5-Amîno-1MQ 10mg

▎ Structure 5-Amino-1MQ

▎ 5-Amino-1MQ Lêkolîna

Paşxaneya lêkolînê ya 5-Amino-1MQ çi ye?

Bi zêdebûna domdar a rêjeya bûyerên gerdûnî yên nexweşiyên metabolîk ên wekî qelewbûn û şekir, destnîşankirina armanc û dermanên ku dikarin bi bandor metabolîzma enerjiyê birêkûpêk bikin û nexweşiyên metabolê baştir bikin, bûye lêkolînek girîng. Nîkotinamide N-methyltransferase (NNMT), enzîmek metabolîk a sereke, di homeostaza enerjiyê de rolek girîng dilîze. Zêdebûna wê dibe sedema pirsgirêkên mîna berhevkirina rûnê û berxwedana însulînê, ku rêziknameya NNMT ji bo nexweşiyên têkildar dibe armancek dermankirinê ya potansiyel.

Li hember vê paşxanê, 5-Amino-1MQ wekî astengkerek taybetî ya NNMT derketiye holê. Bi tepisandina çalakiya NNMT, ew metilasyona nîkotînamidê ya ne normal kêm dike, astên NAD+-ê yên hundurîn vedigere û rêyên nîşana têkildar normal dike, bi vî rengî metabolîzma lîpîdê çêtir dike û hestiyariya însulînê zêde dike. 5-Amino-1-methylquinolinium ji bo vekolîna stratejiyên nûjen ên dermankirinê yên li dijî nexweşiyên metabolîk, ku li ser mekanîzmayên wê lêkolînên bingehîn dike, wekî armancek lêkolînê ya sereke derketiye.

Çi bandorên 5-Amino-1-methylquinolinium li ser metabolîzma adipocyte dike?

Bandorên li ser Adipogenesis

Astengkirina Adipogenesis: Adipogenesis pêvajoya ku preadipocytes di nav adipocytes gihîştî de cûda dibe û lîpîdan di dema pêşveçûna adipocyte de kom dikin. Lêkolîn destnîşan dike ku îskeleyên methylquinolinium ku cîgirên amine yên seretayî hildigirin hem ji bo veguheztina transmembranê ya pasîf û hem jî çalak veguheztinek bilind nîşan didin, dema ku analogên wan li dijî nîkotinamide N-methyltransferase (NNMT) çalakiya astengdar a pir bijartî nîşan didin ^[1] . Inhibîtorên NNMT adipogenesis di adipocytes de ditepisînin, û dibe sedema hîpoteza ku 5-Amino-1-methylquinolinium, heke xwedan çalakiya înhîbîtor a NNMT-ê ya wekhev be, bi astengkirina NNMT-ê re pir gengaz e ku adipogenesis kêm bike. Mînakî, di ceribandinên adipocyte yên çandî de, înhîbîtorên NNMT astên 1-methylnicotinamide (1-MNA) yên hundurîn kêm dikin, adenîn dinucleotide nîkotinamide navhucreyî (NAD⁺) û S-(5'-adenosyl) -L-methionine (SAM) zêde dikin, û di hucreyên rûnê de 1pogenezê asteng dikin ^..

Bandorkirina derbirîna genê ya girêdayî adipogenesis: Adipogenesis ji hêla rêzek faktor û genên veguheztinê ve tê rêve kirin, wek mînak receptor-gama-çalakker-proliferatorê peroxisome (PPAR-γ) û CCAAT / proteîna girêdayê zêdeker (C/EBP). Derhênerên Methylquinoline bi neçarî bandorê li lîpogenezê dikin û bi bandorkirina van genên sereke bandor dikin.

Figure 1 Inhibitorsên molekulên piçûk ên bijartî û bi membranê yên nikotînamîd N-methyltransferase qelewiya ku ji parêza rûn a bilind di mişkan de çêdibe berevajî dikin.

Çavkanî: ScienceDirect ^[1]

Bandorên li ser Metabolîzma Lipid

Rêzkirina proteînên ku di senteza lîpîdê û hilweşandinê de beşdar dibin: Metabolîzma lîpîdê pêvajoyên wekî senteza lîpîdê, hilanîn û hilweşandinê vedihewîne. Di lêkolînên nexweşiya kezeba rûn a bi metabolîk de (MAFLD), Donglingcao çalakiya receptor-a-a (PPAR-α), proteîn-1c (SREBP-1c), asîda rûnê synthase (FAS) û acetyl-CoA (ACetyl-CoA carboxylase) vegirêdayî elementa rêkûpêk a sterolê modul dike. 5-Amino-1-methylquinolinium dibe ku bandorê li metabolîzma lîpîdê ya di adipocytes de bi mekanîzmayek heman rengî bike, ango bi rêkûpêkkirina vegotina van proteînên sereke yên ku di senteza lîpîdê û hilweşandinê de beşdar dibin. Mînakî, heke 5-Amino-1-methylquinolinium dikare îfadeya PPAR-α rêkûpêk bike, ew dikare oksîda asîda rûnê pêşve bibe û berhevkirina lîpîdê di nav adipocytes de kêm bike. Berevajî vê, heke ew bandorê li îfadeya SREBP-1c, FAS, û yên din bike, dibe ku bandorê li pêvajoyên senteza asîda rûn bike.

Guhertina asta metabolîta hundurîn hucreyî ku bandorê li metabolîzma lîpîdê bike: Asta metabolîtên hundurîn di metabolîzma lîpîdê de rolek birêkûpêk a girîng dilîze. Wekî ku berê hate behs kirin, astengkerên NNMT dikarin astên hundurîn ên metabolîtan ên wekî 1-MNA, NAD⁺, û SAM biguhezînin, bi vî rengî bandorê li metabolîzma adipocyte dikin ^[1] . Ger 5-Amino-1-methylquinolinium bandorên heman rengî li ser van astên metabolîtan çêbike, ew ê nerasterast metabolîzma lîpîdê bi rê ve bibe. Wekî koenzîmek girîng a hundurîn a ku di gelek riyên metabolê de têkildar e, guhertinên di astên NAD⁺ de dibe ku bandorê li pêvajoyên têkildarî metabolîzma lîpîdê yên wekî oksîdasyona asîda rûn û çerxa asîda tricarboxylic bike.

Bandorên li ser Metabolîzma Enerjiyê

Bandorên li ser Çalakiya Mitochondrial: Metabolîzma enerjiyê di adipocytes de ji nêz ve bi fonksiyona mitochondrial ve girêdayî ye. Lêkolîn destnîşan dikin ku di bin şert û mercên dirêjkirina statîk ên simulkirî yên in vitro de, çalakiya mitokondrîal di adipocytes de zêde dibe, lîpogenesis pêşve dike û metabolîzma hucreyî zûtir dike ^[2] . Têkiliyên Methylquinolinium dibe ku çalakiya mîtokondrîal biguhezînin bi bandorkirina rêyên metabolîk ên têkildar ên mîtokondrîal an vegotina proteînê. Ger 5-Amino-1-methylquinolinium hin proteînên mîtokondrî yên sereke an pêvajoyên metabolîk asteng bike, ew dikare çalakiya mîtokondrîal kêm bike û lêçûnên enerjiyê di adipocytes de kêm bike. Berevajî vê, ew dikare metabolîzma enerjiyê pêşve bibe. Mînakî, bi bandorkirina çalakiya kompleksên zincîra respirasyonê ya mitochondrial, ew dikare hilberîna ATP-ê birêkûpêk bike, bi vî rengî bandorê li rewşa enerjiyê û rêwerziya metabolê ya adipocytes bike.

Rêzkirina hevsengiya enerjiyê ya adipocyte: Adipocytes ne tenê enerjiyê diparêzin, lê di rêziknameya hevsengiya enerjiyê de jî beşdar dibin. Bandorên 5-Amino-1-methylquinolinium li ser metabolîzma adipocyte dibe ku di dawiyê de di rêziknameya hevsengiya enerjiyê de diyar bibe. Ger ew lipogenesisê asteng bike û lipolysis pêşve bibe, dibe ku ew hilanîna enerjiyê kêm bike û serbestberdana enerjiyê di adipocytes de zêde bike. Berevajî vê, heke ew lipogenesis pêşve bibe û lipolysisê asteng bike, ew dikare bibe sedema berhevkirina enerjiyê ya zêde di nav adipocytes de, ku hevsengiya enerjiyê têk bibe - faktorek krîtîk di pêşkeftina qelewbûn û nexweşiyên metabolîk ên têkildar de.

Bandorên li ser Fonksiyona Endokrîn a Adipocyte

Bandorê li ser deranîna adipokin dike: Wekî organên endokrîn, adipocytes gelek adipokines wekî leptin û adiponectin derdixin, ku di metabolîzma pergalî de rolên birêkûpêk ên girîng dilîzin ^[3] . Hin derman an maddeyên dikarin bandorê li derziya adipocyte ya van adipokines bikin. Digel ku di derbarê bandora 5-Amino-1-methylquinolinium de li ser derziya adipokin de delîlek rasterast tune, bandora wê ya giştî li ser metabolîzma adipocyte rêwerzek nerasterast a potansiyela derziya adipokine pêşniyar dike. Ger 5-Amino-1-methylquinolinium statûya enerjiyê ya adipocyte an metabolîzma lîpîdê biguhezîne, ew dikare vegerandina leptin-rêkûpêk bike. Wekî molekulek îşaretek ku depoyên rûnê nîşan dide, guheztinên di derziya leptîn de bandorê li îştah û metabolîzma enerjiyê dike.

Tesîra Veşartina Sîtokîn a Inflamatîkî: Rewşa înflamatuar a tevna rûnê ji nêz ve bi metabolîzma adipocyte ve girêdayî ye. Adipocytes dikarin cytokinên înflamatuar ên cihêreng derxînin, wek înterleukîn-1β (IL-1β), înterleukîn-6 (IL-6), û faktora nekroza tumor-α (TNF-α) (Michalczyk K). Di dewletên qelew de, zêdekirina iltîhaba tevna qelew dibe sedema zêdebûna sekreteriya van faktorên înflamatuar, bi dû re bandorê li metabolîzma pergalê û hestiyariya însulînê dike. 5-Amino-1-methylquinolinium, heke karibe metabolîzma adipocyte birêkûpêk bike, dibe ku hilberîna cytokine biguhezîne, bi vî rengî bandorê li mîkro hawîrdora înflamatuar a tevna qelew bike û bandorê li tevliheviyên metabolîk ên bi qelewbûnê bike. Potansiyela wê ya astengkirina derziya cytokine dikare bibe alîkar ku berxwedana însulînê kêm bike û rewşa metabolê baştir bike.

Derbarê Nivîskar

Materyalên jorîn hemî ji hêla Cocer Peptides ve têne lêkolîn kirin, sererastkirin û berhev kirin.

Nivîskarê Kovara Zanistî

Harshini Neelakantan zanyarek dermansaz û rêberê lêkolînê ye ku xwedan ezmûnek berfireh di pêşkeftina dermanên pêş-klînîkî de ji bo nexweşiyên metabolîk, neurolojîk û masûlkeyê ye. Ew naha wekî Rêvebirê Lêkolîn û Pêşkeftinê li Ridgeline Therapeutics kar dike, ku balê dikişîne ser wergerandina dermankirina molekulên piçûk ji pejirandina hit-to-lead berbi serîlêdana klînîkî. Pisporiya wê di dermannasiya vivo, modela nexweşiyê û metabolîzma dermanan de derbas dibe, û ew berê li Şaxa Bijîjkî ya Zanîngeha Texasê dixebitî.

▎ Relevant Citations

[1] Neelakantan H, Vance V, Wetzel MD, et al. Inhibitorsên molekulên piçûk ên bijartî û gemarî yên nîkotînamîd N-methyltransferase qelewiya ku ji parêza rûn a bilind di mişkan de çêdibe berevajî dikin. Pharmacology Biochemical 2018; 147: 141-152.DOI: 10.1016/j.bcp.2017.11.007.

[2] Mor-Yossef ML, Kislev N, Lustig M, Pomeraniec L, Benayahu D. Bandorên teşwîqkirina biomechanical li ser metabolîzma adipocyte. Kovara Fîzolojiya Hucreyê 2020; 235(11): 8702-8713.DOI: 10.1002/jcp.29714.

[3] Michalczyk K, Niklas N, Rychlicka M, Cymbaluk-Płoska A. Tesîra Madeyên Biyolojîkî Çalak ên ku ji hêla Tîma Adîposê ve li ser Kansera Endometrial ve têne veşartin. Diagnostics 2021; 11(3) .DOI: 10.3390 / diagnostics11030494.

HEMÛ GOTAR Û Agahiyên BERHEMÊN LI SER VÊ MALPERÊ TÊN TENÊ JI BO BELAVKIRINA AGAHIYÊ Û ARMANCA PERWERDEYÊ NE.  

Berhemên ku li ser vê malperê têne peyda kirin bi taybetî ji bo lêkolîna in vitro têne armanc kirin. Lêkolîna in vitro (bi latînî: *in glass*, tê wateya di şûşê de) li derveyî laşê mirovan tê kirin. Van hilberan ne derman in, ji hêla Rêveberiya Xurek û Derman a Dewletên Yekbûyî (FDA) ve nehatine pejirandin, û divê ji bo pêşîgirtin, dermankirin, an dermankirina rewşek bijîjkî, nexweşî an nexweşiyek neyê bikar anîn. Bi qanûnê bi tundî qedexe ye ku van hilberan di laşê mirov an heywanan de bi her cûreyî vebikin.