5-Amino-1MQ 10mg

▎ ساختار 5-Amino-1MQ

▎ 5-Amino-1MQ تحقیقات

پیشینه تحقیق 5-Amino-1MQ چیست؟

با افزایش مداوم نرخ بروز جهانی بیماری‌های متابولیک مانند چاقی و دیابت، شناسایی اهداف و داروهایی که می‌توانند به طور موثر متابولیسم انرژی را تنظیم کرده و اختلالات متابولیک را بهبود بخشند، به یک مرکز تحقیقاتی مهم تبدیل شده است. نیکوتین آمید N-متیل ترانسفراز (NNMT)، یک آنزیم متابولیک کلیدی، نقش حیاتی در هموستاز انرژی ایفا می کند. بیان بیش از حد آن منجر به مسائلی مانند تجمع چربی و مقاومت به انسولین می شود و تنظیم NNMT را به یک هدف درمانی بالقوه برای بیماری های مرتبط تبدیل می کند.

در مقابل این پس زمینه، 5-Amino-1MQ به عنوان یک مهارکننده خاص NNMT ظاهر شده است. با سرکوب فعالیت NNMT، متیلاسیون غیر طبیعی نیکوتین آمید را کاهش می دهد، سطوح NAD+ داخل سلولی را بازیابی می کند و مسیرهای سیگنال دهی مرتبط را عادی می کند، در نتیجه متابولیسم لیپیدها را بهبود می بخشد و حساسیت به انسولین را افزایش می دهد. 5-Amino-1-methylquinolinium به عنوان یک هدف تحقیقاتی کلیدی برای کاوش استراتژی های درمانی جدید در برابر اختلالات متابولیک ظاهر شده است و مطالعات اساسی در مورد مکانیسم های آن را تحریک می کند.

5-Amino-1-methylquinolinium چه اثراتی بر متابولیسم چربی دارد؟

اثرات بر روی چربی زایی

مهار چربی زایی: آدیپوژنز به فرآیندی اطلاق می شود که در آن پره آدیپوسیت ها به سلول های چربی بالغ تمایز می یابند و در طی رشد سلول چربی تجمع می یابند. تحقیقات نشان می‌دهد که داربست‌های متیل کینولینیوم حاوی جایگزین‌های آمین اولیه، نفوذپذیری بالایی را برای انتقال غشایی غیرفعال و فعال از خود نشان می‌دهند، در حالی که آنالوگ‌های آن‌ها فعالیت بازدارندگی بسیار انتخابی را در برابر نیکوتین آمید N-متیل ترانسفراز (NNMT) نشان می‌دهند ^[1] . مهارکننده‌های NNMT، چربی‌زایی را در سلول‌های چربی سرکوب می‌کنند، که منجر به این فرضیه می‌شود که 5-Amino-1-methylquinolinium، در صورت داشتن فعالیت بازدارنده مشابه NNMT، به احتمال زیاد با مهار NNMT باعث کاهش چربی‌زایی می‌شود. به عنوان مثال، در آزمایش‌های کشت‌شده چربی، مهارکننده‌های NNMT سطوح 1-متیل نیکوتین آمید (1-MNA) داخل سلولی را کاهش می‌دهند، آدنین دی‌نوکلئوتید نیکوتین آمید داخل سلولی (NAD+) و S-(5'-آدنوزیل) -L-متیونین (SAM) را افزایش می‌دهند و باعث مهار a1pogenesis در سلول‌های چربی می‌شوند ^..

تأثیرگذاری بر بیان ژن مرتبط با چربی زایی: آدیپوژنز توسط یک سری از فاکتورها و ژن های رونویسی تنظیم می شود، مانند گیرنده گاما فعال شده توسط تکثیرکننده پراکسی زوم (PPAR-γ) و پروتئین پیوند دهنده CCAAT/افزایش دهنده (C/EBP). مشتقات متیل کینولین به ناچار با تأثیر بر بیان این ژن های کلیدی بر لیپوژنز تأثیر می گذارند.

شکل 1 مهارکننده های مولکول کوچک انتخابی و قابل نفوذ در غشاء نیکوتین آمید N-متیل ترانسفراز چاقی ناشی از رژیم غذایی پرچرب را در موش معکوس می کند.

منبع: ScienceDirect ^[1]

تاثیر بر متابولیسم لیپید

تنظیم پروتئین های دخیل در سنتز و تجزیه لیپیدها: متابولیسم لیپید شامل فرآیندهایی مانند سنتز، ذخیره سازی و تجزیه لیپید می شود. در مطالعات بیماری کبد چرب مرتبط با متابولیک (MAFLD)، Donglingcao فعالیت گیرنده -α فعال شده توسط تکثیرکننده پراکسی زوم (PPAR-α)، پروتئین-1c متصل به عنصر تنظیم کننده استرول (SREBP-1c)، سنتاز اسید چرب (FAS) و استیل-CoA کربوکسیلاز (AC) را تعدیل می کند. 5-Amino-1-methylquinolinium ممکن است متابولیسم لیپید در سلول های چربی را از طریق مکانیسم مشابهی تحت تأثیر قرار دهد، یعنی با تنظیم بیان این پروتئین های کلیدی درگیر در سنتز و تخریب لیپیدها. به عنوان مثال، اگر 5-Amino-1-methylquinolinium بتواند بیان PPAR-α را تنظیم مثبت کند، ممکن است اکسیداسیون اسیدهای چرب را تقویت کرده و تجمع لیپید را در سلول های چربی کاهش دهد. برعکس، اگر بیان SREBP-1c، FAS و دیگران را تحت تأثیر قرار دهد، ممکن است بر فرآیندهای سنتز اسیدهای چرب تأثیر بگذارد.

تغییر سطوح متابولیت های درون سلولی برای تأثیرگذاری بر متابولیسم لیپید: سطوح متابولیت های درون سلولی نقش تنظیمی مهمی در متابولیسم لیپید ایفا می کند. همانطور که قبلا ذکر شد، مهارکننده‌های NNMT می‌توانند سطوح درون سلولی متابولیت‌هایی مانند 1-MNA، NAD+ و SAM را تغییر دهند و در نتیجه بر متابولیسم چربی تأثیر بگذارند ^[1] . اگر 5-Amino-1-methylquinolinium اثرات مشابهی روی این سطوح متابولیت ایجاد کند، به طور غیرمستقیم متابولیسم لیپید را تنظیم می کند. به عنوان یک کوآنزیم مهم درون سلولی که در مسیرهای متابولیکی متعدد دخیل است، تغییرات در سطوح NAD+ ممکن است بر فرآیندهای مرتبط با متابولیسم لیپید مانند اکسیداسیون اسیدهای چرب و چرخه اسید تری کربوکسیلیک تأثیر بگذارد.

اثرات بر متابولیسم انرژی

اثرات بر فعالیت میتوکندری: متابولیسم انرژی در سلول های چربی با عملکرد میتوکندری ارتباط نزدیکی دارد. مطالعات نشان می‌دهند که تحت شرایط کشش استاتیک شبیه‌سازی شده در شرایط آزمایشگاهی، فعالیت میتوکندری در سلول‌های چربی افزایش می‌یابد، لیپوژنز را ارتقا می‌دهد و متابولیسم سلولی را تسریع می‌کند ^[2] . ترکیبات متیل کینولینیوم ممکن است فعالیت میتوکندری را با تأثیرگذاری بر مسیرهای متابولیک مرتبط با میتوکندری یا بیان پروتئین تغییر دهند. اگر 5-Amino-1-methylquinolinium پروتئین های کلیدی میتوکندری یا فرآیندهای متابولیکی خاصی را مهار کند، ممکن است فعالیت میتوکندری را کاهش دهد و مصرف انرژی را در سلول های چربی کاهش دهد. برعکس، ممکن است متابولیسم انرژی را تقویت کند. به عنوان مثال، با تأثیر بر فعالیت کمپلکس های زنجیره تنفسی میتوکندریایی، می تواند تولید ATP را تنظیم کند و در نتیجه بر وضعیت انرژی و جهت متابولیک سلول های چربی تأثیر بگذارد.

تنظیم تعادل انرژی چربی: سلول های چربی نه تنها انرژی را ذخیره می کنند، بلکه در تنظیم تعادل انرژی نیز مشارکت دارند. اثرات 5-Amino-1-methylquinolinium بر متابولیسم چربی ممکن است در نهایت در تنظیم تعادل انرژی آشکار شود. اگر لیپوژنز را مهار کند و لیپولیز را تقویت کند، ممکن است ذخیره انرژی را کاهش دهد و آزادسازی انرژی را در سلول‌های چربی افزایش دهد. برعکس، اگر لیپوژنز را تقویت کند و لیپولیز را مهار کند، می‌تواند منجر به تجمع بیش از حد انرژی در سلول‌های چربی شود که تعادل انرژی را مختل می‌کند - عاملی حیاتی در ایجاد چاقی و اختلالات متابولیکی مرتبط.

اثرات بر عملکرد غدد درون ریز سلولهای چربی

بر ترشح آدیپوکین تأثیر می گذارد: به عنوان اندام های غدد درون ریز، آدیپوسیت ها آدیپوکین های متعددی مانند لپتین و آدیپونکتین ترشح می کنند که نقش های تنظیمی مهمی در متابولیسم سیستمیک دارند ^[3] . برخی داروها یا مواد می توانند بر ترشح چربی این آدیپوکین ها تأثیر بگذارند. در حالی که هیچ شواهد مستقیمی در مورد اثر 5-Amino-1-methylquinolinium بر ترشح آدیپوکین وجود ندارد، تأثیر کلی آن بر متابولیسم چربی نشان دهنده تنظیم غیرمستقیم بالقوه ترشح آدیپوکین است. اگر 5-Amino-1-methylquinolinium وضعیت انرژی چربی یا متابولیسم لیپید را تغییر دهد، ممکن است ترشح لپتین را با بازخورد تنظیم کند. به عنوان یک مولکول سیگنالی که ذخایر چربی را منعکس می کند، تغییرات در ترشح لپتین بر اشتها و متابولیسم انرژی تأثیر می گذارد.

تأثیر بر ترشح سیتوکین های التهابی: وضعیت التهابی بافت چربی با متابولیسم چربی مرتبط است. سلول های چربی می توانند سیتوکین های التهابی مختلفی مانند اینترلوکین-1β (IL-1β)، اینترلوکین-6 (IL-6) و فاکتور نکروز تومور-α (TNF-α) (Michalczyk K) ترشح کنند. در کشورهای چاق، افزایش التهاب بافت چربی منجر به افزایش ترشح این عوامل التهابی می شود و متعاقباً بر متابولیسم سیستمیک و حساسیت به انسولین تأثیر می گذارد. 5-Amino-1-methylquinolinium، اگر قادر به تنظیم متابولیسم چربی باشد، ممکن است ترشح سیتوکین را تغییر دهد، در نتیجه بر ریزمحیط التهابی بافت چربی تأثیر بگذارد و بر عوارض متابولیکی مرتبط با چاقی تأثیر بگذارد. پتانسیل آن برای مهار ترشح سیتوکین می تواند به کاهش مقاومت به انسولین و بهبود وضعیت متابولیک کمک کند.

درباره نویسنده

مطالب ذکر شده در بالا همگی توسط Cocer Peptides تحقیق، ویرایش و گردآوری شده اند.

نویسنده مجله علمی

Harshini Neelakantan یک دانشمند داروسازی و رهبر تحقیقات با تجربه گسترده در تولید داروهای پیش بالینی برای اختلالات متابولیک، عصبی و اسکلتی عضلانی است. او در حال حاضر به‌عنوان مدیر اجرایی تحقیق و توسعه در Ridgeline Therapeutics، با تمرکز بر ترجمه درمان‌های مولکول‌های کوچک از اعتبارسنجی ضربه به سرب به سمت کاربرد بالینی، فعالیت می‌کند. تخصص او در داخل بدن فارماکولوژی، مدل‌سازی بیماری، و متابولیسم دارو را شامل می‌شود، و او قبلاً در شعبه پزشکی دانشگاه تگزاس کار می‌کرده است.

▎ نقل قول های مرتبط

[1] Neelakantan H، Vance V، Wetzel MD، و همکاران. مهارکننده‌های مولکول کوچک انتخابی و قابل نفوذ در غشاء نیکوتین آمید N-متیل ترانسفراز چاقی ناشی از رژیم غذایی پرچرب را در موش معکوس می‌کند. فارماکولوژی بیوشیمیایی 2018; 147: 141-152.DOI: 10.1016/j.bcp.2017.11.007.

[2] Mor-Yossef ML، Kislev N، Lustig M، Pomeraniec L، Benayahu D. اثرات تحریک بیومکانیکی بر متابولیسم چربی. مجله فیزیولوژی سلولی 2020; 235(11): 8702-8713.DOI: 10.1002/jcp.29714.

[3] Michalczyk K، Niklas N، Rychlicka M، Cymbaluk-Płoska A. تأثیر مواد فعال بیولوژیکی ترشح شده توسط بافت چربی بر سرطان آندومتر. Diagnostics 2021; 11(3).DOI: 10.3390/diagnostics11030494.

تمام مقالات و اطلاعات محصول ارائه شده در این وب سایت صرفاً برای انتشار اطلاعات و اهداف آموزشی است.  

محصولات ارائه شده در این وب سایت منحصراً برای تحقیقات آزمایشگاهی در نظر گرفته شده است. تحقیقات آزمایشگاهی (لاتین: *in glass*، به معنی در ظروف شیشه ای) در خارج از بدن انسان انجام می شود. این محصولات دارویی نیستند، توسط سازمان غذا و داروی ایالات متحده (FDA) تایید نشده اند و نباید برای پیشگیری، درمان یا درمان هر گونه بیماری، بیماری یا بیماری استفاده شوند. ورود این محصولات به بدن انسان یا حیوان به هر شکلی طبق قانون اکیدا ممنوع است.