ny fampiharana ara-pitsaboana tena izy. Tamin'ny alàlan'ny fikarohana lalina nataony, Dr. Garvey dia nandray anjara tamin'ny fahatakarana lalindalina kokoa ny rafitra fototry ny fikorontanan'ny metabolika ary nanampy tamin'ny famolavolana torolàlana klinika sy protocols momba ny fitsaboana amin'ny sehatry ny endocrinology sy metabolism. Ny Dr. William T. Garvey dia voatanisa ao amin'ny fanondroana [4].
