5-Amino-1MQ 10mg

▎ ساختار 5-Amino-1MQ

▎ 5-Amino-1MQ تحقیقات

زمینه مولکولی

5-Amino-1-methylquinolinium (5-Amino-1MQ یا 5A1MQ) یک ترکیب کوینولینیوم با مولکول کوچک است که به عنوان یک مهارکننده نیکوتین آمید N-متیل ترانسفراز (NNMT) مورد مطالعه قرار گرفته است. PubChem کاتیون اصلی 5-amino-1-methylquinolinium را تحت CID 950107، با فرمول مولکولی C10H11N2+ و وزن مولکولی 159.21 گرم در مول فهرست می کند. نمک یدید به طور جداگانه در PubChem فهرست شده است، بنابراین شکل شیمیایی مورد استفاده در یک آزمایش باید از مطالعه یا اسناد تحلیلی مربوطه شناسایی شود.[7]

پیشرفت تحقیق

JoAnne J. Babula و همکارانش یک بار در روز وسیله نقلیه یا 5A1MQ را به موش های چاق (DIO) ناشی از رژیم غذایی به مدت 28 روز تجویز کردند. اندازه‌گیری‌های طولی شامل ترکیب بدن، گلوکز خون و انسولین پلاسما بود، در حالی که هیستوپاتولوژی کبد، نشانگرهای زیستی در گردش، فارماکوکینتیک پلاسما و توزیع بافت در نقاط پایانی مطالعه ارزیابی شد. نویسندگان تفاوت های وابسته به دوز را در وزن بدن و افزایش توده چربی، تحمل گلوکز خوراکی، حساسیت به انسولین، هیپرانسولینمی، استئاتوز کبدی، انفیلتراسیون ماکروفاژها، تری گلیسیریدهای کبدی و بیومارکرهای در گردش انتخابی در گروه های 5A1MQ گزارش کردند. آزمایش‌های فارماکوکینتیک جداگانه، قرار گرفتن در معرض داخل وریدی، خوراکی، و زیر جلدی و توزیع بافت را در موش‌های همسان با سن و سویه بررسی کردند.[2]

Andrea L. Dimet-Wiley و همکارانش موش‌های 22 تا 24 ماهه را که در گروه‌های بدون تحرک یا پیشرونده با وزنه‌ای چرخ‌دار قرار داشتند، با قرار گرفتن در معرض وسیله نقلیه یا 5A1MQ مطالعه کردند. محققان قدرت چنگ زدن، عملکرد دویدن، گشتاور خم کننده کف پا، خستگی، توده عضلانی، ویژگی های فیبر، سطح مقطع، محتوای چربی درون سلولی، و پروفایل های پروتئومی و متابولومیک عضله اسکلتی را ارزیابی کردند. در نقطه زمانی مطالعه گزارش شده، موش‌های تحت درمان با 5A1MQ بی‌تحرک تقریباً 40 درصد قدرت گرفتن بیشتری نسبت به گروه کنترل بی‌تحرک نشان دادند، موش‌های ورزش‌شده تقریباً 20 درصد قدرت گرفتن بیشتر از گروه کنترل بی‌تحرک نشان دادند، و گروه تمرین ترکیبی به اضافه 5A1MQ تقریباً 60 درصد قدرت چنگ زدن بیشتری نسبت به گروه کنترل نشان دادند. نویسندگان همچنین تفاوت‌هایی را در محتوای لیپید داخل سلولی، سطح مقطع فیبر گاستروکنمیوس و پروفایل‌های مولکولی در گروه‌های مورد مطالعه گزارش کردند.[3]

شکل 1. اندازه‌گیری‌های قدرت گرفتن، وزن بدن، و عملکرد دویدن در موش‌های مسن که به گروه‌های بدون تحرک یا پیشرونده با وزنه‌های چرخ‌دار با قرار گرفتن در معرض وسیله نقلیه یا 5A1MQ اختصاص داده شده‌اند، گزارش شده است.[3]

موش‌های بیست و دو ماهه به‌طور تصادفی به گروه‌های پیشرونده با وزنه (PoWeR) یا کم تحرک (Sed) با 5A1MQ یا کنترل وسیله نقلیه [A] تقسیم شدند. اندازه‌گیری‌های طولی وزن بدن، تست قدرت گرفتن، قدرت گرفتن نرمال شده با وزن بدن، و داده‌های مسافت دویدن با استفاده از روش‌های آماری شرح‌داده‌شده در نشریه منبع [BE] تجزیه و تحلیل شدند. میانگین +/- SEM و آزمایش اهمیت گزارش شده در شکل اصلی نشان داده شده است.[3]
کاترین ام. سامپسون و همکارانش 5A1MQ را همراه با جایگزینی رژیم غذایی کم کالری در موش های چاق ناشی از رژیم غذایی بررسی کردند. در مقایسه با جایگزینی رژیم غذایی به تنهایی، گروه ترکیبی تغییرات بیشتری در وزن بدن و توده چربی، نسبت وزن بدون چربی به وزن بدن، وزن بافت چربی سفید کبد و اپیدیدیم کمتر و تفاوت در تجمع چربی کبدی نشان دادند. نویسندگان گزارش دادند که چندین اندازه گیری ترکیب بدن و چربی کبد در گروه ترکیبی به مقادیر مشاهده شده در گروه کنترل با رژیم لاغر همسان با سن نزدیک شد. تجزیه و تحلیل متابولومیک بافت چربی همچنین تغییرات در اسیدهای آمینه کتوژنیک و متابولیت های مرتبط با مسیرهای متابولیسم انرژی را شناسایی کرد.[4]

Ololade Awosemo و همکارانش یک روش LC-MS/MS را برای تعیین کمیت 5A1MQ در پلاسما و ادرار موش ایجاد و تایید کردند. جداسازی کروماتوگرافی از ستون ACE Excel C18 و نظارت بر واکنش چندگانه در حالت یون مثبت استفاده کرد. منحنی‌های کالیبراسیون از 10 تا 2500 نانوگرم در میلی‌لیتر خطی بودند و نویسندگان گزارش کردند که دقت و صحت درون روز و بین روز با معیار اعتبار سنجی زیست تحلیلی +/--% مورد استفاده در مطالعه مطابقت دارد. بازیابی استخراج، اثرات ماتریس، یکپارچگی رقت، و پایداری نمونه نیز مورد ارزیابی قرار گرفت. این روش پس از تجویز داخل وریدی و خوراکی برای آزمایشات فارماکوکینتیک موش استفاده شد. نویسندگان میانگین نیمه عمر حذف نهایی را 3.80 ± 1.10 ساعت پس از تجویز داخل وریدی و 6.90 ± 1.20 ساعت پس از تجویز خوراکی گزارش کردند، با برآورد فراهمی زیستی خوراکی 38.4 درصد تحت شرایط مطالعه.[5]

شکل 2. میانگین پروفایل غلظت-زمان پلاسما برای 5A1MQ پس از تجویز تک وریدی و خوراکی در موش‌ها در مطالعه فارماکوکینتیک ذکر شده گزارش شد.[5]
سرا آکار و همکارانش 5A1MQ را در غلظت های 0.1 تا 500 میکرومولار در سلول های سرطان دهانه رحم HeLa آزمایش کردند. زنده ماندن سلول با روش MTT ارزیابی شد، در حالی که از qRT-PCR و وسترن بلات برای بررسی ژن انتخاب شده و نقاط پایانی بیان پروتئین استفاده شد. نویسندگان کاهش وابسته به غلظت و زمان در تکثیر سلولی HeLa، تغییرات مورفولوژیکی مطابق با آپوپتوز، افزایش mRNA ژن ZEB1، SIRT1 و CD16، کاهش mRNA ژن TWIST و SERPIN1 و بیان پروتئین فسفو-Akt و SIRT1 را گزارش کردند. در همان مطالعه، نویسندگان هیچ اثر قابل توجهی بر تکثیر سلولی HEK-293 تحت شرایط آزمایش شده گزارش نکردند.[6]

محدودیت های تحقیق

تحقیقاتی که در بالا خلاصه شد عمدتاً پیش بالینی است و شامل موش های چاق ناشی از رژیم غذایی، موش های مسن، موش های مورد استفاده برای تجزیه و تحلیل فارماکوکینتیک و سلول های HeLa و HEK-293 کشت شده است. تفاوت در گونه، طراحی مدل، مسیر قرار گرفتن در معرض، مدت زمان مطالعه، رژیم غذایی یا شرایط ورزش، و نقاط پایانی اندازه گیری شده، مقایسه مستقیم را در این مطالعات محدود می کند و ایمنی یا کارایی را در انسان ایجاد نمی کند
. PubChem کاتیون اصلی 5-amino-1-methylquinolinium (CID 950107) را از نمک های یدید و کلرید آن متمایز می کند. ادبیات و توصیفات تجاری ممکن است از نام 5A1MQ برای اشکال مختلف استفاده کنند، بنابراین مقایسه‌های تجربی باید مقابله دقیق، هویت ماده و توصیف تحلیلی مورد استفاده در هر مطالعه را در نظر بگیرند.[7]

CCOCER Peptides 5A1MQ را فقط برای تحقیقات آزمایشگاهی و استفاده تحلیلی ارائه می دهد. برای استفاده انسانی یا دامپزشکی در نظر گرفته نشده است. تحقیقی که در بالا توضیح داده شد، یافته‌های گزارش‌شده در نشریات شخص ثالث را خلاصه می‌کند و بیانیه‌ای درباره اثربخشی بالینی، ایمنی، تشخیص، درمان، پیشگیری، یا دستورالعملی برای استفاده نیست.

▎ نقل قول های مرتبط

مراجع

[1] Puleo N، Allega MF، Niemann CU، و همکاران. فرصت های نوظهور برای ترجمه بالینی بازدارنده نیکوتین آمید N-متیل ترانسفراز (NNMT) [J]. روند در علوم فارماکولوژیک، 2026،47 (6): 638-654.

DOI:10.1016/j.tips.2026.04.002.

[2] Babula JJ، Bui D، Stevenson HL، و همکاران. مهار نیکوتین آمید N-متیل ترانسفراز، اختلال متابولیک مرتبط با چاقی را کاهش می دهد [J]. دیابت، چاقی و دیابت، 2024،26 (11): 5272-5282.

DOI:10.1111/dom.15879.

[3] Dimet-Wiley AL، Latham CM، Brightwell CR، و همکاران. مهار نیکوتین آمید N-متیل ترانسفراز بهبودهای ناشی از ورزش را در عملکرد عضلانی در موشهای مسن [J] تقلید می کند و تقویت می کند. گزارش های علمی، 2024، 14:15554.

DOI: 10.1038/s41598-024-66034-9.

[4] Sampson CM، Dimet AL، Neelakantan H، و همکاران. ترکیبی از مهار نیکوتین آمید N-متیل ترانسفراز و رژیم غذایی کم کالری، ترکیب بدن را عادی می کند و مزایای متابولیک را در موش های چاق افزایش می دهد [J]. گزارش های علمی، 2021، 11:5637.

DOI: 10.1038/s41598-021-85051-6.

[5] Awosemo O، Neelakantan H، Watowich S، و همکاران. توسعه و اعتبارسنجی سنجش LC-MS/MS برای 5-آمینو-1-متیل کوینولینیوم در پلاسمای موش: کاربرد در مطالعات فراهمی زیستی فارماکوکینتیک و خوراکی [J]. مجله تجزیه و تحلیل دارویی و زیست پزشکی، 2021,204:114255.

DOI:10.1016/j.jpba.2021.114255.

[6] Akar S, Duran T, Azzawri AA, et al. مهارکننده مولکولی کوچک نیکوتین آمید N-متیل ترانسفراز فعالیت ضد تکثیری در سلول های HeLa [J] نشان می دهد. مجله مامایی و زنان، 2021،41(8):1240-1245.

DOI: 10.1080/01443615.2020.1854696.

[7] PubChem. 5-آمینو-1-متیل کینولینیوم. PubChem CID 950107. مرکز ملی اطلاعات بیوتکنولوژی.

رکورد مرتبط PubChem: یدید 5-amino-1-methylquinolinium, CID 66522933.

تمام محصولات، مقالات، مواد فنی، توضیحات محصول، و سایر اطلاعات ارائه شده در این وب سایت صرفاً برای تحقیقات آزمایشگاهی، اطلاعات، و تحقیقات الکترونیکی قانونی در نظر گرفته شده است.

محصولات ارائه شده توسط Cocer Peptides منحصراً برای تحقیقات آزمایشگاهی و آزمایشگاهی در نظر گرفته شده است و برای استفاده انسانی یا دامپزشکی، مصرف انسانی، استفاده بالینی، استفاده تشخیصی، استفاده درمانی، ترکیب، خود تجویز، تزریق، یا هر شکل دیگری از تجویز به انسان یا حیوانات در نظر گرفته نشده است. این محصولات برای تشخیص، درمان، درمان، کاهش یا پیشگیری از هر گونه بیماری یا وضعیت پزشکی در نظر گرفته نشده اند، و همچنین قرار نیست بر ساختار یا عملکرد بدن انسان یا حیوان تأثیر بگذارند. مگر اینکه صراحتاً خلاف آن ذکر شده باشد، محصولات ارائه شده در این وب سایت توسط سازمان غذا و داروی ایالات متحده (FDA) برای استفاده انسانی یا دامپزشکی ارزیابی یا تایید نشده اند. هرگونه ارجاع به مطالعات منتشر شده، مسیرهای بیوشیمیایی، مکانیسم‌های مولکولی، یا یافته‌های تجربی صرفاً برای بحث‌های علمی و اهداف تحقیقاتی ارائه می‌شود و توصیه‌های پزشکی، ادعاهای درمانی، راهنمایی دوز یا دستورالعمل‌های استفاده را شامل نمی‌شود. خریداران صرفاً مسئول اطمینان از اینکه همه محصولات مطابق با قوانین، مقررات، الزامات سازمانی و استانداردهای ایمنی آزمایشگاهی به دست آمده، نگهداری، استفاده و دفع می شوند، هستند.