5-Amino-1MQ 10mg

▎ 5-Amino-1MQ կառուցվածք

▎ 5-Amino-1MQ հետազոտություն

Ո՞րն է 5-Amino-1MQ-ի հետազոտության նախապատմությունը:

Մետաբոլիկ հիվանդությունների համաշխարհային հաճախականության մակարդակի շարունակական աճի հետ մեկտեղ, ինչպիսիք են գիրությունը և շաքարախտը, թիրախների և դեղամիջոցների հայտնաբերումը, որոնք կարող են արդյունավետորեն կարգավորել էներգիայի նյութափոխանակությունը և բարելավել նյութափոխանակության խանգարումները, դարձել է հետազոտության կարևոր կենտրոն: Նիկոտինամիդ N-մեթիլտրանսֆերազը (NNMT), հիմնական նյութափոխանակության ֆերմենտը, կենսական դեր է խաղում էներգիայի հոմեոստազի մեջ: Դրա գերարտահայտումը հանգեցնում է այնպիսի խնդիրների, ինչպիսիք են ճարպի կուտակումը և ինսուլինի դիմադրությունը, ինչը NNMT կարգավորումը դարձնում է պոտենցիալ թերապևտիկ թիրախ հարակից հիվանդությունների համար:

Այս ֆոնի վրա 5-Amino-1MQ-ն առաջացել է որպես հատուկ NNMT արգելակիչ: Ճնշելով NNMT-ի ակտիվությունը՝ այն նվազեցնում է աննորմալ նիկոտինամիդի մեթիլացումը, վերականգնում է ներբջջային NAD+ մակարդակը և նորմալացնում համապատասխան ազդանշանային ուղիները՝ դրանով իսկ բարելավելով լիպիդային նյութափոխանակությունը և բարձրացնելով ինսուլինի զգայունությունը: 5-Amino-1-methylquinolinium-ը հայտնվել է որպես հիմնական հետազոտական ​​թիրախ՝ նյութափոխանակության խանգարումների դեմ նոր թերապևտիկ ռազմավարությունների ուսումնասիրման համար՝ խթանելով դրա մեխանիզմների վերաբերյալ հիմնարար ուսումնասիրությունները:

Ի՞նչ ազդեցություն է թողնում 5-ամինո-1-մեթիլքինոլինիումը ճարպային բջիջների նյութափոխանակության վրա:

Ադիպոգենեզի վրա ազդեցություն

Ադիպոգենեզի արգելակում. Ադիպոգենեզը վերաբերում է գործընթացին, որտեղ նախաադիպոցիտները տարբերվում են հասուն ճարպային բջիջների և կուտակում են լիպիդները ճարպային բջիջների զարգացման ընթացքում: Հետազոտությունները ցույց են տալիս, որ մեթիլքինոլինիումի փայտամածները, որոնք կրում են առաջնային ամինային փոխարինիչներ, ցուցադրում են բարձր թափանցելիություն ինչպես պասիվ, այնպես էլ ակտիվ տրանսմեմբրանային փոխադրման համար, մինչդեռ դրանց անալոգները ցուցադրում են բարձր ընտրովի արգելակող ակտիվություն նիկոտինամիդ N-մեթիլտրանսֆերազի (NNMT) նկատմամբ ^[1] : NNMT ինհիբիտորները ճնշում են ճարպային բջիջներում ադիպոգենեզը, ինչը հանգեցնում է այն վարկածի, որ 5-Ամինո-1-մեթիլխինոլինիումը, եթե ունի նմանատիպ NNMT արգելակող ակտիվություն, մեծ հավանականություն կա, որ նվազեցնի ադիպոգենեզը՝ արգելակելով NNMT-ը: Օրինակ՝ աճեցված ճարպային բջիջների փորձարկումներում NNMT ինհիբիտորները նվազեցնում են 1-մեթիլնիկոտինամիդի (1-MNA) ներբջջային մակարդակը, բարձրացնում են ներբջջային նիկոտինամիդ ադենին դինուկլեոտիդը (NAD⁺) և S-(5'-ադենոզիլ) -L-մեթիոնինը (SAM) և արգելակում են ճարպային բջիջներում 1pogenesis-ը ^:.

Ադիպոգենեզի հետ կապված գեների արտահայտման վրա ազդող. Ադիպոգենեզը կարգավորվում է տրանսկրիպցիոն մի շարք գործոններով և գեներով, ինչպիսիք են պերօքսիզոմային պրոլիֆերատորով ակտիվացված ընկալիչ-գամմա (PPAR-γ) և CCAAT/ուժեղացուցիչ կապող սպիտակուցը (C/EBP): Մեթիլխինոլինի ածանցյալները անխուսափելիորեն ազդում են լիպոգենեզի վրա՝ ազդելով այս հիմնական գեների արտահայտման վրա:

Նկար 1 Նիկոտինամիդ N-մեթիլտրանսֆերազի ընտրովի և թաղանթով թափանցելի փոքր մոլեկուլային ինհիբիտորները հակադարձում են մկների մոտ ճարպային սննդակարգով առաջացած ճարպակալումը:

Աղբյուր՝ ScienceDirect ^[1]

Ազդեցությունը լիպիդային նյութափոխանակության վրա

Լիպիդների սինթեզի և քայքայման մեջ ներգրավված սպիտակուցների կարգավորում: Լիպիդային նյութափոխանակությունը ներառում է այնպիսի գործընթացներ, ինչպիսիք են լիպիդների սինթեզը, պահեստավորումը և քայքայումը: Նյութափոխանակության հետ կապված ճարպային լյարդի հիվանդության (MAFLD) ուսումնասիրությունների ժամանակ Donglingcao-ն մոդուլավորում է պերօքսիզոմային պրոլիֆերատորով ակտիվացված ընկալիչ -α (PPAR-α), ստերոլ կարգավորող տարր կապող սպիտակուց-1c (SREBP-1c), ճարպաթթուների սինթազա (FAS) և ացետիլ-CoA կարբոքսիլազա (ACetyl-CoA carboxylase): 5-Amino-1-methylquinolinium-ը կարող է ազդել ճարպային բջիջներում լիպիդային նյութափոխանակության վրա նմանատիպ մեխանիզմի միջոցով, մասնավորապես՝ կարգավորելով այս հիմնական սպիտակուցների արտահայտումը, որոնք ներգրավված են լիպիդների սինթեզի և քայքայման մեջ: Օրինակ, եթե 5-Amino-1-methylquinolinium-ը կարող է վերկարգավորել PPAR-α արտահայտությունը, այն կարող է նպաստել ճարպաթթուների օքսիդացմանը և նվազեցնել ճարպային բջիջներում լիպիդների կուտակումը: Ընդհակառակը, եթե այն ազդում է SREBP-1c-ի, FAS-ի և այլոց արտահայտման վրա, այն կարող է ազդել ճարպաթթուների սինթեզի գործընթացների վրա:

Ներբջջային մետաբոլիտների մակարդակների փոփոխություն՝ լիպիդային նյութափոխանակության վրա ազդելու համար. Ներբջջային մետաբոլիտների մակարդակները կարևոր կարգավորիչ դեր են խաղում լիպիդային նյութափոխանակության մեջ: Ինչպես նախկինում նշվեց, NNMT ինհիբիտորները կարող են փոփոխել մետաբոլիտների ներբջջային մակարդակները, ինչպիսիք են 1-MNA, NAD⁺ և SAM, դրանով իսկ ազդելով ճարպային նյութափոխանակության վրա ^[1] : Եթե ​​5-Amino-1-methylquinolinium-ն արտադրում է նմանատիպ ազդեցություն այս մետաբոլիտների մակարդակների վրա, այն անուղղակիորեն կկարգավորի լիպիդային նյութափոխանակությունը: Որպես կարևոր ներբջջային կոֆերմենտ, որը ներգրավված է բազմաթիվ նյութափոխանակության ուղիներում, NAD+ մակարդակների փոփոխությունները կարող են ազդել լիպիդային նյութափոխանակության հետ կապված գործընթացների վրա, ինչպիսիք են ճարպաթթուների օքսիդացումը և եռաքարբոքսիլաթթվի ցիկլը:

Ազդեցությունը էներգիայի նյութափոխանակության վրա

Ազդեցությունը միտոքոնդրիալ գործունեության վրա. Ադիպոցիտներում էներգիայի նյութափոխանակությունը սերտորեն կապված է միտոքոնդրիալ ֆունկցիայի հետ: Ուսումնասիրությունները ցույց են տալիս, որ in vitro մոդելավորված ստատիկ ձգման պայմաններում միտոքոնդրիալ ակտիվությունը աճում է ճարպային բջիջներում՝ խթանելով լիպոգենեզը և արագացնելով բջջային նյութափոխանակությունը ^[2] : Մեթիլքինոլինիումի միացությունները կարող են փոխել միտոքոնդրիալ ակտիվությունը՝ ազդելով միտոքոնդրիումի հետ կապված նյութափոխանակության ուղիների կամ սպիտակուցի արտահայտման վրա: Եթե ​​5-Amino-1-methylquinolinium-ը արգելակում է որոշ առանցքային միտոքոնդրիումային սպիտակուցներ կամ նյութափոխանակության գործընթացներ, այն կարող է նվազեցնել միտոքոնդրիալ ակտիվությունը և նվազեցնել էներգիայի ծախսը ճարպային բջիջներում: Ընդհակառակը, այն կարող է խթանել էներգետիկ նյութափոխանակությունը: Օրինակ՝ ազդելով միտոքոնդրիալ շնչառական շղթայի համալիրների գործունեության վրա՝ այն կարող է կարգավորել ATP արտադրությունը՝ դրանով իսկ ազդելով ճարպային բջիջների էներգետիկ վիճակի և նյութափոխանակության ուղղության վրա։

Ադիպոցիտների էներգետիկ հավասարակշռությունը կարգավորող. Ադիպոցիտները ոչ միայն էներգիա են կուտակում, այլև մասնակցում են էներգետիկ հավասարակշռության կարգավորմանը: 5-Amino-1-methylquinolinium-ի ազդեցությունը ճարպային բջիջների նյութափոխանակության վրա կարող է ի վերջո դրսևորվել էներգետիկ հավասարակշռության կարգավորման մեջ: Եթե ​​այն արգելակում է լիպոգենեզը և խթանում լիպոլիզը, այն կարող է նվազեցնել էներգիայի կուտակումը և մեծացնել էներգիայի արտազատումը ճարպային բջիջներում: Ընդհակառակը, եթե այն խթանում է լիպոգենեզը և արգելակում լիպոլիզը, դա կարող է հանգեցնել ճարպային բջիջների մեջ էներգիայի ավելորդ կուտակման՝ խախտելով էներգետիկ հավասարակշռությունը՝ ճարպակալման և հարակից նյութափոխանակության խանգարումների զարգացման կարևոր գործոն:

Ազդեցություն ճարպային բջիջների էնդոկրին ֆունկցիայի վրա

Ազդում է ադիպոկինների սեկրեցիայի վրա. որպես էնդոկրին օրգաններ՝ ճարպային բջիջները արտազատում են բազմաթիվ ադիպոկիններ, ինչպիսիք են լեպտինը և ադիպոնեկտինը, որոնք կարևոր կարգավորիչ դեր են խաղում համակարգային նյութափոխանակության մեջ ^[3] : Որոշ դեղամիջոցներ կամ նյութեր կարող են ազդել այս ադիպոկինների ճարպային սեկրեցիայի վրա: Թեև ուղղակի ապացույց չկա 5-Ամինո-1-մեթիլքինոլինիումի ազդեցության վերաբերյալ ադիպոկինի սեկրեցիայի վրա, դրա ընդհանուր ազդեցությունը ճարպային նյութափոխանակության վրա ենթադրում է ադիպոկինի սեկրեցիայի հնարավոր անուղղակի կարգավորում: Եթե ​​5-Amino-1-methylquinolinium-ը փոխում է ճարպային բջիջների էներգետիկ կարգավիճակը կամ լիպիդային նյութափոխանակությունը, այն կարող է հետադարձ կապով կարգավորել լեպտինի սեկրեցումը: Որպես ազդանշանային մոլեկուլ, որն արտացոլում է ճարպային պաշարները, լեպտինի սեկրեցիայի փոփոխությունները ազդում են ախորժակի և էներգետիկ նյութափոխանակության վրա:

Ազդում է բորբոքային ցիտոկինների սեկրեցիայի վրա. ճարպային հյուսվածքի բորբոքային վիճակը սերտորեն կապված է ճարպային նյութափոխանակության հետ: Ադիպոցիտները կարող են արտազատել տարբեր բորբոքային ցիտոկիններ, ինչպիսիք են ինտերլեյկին-1β (IL-1β), ինտերլեյկին-6 (IL-6) և ուռուցքային նեկրոզային գործոն-α (TNF-α) (Michalczyk K): Ճարպակալման երկրներում ճարպային հյուսվածքի բորբոքման ավելացումը հանգեցնում է այս բորբոքային գործոնների սեկրեցիայի ուժեղացմանը, որը հետագայում ազդում է համակարգային նյութափոխանակության և ինսուլինի զգայունության վրա: 5-Amino-1-methylquinolinium-ը, եթե ունակ է կարգավորել ճարպային նյութափոխանակությունը, կարող է փոխել ցիտոկինի սեկրեցումը, դրանով իսկ ազդելով ճարպային հյուսվածքի բորբոքային միկրոմիջավայրի վրա և ազդելով գիրության հետ կապված նյութափոխանակության բարդությունների վրա: Ցիտոկինի սեկրեցումը արգելակելու նրա ներուժը կարող է օգնել մեղմել ինսուլինի դիմադրությունը և բարելավել նյութափոխանակության կարգավիճակը:

Հեղինակի մասին

Վերոհիշյալ նյութերը բոլորը հետազոտված, խմբագրված և կազմված են Cocer Peptides-ի կողմից։

Գիտական ​​հանդես Հեղինակ

Harshini Neelakantan-ը դեղագործական գիտնական է և հետազոտող ղեկավար, որը մեծ փորձ ունի նյութափոխանակության, նյարդաբանական և մկանային-կմախքային խանգարումների համար նախակլինիկական դեղամիջոցների մշակման գործում: Նա ներկայումս ծառայում է որպես Ridgeline Therapeutics-ի Հետազոտությունների և զարգացման գործադիր տնօրեն՝ կենտրոնանալով փոքր մոլեկուլային թերապևտիկ միջոցների թարգմանության վրա՝ հիթից մինչև առաջատար վավերացումից դեպի կլինիկական կիրառություն: Նրա փորձը ներառում է in vivo դեղաբանությունը, հիվանդությունների մոդելավորումը և դեղերի նյութափոխանակությունը, և նա նախկինում աշխատել է Տեխասի համալսարանի բժշկական մասնաճյուղում:

▎ Համապատասխան մեջբերումներ

[1] Neelakantan H, Vance V, Wetzel MD, et al. Նիկոտինամիդ N-մեթիլտրանսֆերազի ընտրովի և թաղանթով թափանցելի փոքր մոլեկուլային ինհիբիտորները հակադարձում են մկների մոտ ճարպային սննդակարգով առաջացած ճարպակալումը: Կենսաքիմիական ֆարմակոլոգիա 2018; 147141-152. DOI: 10.1016/j.bcp.2017.11.007.

[2] Mor-Yossef ML, Kislev N, Lustig M, Pomeraniec L, Benayahu D. Biomechanical stimulation effect on metabolism of adipocyte. Բջջային ֆիզիոլոգիայի ամսագիր 2020; 235(11): 8702-8713. DOI: 10.1002/jcp.29714:

[3] Michalczyk K, Niklas N, Rychlicka M, Cymbaluk-Płoska A. The Influence of Biologically Active Substances, Secreted by Adipose Tissue on endometrial Cancer. Ախտորոշում 2021; 11(3) DOI՝ 10.3390/ախտորոշում11030494:

ԱՅՍ ԿԱՅՔՈՒՄ ՏՐԱՄԱԴՐՎԱԾ ԲՈԼՈՐ ՀՈԴՎԱԾՆԵՐ ԵՎ ԱՊՐԱՆՔՆԵՐԻ ՏԵՂԵԿՈՒԹՅՈՒՆՆԵՐԸ ՄԻԱՅՆ ՏԵՂԵԿԱՏՎՈՒԹՅԱՆ ՏԱՐԱԾՄԱՆ ԵՎ ՈՒՍՈՒՄՆԱԿԱՆ ՆՊԱՏԱԿՆԵՐԻ ՀԱՄԱՐ են:  

Այս կայքում ներկայացված ապրանքները նախատեսված են բացառապես in vitro հետազոտության համար: In vitro հետազոտությունը (լատիներեն՝ *in glass*, նշանակում է ապակե ամանեղենի մեջ) իրականացվում է մարդու մարմնից դուրս։ Այս ապրանքները դեղագործական արտադրանք չեն, հաստատված չեն ԱՄՆ Սննդի և Դեղերի Ադմինիստրացիայի կողմից (FDA) և չպետք է օգտագործվեն որևէ բժշկական վիճակ, հիվանդություն կամ հիվանդություն կանխելու, բուժելու կամ բուժելու համար: Օրենքով խստիվ արգելվում է այդ արտադրանքը մարդու կամ կենդանիների օրգանիզմ ներմուծել ցանկացած ձևով: