5-Amino-1MQ 10 mg

▎ 5-Amino-1MQ-Struktur

▎ 5-Amino-1MQ- Forschung

Molekularer Hintergrund

5-Amino-1-methylchinolinium (5-Amino-1MQ oder 5A1MQ) ist eine niedermolekulare Chinoliniumverbindung, die als Inhibitor der Nicotinamid-N-Methyltransferase (NNMT) untersucht wurde. PubChem listet das Stammkation 5-Amino-1-methylchinolinium unter CID 950107 mit der Summenformel C10H11N2+ und einem Molekulargewicht von 159,21 g/mol auf. Das Jodidsalz ist in PubChem separat aufgeführt, daher sollte die in einem Experiment verwendete chemische Form anhand der entsprechenden Studie oder analytischen Dokumentation identifiziert werden.[7]

Forschungsfortschritt

JoAnne J. Babula und Kollegen verabreichten 28 Tage lang einmal täglich Vehikel oder 5A1MQ an diätbedingt fettleibige (DIO) Mäuse. Längsschnittmessungen umfassten Körperzusammensetzung, Blutzucker und Plasmainsulin, während an den Endpunkten der Studie die Leberhistopathologie, zirkulierende Biomarker, die Plasmapharmakokinetik und die Gewebeverteilung bewertet wurden. Die Autoren berichteten über dosisabhängige Unterschiede in Bezug auf Körpergewicht und Fettmassezunahme, orale Glukosetoleranz, Insulinsensitivität, Hyperinsulinämie, Lebersteatose, Makrophageninfiltration, Lebertriglyceride und ausgewählte zirkulierende Biomarker in den 5A1MQ-Gruppen. Separate pharmakokinetische Experimente untersuchten die intravenöse, orale und subkutane Exposition und Gewebeverteilung bei Mäusen gleichen Alters und Stamms.[2]

Andrea L. Dimet-Wiley und Kollegen untersuchten 22 bis 24 Monate alte Mäuse, die in sitzende oder fortschreitende gewichtete Radlaufgruppen mit Fahrzeug- oder 5A1MQ-Exposition eingeteilt wurden. Die Forscher bewerteten Griffstärke, Laufleistung, Plantarflexordrehmoment, Ermüdung, Muskelmasse, Fasereigenschaften, Querschnittsfläche, intramyozellulären Lipidgehalt sowie proteomische und metabolomische Profile der Skelettmuskulatur. Zum berichteten Zeitpunkt der Studie zeigten mit 5A1MQ behandelte Mäuse mit sitzender Tätigkeit eine etwa 40 % größere Griffkraft als die Kontrollgruppe mit sitzender Tätigkeit, trainierte Mäuse zeigten eine etwa 20 % größere Griffkraft als die Kontrollgruppe mit sitzender Tätigkeit und die kombinierte Übungs-plus-5A1MQ-Gruppe zeigte eine etwa 60 % größere Griffkraft als die Kontrollgruppe mit sitzender Tätigkeit. Die Autoren berichteten auch über Unterschiede im intramyozellulären Lipidgehalt, der Querschnittsfläche der Gastrocnemius-Fasern und den molekularen Profilen zwischen den Studiengruppen.[3]

Abb. 1. Griffkraft-, Körpergewichts- und Laufleistungsmessungen wurden bei älteren Mäusen berichtet, die sitzenden oder progressiv gewichteten Radlaufgruppen mit Fahrzeug- oder 5A1MQ-Exposition zugeordnet wurden.[3]

Zweiundzwanzig Monate alte Mäuse wurden randomisiert einer progressiven gewichteten Radlaufgruppe (PoWeR) oder einer sitzenden Gruppe (Sed) mit 5A1MQ oder Fahrzeugkontrolle zugeteilt [A]. Längsschnittmessungen des Körpergewichts, Griffkrafttests, körpergewichtsnormalisierte Griffkraft und Laufstreckendaten wurden mit den in der Quellveröffentlichung [BE] beschriebenen statistischen Methoden analysiert. Der Mittelwert +/- SEM und die gemeldeten Signifikanztests sind in der Originalabbildung dargestellt.[3]
Catherine M. Sampson und Kollegen untersuchten 5A1MQ zusammen mit einer kalorienreduzierten Diätsubstitution bei ernährungsbedingt fettleibigen Mäusen. Im Vergleich zur alleinigen Ernährungsumstellung zeigte die kombinierte Gruppe größere Veränderungen im Körpergewicht und der Fettmasse, ein höheres Verhältnis von Muskelmasse zu Körpergewicht, geringere Gewichte des weißen Fettgewebes in Leber und Nebenhoden sowie Unterschiede in der Fettansammlung in der Leber. Die Autoren berichteten, dass sich mehrere Messungen der Körperzusammensetzung und der Leberfettmenge in der kombinierten Gruppe den Werten annäherten, die bei altersentsprechenden Kontrollpersonen mit magerer Ernährung beobachtet wurden. Die Metabolomanalyse des Fettgewebes identifizierte auch Veränderungen bei ketogenen Aminosäuren und Metaboliten, die mit Energiestoffwechselwegen verbunden sind.[4]

Ololade Awosemo und Kollegen entwickelten und validierten eine LC-MS/MS-Methode zur Quantifizierung von 5A1MQ in Rattenplasma und -urin. Bei der chromatographischen Trennung wurden eine ACE Excel C18-Säule und eine Mehrfachreaktionsüberwachung im Positivionenmodus verwendet. Die Kalibrierungskurven waren von 10 bis 2500 ng/ml linear, und die Autoren berichteten, dass die Präzision und Richtigkeit innerhalb und zwischen Tagen das in der Studie verwendete bioanalytische Validierungskriterium von +/- 15 % erfüllte. Extraktionsrückgewinnung, Matrixeffekte, Verdünnungsintegrität und Probenstabilität wurden ebenfalls bewertet. Die Methode wurde dann auf pharmakokinetische Experimente an Ratten nach intravenöser und oraler Verabreichung angewendet. Die Autoren berichteten von einer mittleren terminalen Eliminationshalbwertszeit von 3,80 ± 1,10 Stunden nach intravenöser Verabreichung und von 6,90 ± 1,20 Stunden nach oraler Verabreichung, mit einer geschätzten oralen Bioverfügbarkeit von 38,4 % unter den Bedingungen der Studie.[5]

Abb. 2. Mittleres Plasmakonzentrations-Zeit-Profil für 5A1MQ nach einmaliger intravenöser und oraler Verabreichung an Ratten in der zitierten pharmakokinetischen Studie.[5]
Serra Akar und Kollegen testeten 5A1MQ in Konzentrationen von 0,1 bis 500 µM in HeLa-Zervixkarzinomzellen. Die Lebensfähigkeit der Zellen wurde mittels MTT-Assay bewertet, während qRT-PCR und Western Blot zur Untersuchung ausgewählter Gen- und Proteinexpressionsendpunkte verwendet wurden. Die Autoren berichteten über konzentrations- und zeitabhängige Verringerungen der HeLa-Zellproliferation, morphologische Veränderungen im Zusammenhang mit Apoptose, erhöhte ZEB1-, SIRT1- und CD16-mRNA, verringerte TWIST- und SERPIN1-mRNA sowie eine geringere Phospho-Akt- und SIRT1-Proteinexpression. In derselben Studie berichteten die Autoren über keine signifikante Auswirkung auf die HEK-293-Zellproliferation unter den getesteten Bedingungen.[6]

Forschungsbeschränkungen

Die oben zusammengefasste Forschung ist überwiegend präklinischer Natur und umfasst ernährungsinduzierte fettleibige Mäuse, ältere Mäuse, Ratten, die für pharmakokinetische Analysen verwendet werden, sowie kultivierte HeLa- und HEK-293-Zellen. Unterschiede in der Spezies, dem Modelldesign, dem Expositionsweg, der Studiendauer, den Ernährungs- oder Trainingsbedingungen und den gemessenen Endpunkten schränken den direkten Vergleich dieser Studien ein und belegen weder Sicherheit noch Wirksamkeit beim Menschen.[2-6]
Die chemische Form ist ein weiterer Gesichtspunkt. PubChem unterscheidet das 5-Amino-1-methylchinolinium-Stammkation (CID 950107) von seinen Iodid- und Chloridsalzen. In der Literatur und in kommerziellen Beschreibungen kann der Name 5A1MQ für unterschiedliche Formen verwendet werden, daher sollten experimentelle Vergleiche das genaue Gegenion, die Materialidentität und die analytische Charakterisierung berücksichtigen, die in jeder Studie verwendet wurden.[7]

CCOCER Peptides präsentiert 5A1MQ ausschließlich für Laborforschung und analytische Zwecke. Es ist nicht für den menschlichen oder veterinärmedizinischen Gebrauch bestimmt. Die oben beschriebene Forschung fasst Ergebnisse aus Veröffentlichungen Dritter zusammen und stellt keine Aussage über klinische Wirksamkeit, Sicherheit, Diagnose, Behandlung, Prävention oder Gebrauchsanweisung dar.

▎ Relevante Zitate

Referenzen

[1] Puleo N, Allega MF, Niemann CU, et al. Neue Möglichkeiten für die klinische Umsetzung von Nicotinamid-N-Methyltransferase (NNMT)-Inhibitoren[J]. Trends in Pharmacological Sciences, 2026,47(6):638-654.

DOI:10.1016/j.tips.2026.04.002.

[2] Babula JJ, Bui D, Stevenson HL, et al. Die Hemmung der Nicotinamid-N-Methyltransferase lindert durch Fettleibigkeit bedingte Stoffwechselstörungen[J]. Diabetes, Fettleibigkeit und Diabetes, 2024,26(11):5272-5282.

DOI:10.1111/dom.15879.

[3] Dimet-Wiley AL, Latham CM, Brightwell CR, et al. Die Hemmung der Nicotinamid-N-Methyltransferase ahmt die durch körperliche Betätigung vermittelten Verbesserungen der Muskelfunktion bei älteren Mäusen nach und verstärkt sie[J]. Wissenschaftliche Berichte, 2024,14:15554.

DOI:10.1038/s41598-024-66034-9.

[4] Sampson CM, Dimet AL, Neelakantan H, et al. Die kombinierte Nikotinamid-N-Methyltransferase-Hemmung und eine kalorienreduzierte Ernährung normalisieren die Körperzusammensetzung und verbessern den Stoffwechselvorteil bei fettleibigen Mäusen[J]. Wissenschaftliche Berichte, 2021,11:5637.

DOI:10.1038/s41598-021-85051-6.

[5] Awosemo O, Neelakantan H, Watowich S, et al. Entwicklung und Validierung eines LC-MS/MS-Assays für 5-Amino-1-methylchinolinium in Rattenplasma: Anwendung auf pharmakokinetische und orale Bioverfügbarkeitsstudien[J]. Journal of Pharmaceutical and Biomedical Analysis, 2021,204:114255.

DOI:10.1016/j.jpba.2021.114255.

[6] Akar S., Duran T., Azzawri AA, et al. Der kleinmolekulare Inhibitor der Nicotinamid-N-Methyltransferase zeigt antiproliferative Aktivität in HeLa-Zellen[J]. Journal of Obstetrics and Gynaecology, 2021,41(8):1240-1245.

DOI:10.1080/01443615.2020.1854696.

[7] PubChem. 5-Amino-1-methylchinolinium. PubChem CID 950107. Nationales Zentrum für biotechnologische Informationen.

Zugehöriger PubChem-Eintrag: 5-Amino-1-methylchinoliniumiodid, CID 66522933.

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