5-Амин-1 MQ 10 мг

▎ 5-Амин-1MQ бүтэц

▎ 5-Амин-1MQ судалгаа

Молекулын суурь

5-Amino-1-methylquinolinium (5-Amino-1MQ эсвэл 5A1MQ) нь никотинамид N-метилтрансферазын (NNMT) дарангуйлагчаар судлагдсан жижиг молекул хинолинийн нэгдэл юм. PubChem нь C10H11N2+ молекулын томьёотой, 159.21 г/моль молекул жинтэй CID 950107-ийн дагуу үндсэн 5-амин-1-метилкинолиний катионыг жагсаав. Иодидын давсыг PubChem-д тусад нь жагсаасан тул туршилтанд ашигласан химийн хэлбэрийг харгалзах судалгаа эсвэл аналитик баримт бичгээс олж тогтоох шаардлагатай.[7]

Судалгааны явц

ЖоАнне Ж.Бабула болон түүний хамтрагчид хоолны дэглэмээс үүдэлтэй таргалалттай (DIO) хулгануудад өдөрт нэг удаа тээврийн хэрэгсэл буюу 5A1MQ-г 28 хоногийн турш хэрэглэсэн. Уртааш хэмжилт нь биеийн бүтэц, цусан дахь глюкоз, плазмын инсулиныг багтаасан бол элэгний гистологи, цусны эргэлтийн биомаркер, сийвэнгийн фармакокинетик, эдийн тархалтыг судалгааны төгсгөлийн цэгүүдэд үнэлэв. Зохиогчид 5A1MQ бүлэгт биеийн жин ба өөхний массын өсөлт, амны хөндийн глюкозын хүлцэл, инсулины мэдрэмж, гиперинсулинеми, элэгний өөхжилт, макрофаг нэвчилт, элэгний триглицерид, цусны эргэлтийн биомаркерын тунгаас хамааралтай ялгааг мэдээлсэн. Тусдаа фармакокинетик туршилтаар нас, омгийн хувьд тохирсон хулгануудад судсаар, амаар, арьсан доорх өртөлт, эд эсийн тархалтыг судалсан.[2]

Андреа Л.Димет-Вайли болон түүний хамтран ажиллагсад 22-24 сартай хулганыг суурин эсвэл дэвшилтэт дугуйгаар гүйх бүлэгт хуваарилсан, тээврийн хэрэгсэл эсвэл 5A1MQ өртөлтийг судалжээ. Судлаачид атгах хүч, гүйлтийн гүйцэтгэл, хөлний нугалах момент, ядаргаа, булчингийн масс, эслэгийн шинж чанар, хөндлөн огтлолын хэмжээ, мио эсийн доторх липидийн агууламж, араг яс-булчингийн протеомик ба метаболомын профайлыг үнэлэв. Судалгааны үеэр 5A1MQ-тай суурин хулганууд суурин удирдлагатай харьцуулахад ойролцоогоор 40%-иар илүү атгах хүч, дасгал хийсэн хулганууд суурин удирдлагатай харьцуулахад ойролцоогоор 20%-иар илүү атгах хүчийг харуулсан ба дасгал-5A1MQ-ийн хосолсон бүлэг нь суурин удирдлагатай харьцуулахад ойролцоогоор 60%-иар илүү атгах хүчийг харуулсан байна. Зохиогчид мөн судалгааны бүлгүүдийн дунд миоэселлерийн липидийн агууламж, ходоодны эсийн хөндлөн огтлолын талбай, молекулын профайлын ялгааг мэдээлсэн.[3]

Зураг 1. Тээврийн хэрэгсэл эсвэл 5A1MQ өртөлттэй суурин эсвэл дэвшилтэт дугуйгаар гүйдэг бүлэгт хуваарилагдсан хөгшин хулгануудад атгах хүч, биеийн жин болон гүйлтийн гүйцэтгэлийн хэмжилтийг мэдээлсэн.[3]

Хорин хоёр сартай хулгануудыг 5A1MQ буюу тээврийн хэрэгслийн удирдлага [A] бүхий дэвшилтэт жинтэй дугуйтай гүйлт (PoWeR) эсвэл суурин (Sed) бүлгүүдэд санамсаргүй байдлаар сонгосон. Биеийн жингийн уртааш хэмжилт, атгах хүчийг шалгах, биеийн жингийн нормчлогдсон атгах хүч, гүйлтийн зайн мэдээллийг эх сурвалж хэвлэлд [BE] тодорхойлсон статистикийн аргуудыг ашиглан шинжилсэн. Дундаж +/- SEM болон мэдээлэгдсэн ач холбогдлын тестийг анхны зурагт үзүүлэв.[3]
Кэтрин М.Сэмпсон болон түүний хамтрагчид хоолны дэглэмээс үүдэлтэй таргалалттай хулгануудад 5A1MQ-ийг илчлэг багатай хоолны дэглэмийн орлуулалтын хамт судалжээ. Зөвхөн хоолны дэглэмийг орлуулахтай харьцуулахад хосолсон бүлэгт биеийн жин, өөхний жин их хэмжээгээр өөрчлөгдөж, туранхай жингийн биеийн жингийн харьцаа өндөр, элэгний доод хэсэг ба эпидидимал цагаан өөхний эдийн жин, элэгний өөхний хуримтлал ялгаатай байв. Зохиогчид хосолсон бүлэгт хэд хэдэн биеийн бүтэц, элэг-өөхжилтийг хэмжих нь насны онцлогт тохирсон туранхай хоолны дэглэмийн хяналтанд ажиглагдсан үзүүлэлтүүдэд ойртсон гэж мэдээлсэн. Өөх тосны бодисын солилцооны шинжилгээ нь энерги-бодисын солилцооны замтай холбоотой кетоген амин хүчлүүд болон метаболитуудын өөрчлөлтийг мөн тодорхойлсон.[4]

Ололаде Авосемо болон түүний хамтрагчид хархны сийвэн болон шээс дэх 5A1MQ-ийн хэмжээг тодорхойлох LC-MS/MS аргыг боловсруулж баталгаажуулсан. Хроматографийн тусгаарлалт нь ACE Excel C18 багана болон эерэг ион горимд олон урвалын хяналтыг ашигласан. Шалгалт тохируулгын муруй нь 10-аас 2500 нг/мл хүртэл шугаман байсан ба зохиогчид өдрийн болон өдрийн хоорондох нарийвчлал, нарийвчлал нь судалгаанд ашигласан биоаналитик баталгаажуулалтын +/-15% шалгуурыг хангасан гэж мэдээлсэн. Олборлолтын сэргэлт, матрицын нөлөө, шингэрүүлэлтийн бүрэн бүтэн байдал, дээжийн тогтвортой байдлыг мөн үнэлэв. Дараа нь энэ аргыг судсаар болон амаар хэрэглэсний дараа хархны фармакокинетик туршилтанд ашигласан. Зохиогчид судсаар тарьсны дараа хагас задралын дундаж хугацаа 3.80 +/- 1.10 цаг, амаар хэрэглэсний дараа 6.90 +/- 1.20 цаг, судалгааны нөхцөлд амаар биоидэвхит байдлын тооцоолол 38.4% байна.[5]

Зураг 2. Иш татсан фармакокинетик судалгаанд харханд судсаар болон амаар нэг удаа хэрэглэсний дараа 5A1MQ-ийн сийвэн дэх концентраци-хугацааны дундаж профайлыг мэдээлсэн.[5]
Серра Акар болон түүний хамтрагчид HeLa умайн хүзүүний хорт хавдрын эсүүдэд 5A1MQ-г 0.1-500 umM концентрацид туршиж үзсэн. Эсийн амьдрах чадварыг MTT шинжилгээгээр үнэлсэн бол qRT-PCR болон Western blotting-ийг сонгосон ген болон уураг илэрхийлэх төгсгөлийн цэгүүдийг шалгахад ашигласан. Зохиогчид HeLa эсийн пролиферацийн концентраци болон цаг хугацаанаас хамааралтай бууралт, апоптозтой нийцсэн морфологийн өөрчлөлт, ZEB1, SIRT1, CD16 mRNA нэмэгдэж, TWIST болон SERPIN1 mRNA буурч, фосфо-Акт болон SIRT1 уургийн илэрхийлэл багассан гэж мэдээлсэн. Үүнтэй ижил судалгаагаар зохиогчид туршилтын нөхцөлд HEK-293 эсийн өсөлтөд мэдэгдэхүйц нөлөө үзүүлээгүй гэж мэдэгджээ.[6]

Судалгааны хязгаарлалт

Дээр хураангуйлсан судалгаа нь голчлон эмнэлзүйн өмнөх судалгаа бөгөөд хоолны дэглэмээс үүдэлтэй таргалалттай хулгана, хөгширсөн хулгана, фармакокинетикийн шинжилгээнд ашигладаг харх, өсгөвөрлөсөн HeLa болон HEK-293 эсийг багтаасан болно. Төрөл зүйл, загвар дизайн, өртөх зам, судалгааны үргэлжлэх хугацаа, хооллолт эсвэл дасгалын нөхцөл, хэмжсэн төгсгөлийн цэгүүдийн ялгаа нь эдгээр судалгаануудын хооронд шууд харьцуулалтыг хязгаарлаж, хүний ​​аюулгүй байдал, үр нөлөөг тогтоодоггүй.[2-6]
Химийн хэлбэр нь бас нэг анхаарах зүйл юм. PubChem нь 5-амин-1-метилкинолиний эх катионыг (CID 950107) иодид ба хлоридын давснаас ялгадаг. Уран зохиол болон арилжааны тайлбарт 5A1MQ нэрийг өөр өөр хэлбэрээр ашиглаж болох тул туршилтын харьцуулалт хийхдээ судалгаа бүрт ашигласан яг эсрэг ион, материаллаг шинж чанар, аналитик шинж чанарыг харгалзан үзэх шаардлагатай.[7]

CCOCER пептидүүд нь 5A1MQ-г зөвхөн лабораторийн судалгаа, аналитикийн хэрэглээнд зориулж танилцуулдаг. Энэ нь хүн болон мал эмнэлгийн зориулалтаар зориулагдаагүй болно. Дээр дурдсан судалгаа нь гуравдагч этгээдийн хэвлэлд нийтлэгдсэн үр дүнг нэгтгэн харуулсан бөгөөд эмнэлзүйн үр нөлөө, аюулгүй байдал, оношлогоо, эмчилгээ, урьдчилан сэргийлэх, хэрэглэх заавар биш юм.

▎ Холбогдох ишлэлүүд

Лавлагаа

[1] Puleo N, Allega MF, Niemann CU, et al. Никотинамид N-метилтрансфераза (NNMT) дарангуйлагчийг эмнэлзүйн орчуулга хийх шинэ боломжууд [J]. Эм зүйн шинжлэх ухааны чиг хандлага, 2026,47(6):638-654.

DOI:10.1016/j.tips.2026.04.002.

[2] Babula JJ, Bui D, Stevenson HL, et al. Никотинамид N-метилтрансферазыг дарангуйлах нь таргалалттай холбоотой бодисын солилцооны үйл ажиллагааг бууруулдаг[J]. Чихрийн шижин, таргалалт ба чихрийн шижин, 2024,26(11):5272-5282.

DOI:10.1111/dom.15879.

[3] Dimet-Wiley AL, Latham CM, Brightwell CR, et al. Никотинамид N-метилтрансферазыг дарангуйлах нь хөгшин хулгана[J]-ийн булчингийн үйл ажиллагааг дасгал хөдөлгөөнөөр сайжруулж, сайжруулдаг. Шинжлэх ухааны тайлан, 2024,14:15554.

DOI:10.1038/s41598-024-66034-9.

[4] Sampson CM, Dimet AL, Neelakantan H, et al. Никотинамид N-метилтрансферазыг дарангуйлах, илчлэг багатай хоолны дэглэмийг хослуулан хэрэглэх нь таргалалттай хулганад биеийн бүтцийг хэвийн болгож, бодисын солилцооны үр нөлөөг сайжруулдаг[J]. Шинжлэх ухааны тайлан, 2021,11:5637.

DOI:10.1038/s41598-021-85051-6.

[5] Awosemo O, Neelakantan H, Watowich S, et al. Хархны сийвэн дэх 5-амин-1-метил хинолинийн LC-MS/MS шинжилгээг боловсруулах, баталгаажуулах: Фармакокинетик ба амаар био-хүртээмжийн судалгаанд хэрэглэх[J]. Эмийн болон биоанагаахын шинжилгээний сэтгүүл, 2021,204:114255.

DOI:10.1016/j.jpba.2021.114255.

[6] Akar S, Duran T, Azzawri AA, et al. Никотинамидын N-метилтрансферазын жижиг молекул дарангуйлагч нь HeLa эсүүдэд [J] пролиферацийн эсрэг үйл ажиллагааг харуулдаг. Эх барих, эмэгтэйчүүдийн сэтгүүл, 2021,41(8):1240-1245.

DOI:10.1080/01443615.2020.1854696.

[7] PubChem. 5-Амин-1-метилкинолиниум. PubChem CID 950107. Биотехнологийн мэдээллийн үндэсний төв.

Холбоотой PubChem бүртгэл: 5-амин-1-метилкинолиний иодид, CID 66522933.

ЭНЭ Вэб сайтад тавигдсан БҮХ БҮТЭЭГДЭХҮҮН, НИЙТЛЭЛ, ТЕХНИКИЙН МАТЕРИАЛ, БҮТЭЭГДЭХҮҮНИЙ ТОДОРХОЙЛОЛТ БОЛОН БУСАД МЭДЭЭЛЭЛ НЬ ЗӨВХӨН ЗӨВХӨН ЗӨВХӨН ЛАБОРАТОРИЙН СУДАЛГАА, МЭДЭЭЛЭЛ, БОЛОВСРОЛЫН СУДАЛГААНД ЗОРИУЛСАН.

Cocer Peptides-ийн санал болгож буй бүтээгдэхүүнүүд нь зөвхөн in vitro болон лабораторийн судалгаанд зориулагдсан бөгөөд хүний ​​болон мал эмнэлгийн хэрэглээ, хүний ​​хэрэглээ, эмнэлзүйн хэрэглээ, оношилгооны хэрэглээ, эмчилгээний хэрэглээ, нэгдэл, бие даан хэрэглэх, тарилга эсвэл хүн эсвэл амьтанд хэрэглэх бусад хэлбэрт зориулагдаагүй болно. Эдгээр бүтээгдэхүүн нь аливаа өвчин, эмгэгийг оношлох, эмчлэх, эмчлэх, багасгах, урьдчилан сэргийлэхэд зориулагдаагүй бөгөөд хүн, амьтны биеийн бүтэц, үйл ажиллагаанд нөлөөлөхгүй. Өөрөөр заагаагүй бол энэ вэбсайтад санал болгож буй бүтээгдэхүүнийг АНУ-ын Хүнс, Эмийн Захиргаа (FDA) хүн болон мал эмнэлгийн зориулалтаар ашиглахыг үнэлээгүй эсвэл зөвшөөрөөгүй болно. Нийтлэгдсэн судалгаа, биохимийн зам, молекул механизм, туршилтын үр дүнгийн талаархи лавлагаа нь зөвхөн шинжлэх ухааны хэлэлцүүлэг, судалгааны зорилгоор хийгдсэн бөгөөд эмнэлгийн зөвлөгөө, эмчилгээний мэдэгдэл, тунгийн заавар, хэрэглэх заавар биш юм. Худалдан авагчид бүх бүтээгдэхүүнийг холбогдох хууль тогтоомж, дүрэм журам, байгууллагын шаардлага, лабораторийн аюулгүй байдлын стандартын дагуу олж авах, зохицуулах, хадгалах, ашиглах, устгахыг дангаараа хариуцна.