जीएलपी-220एमजी

▎ जीएलपी-2 संरचना

स्रोत: पबकेम

अनुक्रम: Tyr-{Aib}-Glu-Gly-Thr-Phe-Thr-Ser-Asp-Tyr-Ser-Ile-{Aib}-Leu-Asp-Lys-Ile-Ala-Gln-{diacid-C20-gamm a-Glu-(AEEA)2-Lys}-Ala-Phe-Val-Gln-Trp-Leu-Ile-Ala-Gly-Gly-Pro-Ser-Ser-Gly-Ala-Pro-Pro-Pro-Ser-NH2 आणविक सूत्र: सी 225एच 348एन 48ओ68 आणविक भार: 4813 ग्राम/मोल सीएएस संख्या: 2023788-19-2 पबकेम सीआईडी: 163285897 समानार्थक शब्द: ज़ेपबाउंड; मौंजारो

▎ जीएलपी-2 अनुसंधान

GLP-2 की शोध पृष्ठभूमि क्या है?

जीएलपी-2 की अनुसंधान पृष्ठभूमि मुख्य रूप से चयापचय उपचार दवाओं की खोज और वजन प्रबंधन दवाओं की मांग से उपजी है। पारंपरिक चयापचय उपचार दवाओं की सीमाएं हैं, जबकि जीएलपी-1 रिसेप्टर एगोनिस्ट रक्त ग्लूकोज नियंत्रण में सुधार करने में महत्वपूर्ण प्रभावकारिता प्रदर्शित करते हैं, जिससे शोधकर्ताओं को उसी वर्ग की अधिक प्रभावी दवाएं विकसित करने के लिए प्रेरित किया जाता है। GIP/GLP-1 दोहरे रिसेप्टर एगोनिस्ट के रूप में, GLP-2 रक्त शर्करा के स्तर को बेहतर ढंग से नियंत्रित कर सकता है। अधिक वजन और मोटापे से ग्रस्त आबादी में वैश्विक वृद्धि ने वजन नियंत्रण को एक तत्काल नैदानिक ​​आवश्यकता बना दिया है। जीएलपी-1 रिसेप्टर एगोनिस्ट में वजन कम करने वाले प्रभाव होते हैं, जिससे वे वजन घटाने का लक्ष्य बन जाते हैं। जीएलपी-2 ने अपने अनुकूल वजन घटाने के परिणामों के कारण ध्यान आकर्षित किया है।

GLP-2 की क्रिया का तंत्र क्या है?

दोहरी रिसेप्टर एगोनिस्ट क्रिया: 

जीएलपी-2 एक दोहरी ग्लूकागन-जैसी पेप्टाइड-1 (जीएलपी-1) और ग्लूकोज-निर्भर इंसुलिनोट्रोपिक पॉलीपेप्टाइड (जीआईपी) रिसेप्टर एगोनिस्ट [1,2] (वोंग ई, 2023; कुमार डी, 2022) है। जीएलपी-1 और जीआईपी दोनों आंत में उत्पादित इन्क्रीटिन हार्मोन हैं, जो ग्लूकोज होमियोस्टेसिस को बनाए रखने में महत्वपूर्ण भूमिका निभाते हैं। जीएलपी-2 एक साथ जीएलपी-1 और जीआईपी रिसेप्टर्स को सक्रिय करके एक सहक्रियात्मक प्रभाव डालता है, जिससे रक्त शर्करा के स्तर को नियंत्रित किया जाता है।

इंसुलिन और ग्लूकागन स्राव का विनियमन: 

यह ग्लूकोज पर निर्भर तरीके से ग्लूकागन रिलीज को कम करते हुए इंसुलिन संश्लेषण और स्राव को बढ़ाता है। जब रक्त में ग्लूकोज का स्तर बढ़ता है, तो GLP-2 अग्नाशयी β-कोशिकाओं को इंसुलिन स्रावित करने के लिए उत्तेजित करता है, ग्लूकोज के अवशोषण और उपयोग को बढ़ावा देता है, जिससे रक्त ग्लूकोज का स्तर कम हो जाता है; साथ ही, यह अग्नाशयी α-कोशिकाओं को ग्लूकागन को स्रावित करने से रोकता है, यकृत ग्लूकोज उत्पादन को कम करता है, रक्त ग्लूकोज के स्तर को और कम करता है, और उपवास और भोजन के बाद रक्त ग्लूकोज के स्तर को प्रभावी ढंग से नियंत्रित करता है ^[1,3].

कार्रवाई के अन्य तंत्र: 

जीएलपी-2 तृप्ति को भी बढ़ावा देता है, जो जीएलपी-1 रिसेप्टर्स को सक्रिय करने, केंद्रीय तंत्रिका तंत्र पर कार्य करने और भूख विनियमन केंद्रों को प्रभावित करने से संबंधित हो सकता है, जिससे मरीज़ भोजन का सेवन कम कर देते हैं और इस तरह वजन घटाने में सहायता मिलती है। यह गैस्ट्रिक खाली करने में भी देरी करता है, भोजन के पेट में रहने और धीरे-धीरे छोटी आंत में प्रवेश करने के समय को बढ़ाता है, जिससे रक्त शर्करा के स्तर में तेजी से वृद्धि को रोका जा सकता है ^[1].

चित्र 1 की क्रिया का तंत्र टी इरजेपेटाइड ^[6].

के अनुप्रयोग क्या हैं ? टी इरजेपेटाइड

टाइप 2 चयापचय का उपचार: 

जीएलपी-2 को आहार और व्यायाम के सहायक के रूप में टाइप 2 चयापचय वाले वयस्क रोगियों के इलाज के लिए अनुमोदित किया गया है। SURPASS परीक्षण से पता चला कि GLP-2 हीमोग्लोबिन A1c (HbA1c) के स्तर को काफी कम कर देता है, जिसमें -1.87% से -2.59% (-20 से -28 mmol/mol) तक की कमी होती है। यह कुछ GLP-1 रिसेप्टर एगोनिस्ट की तुलना में बेहतर ग्लाइसेमिक नियंत्रण भी प्रदर्शित करता है, जैसे कि SUPRASS-2 परीक्षण में GLP-1 1 mg। इसके अतिरिक्त, यह शरीर के वजन को कम कर सकता है, नैदानिक ​​​​अध्ययनों में -6.2 से -12.9 किलोग्राम तक वजन कम हो सकता है, जो कि टाइप 2 चयापचय वाले रोगियों के लिए विशेष रूप से महत्वपूर्ण है, जिन्हें अक्सर अधिक वजन या मोटापे की समस्या होती है ^[1,4].

मोटापे का इलाज: 

चूंकि जीएलपी-2 तृप्ति को बढ़ावा देता है, भोजन का सेवन कम करता है और वजन घटाने को बढ़ावा देता है, इसलिए मोटापे के रोगियों के लिए इसका संभावित चिकित्सीय महत्व है। अध्ययनों से पता चलता है कि यह 20% से अधिक वजन कम कर सकता है, रोगियों की चयापचय स्थिति में सुधार कर सकता है, और मोटापे के लिए एक नए उपचार विकल्प के रूप में काम कर सकता है, जिससे मोटे रोगियों को वजन कम करने और मोटापे से जुड़ी विभिन्न बीमारियों के जोखिम को कम करने में मदद मिलती है ^[1,2].

हृदय रोग का खतरा कम: 

टाइप 2 मेटाबोलिज्म वाले मरीजों को अक्सर हृदय रोग का खतरा बढ़ जाता है। रक्त शर्करा और वजन को कम करने के अलावा, जीएलपी-2 का हृदय-संबंधी संकेतकों पर सकारात्मक प्रभाव पड़ता है, जिसमें रक्तचाप को कम करना, आंत में वसा के संचय को कम करना और ट्राइग्लिसराइड के स्तर को कम करना शामिल है, जिससे हृदय रोग के जोखिम को कम करने और रोगियों के हृदय संबंधी परिणामों में सुधार करने में मदद मिलती है। ^[4].

गैर-अल्कोहल स्टीटोहेपेटाइटिस (NASH) के लिए संभावित उपचार: 

GLP-2 का NASH पर संभावित चिकित्सीय प्रभाव है। इंसुलिन संवेदनशीलता में सुधार और ग्लूकोज और लिपिड चयापचय को विनियमित करके, यह हेपेटिक स्टीटोसिस और सूजन को कम कर सकता है, जो एनएएसएच उपचार के लिए एक नई दिशा प्रदान करता है। ^[5].

निष्कर्ष

जीआईपी/जीएलपी-1 दोहरे रिसेप्टर एगोनिस्ट के रूप में, जीएलपी-2 ने चयापचय और चयापचय संबंधी विकारों के उपचार में महत्वपूर्ण प्रभावकारिता का प्रदर्शन किया है। इंसुलिन और ग्लूकागन स्राव को नियंत्रित करके, गैस्ट्रिक खाली करने में देरी करके और तृप्ति को बढ़ाकर, यह प्रभावी रूप से हीमोग्लोबिन ए1सी के स्तर को कम करता है और रोगी के वजन को कम करता है। इसके अतिरिक्त, दवा हृदय संबंधी जोखिम कारकों जैसे लिपिड स्तर और रक्तचाप में सुधार करती है और गैर-अल्कोहल स्टीटोहेपेटाइटिस में प्रभावकारिता प्रदर्शित करती है।

लेखक के बारे में

उपर्युक्त सभी सामग्री कोसर पेप्टाइड्स द्वारा शोधित, संपादित और संकलित की गई हैं।

वैज्ञानिक जर्नल लेखक

डी ब्लॉक सी एंटवर्प विश्वविद्यालय और बेल्जियम में इसके संबंधित संस्थानों से जुड़ा हुआ है, जिसमें इन्फ्लेमड सीटीआर एक्सीलेंस, यूनिवर्सिटी हॉस्पिटल एंटवर्प (यूजेडए और यूनीव हॉस्प एंटवर्प), और इन्फ्ला मेड सीटीआर एक्सीलेंस शामिल हैं। उनका शोध कई विषयों तक फैला हुआ है, जैसे एंडोक्रिनोलॉजी और मधुमेह, जहां वे हार्मोन और चयापचय संबंधी विकारों पर ध्यान केंद्रित करते हैं; गैस्ट्रोएंटरोलॉजी और हेपेटोलॉजी, पाचन और यकृत रोगों की खोज; सामान्य एवं आंतरिक चिकित्सा, सामान्य आंतरिक रोगों के निदान और प्रबंधन को संबोधित करना; पोषण एवं आहारशास्त्र, पोषण और उसके स्वास्थ्य प्रभावों की जांच करना; और यूरोलॉजी और नेफ्रोलॉजी, मूत्र और गुर्दे की बीमारियों की विकृति और नैदानिक ​​​​अभ्यास का अध्ययन करते हैं। वह कई चिकित्सा क्षेत्रों में महत्वपूर्ण योगदान देने वाले विद्वान हैं। डी ब्लॉक सी उद्धरण के संदर्भ में सूचीबद्ध है [4]।

▎ प्रासंगिक उद्धरण

[1] वोंग ई, कोप आर, दीमा एल, एट अल। जीएलपी-2: टाइप 2 डायबिटीज मेलिटस [जे] के प्रबंधन के लिए एक दोहरी ग्लूकोज-निर्भर इंसुलिनोट्रोपिक पॉलीपेप्टाइड और ग्लूकागन-जैसा पेप्टाइड-1 एगोनिस्ट। अमेरिकन जर्नल ऑफ़ थेरेप्यूटिक्स, 2023,30(1):e26-e35.DOI:10.1097/MJT.0000000001588।

[2] कुमार डी, हर्षिधा डी, मौसीगन एम, एट अल। जीएलपी-2 पर एक अवलोकन, मधुमेह और मोटापे के लिए दोहरे-लक्षित उपचार[जे]। इंटरनेशनल जर्नल ऑफ इनोवेटिव रिसर्च एंड ग्रोथ, 2022,7:983.DOI:10.5281/zenodo.7420605।

[3] श्वेता, गुप्ता एस, बंसल एस, एट अल। जीएलपी-2 एक नवीन मधुमेह रोधी अणु दोहरी क्रिया प्रकट करता है[जे]। डिस्कवर पब्लिक हेल्थ, 2024,21(1):75.DOI:10.1186/s12982-024-00200-2।

[4] डी ब्लॉक सी, बेली सी, विशम सी, एट अल। टाइप 2 चयापचय वाले वयस्कों के उपचार के लिए जीएलपी-2: एक अंतःस्रावी परिप्रेक्ष्य [जे]। मधुमेह मोटापा और मधुमेह, 2023,25(1):3-17.DOI:10.1111/dom.14831।

[5] सूद ए, कौर पी, सैयद ओ, एट अल। चयापचय देखभाल में क्रांतिकारी बदलाव: ग्लाइसेमिक नियंत्रण और उससे आगे में जीएलपी-2 की क्षमता का अनावरण[जे]। क्लिनिकल फार्माकोलॉजी की विशेषज्ञ समीक्षा, 2024,17(3):235-246.DOI:10.1080/17512433.2024.2310070.

[6] ग्रोवर-पेज़ एफ, गोमेज़ ए, सुआरेज़ ए, एट अल। टाइप 2 मेटाबोलिज्म मेलिटस वाले रोगी में ग्लाइकोसेंट्रिक दृष्टिकोण से लेकर बहु-अंग रोकथाम उपचार और न्यूरो-नेफ्रो-कार्डियोवास्कुलर परिणामों में कमी तक। [एम]//2023.डीओआई: 10.5772/इनटेकोपेन.1002363।

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