5-Amino-1MQ 10mg

▎ Struktur 5-Amino-1MQ

▎ 5-Amino-1MQ Penyelidikan

Apakah latar belakang penyelidikan 5-Amino-1MQ?

Dengan peningkatan berterusan dalam kadar kejadian penyakit metabolik global seperti obesiti dan diabetes, mengenal pasti sasaran dan ubat-ubatan yang boleh mengawal metabolisme tenaga secara berkesan dan memperbaiki gangguan metabolik telah menjadi tumpuan penyelidikan yang penting. Nicotinamide N-methyltransferase (NNMT), enzim metabolik utama, memainkan peranan penting dalam homeostasis tenaga. Ekspresi berlebihannya membawa kepada isu seperti pengumpulan lemak dan rintangan insulin, menjadikan peraturan NNMT sebagai sasaran terapeutik yang berpotensi untuk penyakit berkaitan.

Dengan latar belakang ini, 5-Amino-1MQ telah muncul sebagai perencat NNMT tertentu. Dengan menyekat aktiviti NNMT, ia mengurangkan metilasi nikotinamida yang tidak normal, memulihkan tahap NAD+ intraselular dan menormalkan laluan isyarat yang berkaitan, dengan itu meningkatkan metabolisme lipid dan meningkatkan sensitiviti insulin. 5-Amino-1-methylquinolinium telah muncul sebagai sasaran penyelidikan utama untuk meneroka strategi terapeutik baru terhadap gangguan metabolik, mendorong kajian asas mengenai mekanismenya.

Apakah kesan 5-Amino-1-methylquinolinium terhadap metabolisme adiposit?

Kesan pada Adipogenesis

Perencatan Adipogenesis: Adipogenesis merujuk kepada proses di mana preadiposit membeza menjadi adiposit matang dan mengumpul lipid semasa perkembangan adiposit. Penyelidikan menunjukkan bahawa perancah methylquinolinium yang mengandungi substituen amina primer mempamerkan kebolehtelapan yang tinggi untuk kedua-dua pengangkutan transmembran pasif dan aktif, manakala analognya menunjukkan aktiviti perencatan yang sangat selektif terhadap nicotinamide N-methyltransferase (NNMT) ^[1] . Inhibitor NNMT menindas adipogenesis dalam adiposit, yang membawa kepada hipotesis bahawa 5-Amino-1-methylquinolinium, jika mempunyai aktiviti perencatan NNMT yang serupa, berkemungkinan besar mengurangkan adipogenesis dengan menghalang NNMT. Sebagai contoh, dalam eksperimen adiposit kultur, perencat NNMT mengurangkan tahap 1-methylnicotinamide (1-MNA) intraselular, meningkatkan nicotinamide adenine dinucleotide (NAD⁺) intraselular dan S-(5'-adenosyl) -L-metionine (SAM), dan menghalang adipogenesis dalam sel lemak ^[1].

Mempengaruhi ekspresi gen berkaitan adipogenesis: Adipogenesis dikawal oleh satu siri faktor transkripsi dan gen, seperti reseptor-gamma yang diaktifkan proliferator peroksisom (PPAR-γ) dan CCAAT/protein pengikat penambah (C/EBP). Derivatif methylquinoline tidak dapat dielakkan mempengaruhi lipogenesis dengan mempengaruhi ekspresi gen utama ini.

Rajah 1 Perencat molekul kecil yang terpilih dan telap membran bagi nikotinamide N-methyltransferase membalikkan obesiti yang disebabkan oleh diet lemak tinggi pada tikus.

Sumber: ScienceDirect ^[1]

Kesan pada Metabolisme Lipid

Pengawalseliaan protein yang terlibat dalam sintesis dan degradasi lipid: Metabolisme lipid merangkumi proses seperti sintesis lipid, penyimpanan dan degradasi. Dalam kajian penyakit hati berlemak yang berkaitan dengan metabolik (MAFLD), Donglingcao memodulasi aktiviti reseptor diaktifkan proliferator peroksisom -α (PPAR-α), protein pengikat unsur pengawalseliaan sterol-1c (SREBP-1c), sintase asid lemak (FAS), dan karboksilase asetil-CoA (ACC). 5-Amino-1-methylquinolinium boleh mempengaruhi metabolisme lipid dalam adiposit melalui mekanisme yang sama, iaitu dengan mengawal selia ekspresi protein utama ini yang terlibat dalam sintesis dan degradasi lipid. Sebagai contoh, jika 5-Amino-1-methylquinolinium boleh mengimbangi ekspresi PPAR-α, ia boleh menggalakkan pengoksidaan asid lemak dan mengurangkan pengumpulan lipid dalam adiposit. Sebaliknya, jika ia menjejaskan ekspresi SREBP-1c, FAS, dan lain-lain, ia mungkin mempengaruhi proses sintesis asid lemak.

Mengubah tahap metabolit intraselular untuk mempengaruhi metabolisme lipid: Tahap metabolit intraselular memainkan peranan pengawalseliaan yang penting dalam metabolisme lipid. Seperti yang dinyatakan sebelum ini, perencat NNMT boleh mengubah suai tahap intraselular metabolit seperti 1-MNA, NAD⁺, dan SAM, dengan itu menjejaskan metabolisme adiposit ^[1] . Jika 5-Amino-1-methylquinolinium menghasilkan kesan yang sama pada tahap metabolit ini, ia secara tidak langsung akan mengawal metabolisme lipid. Sebagai koenzim intraselular penting yang terlibat dalam pelbagai laluan metabolik, perubahan dalam tahap NAD⁺ mungkin mempengaruhi proses berkaitan metabolisme lipid seperti pengoksidaan asid lemak dan kitaran asid trikarboksilik.

Kesan pada Metabolisme Tenaga

Kesan pada Aktiviti Mitokondria: Metabolisme tenaga dalam adiposit berkait rapat dengan fungsi mitokondria. Kajian menunjukkan bahawa di bawah keadaan regangan statik simulasi in vitro, aktiviti mitokondria dalam adiposit meningkat, menggalakkan lipogenesis dan mempercepatkan metabolisme selular ^[2] . Sebatian methylquinolinium boleh mengubah aktiviti mitokondria dengan mempengaruhi laluan metabolik atau ekspresi protein yang berkaitan dengan mitokondria. Jika 5-Amino-1-methylquinolinium menghalang protein mitokondria utama tertentu atau proses metabolik, ia boleh mengurangkan aktiviti mitokondria dan mengurangkan perbelanjaan tenaga dalam adiposit. Sebaliknya, ia boleh menggalakkan metabolisme tenaga. Sebagai contoh, dengan menjejaskan aktiviti kompleks rantai pernafasan mitokondria, ia boleh mengawal pengeluaran ATP, dengan itu mempengaruhi keadaan tenaga dan arah metabolik adiposit.

Mengawal keseimbangan tenaga adiposit: Adiposit bukan sahaja menyimpan tenaga tetapi juga mengambil bahagian dalam peraturan keseimbangan tenaga. Kesan 5-Amino-1-methylquinolinium pada metabolisme adiposit mungkin akhirnya nyata dalam peraturan keseimbangan tenaga. Jika ia menghalang lipogenesis dan menggalakkan lipolisis, ia boleh mengurangkan penyimpanan tenaga dan meningkatkan pembebasan tenaga dalam adiposit. Sebaliknya, jika ia menggalakkan lipogenesis dan menghalang lipolisis, ia boleh membawa kepada pengumpulan tenaga yang berlebihan dalam adiposit, mengganggu keseimbangan tenaga-faktor kritikal dalam perkembangan obesiti dan gangguan metabolik yang berkaitan.

Kesan pada Fungsi Endokrin Adiposit

Mempengaruhi rembesan adipokine: Sebagai organ endokrin, adiposit merembeskan berbilang adipokin seperti leptin dan adiponektin, yang memainkan peranan pengawalseliaan yang penting dalam metabolisme sistemik ^[3] . Ubat atau bahan tertentu boleh mempengaruhi rembesan adiposit adipokin ini. Walaupun tiada bukti langsung wujud mengenai kesan 5-Amino-1-methylquinolinium pada rembesan adipokine, kesan keseluruhannya terhadap metabolisme adiposit menunjukkan potensi peraturan tidak langsung rembesan adipokine. Jika 5-Amino-1-methylquinolinium mengubah status tenaga adiposit atau metabolisme lipid, ia mungkin mengawal rembesan leptin secara maklum balas. Sebagai molekul isyarat yang mencerminkan simpanan lemak, perubahan dalam rembesan leptin mempengaruhi selera makan dan metabolisme tenaga.

Mempengaruhi Rembesan Sitokin Radang: Keadaan keradangan tisu adipos berkait rapat dengan metabolisme adiposit. Adiposit boleh merembeskan pelbagai sitokin radang, seperti interleukin-1β (IL-1β), interleukin-6 (IL-6), dan tumor necrosis factor-α (TNF-α) (Michalczyk K). Dalam keadaan obes, peningkatan keradangan tisu adiposa membawa kepada peningkatan rembesan faktor-faktor keradangan ini, seterusnya menjejaskan metabolisme sistemik dan sensitiviti insulin. 5-Amino-1-methylquinolinium, jika mampu mengawal metabolisme adiposit, boleh mengubah rembesan sitokin, dengan itu mempengaruhi persekitaran mikro radang tisu adipos dan menjejaskan komplikasi metabolik berkaitan obesiti. Potensinya untuk menghalang rembesan sitokin boleh membantu mengurangkan rintangan insulin dan meningkatkan status metabolik.

Mengenai Pengarang

Bahan-bahan yang disebutkan di atas semuanya diselidik, disunting dan disusun oleh Cocer Peptides.

Penulis Jurnal Ilmiah

Harshini Neelakantan ialah saintis farmaseutikal dan ketua penyelidikan yang berpengalaman luas dalam pembangunan ubat praklinikal untuk gangguan metabolik, neurologi dan muskuloskeletal. Beliau kini berkhidmat sebagai Pengarah Eksekutif Penyelidikan & Pembangunan di Ridgeline Therapeutics, memfokuskan pada terjemahan terapeutik molekul kecil daripada pengesahan hit-to-lead ke arah aplikasi klinikal. Kepakaran beliau merangkumi farmakologi vivo, pemodelan penyakit, dan metabolisme ubat, dan beliau pernah bekerja di Cawangan Perubatan Universiti Texas. Harshini Neelakantan disenaraikan dalam rujukan petikan [1].

▎ Petikan Berkaitan

[1] Neelakantan H, Vance V, Wetzel MD, et al. Perencat molekul kecil yang terpilih dan telap membran bagi nicotinamide N-methyltransferase membalikkan obesiti yang disebabkan oleh diet lemak tinggi pada tikus. Farmakologi Biokimia 2018; 147: 141-152.DOI: 10.1016/j.bcp.2017.11.007.

[2] Mor-Yossef ML, Kislev N, Lustig M, Pomeraniec L, Benayahu D. Kesan rangsangan biomekanikal pada metabolisme adiposit. Jurnal Fisiologi Selular 2020; 235(11): 8702-8713.DOI: 10.1002/jcp.29714.

[3] Michalczyk K, Niklas N, Rychlicka M, Cymbaluk-Płoska A. Pengaruh Bahan Aktif Biologi yang Dirahsiakan oleh Tisu Adipos pada Kanser Endometrium. Diagnostik 2021; 11(3).DOI: 10.3390/diagnostik11030494.

SEMUA ARTIKEL DAN MAKLUMAT PRODUK YANG DISEDIAKAN DI LAMAN WEB INI ADALAH SEMATA-MATA UNTUK PENYEDARAN MAKLUMAT DAN TUJUAN PENDIDIKAN.  

Produk yang disediakan di laman web ini bertujuan secara eksklusif untuk penyelidikan in vitro. Penyelidikan in vitro (Latin: *dalam kaca*, bermaksud dalam barang kaca) dijalankan di luar badan manusia. Produk ini bukan farmaseutikal, tidak diluluskan oleh Pentadbiran Makanan dan Ubat (FDA) AS, dan tidak boleh digunakan untuk mencegah, merawat atau menyembuhkan sebarang keadaan perubatan, penyakit atau penyakit. Ia dilarang sama sekali oleh undang-undang untuk memperkenalkan produk ini ke dalam badan manusia atau haiwan dalam apa jua bentuk.