5-Amino-1MQ 10mg

▎ Muundo wa 5-Amino-1MQ

▎ 5-Amino-1MQ Utafiti wa

Je, usuli wa utafiti wa 5-Amino-1MQ ni upi?

Kwa kuongezeka kwa kasi kwa viwango vya matukio ya kimataifa ya magonjwa ya kimetaboliki kama vile ugonjwa wa kunona sana na kisukari, kutambua malengo na dawa ambazo zinaweza kudhibiti kimetaboliki ya nishati na kuboresha matatizo ya kimetaboliki imekuwa lengo muhimu la utafiti. Nicotinamide N-methyltransferase (NNMT), kimeng'enya muhimu cha kimetaboliki, ina jukumu muhimu katika homeostasis ya nishati. Udhihirisho wake wa kupita kiasi husababisha masuala kama vile mkusanyiko wa mafuta na ukinzani wa insulini, na kufanya udhibiti wa NNMT kuwa lengo linalowezekana la matibabu kwa magonjwa yanayohusiana.

Kutokana na hali hii, 5-Amino-1MQ imeibuka kama kizuizi mahususi cha NNMT. Kwa kukandamiza shughuli za NNMT, inapunguza metylation isiyo ya kawaida ya nikotinamidi, kurejesha viwango vya NAD+ ndani ya seli na kuhalalisha njia zinazohusiana na ishara, na hivyo kuboresha kimetaboliki ya lipid na kuimarisha usikivu wa insulini. 5-Amino-1-methylquinolinium imeibuka kama lengo kuu la utafiti la kuchunguza mikakati ya matibabu ya riwaya dhidi ya matatizo ya kimetaboliki, na kuchochea tafiti za kimsingi juu ya taratibu zake.

Je, 5-Amino-1-methylquinolinium hufanya nini kwenye kimetaboliki ya adipocyte?

Athari kwa Adipogenesis

Kuzuia Adipogenesis: Adipogenesis inarejelea mchakato ambapo preadipocytes hutofautiana katika adipocytes kukomaa na kukusanya lipids wakati wa maendeleo adipocyte. Utafiti unaonyesha kwamba kiunzi cha methylquinolinium chenye viambajengo vya msingi vya amini huonyesha upenyezaji wa juu kwa usafiri wa transmembrane tulivu na amilifu, ilhali analogi zake zinaonyesha shughuli ya kuzuia sana dhidi ya nikotinamidi N-methyltransferase (NNMT) ^[1] . Vizuizi vya NNMT hukandamiza adipogenesis katika adipocytes, na kusababisha dhana kwamba 5-Amino-1-methylquinolinium, ikiwa ina shughuli sawa ya kuzuia NNMT, kuna uwezekano mkubwa wa kupunguza adipogenesis kwa kuzuia NNMT. Kwa mfano, katika majaribio yaliyokuzwa ya adipocyte, vizuizi vya NNMT hupunguza viwango vya 1-methylnicotinamide (1-MNA) ndani ya seli, huongeza nicotinamide adenine dinucleotide (NAD⁺) na S-(5'-adenosyl) -L-methionine (SAM), na kuzuia seli za adi ^..

Ushawishi wa usemi wa jeni unaohusiana na adipojenesi: Adipojenesisi inadhibitiwa na mfululizo wa vipengele vya unukuzi na jeni, kama vile kipokezi kilichoamilishwa na peroxisome proliferator-gamma (PPAR-γ) na CCAAT/protini inayofunga kiboreshaji (C/EBP). Dawa zinazotokana na methylquinolini bila shaka huathiri lipogenesis kwa kuathiri usemi wa jeni hizi muhimu.

Kielelezo cha 1 Vizuizi vya molekuli ndogo vinavyoweza kupimika na vinavyoweza kupenyeza vya nicotinamide N-methyltransferase hugeuza unene wa kupindukia unaosababishwa na lishe katika panya.

Chanzo: ScienceDirect ^[1]

Athari kwenye Metabolism ya Lipid

Udhibiti wa protini zinazohusika katika usanisi na uharibifu wa lipid: Kimetaboliki ya lipid hujumuisha michakato kama vile usanisi wa lipid, uhifadhi, na uharibifu. Katika tafiti za ugonjwa wa ini unaohusishwa na kimetaboliki ya mafuta (MAFLD), Donglingcao hurekebisha shughuli ya kipokezi kilichoamilishwa na peroxisome proliferator -α (PPAR-α), protini-1c ya udhibiti wa sterol (SREBP-1c), synthase ya asidi ya mafuta (FAS), na acetyl-CoA carboxylase (ACC). 5-Amino-1-methylquinolinium inaweza kuathiri kimetaboliki ya lipid katika adipocytes kupitia utaratibu sawa, yaani kwa kudhibiti usemi wa protini hizi muhimu zinazohusika katika usanisi wa lipid na uharibifu. Kwa mfano, ikiwa 5-Amino-1-methylquinolinium inaweza kudhibiti usemi wa PPAR-α, inaweza kukuza uoksidishaji wa asidi ya mafuta na kupunguza mkusanyiko wa lipid ndani ya adipocytes. Kinyume chake, ikiwa inathiri usemi wa SREBP-1c, FAS, na wengine, inaweza kuathiri michakato ya awali ya asidi ya mafuta.

Kubadilisha viwango vya metabolite ndani ya seli ili kuathiri kimetaboliki ya lipid: Viwango vya metabolite ya ndani ya seli huchukua jukumu muhimu la udhibiti katika kimetaboliki ya lipid. Kama ilivyotajwa hapo awali, vizuizi vya NNMT vinaweza kurekebisha viwango vya ndani ya seli za metabolites kama vile 1-MNA, NAD⁺, na SAM, na hivyo kuathiri kimetaboliki ya adipocyte ^[1] . Ikiwa 5-Amino-1-methylquinolinium itazalisha athari sawa kwenye viwango hivi vya metabolite, itadhibiti kwa njia isiyo ya moja kwa moja kimetaboliki ya lipid. Kama coenzyme muhimu ya ndani ya seli inayohusika katika njia nyingi za kimetaboliki, mabadiliko katika viwango vya NAD⁺ yanaweza kuathiri michakato inayohusiana na metaboli ya lipid kama vile uoksidishaji wa asidi ya mafuta na mzunguko wa asidi ya tricarboxylic.

Madhara ya Umetaboli wa Nishati

Madhara kwa Shughuli ya Mitochondrial: Kimetaboliki ya nishati katika adipocytes inahusishwa kwa karibu na kazi ya mitochondrial. Uchunguzi unaonyesha kuwa chini ya hali ya kunyoosha tuli iliyoiga ya in vitro, shughuli za mitochondrial katika adipocytes huongezeka, kukuza lipogenesis na kuharakisha kimetaboliki ya seli ^[2] . Misombo ya methylquinolinium inaweza kubadilisha shughuli ya mitochondrial kwa kuathiri njia za kimetaboliki zinazohusiana na mitochondrial au kujieleza kwa protini. Ikiwa 5-Amino-1-methylquinolinium itazuia baadhi ya protini muhimu za mitochondrial au michakato ya kimetaboliki, inaweza kupunguza shughuli za mitochondrial na kupunguza matumizi ya nishati katika adipocytes. Kinyume chake, inaweza kukuza kimetaboliki ya nishati. Kwa mfano, kwa kuathiri shughuli za mitochondrial ya mnyororo wa kupumua, inaweza kudhibiti uzalishaji wa ATP, na hivyo kuathiri hali ya nishati na mwelekeo wa kimetaboliki ya adipocytes.

Kudhibiti usawa wa nishati ya adipocyte: Adipocytes sio tu kuhifadhi nishati lakini pia kushiriki katika udhibiti wa usawa wa nishati. Madhara ya 5-Amino-1-methylquinolinium kwenye metaboli ya adipocyte inaweza hatimaye kudhihirika katika udhibiti wa usawa wa nishati. Ikiwa inazuia lipogenesis na kukuza lipolysis, inaweza kupunguza uhifadhi wa nishati na kuongeza kutolewa kwa nishati katika adipocytes. Kinyume chake, ikiwa inakuza lipogenesis na kuzuia lipolysis, inaweza kusababisha mkusanyiko wa nishati nyingi ndani ya adipocytes, kuharibu usawa wa nishati-sababu muhimu katika maendeleo ya fetma na matatizo yanayohusiana na kimetaboliki.

Madhara ya Adipocyte Endocrine Function

Huathiri usiri wa adipokine: Kama viungo vya endokrini, adipocytes hutoa adipokini nyingi kama vile leptini na adiponectin, ambazo hutekeleza majukumu muhimu ya udhibiti katika kimetaboliki ya kimfumo ^[3] . Dawa au dutu fulani zinaweza kuathiri usiri wa adipocyte za adipokines hizi. Ingawa hakuna ushahidi wa moja kwa moja kuhusu athari ya 5-Amino-1-methylquinolinium kwenye usiri wa adipokine, athari yake kwa ujumla juu ya kimetaboliki ya adipocyte inaonyesha uwezekano wa udhibiti usio wa moja kwa moja wa usiri wa adipokine. Iwapo 5-Amino-1-methylquinolinium itabadilisha hali ya nishati ya adipocyte au kimetaboliki ya lipid, inaweza kudhibiti utolewaji wa leptini kwa maoni. Kama molekuli ya kuashiria inayoakisi hifadhi ya mafuta, mabadiliko katika ute wa leptini huathiri hamu ya kula na kimetaboliki ya nishati.

Kuathiri Usiri wa Cytokine wa Kuvimba: Hali ya uchochezi ya tishu za adipose inahusishwa kwa karibu na kimetaboliki ya adipocyte. Adipocytes inaweza kutoa saitokini mbalimbali za uchochezi, kama vile interleukin-1β (IL-1β), interleukin-6 (IL-6), na tumor necrosis factor-α (TNF-α) (Michalczyk K). Katika hali ya fetma, kuongezeka kwa uvimbe wa tishu za adipose husababisha kuongezeka kwa usiri wa mambo haya ya uchochezi, na baadaye kuathiri kimetaboliki ya utaratibu na unyeti wa insulini. 5-Amino-1-methylquinolinium, ikiwa ina uwezo wa kudhibiti kimetaboliki ya adipocyte, inaweza kubadilisha usiri wa saitokini, na hivyo kuathiri mazingira madogo ya uchochezi ya tishu za adipose na kuathiri matatizo ya kimetaboliki yanayohusiana na unene. Uwezo wake wa kuzuia usiri wa cytokine unaweza kusaidia kupunguza upinzani wa insulini na kuboresha hali ya kimetaboliki.

Kuhusu Mwandishi

Nyenzo zilizotajwa hapo juu zote zimefanyiwa utafiti, kuhaririwa na kukusanywa na Cocer Peptides.

Mwandishi wa Jarida la Sayansi

Harshini Neelakantan ni mwanasayansi wa dawa na kiongozi wa utafiti aliye na uzoefu mkubwa katika ukuzaji wa dawa za mapema kwa shida za kimetaboliki, neva, na musculoskeletal. Kwa sasa anatumika kama Mkurugenzi Mtendaji wa Utafiti na Maendeleo katika Ridgeline Therapeutics, akizingatia tafsiri ya matibabu ya molekuli ndogo kutoka kwa uthibitisho wa hit-to-lead kuelekea maombi ya kliniki. Utaalam wake unahusu famasia ya vivo, modeli ya magonjwa, na metaboli ya dawa, na hapo awali alifanya kazi katika Tawi la Chuo Kikuu cha Texas Medical.Harshini Neelakantan ameorodheshwa katika marejeleo ya dondoo [1].

▎ Manukuu Husika

[1] Neelakantan H, Vance V, Wetzel MD, et al. Vizuizi vya molekuli vidogo vinavyoweza kupenyezwa na vinavyoweza kupenyeza vya nikotinamidi N-methyltransferase hugeuza unene wa kupindukia unaosababishwa na lishe kwenye panya. Pharmacology ya Biokemikali 2018; 147: 141-152.DOI: 10.1016/j.bcp.2017.11.007.

[2] Mor-Yossef ML, Kislev N, Lustig M, Pomeraniec L, Benayahu D. Athari za kichocheo cha kibiolojia kwenye kimetaboliki ya adipocyte. Jarida la Fiziolojia ya Simu 2020; 235(11): 8702-8713.DOI: 10.1002/jcp.29714.

[3] Michalczyk K, Niklas N, Rychlicka M, Cymbaluk-Płoska A. Athari ya Dawa za Kibiolojia Inayofichwa na Tishu ya Adipose kwenye Saratani ya Endometriamu. Uchunguzi wa 2021; 11(3).DOI: 10.3390/diagnostics11030494.

MAKALA NA TAARIFA ZOTE ZA BIDHAA ZINAZOTOLEWA KWENYE TOVUTI HII NI KWA AJILI YA KUSAMBAZA HABARI NA MAKUSUDI YA ELIMU PEKEE.  

Bidhaa zinazotolewa kwenye tovuti hii zimekusudiwa kwa ajili ya utafiti wa vitro pekee. Utafiti wa in vitro (Kilatini: *in glass*, maana yake katika vyombo vya kioo) unafanywa nje ya mwili wa binadamu. Bidhaa hizi si za dawa, hazijaidhinishwa na Mamlaka ya Chakula na Dawa ya Marekani (FDA), na hazipaswi kutumiwa kuzuia, kutibu au kuponya hali yoyote ya matibabu, ugonjwa au maradhi. Ni marufuku kabisa na sheria kuingiza bidhaa hizi katika mwili wa binadamu au wanyama kwa namna yoyote.