5-Амин-1МҚ 10мг

▎ 5-Амин-1МҚ құрылымы

▎ 5-Amino-1MQ зерттеуі

5-Amino-1MQ зерттеу фоны қандай?

Семіздік және қант диабеті сияқты метаболикалық аурулардың жаһандық жиілігінің үздіксіз өсуімен энергия алмасуын тиімді реттей алатын және метаболикалық бұзылуларды жақсартатын мақсаттар мен препараттарды анықтау зерттеудің маңызды бағытына айналды. Негізгі метаболикалық фермент болып табылатын никотинамид N-метилтрансфераза (NNMT) энергия гомеостазында маңызды рөл атқарады. Оның шамадан тыс экспрессиясы майдың жиналуы және инсулинге төзімділік сияқты мәселелерге әкеледі, бұл NNMT реттеуін байланысты аурулар үшін әлеуетті терапевтік мақсатқа айналдырады.

Осы фонға қарсы 5-Amino-1MQ арнайы NNMT ингибиторы ретінде пайда болды. NNMT белсенділігін басу арқылы ол анормальды никотинамидтің метилденуін төмендетеді, жасушаішілік NAD+ деңгейін қалпына келтіреді және байланысты сигналдық жолдарды қалыпқа келтіреді, осылайша липидтер алмасуын жақсартады және инсулинге сезімталдықты арттырады. 5-Амино-1-метилкинолиний метаболикалық бұзылуларға қарсы жаңа терапевтік стратегияларды зерттеудің негізгі зерттеу нысаны ретінде пайда болды, оның механизмдері бойынша іргелі зерттеулерге түрткі болды.

5-Амино-1-метилхинолин адипоциттердің метаболизміне қандай әсер етеді?

Адипогенезге әсері

Адипогенездің тежелуі: Адипогенез преадипоциттердің жетілген адипоциттерге дифференциациялануы және адипоциттердің дамуы кезінде липидтердің жинақталуы процесін білдіреді. Зерттеулер көрсеткендей, бірінші реттік амин алмастырғыштары бар метилхинолиний тіректері пассивті және белсенді трансмембраналық тасымалдау үшін жоғары өткізгіштікке ие, ал олардың аналогтары никотинамид N-метилтрансферазаға (NNMT) қарсы жоғары селективті тежегіш белсенділікті көрсетеді ^[1] . NNMT тежегіштері адипоциттерде адипогенезді басады, бұл 5-Амино-1-метилхинолиний, егер ұқсас NNMT тежегіш белсенділігіне ие болса, NNMT тежеу ​​арқылы адипогенезді төмендету ықтималдығы жоғары деген гипотезаға әкеледі. Мысалы, өсірілген адипоциттік тәжірибелерде NNMT ингибиторлары жасушаішілік 1-метилникотинамид (1-МНҚ) деңгейін төмендетеді, жасушаішілік никотинамид адениндинуклеотидін (NAD⁺) және S-(5'-аденозил) -L-метионинді (SAM) жоғарылатады және май жасушаларында ^{[1] тежейді.}.

Адипогенезбен байланысты ген экспрессиясына әсер ету: Адипогенез пероксисома пролифераторымен белсендірілген рецептор-гамма (PPAR-γ) және CCAAT/байланыстырушы ақуыз (C/EBP) сияқты бірқатар транскрипция факторлары мен гендермен реттеледі. Метилхинолин туындылары осы негізгі гендердің экспрессиясына әсер ету арқылы липогенезге сөзсіз әсер етеді.

Сурет 1 Никотинамид N-метилтрансферазаның селективті және мембраналық өткізгіш шағын молекулалы ингибиторлары тышқандардағы жоғары майлы диетадан туындаған семіздікті кері қайтарады.

Дереккөз: ScienceDirect ^[1]

Липидтер алмасуына әсері

Липидтердің синтезі мен ыдырауына қатысатын белоктардың реттелуі: Липидтер алмасуы липидтердің синтезі, сақталуы және ыдырауы сияқты процестерді қамтиды. Метаболизммен байланысты майлы бауыр ауруын (MAFLD) зерттеуде, Донлингкао пероксисома пролифераторымен белсендірілген рецептор -α (PPAR-α), стеролды реттейтін элементті байланыстыратын ақуыз-1c (SREBP-1c), май қышқылы синтазасы (FAS) және ацетил-КоА карбоксилазасының (ACC) белсенділігін модуляциялайды. 5-Амино-1-метилхинолин адипоциттерде липидтер алмасуына ұқсас механизм арқылы, атап айтқанда липидтердің синтезі мен ыдырауына қатысатын осы негізгі белоктардың экспрессиясын реттеу арқылы әсер етуі мүмкін. Мысалы, 5-Амино-1-метилхинолиний PPAR-α экспрессиясын жоғарылататын болса, ол май қышқылының тотығуына ықпал етіп, адипоциттерде липидтердің жиналуын азайтуы мүмкін. Керісінше, егер ол SREBP-1c, FAS және басқалардың экспрессиясына әсер етсе, ол май қышқылының синтезі процестеріне әсер етуі мүмкін.

Липидтер алмасуына әсер ету үшін жасушаішілік метаболит деңгейлерін өзгерту: Жасуша ішілік метаболит деңгейлері липидтер алмасуында шешуші реттеуші рөл атқарады. Бұрын айтылғандай, NNMT ингибиторлары 1-MNA, NAD⁺ және SAM сияқты метаболиттердің жасушаішілік деңгейлерін өзгерте алады, осылайша адипоциттердің метаболизміне әсер етеді ^[1] . Егер 5-амино-1-метилхинолиний осы метаболит деңгейлеріне ұқсас әсерлер тудырса, ол липидтер алмасуын жанама түрде реттейді. Көптеген метаболикалық жолдарға қатысатын маңызды жасушаішілік кофермент ретінде NAD⁺ деңгейлерінің өзгеруі май қышқылының тотығуы және трикарбон қышқылының циклі сияқты липидтер алмасуымен байланысты процестерге әсер етуі мүмкін.

Энергия алмасуына әсері

Митохондриялық белсенділікке әсері: Адипоциттерде энергия алмасуы митохондриялық функциямен тығыз байланысты. Зерттеулер көрсеткендей, in vitro симуляцияланған статикалық созылу жағдайында адипоциттерде митохондриялық белсенділік артып, липогенезге ықпал етеді және жасушалық метаболизмді жеделдетеді ^[2] . Метилхинолин қосылыстары митохондриямен байланысты метаболикалық жолдарға немесе ақуыз экспрессиясына әсер ету арқылы митохондрия белсенділігін өзгертуі мүмкін. 5-Амино-1-метилхинолиний кейбір негізгі митохондриялық ақуыздарды немесе метаболикалық процестерді тежейтін болса, ол митохондриялық белсенділікті төмендетуі және адипоциттерде энергия шығынын азайтуы мүмкін. Керісінше, ол энергия алмасуын ынталандыруы мүмкін. Мысалы, митохондриялық тыныс алу тізбегі кешендерінің белсенділігіне әсер ете отырып, ол АТФ түзілуін реттей алады, осылайша адипоциттердің энергетикалық күйіне және метаболикалық бағытына әсер етеді.

Адипоциттердің энергия балансын реттеу: Адипоциттер энергияны жинақтап қана қоймайды, сонымен қатар энергия балансын реттеуге қатысады. 5-Амино-1-метилхинолинийдің адипоциттердің метаболизміне әсері, сайып келгенде, энергия балансын реттеуде көрінуі мүмкін. Егер ол липогенезді тежесе және липолизге ықпал етсе, ол энергияның жинақталуын азайтып, адипоциттерде энергияның бөлінуін арттыруы мүмкін. Керісінше, егер ол липогенезге ықпал етсе және липолизді тежесе, ол адипоциттерде энергияның шамадан тыс жинақталуына әкелуі мүмкін, энергия тепе-теңдігін бұзады - семіздік пен онымен байланысты метаболикалық бұзылулардың дамуындағы маңызды фактор.

Адипоциттердің эндокриндік функциясына әсері

Адипокин секрециясына әсер етеді: Эндокриндік органдар ретінде адипоциттер жүйелі метаболизмде шешуші реттеуші рөл атқаратын лептин және адипонектин сияқты бірнеше адипокиндерді шығарады ^[3] . Кейбір препараттар немесе заттар осы адипокиндердің адипоциттік секрециясына әсер етуі мүмкін. 5-Амино-1-метилхинолиннің адипокин секрециясына әсеріне қатысты тікелей дәлелдер болмағанымен, оның адипоциттердің метаболизміне жалпы әсері адипокин секрециясының ықтимал жанама реттелуін болжайды. Егер 5-Амино-1-метилхинолин адипоциттердің энергетикалық күйін немесе липидтер алмасуын өзгертсе, ол кері байланыс арқылы лептин секрециясын реттей алады. Май қоймаларын көрсететін сигналдық молекула ретінде лептин секрециясының өзгеруі тәбет пен энергия алмасуына әсер етеді.

Қабыну цитокиндерінің секрециясына әсер ету: Майлы тіннің қабыну күйі адипоциттердің метаболизмімен тығыз байланысты. Адипоциттер әртүрлі қабыну цитокиндерін, мысалы, интерлейкин-1β (IL-1β), интерлейкин-6 (IL-6) және ісік некрозының факторы-α (TNF-α) (Михалчик К) бөле алады. Семіздік жағдайында май тінінің қабынуының жоғарылауы осы қабыну факторларының секрециясының жоғарылауына әкеледі, кейіннен жүйелі метаболизмге және инсулинге сезімталдыққа әсер етеді. 5-Амино-1-метилхинолиний, егер адипоциттердің метаболизмін реттеуге қабілетті болса, цитокиндердің секрециясын өзгертуі мүмкін, осылайша май тінінің қабыну микроортасына әсер етеді және семіздікке байланысты метаболикалық асқынуларға әсер етеді. Оның цитокин секрециясын тежеу ​​мүмкіндігі инсулинге төзімділікті азайтуға және метаболизмді жақсартуға көмектеседі.

Автор туралы

Жоғарыда аталған материалдардың барлығы Cocer Peptides компаниясымен зерттелген, өңделген және құрастырылған.

Ғылыми журналдың авторы

Харшини Нилакантан - фармацевтикалық ғалым және метаболикалық, неврологиялық және тірек-қимыл аппаратының бұзылыстары үшін клиникаға дейінгі препараттарды әзірлеуде үлкен тәжірибесі бар зерттеу жетекшісі. Қазіргі уақытта ол Ridgeline Therapeutics компаниясында зерттеулер мен әзірлемелердің атқарушы директоры болып қызмет етеді, ол шағын молекулалы терапевтикалық препараттарды тиімді тексеруден клиникалық қолдануға дейін аударуға назар аударады. Оның тәжірибесі in vivo фармакология, ауруларды модельдеу және дәрілік зат алмасуды қамтиды және ол бұрын Техас университетінің медициналық филиалында жұмыс істеген. Харшини Нилакантан дәйексөз [1] сілтемесінде келтірілген.

▎ Сәйкес сілтемелер

[1] Neelakantan H, Vance V, Wetzel MD, т.б. Никотинамид N-метилтрансферазаның селективті және мембраналық өткізгіш шағын молекулалы ингибиторлары тышқандардағы жоғары майлы диетадан туындаған семіздікті қалпына келтіреді. Биохимиялық фармакология 2018; 147: 141-152.DOI: 10.1016/j.bcp.2017.11.007.

[2] Mor-Yossef ML, Kislev N, Lustig M, Pomeraniec L, Benayahu D. Адипоциттердің метаболизміне биомеханикалық ынталандыру әсері. Жасуша физиологиясы журналы 2020; 235(11): 8702-8713.DOI: 10.1002/jcp.29714.

[3] Михалчик К, Никлас Н, Ричликка М, Цимбалук-Плоска А. Май тінінен бөлінетін биологиялық белсенді заттардың эндометриялық қатерлі ісікке әсері. Диагностика 2021; 11(3).DOI: 10.3390/диагностика11030494.

ОСЫ веб-сайтта берілген БАРЛЫҚ МАҚАЛАЛАР МЕН ӨНІМ ТУРАЛЫ АҚПАРАТ ТЕК АҚПАРАТТЫ ТАРАТУ ЖӘНЕ БІЛІМ БЕРУ МАҚСАТЫНА АРНАЛҒАН.  

Осы веб-сайтта берілген өнімдер тек in vitro зерттеулеріне арналған. In vitro зерттеу (латынша: *әйнектегі*, шыны ыдыс деген мағынаны білдіреді) адам ағзасынан тыс жүргізіледі. Бұл өнімдер фармацевтикалық емес, АҚШ-тың Азық-түлік және дәрі-дәрмекпен қамтамасыз ету басқармасы (FDA) мақұлдамаған және кез келген медициналық жағдайдың, аурудың немесе аурудың алдын алу, емдеу немесе емдеу үшін пайдаланылмауы керек. Бұл өнімдерді адам немесе жануарлар ағзасына кез келген нысанда енгізуге заңмен қатаң тыйым салынады.