|
1 kits(10 ka panaksan)
| Gidaghanon: | |
|---|---|
▎ GLP-2 nga Istruktura
Tinubdan: PubChem |
Pagkasunodsunod: Tyr-{Aib}-Glu-Gly-Thr-Phe-Thr-Ser-Asp-Tyr-Ser-Ile-{Aib}-Leu-Asp-Lys-Ile-Ala-Gln-{diacid-C20-gamm a-Glu-(AEEA)2-Lys}-Ala-Phe-Val-Gln-Trp-Leu-Ile-Ala-Gly-Gly-Pro-Ser-Ser-Gly-Ala-Pro-Pro-Pro-Ser-NH2 Pormula sa Molekular: C 225H 348N 48O68 Molekular nga Timbang: 4813 g/mol Numero sa CAS: 2023788-19-2 PubChem CID: 163285897 Synonyms: Zepbound; Mountjaro |
▎ Pagpanukiduki sa GLP-2
Unsa ang background sa panukiduki sa GLP-2?
Ang background sa panukiduki sa GLP-2 nag-una gikan sa pagsuhid sa mga tambal sa pagtambal sa metabolismo ug ang panginahanglan alang sa mga tambal sa pagdumala sa timbang. Ang tradisyonal nga mga tambal sa pagtambal sa metabolismo adunay mga limitasyon, samtang ang GLP-1 receptor agonist nagpakita sa hinungdanon nga kaepektibo sa pagpaayo sa pagkontrol sa glucose sa dugo, nga nag-aghat sa mga tigdukiduki nga maghimo labi ka epektibo nga mga tambal sa parehas nga klase. Ingon usa ka GIP/GLP-1 dual receptor agonist, ang GLP-2 mas makakontrol sa lebel sa glucose sa dugo. Ang global nga pagtaas sa sobra sa timbang ug tambok nga mga populasyon naghimo sa pagkontrol sa timbang nga usa ka dinalian nga klinikal nga panginahanglan. Ang GLP-1 receptor agonists adunay mga epekto sa pagpamenos sa timbang, nga naghimo kanila nga usa ka target alang sa pagkawala sa timbang. Nakuha ang pagtagad sa GLP-2 tungod sa paborable nga mga resulta sa pagkawala sa timbang.
Unsa ang mekanismo sa paglihok sa GLP-2?
Doble nga receptor agonist nga aksyon:
Ang GLP-2 usa ka dual glucagon-like peptide-1 (GLP-1) ug glucose-dependent insulinotropic polypeptide (GIP) receptor agonist [1,2] (Wong E, 2023; Kumar D, 2022). Ang GLP-1 ug GIP pareho nga mga incretin nga hormone nga gihimo sa tinai, nga adunay hinungdanon nga papel sa pagpadayon sa homeostasis sa glucose. Ang GLP-2 adunay usa ka synergistic nga epekto pinaagi sa dungan nga pagpaaktibo sa GLP-1 ug GIP receptor, sa ingon nag-regulate sa lebel sa glucose sa dugo.
Regulasyon sa insulin ug glucagon secretion:
Gipataas niini ang synthesis ug pagtago sa insulin samtang gipaubos ang pagpagawas sa glucagon sa paagi nga nagsalig sa glucose. Kung ang lebel sa glucose sa dugo motaas, ang GLP-2 mag-aghat sa pancreatic β-cells sa pagtago sa insulin, nga nagpasiugda sa pagsuyup ug paggamit sa glucose, sa ingon nagpaubos sa lebel sa glucose sa dugo; dungan, gipugngan niini ang pancreatic α-cells gikan sa pagtago sa glucagon, pagkunhod sa output sa glucose sa atay, dugang nga pagpaubos sa lebel sa glucose sa dugo, ug epektibo nga pagkontrol sa pagpuasa ug postprandial nga lebel sa glucose sa dugo [1,3].
Ang ubang mga mekanismo sa aksyon:
Gipasiugda usab sa GLP-2 ang pagkabusog, nga mahimong may kalabotan sa pagpaaktibo sa mga receptor sa GLP-1, paglihok sa sentral nga sistema sa nerbiyos, ug pag-impluwensya sa mga sentro sa regulasyon sa gana, nga nanguna sa mga pasyente nga makunhuran ang pag-inom sa pagkaon ug sa ingon makatabang sa pagkawala sa timbang. Gipahinay usab niini ang pag-usik sa gastric, gipalugwayan ang oras nga nahabilin sa pagkaon sa tiyan ug hinay nga pagsulod sa gamay nga tinai, sa ingon mapugngan ang kusog nga pagtaas sa lebel sa glucose sa dugo [1].
Figure 1 Mekanismo sa aksyon sa T irzepatide [6].
Unsa ang mga aplikasyon sa T irzepatide?
Pagtambal sa type 2 nga metabolismo:
Ang GLP-2 gi-aprobahan alang sa pagtambal sa mga hamtong nga pasyente nga adunay type 2 nga metabolismo ingon usa ka dugang sa pagkaon ug ehersisyo. Gipakita sa pagsulay sa SURPASS nga ang GLP-2 labi nga nagpamenos sa lebel sa hemoglobin A1c (HbA1c), nga adunay mga pagkunhod gikan sa -1.87% hangtod -2.59% (-20 hangtod -28 mmol/mol). Nagpakita usab kini nga labing maayo nga pagkontrol sa glycemic kumpara sa pipila nga mga agonist nga receptor sa GLP-1, sama sa GLP-1 1 mg sa pagsulay sa SUPRASS-2. Dugang pa, kini makapakunhod sa gibug-aton sa lawas, nga adunay pagkawala sa timbang gikan sa -6.2 ngadto sa -12.9 kg sa clinical studies, nga ilabinang mahinungdanon alang sa mga pasyente nga adunay type 2 nga metabolismo nga kasagaran adunay sobra sa timbang o mga isyu sa hilabihang katambok [1,4].
Pagtambal sa sobra nga katambok:
Tungod kay ang GLP-2 nagpasiugda sa pagkabusog, nagpakunhod sa pag-inom sa pagkaon, ug nagpasiugda sa pagkawala sa timbang, kini adunay potensyal nga terapyutik nga bili alang sa mga pasyente nga adunay hilabihang katambok. Gipakita sa mga pagtuon nga kini makapakunhod sa gibug-aton sa sobra sa 20%, makapauswag sa kahimtang sa metaboliko sa mga pasyente, ug magsilbing usa ka bag-ong opsyon sa pagtambal alang sa hilabihang katambok, pagtabang sa tambok nga mga pasyente nga mawad-an sa timbang ug pagpakunhod sa risgo sa nagkalain-laing mga sakit nga nalangkit sa hilabihang katambok [1,2].
Pagpakunhod sa risgo sa sakit sa cardiovascular:
Ang mga pasyente nga adunay type 2 nga metabolismo kanunay nga nag-atubang sa dugang nga peligro sa sakit sa cardiovascular. Gawas pa sa pagpaubos sa asukal sa dugo ug gibug-aton, ang GLP-2 adunay positibo nga epekto sa mga timailhan nga may kalabotan sa cardiovascular, lakip ang pagkunhod sa presyon sa dugo, pagkunhod sa pagtipon sa visceral fat, ug pagpaubos sa lebel sa triglyceride sa sirkulasyon, sa ingon makatabang sa pagpakunhod sa peligro sa sakit sa cardiovascular ug pagpauswag sa mga sangputanan sa cardiovascular sa mga pasyente [4].
Potensyal nga pagtambal alang sa non-alcoholic steatohepatitis (NASH):
Ang GLP-2 adunay potensyal nga terapyutik nga epekto sa NASH. Pinaagi sa pagpauswag sa pagkasensitibo sa insulin ug pag-regulate sa metabolismo sa glucose ug lipid, makapakunhod kini sa hepatic steatosis ug panghubag, nga nagtanyag usa ka bag-ong direksyon alang sa pagtambal sa NASH [5].
Panapos
Ingon usa ka GIP / GLP-1 nga dual receptor agonist, ang GLP-2 nagpakita nga hinungdanon nga pagkaepektibo sa pagtambal sa metabolismo ug mga sakit sa metaboliko. Pinaagi sa pag-regulate sa pagtago sa insulin ug glucagon, paglangan sa pagtangtang sa gastric, ug pagpauswag sa pagkabusog, epektibo nga gipaubos niini ang lebel sa hemoglobin A1c ug gipamenos ang gibug-aton sa pasyente. Dugang pa, ang tambal nagpauswag sa mga hinungdan sa risgo sa cardiovascular sama sa lebel sa lipid ug presyon sa dugo ug nagpakita sa pagkaepektibo sa non-alcoholic steatohepatitis.
Mahitungod sa Awtor
Ang nahisgotan sa ibabaw nga mga materyales kay tanan gisiksik, gi-edit ug gihugpong sa Cocer Peptides.
Awtor sa Scientific Journal
Ang De Block C nakig-uban sa Unibersidad sa Antwerp ug sa mga kalambigit nga institusyon niini sa Belgium, lakip ang Inflamed Ctr Excellence, University Hospital Antwerp (UZA ug Univ Hosp Antwerp), ug ang Infla Med Ctr Excellence. Ang iyang panukiduki naglangkob sa daghang mga disiplina, sama sa Endocrinology & Diabetes, diin siya nagpunting sa mga hormone ug metabolic disorder; Gastroenterology & Hepatology, pagsuhid sa mga sakit sa digestive ug atay; Kinatibuk-ang & Internal nga Medisina, pagtubag sa pagdayagnos ug pagdumala sa komon nga internal nga mga sakit; Nutrition & Dietetics, pag-imbestigar sa nutrisyon ug mga epekto niini sa panglawas; ug Urology & Nephrology, nagtuon sa patolohiya ug klinikal nga praktis sa mga sakit sa ihi ug kidney. Usa siya ka iskolar nga adunay daghang kontribusyon sa daghang natad sa medisina. Ang De Block C gilista sa reperensiya sa citation [4].
