|
කට්ටල 1 (කුප්පි 10)
| ප්රමාණය: | |
|---|---|
▎ GLP-2 ව්යුහය
මූලාශ්රය: PubChem |
අනුපිළිවෙල: Tyr-{Aib}-Glu-Gly-Thr-Phe-Thr-Ser-Asp-Tyr-Ser-Ile-{Aib}-Leu-Asp-Lys-Ile-Ala-Gln-{diacid-C20-gamm a-Glu-(AEEA)2-Lys}-Ala-Phe-Val-Gln-Trp-Leu-Ile-Ala-Gly-Gly-Pro-Ser-Ser-Gly-Ala-Pro-Pro-Pro-Ser-NH2 අණුක සූත්රය: C 225H 348N 48O68 අණුක බර: 4813 g/mol CAS අංකය: 2023788-19-2 PubChem CID: 163285897 සමාන පද: Zepbound; මවුන්ජාරෝ |
▎ GLP-2 පර්යේෂණ
GLP-2 හි පර්යේෂණ පසුබිම කුමක්ද?
GLP-2 හි පර්යේෂණ පසුබිම මූලික වශයෙන් පැන නගින්නේ පරිවෘත්තීය ප්රතිකාර ඖෂධ ගවේෂණය කිරීම සහ බර කළමණාකරණ ඖෂධ සඳහා ඇති ඉල්ලුමයි. සාම්ප්රදායික පරිවෘත්තීය ප්රතිකාර ඖෂධවලට සීමාවන් ඇත, GLP-1 ප්රතිග්රාහක ඇගෝනිස්ට්වරු රුධිර ග්ලූකෝස් පාලනය වැඩි දියුණු කිරීමේදී සැලකිය යුතු කාර්යක්ෂමතාවයක් පෙන්නුම් කරන අතර, එම පන්තියේම වඩාත් ඵලදායී ඖෂධ නිපදවීමට පර්යේෂකයන් පොළඹවයි. GIP/GLP-1 dual receptor agonist ලෙස, GLP-2 රුධිර ග්ලූකෝස් මට්ටම වඩා හොඳින් නියාමනය කළ හැක. අධික බර හා තරබාරු ජනගහනයේ ගෝලීය වැඩිවීම බර පාලනය හදිසි සායනික අවශ්යතාවයක් බවට පත් කර ඇත. GLP-1 receptor agonists බර අඩු කිරීමේ බලපෑම් ඇති අතර, ඔවුන් බර අඩු කර ගැනීමේ ඉලක්කයක් බවට පත් කරයි. GLP-2 එහි හිතකර බර අඩු කිරීමේ ප්රතිඵල නිසා අවධානය දිනා ඇත.
GLP-2 ක්රියාකාරීත්වයේ යාන්ත්රණය කුමක්ද?
ද්විත්ව ප්රතිග්රාහක ඇගෝනිස්ට් ක්රියාව:
GLP-2 යනු ද්විත්ව ග්ලූකොජන් වැනි පෙප්ටයිඩ-1 (GLP-1) සහ ග්ලූකෝස් මත යැපෙන ඉන්සියුලිනොට්රොපික් පොලිපෙප්ටයිඩ (GIP) ප්රතිග්රාහක ඇගෝනිස්ට් [1,2](Wong E, 2023; Kumar D, 2022). GLP-1 සහ GIP යන දෙකම බඩවැලේ නිපදවන ඉන්ක්රෙටින් හෝමෝන වන අතර ග්ලූකෝස් හෝමියස්ටැසිස් පවත්වා ගැනීම සඳහා තීරණාත්මක කාර්යභාරයක් ඉටු කරයි. GLP-2 සමගාමීව GLP-1 සහ GIP ප්රතිග්රාහක සක්රීය කිරීම මගින් සහජීවන බලපෑමක් ඇති කරයි, එමගින් රුධිර ග්ලූකෝස් මට්ටම නියාමනය කරයි.
ඉන්සියුලින් සහ ග්ලූකොජන් ස්රාවය නියාමනය කිරීම:
එය ග්ලූකෝස් මත යැපෙන ආකාරයෙන් ග්ලූකොජන් මුදා හැරීම අඩු කරන අතර ඉන්සියුලින් සංශ්ලේෂණය සහ ස්රාවය වැඩි කරයි. රුධිර ග්ලූකෝස් මට්ටම ඉහළ යන විට, GLP-2 අග්න්යාශයේ β-සෛල ඉන්සියුලින් ස්රාවය කිරීමට උත්තේජනය කරයි, ග්ලූකෝස් අවශෝෂණය සහ භාවිතය ප්රවර්ධනය කරයි, එමඟින් රුධිර ග්ලූකෝස් මට්ටම අඩු කරයි; ඊට සමගාමීව, එය අග්න්යාශයේ α-සෛල ග්ලූකොජන් ස්රාවය කිරීමෙන් වළක්වයි, රක්තපාත ග්ලූකෝස් ප්රතිදානය අඩු කරයි, රුධිරයේ ග්ලූකෝස් මට්ටම තවදුරටත් අඩු කරයි, සහ නිරාහාරව සිටීම සහ ආහාර ගැනීමෙන් පසු රුධිර ග්ලූකෝස් මට්ටම ඵලදායී ලෙස පාලනය කරයි [1,3].
වෙනත් ක්රියාකාරී යාන්ත්රණ:
GLP-2 තෘප්තිය ප්රවර්ධනය කරයි, GLP-1 ප්රතිග්රාහක සක්රීය කිරීම, මධ්යම ස්නායු පද්ධතිය මත ක්රියා කිරීම සහ ආහාර රුචිය නියාමනය කිරීමේ මධ්යස්ථානවලට බලපෑම් කිරීම, රෝගීන් ආහාර ගැනීම අඩු කිරීමට සහ එමඟින් බර අඩු කර ගැනීමට උපකාරී වේ. එය ආමාශයික හිස් කිරීම ප්රමාද කරයි, ආහාර ආමාශයේ පවතින කාලය දිගු කරයි සහ සෙමින් කුඩා අන්ත්රය තුළට ඇතුළු වේ, එමඟින් රුධිරයේ ග්ලූකෝස් මට්ටම වේගයෙන් ඉහළ යාම වළක්වයි [1].
රූප සටහන 1 හි ක්රියාකාරී යාන්ත්රණය T irzepatide [6].
හි යෙදුම් මොනවාද T irzepatide ?
2 වර්ගයේ පරිවෘත්තීය ප්රතිකාර:
GLP-2 2 වර්ගයේ පරිවෘත්තීය සහිත වැඩිහිටි රෝගීන්ට ආහාර සහ ව්යායාම සඳහා අතිරේකයක් ලෙස ප්රතිකාර කිරීම සඳහා අනුමත කර ඇත. SURPASS පරීක්ෂණයෙන් පෙන්නුම් කළේ GLP-2 හිමොග්ලොබින් A1c (HbA1c) මට්ටම් සැලකිය යුතු ලෙස අඩු කරන බවයි, අඩු කිරීම් -1.87% සිට -2.59% (-20 සිට -28 mmol/mol) දක්වා. SUPRASS-2 අත්හදා බැලීමේදී GLP-1 1 mg වැනි ඇතැම් GLP-1 ප්රතිග්රාහක ඇගෝනිස්ට් සමඟ සසඳන විට එය උසස් ග්ලයිසමික් පාලනයක් ද පෙන්නුම් කරයි. මීට අමතරව, එය ශරීරයේ බර අඩු කර ගත හැකි අතර, සායනික අධ්යයන වලදී -6.2 සිට -12.9 kg දක්වා බර අඩු කර ගත හැකිය, එය බොහෝ විට අධික බර හෝ තරබාරුකමේ ගැටළු ඇති 2 වර්ගයේ පරිවෘත්තීය රෝගීන් සඳහා විශේෂයෙන් වැදගත් වේ [1,4].
තරබාරුකමට ප්රතිකාර:
GLP-2 තෘප්තිය ප්රවර්ධනය කිරීම, ආහාර ගැනීම අඩු කිරීම සහ බර අඩු කර ගැනීම ප්රවර්ධනය කරන බැවින්, එය තරබාරුකමෙන් පෙළෙන රෝගීන් සඳහා විභව චිකිත්සක වටිනාකමක් ඇත. අධ්යයනවලින් පෙනී යන්නේ එය 20% ට වඩා බර අඩු කර ගැනීමටත්, රෝගීන්ගේ පරිවෘත්තීය තත්ත්වය වැඩිදියුණු කිරීමටත්, තරබාරුකම සඳහා නව ප්රතිකාර විකල්පයක් ලෙසත් සේවය කරන බවත්, තරබාරු රෝගීන්ට බර අඩු කර ගැනීමට සහ තරබාරුකම හා සම්බන්ධ විවිධ රෝග ඇතිවීමේ අවදානම අඩු කිරීමටත් හැකි බවයි [1,2].
හෘද වාහිනී රෝග අවදානම අඩු කිරීම:
2 වර්ගයේ පරිවෘත්තීය රෝගීන් බොහෝ විට හෘද වාහිනී රෝග ඇතිවීමේ අවදානම වැඩි කරයි. රුධිරයේ සීනි සහ බර අඩු කිරීමට අමතරව, GLP-2 හෘද වාහිනී ආශ්රිත දර්ශක කෙරෙහි ධනාත්මක බලපෑමක් ඇති කරයි, රුධිර පීඩනය අඩු කිරීම, අභ්යන්තර මේද සමුච්චය අඩු කිරීම සහ සංසරණ ට්රයිග්ලිසරයිඩ් මට්ටම් අඩු කිරීම, එමඟින් හෘද වාහිනී රෝග අවදානම අඩු කිරීමට සහ රෝගීන්ගේ හෘද වාහිනී ප්රතිඵල වැඩිදියුණු කිරීමට උපකාරී වේ [4].
මධ්යසාර නොවන ස්ටීටෝහෙපටයිටිස් (NASH) සඳහා විභව ප්රතිකාර:
GLP-2 NASH මත විභව චිකිත්සක බලපෑම් ඇත. ඉන්සියුලින් සංවේදීතාව වැඩි දියුණු කිරීමෙන් සහ ග්ලූකෝස් සහ ලිපිඩ පරිවෘත්තීය නියාමනය කිරීමෙන්, එය අක්මාවේ ස්ටීටෝසිස් සහ දැවිල්ල අඩු කළ හැකි අතර, NASH ප්රතිකාර සඳහා නව දිශාවක් ලබා දෙයි [5].
නිගමනය
GIP/GLP-1 dual receptor agonist ලෙස, GLP-2 පරිවෘත්තීය හා පරිවෘත්තීය ආබාධ සඳහා ප්රතිකාර කිරීමේදී සැලකිය යුතු කාර්යක්ෂමතාවයක් පෙන්නුම් කර ඇත. ඉන්සියුලින් සහ ග්ලූකොජන් ස්රාවය නියාමනය කිරීම, ආමාශයික හිස් කිරීම ප්රමාද කිරීම සහ තෘප්තිය වැඩි කිරීම, එය හීමොග්ලොබින් A1c මට්ටම ඵලදායී ලෙස අඩු කරන අතර රෝගියාගේ බර අඩු කරයි. මීට අමතරව, ඖෂධය ලිපිඩ මට්ටම් සහ රුධිර පීඩනය වැනි හෘද වාහිනී අවදානම් සාධක වැඩි දියුණු කරන අතර මද්යසාර නොවන ස්ටීටෝහෙපටයිටිස් හි කාර්යක්ෂමතාව පෙන්නුම් කරයි.
කර්තෘ ගැන
ඉහත සඳහන් ද්රව්ය සියල්ල Cocer Peptides විසින් පර්යේෂණය කර සංස්කරණය කර සම්පාදනය කර ඇත.
විද්යාත්මක සඟරාවේ කර්තෘ
De Block C, Inflamed Ctr Excellence, University Hospital Antwerp (UZA සහ Univ Hosp Antwerp) සහ Infla Med Ctr Excellence ඇතුළු බෙල්ජියමේ ඇන්ට්වර්ප් විශ්ව විද්යාලය සහ ඊට අදාළ ආයතන සමඟ සම්බන්ධ වේ. ඔහුගේ පර්යේෂණය අන්තරාසර්ග විද්යාව සහ දියවැඩියා වැනි විෂයයන් කිහිපයක් පුරා විහිදේ, එහිදී ඔහු හෝමෝන සහ පරිවෘත්තීය ආබාධ කෙරෙහි අවධානය යොමු කරයි; ආමාශ ආන්ත්ර විද්යාව සහ හෙපට විද්යාව, ආහාර ජීර්ණ සහ අක්මා රෝග ගවේෂණය කිරීම; සාමාන්ය සහ අභ්යන්තර වෛද්ය විද්යාව, පොදු අභ්යන්තර රෝග හඳුනා ගැනීම සහ කළමනාකරණය කිරීම; පෝෂණය සහ ආහාර පාලනය, පෝෂණය සහ එහි සෞඛ්ය බලපෑම් විමර්ශනය කිරීම; සහ මුත්රා හා වකුගඩු රෝග, මුත්රා හා වකුගඩු රෝග පිළිබඳ ව්යාධිවේදය සහ සායනික පුහුණුව අධ්යයනය කිරීම. ඔහු බහුවිධ වෛද්ය ක්ෂේත්ර සඳහා සැලකිය යුතු දායකත්වයක් ලබා දුන් විද්වතෙකි. De Block C උපුටා දැක්වීමේ [4] යොමුවේ ලැයිස්තුගත කර ඇත.
