5-amino-1MQ 10mg

▎ 5-amino-1MQ tuzilishi

▎ 5-amino-1MQ tadqiqoti

5-Amino-1MQ tadqiqot foni nima?

Semirib ketish va diabet kabi metabolik kasalliklarning global kasallanish darajasining doimiy o'sishi bilan energiya almashinuvini samarali tartibga soluvchi va metabolik kasalliklarni yaxshilaydigan maqsadlar va dorilarni aniqlash muhim tadqiqot markaziga aylandi. Nikotinamid N-metiltransferaza (NNMT), asosiy metabolik ferment energiya gomeostazida muhim rol o'ynaydi. Uning haddan tashqari ko'payishi yog 'to'planishi va insulin qarshiligi kabi muammolarga olib keladi, bu NNMT regulyatsiyasini tegishli kasalliklar uchun potentsial terapevtik nishonga aylantiradi.

Ushbu fonda 5-Amino-1MQ o'ziga xos NNMT inhibitori sifatida paydo bo'ldi. NNMT faolligini bostirish orqali u anormal nikotinamid metilatsiyasini kamaytiradi, hujayra ichidagi NAD + darajasini tiklaydi va tegishli signal yo'llarini normallantiradi, shu bilan lipid metabolizmini yaxshilaydi va insulin sezgirligini oshiradi. 5-amino-1-metilxinolinium metabolik kasalliklarga qarshi yangi terapevtik strategiyalarni o'rganish uchun asosiy tadqiqot maqsadi sifatida paydo bo'ldi va uning mexanizmlari bo'yicha fundamental tadqiqotlarni rag'batlantirdi.

5-amino-1-metilxinolinium adipotsitlar almashinuviga qanday ta'sir qiladi?

Adipogenezga ta'siri

Adipogenezni inhibe qilish: Adipogenez preadipotsitlar etuk adipotsitlarga differensiallanib, adipotsitlar rivojlanishi jarayonida lipidlarni to'plash jarayonini anglatadi. Tadqiqotlar shuni ko'rsatadiki, birlamchi amin o'rnini bosuvchi metilxinolinium iskalalari passiv va faol transmembran tashish uchun yuqori o'tkazuvchanlikni namoyish etadi, ularning analoglari esa nikotinamid N-metiltransferaza (NNMT) ga qarshi yuqori selektiv inhibitiv faollikni namoyish etadi ^[1] . NNMT inhibitörleri adipotsitlarda adipogenezni bostiradi, bu 5-Amino-1-metilxinolinium, agar shunga o'xshash NNMT inhibitiv faolligiga ega bo'lsa, NNMTni inhibe qilish orqali adipogenezni kamaytirishi mumkin degan gipotezaga olib keladi. Misol uchun, madaniyatli adipotsitlar tajribalarida NNMT inhibitörleri hujayra ichidagi 1-metilnikotinamid (1-MNA) darajasini pasaytiradi, hujayra ichidagi nikotinamid adenin dinukleotid (NAD⁺) va S-(5'-adenosil) -L-metionin (SAM) ni oshiradi va adip hujayralarida ^{[1] adipogenni inhibe qiladi.}.

Adipogenez bilan bog'liq gen ifodasiga ta'sir qilish: Adipogenez bir qator transkripsiya omillari va genlar bilan tartibga solinadi, masalan, peroksisoma proliferatori bilan faollashtirilgan retseptor-gamma (PPAR-g) va CCAAT / kuchaytiruvchi bog'lovchi oqsil (C/EBP). Metilxinolin hosilalari ushbu asosiy genlarning ifodalanishiga ta'sir qilish orqali muqarrar ravishda lipogenezga ta'sir qiladi.

Shakl 1 Nikotinamid N-metiltransferaza selektiv va membrana o'tkazuvchan kichik molekula inhibitörleri sichqonlarda yuqori yog'li dietadan kelib chiqqan semirishni qaytaradi.

Manba: ScienceDirect ^[1]

Lipidlar almashinuviga ta'siri

Lipid sintezi va degradatsiyasida ishtirok etadigan oqsillarni tartibga solish: Lipid almashinuvi lipid sintezi, saqlash va parchalanish kabi jarayonlarni o'z ichiga oladi. Metabolik bilan bog'liq yog'li jigar kasalligi (MAFLD) bo'yicha tadqiqotlarda Donglingcao peroksisoma proliferatori tomonidan faollashtirilgan retseptorlari -a (PPAR-a), sterolni tartibga soluvchi elementni bog'lovchi protein-1c (SREBP-1c), yog 'kislotasi sintazasi (FAS) va atsetil-KoA karboksilaza (ACC) faolligini modulyatsiya qiladi. 5-amino-1-metilxinolinium adipotsitlardagi lipid metabolizmiga shunga o'xshash mexanizm orqali, ya'ni lipid sintezi va parchalanishida ishtirok etadigan ushbu asosiy oqsillarning ifodasini tartibga solish orqali ta'sir qilishi mumkin. Misol uchun, agar 5-amino-1-metilxinolinium PPAR-a ifodasini kuchaytira olsa, u yog' kislotalarining oksidlanishini rag'batlantirishi va adipotsitlar ichida lipidlar to'planishini kamaytirishi mumkin. Aksincha, agar u SREBP-1c, FAS va boshqalarning ifodalanishiga ta'sir qilsa, u yog 'kislotalari sintez jarayonlariga ta'sir qilishi mumkin.

Lipidlar almashinuviga ta'sir qilish uchun hujayra ichidagi metabolitlar darajasini o'zgartirish: Hujayra ichidagi metabolitlar darajasi lipidlar almashinuvida hal qiluvchi tartibga soluvchi rol o'ynaydi. Yuqorida aytib o'tilganidek, NNMT inhibitörleri 1-MNA, NAD⁺ va SAM kabi metabolitlarning hujayra ichidagi darajasini o'zgartirishi mumkin va shu bilan adipotsitlar metabolizmiga ta'sir qiladi ^[1] . Agar 5-amino-1-metilxinolinium ushbu metabolit darajasiga o'xshash ta'sir ko'rsatsa, u bilvosita lipid metabolizmini tartibga soladi. Ko'p metabolik yo'llarda ishtirok etadigan muhim hujayra ichidagi koenzim sifatida NAD⁺ darajasidagi o'zgarishlar yog' kislotalarining oksidlanishi va trikarboksilik kislota aylanishi kabi lipidlar almashinuvi bilan bog'liq jarayonlarga ta'sir qilishi mumkin.

Energiya almashinuviga ta'siri

Mitoxondrial faoliyatga ta'siri: adipotsitlardagi energiya almashinuvi mitoxondriyal funktsiya bilan chambarchas bog'liq. Tadqiqotlar shuni ko'rsatadiki, in vitro simulyatsiya qilingan statik cho'zish sharoitida adipotsitlardagi mitoxondriyal faollik oshib, lipogenezni rag'batlantiradi va hujayra metabolizmini tezlashtiradi ^[2] . Metilxinolinium birikmalari mitoxondrial bilan bog'liq metabolik yo'llarga yoki oqsil ifodasiga ta'sir qilish orqali mitoxondriyal faollikni o'zgartirishi mumkin. Agar 5-amino-1-metilxinolinium ba'zi asosiy mitoxondriyal oqsillarni yoki metabolik jarayonlarni inhibe qilsa, u mitoxondriyal faollikni kamaytirishi va adipotsitlarda energiya sarfini kamaytirishi mumkin. Aksincha, u energiya almashinuvini rag'batlantirishi mumkin. Masalan, mitoxondrial nafas olish zanjiri komplekslarining faolligiga ta'sir qilib, u ATP ishlab chiqarishni tartibga solishi va shu bilan adipotsitlarning energiya holatiga va metabolik yo'nalishiga ta'sir qilishi mumkin.

Adipotsitlar energiya balansini tartibga solish: Adipotsitlar nafaqat energiyani saqlaydi, balki energiya balansini tartibga solishda ham ishtirok etadi. 5-amino-1-metilxinoliniumning adipotsitlar almashinuviga ta'siri oxir-oqibat energiya balansini tartibga solishda namoyon bo'lishi mumkin. Agar u lipogenezni inhibe qilsa va lipolizni rag'batlantirsa, u energiyani saqlashni kamaytirishi va adipotsitlarda energiya chiqishini oshirishi mumkin. Aksincha, agar u lipogenezni rag'batlantirsa va lipolizni inhibe qilsa, bu adipotsitlar ichida ortiqcha energiya to'planishiga olib kelishi mumkin, bu esa energiya muvozanatini buzishi mumkin - semirish va u bilan bog'liq metabolik kasalliklarning rivojlanishida hal qiluvchi omil.

Adipotsitlarning endokrin funktsiyasiga ta'siri

Adipokin sekretsiyasiga ta'sir qiladi: endokrin organlar sifatida adipotsitlar tizimli metabolizmda hal qiluvchi tartibga soluvchi rol o'ynaydigan leptin va adiponektin kabi bir nechta adipokinlarni chiqaradi ^[3] . Ba'zi dorilar yoki moddalar ushbu adipokinlarning adipotsitlar sekretsiyasiga ta'sir qilishi mumkin. 5-amino-1-metilxinoliniumning adipokin sekretsiyasiga ta'siri to'g'risida to'g'ridan-to'g'ri dalillar mavjud bo'lmasa-da, uning adipotsitlar metabolizmiga umumiy ta'siri adipokin sekretsiyasini potentsial bilvosita tartibga solishdan dalolat beradi. Agar 5-amino-1-metilxinolinyum adipotsitlar energiya holatini yoki lipid metabolizmini o'zgartirsa, u leptin sekretsiyasini qayta-qayta boshqarishi mumkin. Yog 'do'konlarini aks ettiruvchi signal molekulasi sifatida leptin sekretsiyasidagi o'zgarishlar tuyadi va energiya almashinuviga ta'sir qiladi.

Yallig'lanishli sitokin sekretsiyasiga ta'sir qilish: yog 'to'qimalarining yallig'lanish holati adipotsitlar almashinuvi bilan chambarchas bog'liq. Adipotsitlar interleykin-1b (IL-1b), interleykin-6 (IL-6) va o'simta nekrozi omil-a (TNF-a) (Michalczyk K) kabi turli xil yallig'lanish sitokinlarini ajratishi mumkin. Semirib ketgan holatlarda yog 'to'qimalarining yallig'lanishi kuchayishi ushbu yallig'lanish omillarining sekretsiyasini kuchaytiradi, bu esa keyinchalik tizimli metabolizmga va insulin sezgirligiga ta'sir qiladi. 5-amino-1-metilxinolinium, agar adipotsitlar almashinuvini tartibga solishga qodir bo'lsa, sitokin sekretsiyasini o'zgartirishi mumkin, shu bilan yog 'to'qimalarining yallig'lanish mikro muhitiga ta'sir qiladi va semizlik bilan bog'liq metabolik asoratlarga ta'sir qiladi. Uning sitokin sekretsiyasini inhibe qilish salohiyati insulin qarshiligini yumshatishga va metabolik holatni yaxshilashga yordam beradi.

Muallif haqida

Yuqorida keltirilgan materiallarning barchasi Cocer Peptides tomonidan o'rganilgan, tahrirlangan va tuzilgan.

Ilmiy jurnal muallifi

Harshini Neelakantan - farmatsevtika bo'yicha olim va tadqiqot rahbari bo'lib, metabolik, nevrologik va tayanch-harakat tizimi kasalliklari uchun klinikadan oldingi dori-darmonlarni ishlab chiqishda katta tajribaga ega. Hozirda u Ridgeline Therapeutics kompaniyasida tadqiqot va ishlanmalar bo‘yicha ijrochi direktor bo‘lib ishlamoqda, u kichik molekulali terapevtik vositalarni aniq tekshirishdan klinik qo‘llashgacha tarjima qilishga qaratilgan. Uning tajribasi in vivo farmakologiya, kasalliklarni modellashtirish va dori almashinuvini qamrab oladi va u ilgari Texas universiteti tibbiyot filialida ishlagan. Xarshini Neelakantan iqtibosda keltirilgan [1].

▎ Tegishli iqtiboslar

[1] Neelakantan H, Vance V, Wetzel MD va boshqalar. Nikotinamid N-metiltransferaza selektiv va membrana o'tkazuvchan kichik molekula inhibitörleri sichqonlarda yuqori yog'li dietadan kelib chiqqan semirishni bekor qiladi. Biokimyoviy farmakologiya 2018; 147: 141-152.DOI: 10.1016/j.bcp.2017.11.007.

[2] Mor-Yossef ML, Kislev N, Lustig M, Pomeraniec L, Benayahu D. Adipotsit metabolizmiga biomexanik stimulyatsiya ta'siri. Hujayra fiziologiyasi jurnali 2020; 235(11): 8702-8713.DOI: 10.1002/jcp.29714.

[3] Michalczyk K, Niklas N, Rychlicka M, Cymbaluk-Płoska A. Yog 'to'qimalari tomonidan chiqariladigan biologik faol moddalarning endometrium saratoniga ta'siri. Diagnostika 2021; 11(3).DOI: 10.3390/diagnostika11030494.

USHBU SAYTDA TAQDIM ETILGAN BARCHA MAQOLALAR VA MAHSULOT HAQIDAGI MA'LUMOTLAR FAQAT MA'LUMOTNI TARQATISH VA MA'LUMOT MAQSADLARIGA BO'LGAN.  

Ushbu veb-saytda taqdim etilgan mahsulotlar faqat in vitro tadqiqot uchun mo'ljallangan. In vitro tadqiqot (lotincha: *shishada*, shisha idishlar degan maʼnoni anglatadi) inson tanasidan tashqarida olib boriladi. Ushbu mahsulotlar farmatsevtika mahsulotlari emas, AQSh oziq-ovqat va farmatsevtika idorasi (FDA) tomonidan tasdiqlanmagan va har qanday tibbiy holat, kasallik yoki kasallikning oldini olish, davolash yoki davolash uchun ishlatilmasligi kerak. Ushbu mahsulotlarni har qanday shaklda inson yoki hayvon tanasiga kiritish qonun bilan qat'iyan man etiladi.