|
1 sarja (10 injektiopulloa)
| Määrä: | |
|---|---|
▎ GLP-2-rakenne
Lähde: PubChem |
Järjestys: Tyr-{Aib}-Glu-Gly-Thr-Phe-Thr-Ser-Asp-Tyr-Ser-Ile-{Aib}-Leu-Asp-Lys-Ile-Ala-Gln-{dihappo-C20-gamm a-Glu-(AEEA)2-Lys}-Ala-Phe-Val-Gln-Trp-Leu-Ile-Ala-Gly-Gly-Pro-Ser-Ser-Gly-Ala-Pro-Pro-Pro-Ser-NH2 Molekyylikaava: C 225H 348N 48O68 Molekyylipaino: 4813 g/mol CAS-numero: 2023788-19-2 PubChem CID: 163285897 Synonyymit: Zepbound; Mounjaro |
▎ GLP-2-tutkimus
Mikä on GLP-2:n tutkimustausta?
GLP-2:n tutkimustausta juontaa juurensa ensisijaisesti aineenvaihduntaa hoitavien lääkkeiden kartoittamisesta ja painonhallintalääkkeiden kysynnästä. Perinteisillä aineenvaihduntalääkkeillä on rajoituksia, kun taas GLP-1-reseptoriagonistit osoittavat merkittävää tehokkuutta parantamaan verensokerin hallintaa, mikä saa tutkijat kehittämään tehokkaampia saman luokan lääkkeitä. GIP/GLP-1-kaksoisreseptorin agonistina GLP-2 voi paremmin säädellä veren glukoositasoja. Ylipainoisten ja liikalihavien väestön lisääntyminen maailmanlaajuisesti on tehnyt painonhallinnasta kiireellisen kliinisen tarpeen. GLP-1-reseptoriagonisteilla on painoa alentava vaikutus, mikä tekee niistä painonpudotuksen kohteena. GLP-2 on saanut huomiota suotuisten painonpudotustulostensa ansiosta.
Mikä on GLP-2:n vaikutusmekanismi?
Kaksoisreseptoriagonistivaikutus:
GLP-2 on kaksoisglukagonin kaltainen peptidi-1 (GLP-1) ja glukoosista riippuvainen insulinotrooppinen polypeptidi (GIP) -reseptoriagonisti [1,2] (Wong E, 2023; Kumar D, 2022). GLP-1 ja GIP ovat molemmat suolistossa tuotettuja inkretiinihormoneja, joilla on ratkaiseva rooli glukoosin homeostaasin ylläpitämisessä. GLP-2:lla on synergistinen vaikutus aktivoimalla samanaikaisesti GLP-1- ja GIP-reseptoreita, mikä säätelee veren glukoositasoja.
Insuliinin ja glukagonin erityksen säätely:
Se lisää insuliinisynteesiä ja -eritystä ja vähentää samalla glukagonin vapautumista glukoosiriippuvaisella tavalla. Kun veren glukoositasot kohoavat, GLP-2 stimuloi haiman β-soluja erittämään insuliinia, mikä edistää glukoosin ottoa ja käyttöä, mikä alentaa veren glukoositasoja; samanaikaisesti se estää haiman α-soluja erittämästä glukagonia, vähentäen maksan glukoosituotantoa, alentaen entisestään verensokeritasoja ja säätelevät tehokkaasti paasto- ja aterianjälkeisiä verensokeritasoja [1,3].
Muut toimintamekanismit:
GLP-2 edistää myös kylläisyyden tunnetta, mikä voi liittyä GLP-1-reseptorien aktivoitumiseen, keskushermostoon ja ruokahalun säätelykeskuksiin vaikuttamiseen, mikä saa potilaat vähentämään ravinnon saantia ja siten edistämään painonpudotusta. Se myös viivästyttää mahalaukun tyhjenemistä, pidentäen aikaa, jolloin ruoka jää mahaan ja menee hitaasti ohutsuoleen, estäen näin nopean verensokeritason nousun [1].
Kuva 1 vaikutusmekanismi T irtsepatidin [6].
Mitkä ovat sovellukset T irzepatidin ?
Tyypin 2 aineenvaihdunnan hoito:
GLP-2 on hyväksytty tyypin 2 aineenvaihduntapotilaiden hoitoon ruokavalion ja liikunnan lisänä. SURPASS-tutkimus osoitti, että GLP-2 alentaa merkittävästi hemoglobiini A1c (HbA1c) -tasoa alennuksen ollessa -1,87 % - -2,59 % (-20 - -28 mmol/mol). Se osoittaa myös paremman glykeemisen hallinnan verrattuna tiettyihin GLP-1-reseptorin agonisteihin, kuten GLP-1 1 mg SUPRASS-2-tutkimuksessa. Lisäksi se voi alentaa kehon painoa painonpudotuksen ollessa -6,2 - -12,9 kg kliinisissä tutkimuksissa, mikä on erityisen merkittävää potilaille, joilla on tyypin 2 aineenvaihdunta ja joilla on usein ylipaino- tai liikalihavuusongelmia [1,4].
Lihavuuden hoito:
Koska GLP-2 edistää kylläisyyden tunnetta, vähentää ruoan saantia ja edistää painonpudotusta, sillä on potentiaalista terapeuttista arvoa liikalihaville potilaille. Tutkimukset osoittavat, että se voi alentaa painoa yli 20 %, parantaa potilaiden aineenvaihdunnan tilaa ja toimia uutena hoitovaihtoehtona liikalihavuudelle auttaen lihavia potilaita laihtumaan ja vähentämään erilaisten liikalihavuuteen liittyvien sairauksien riskiä [1,2].
Vähentynyt sydän- ja verisuonisairauksien riski:
Potilailla, joilla on tyypin 2 aineenvaihdunta, on usein lisääntynyt sydän- ja verisuonitautien riski. Verensokerin ja painon alentamisen lisäksi GLP-2:lla on positiivisia vaikutuksia sydän- ja verisuonisairauksiin liittyviin indikaattoreihin, kuten verenpaineen laskuun, sisäelinten rasvan kertymisen vähentämiseen ja verenkierron triglyseridipitoisuuden alentamiseen, mikä auttaa vähentämään sydän- ja verisuonisairauksien riskiä ja parantamaan potilaiden sydän- ja verisuonisairauksia [4].
Alkoholittoman steatohepatiitin (NASH) mahdollinen hoito:
GLP-2:lla on mahdollisia terapeuttisia vaikutuksia NASH:iin. Parantamalla insuliiniherkkyyttä ja säätelemällä glukoosi- ja lipidiaineenvaihduntaa se voi vähentää maksan rasvakudosta ja tulehdusta, mikä tarjoaa uuden suunnan NASH-hoidolle [5].
Johtopäätös
GIP/GLP-1-kaksoisreseptoriagonistina GLP-2 on osoittanut merkittävää tehokkuutta aineenvaihdunnan ja aineenvaihduntahäiriöiden hoidossa. Säätelemällä insuliinin ja glukagonin eritystä, hidastamalla mahalaukun tyhjenemistä ja lisäämällä kylläisyyttä se alentaa tehokkaasti hemoglobiini A1c -tasoa ja alentaa potilaan painoa. Lisäksi lääke parantaa kardiovaskulaarisia riskitekijöitä, kuten lipiditasoja ja verenpainetta, ja osoittaa tehokkuutta alkoholittomassa steatohepatiitissa.
Tietoja kirjoittajasta
Kaikki edellä mainitut materiaalit ovat Cocer Peptidesin tutkimia, toimittamia ja kokoamia.
Tieteellisen lehden kirjoittaja
De Block C on yhteydessä Antwerpenin yliopistoon ja siihen liittyviin instituutioihin Belgiassa, mukaan lukien Inflamed Ctr Excellence, Antwerpenin yliopistollinen sairaala (UZA ja Univ Hosp Antwerp) ja Infla Med Ctr Excellence. Hänen tutkimuksensa kattaa useita tieteenaloja, kuten Endokrinologia & Diabetes, jossa hän keskittyy hormoneihin ja aineenvaihduntahäiriöihin; Gastroenterologia ja hepatologia, ruoansulatuskanavan ja maksasairauksien tutkiminen; Yleis- ja sisätauti, joka käsittelee yleisten sisätautien diagnosointia ja hoitoa; Ravitsemus & Dietetiikka, ravitsemuksen ja sen terveysvaikutusten tutkiminen; sekä Urologia & Nefrologia, jotka tutkivat virtsatie- ja munuaissairauksien patologiaa ja kliinistä käytäntöä. Hän on tutkija, jolla on merkittävä panos useilla lääketieteen aloilla. De Block C on lueteltu lainauksen viitteessä [4].
