5-Amino-1MQ 10mg

▎ Estrikti 5-Amino-1MQ

▎ 5-Amino-1MQ Rechèch

Ki sa ki background nan rechèch nan 5-Amino-1MQ?

Avèk ogmantasyon kontinyèl nan pousantaj ensidans mondyal maladi metabolik tankou obezite ak dyabèt, idantifye sib ak dwòg ki ka efektivman kontwole metabolis enèji ak amelyore maladi metabolik te vin tounen yon konsantre enpòtan nan rechèch. Nikotinamid N-methyltransferase (NNMT), yon anzim metabolik kle, jwe yon wòl enpòtan anpil nan omeyostazi enèji. Ekspresyon twòp li mennen nan pwoblèm tankou akimilasyon grès ak rezistans ensilin, ki fè règleman NNMT yon sib potansyèl terapetik pou maladi ki gen rapò.

Nan seri sa a, 5-Amino-1MQ te parèt kòm yon inibitè NNMT espesifik. Lè li siprime aktivite NNMT, li diminye metilation nòmal nikotinamid, retabli nivo NAD + intraselilè ak nòmal chemen siyal ki gen rapò, kidonk amelyore metabolis lipid ak amelyore sansiblite ensilin. 5-Amino-1-methylquinolinium te parèt kòm yon sib rechèch kle pou eksplore nouvo estrateji terapetik kont maladi metabolik, pouse etid fondamantal sou mekanis li yo.

Ki efè 5-Amino-1-methylquinolinium fè sou metabolis adiposit?

Efè sou adipogenèz

Anpèchman Adipogenesis: Adipogenesis refere a pwosesis kote preadiposit yo diferansye nan adiposit ki gen matirite ak akimile lipid pandan devlopman adiposit. Rechèch endike ke echafodaj methylquinolinium ki genyen prensipal substituants amine montre gwo pèmeyabilite pou transpò transmembrane pasif ak aktif, pandan y ap analogue yo demontre aktivite inhibitor trè selektif kont nikotinamid N-methyltransferase (NNMT) ^[1] . Inibitè NNMT siprime adipogenèz nan adiposit, ki mennen nan ipotèz ke 5-Amino-1-methylquinolinium, si posede menm aktivite inhibition NNMT, gen anpil chans pou diminye adipogenèz pa anpeche NNMT. Pou egzanp, nan eksperyans adiposit kiltive, inibitè NNMT diminye nivo entraselilè 1-methylnicotinamide (1-MNA), ogmante entraselilè nikotinamid adenin dinukleotid (NAD⁺) ak S-(5'-adenosyl) -L-methionine (SAM), epi anpeche adipogenèz nan selil grès ^[1].

Enfliyanse ekspresyon jèn ki gen rapò ak adipogenesis: Adipogenesis reglemante pa yon seri de faktè transkripsyon ak jèn, tankou peroxisome proliferator-aktive reseptè-gamma (PPAR-γ) ak CCAAT/enhancer-obligatwa pwoteyin (C/EBP). Dérivés Methylquinoline inevitableman enfliyanse lipogenesis pa afekte ekspresyon jèn kle sa yo.

Figi 1 Inibitè ti molekil selektif ak manbràn pèmeyab nan nikotinamid N-methyltransferase ranvèse obezite ki gen anpil grès nan sourit.

Sous: ScienceDirect ^[1]

Efè sou metabolis lipid

Règleman nan pwoteyin ki enplike nan sentèz lipid ak degradasyon: Metabolis lipid anglobe pwosesis tankou sentèz lipid, depo, ak degradasyon. Nan etid metabolik ki asosye ak maladi fwa gra (MAFLD), Donglingcao modil aktivite a nan peroxisome proliferator-aktive reseptè -α (PPAR-α), sterol regilasyon eleman-obligatwa pwoteyin-1c (SREBP-1c), asid gra synthase (FAS), ak acetyl-CoA carboxylase (ACC). 5-Amino-1-methylquinolinium ka enfliyanse metabolis lipid nan adiposit atravè yon mekanis menm jan an, sètadi pa reglemante ekspresyon nan pwoteyin kle sa yo ki enplike nan sentèz lipid ak degradasyon. Pou egzanp, si 5-Amino-1-methylquinolinium ka ogmante ekspresyon PPAR-α, li ka ankouraje oksidasyon asid gra epi redwi akimilasyon lipid nan adiposit. Kontrèman, si li afekte ekspresyon SREBP-1c, FAS, ak lòt moun, li ka enfliyanse pwosesis sentèz asid gra.

Chanje nivo metabolit intraselilè pou enfliyanse metabolis lipid: Nivo metabolit entraselilè jwe yon wòl enpòtan nan metabolis lipid. Kòm mansyone deja, inibitè NNMT ka modifye nivo metabolit entraselilè tankou 1-MNA, NAD⁺, ak SAM, kidonk afekte metabolis adiposit ^[1] . Si 5-Amino-1-methylquinolinium pwodui efè menm jan an sou nivo metabolit sa yo, li ta endirèkteman kontwole metabolis lipid. Kòm yon koenzym intraselilè enpòtan ki enplike nan plizyè chemen metabolik, chanjman nan nivo NAD⁺ ka enfliyanse pwosesis metabolik lipid ki gen rapò ak oksidasyon asid gra ak sik asid trikarboxilik.

Efè sou metabolis enèji

Efè sou Aktivite Mitokondriyo: Se metabolis enèji nan adiposit yo byen lye ak fonksyon mitokondriyo. Etid yo endike ke nan vitro simulation kondisyon etann estatik, aktivite mitokondriyo nan adiposit ogmante, ankouraje lipogenèz ak akselere metabolis selilè ^[2] . Konpoze Methylquinolinium ka chanje aktivite mitokondriyo lè yo enfliyanse chemen metabolik ki gen rapò ak mitokondriyo oswa ekspresyon pwoteyin. Si 5-Amino-1-methylquinolinium inibit sèten pwoteyin mitokondriyo kle oswa pwosesis metabolik, li ka diminye aktivite mitokondriyo ak diminye depans enèji nan adiposit. Okontrè, li ka ankouraje metabolis enèji. Pou egzanp, pa afekte aktivite a nan konplèks mitokondriyo respiratwa chèn, li ta ka kontwole pwodiksyon ATP, kidonk enfliyanse eta a enèji ak direksyon metabolik nan adiposit.

Regilasyon balans enèji adiposit: Adiposit pa sèlman magazen enèji, men tou patisipe nan règleman balans enèji. Efè 5-Amino-1-methylquinolinium sou metabolis adiposit ka finalman manifeste nan règleman balans enèji. Si li inibit lipogenesis ak ankouraje lipoliz, li ka diminye depo enèji ak ogmante liberasyon enèji nan adiposit. Kontrèman, si li ankouraje lipogenèz ak inibit lipoliz, li ta ka mennen nan akimilasyon twòp enèji nan adiposit, deranje balans enèji-yon faktè kritik nan devlopman nan obezite ak maladi metabolik ki gen rapò.

Efè sou fonksyon andokrin adiposit

Enfliyanse sekresyon adipokin: Kòm ògàn andokrin, adipocytes sekrete adipokin miltip tankou leptin ak adiponectin, ki jwe wòl enpòtan regilasyon nan metabolis sistemik ^[3] . Sèten dwòg oswa sibstans ki ka enfliyanse adipocyte sekresyon adipokin sa yo. Pandan ke pa gen okenn prèv dirèk ki egziste konsènan efè 5-Amino-1-methylquinolinium a sou sekresyon adipokine, enpak jeneral li sou metabolis adipocyte sijere potansyèl regilasyon endirèk nan sekresyon adipokine. Si 5-Amino-1-methylquinolinium chanje estati enèji adiposit oswa metabolis lipid, li ka kontwole sekresyon leptin. Kòm yon molekil siyal ki reflete depo grès, chanjman nan sekresyon leptin enfliyanse apeti ak metabolis enèji.

Enfliyanse Sekresyon Enflamatwa Cytokine: Eta a enflamatwa nan tisi adipoz se byen lye ak metabolis adiposit. Adipocytes ka sekrete plizyè cytokin enflamatwa, tankou interleukin-1β (IL-1β), interleukin-6 (IL-6), ak timè necrosis faktè-α (TNF-α) (Michalczyk K). Nan eta obèz, ogmante enflamasyon tisi adipoz mennen nan sekresyon ogmante nan faktè enflamatwa sa yo, imedyatman afekte metabolis sistemik ak sansiblite ensilin. 5-Amino-1-methylquinolinium, si li kapab kontwole metabolis adiposit, ka chanje sekresyon cytokine, kidonk enfliyanse mikro-anviwònman enflamatwa nan tisi adipoz ak afekte konplikasyon metabolik ki gen rapò ak obezite. Potansyèl li pou anpeche sekresyon cytokine ta ka ede bese rezistans ensilin ak amelyore estati metabolik.

Konsènan otè a

Cocer Peptides fè rechèch, edite ak konpile materyèl yo mansyone anwo a.

Otè jounal syantifik

Harshini Neelakantan se yon syantis pharmaceutique ak lidè rechèch ki gen anpil eksperyans nan devlopman dwòg preklinik pou maladi metabolik, newolojik ak miskiloskelèt. Kounye a li ap sèvi kòm Direktè Egzekitif Rechèch ak Devlopman nan Ridgeline Therapeutics, ki konsantre sou tradiksyon ti-molekil terapetik soti nan validation hit-to-lead nan direksyon aplikasyon klinik. Ekspètiz li spans nan farmakoloji vivo, modèl maladi, ak metabolis dwòg, epi li te deja travay nan University of Texas Medical Branch.Harshini Neelakantan se ki nan lis nan referans a nan sitasyon [1].

▎ Sitasyon ki enpòtan yo

[1] Neelakantan H, Vance V, Wetzel MD, et al. Selektif ak manbràn-pèmeyab inibitè ti molekil nan nikotinamid N-methyltransferase ranvèse gwo grès rejim alimantè-pwovoke obezite nan sourit. Biochimik Farmakoloji 2018; 147: 141-152.DOI: 10.1016/j.bcp.2017.11.007.

[2] Mor-Yossef ML, Kislev N, Lustig M, Pomeraniec L, Benayahu D. Efè eksitasyon byomekanik sou metabolis adiposit. Jounal fizyoloji selilè 2020; 235(11): 8702-8713.DOI: 10.1002/jcp.29714.

[3] Michalczyk K, Niklas N, Rychlicka M, Cymbaluk-Płoska A. Enfliyans Sibstans Biyolojik aktif ki sekrete pa tisi adipoz la sou kansè andometri. Dyagnostik 2021; 11(3).DOI: 10.3390/diagnostics11030494.

TOUT ATIK AK ENFÒMASYON SOU PWODWI YO BAY SOU WEBSITE SA A SE SÈLMAN POU DISIFYYON ENFÒMASYON AK OBJEKTIF EDIKASYONÈL.  

Pwodwi yo bay sou sit entènèt sa a fèt sèlman pou rechèch in vitro. Rechèch in vitro (Laten: *nan vè*, sa vle di nan vèr) fèt deyò kò imen an. Pwodui sa yo pa pharmaceutique, yo pa te apwouve pa US Food and Drug Administration (FDA), epi yo pa dwe itilize pou anpeche, trete, oswa geri nenpòt kondisyon medikal, maladi, oswa maladi. Lalwa entèdi entèdi pou entwodui pwodui sa yo nan kò imen oswa bèt nan nenpòt fòm.