5-Амин-1 MQ 10 мг

▎ 5-Амин-1MQ бүтэц

▎ 5-Амин-1MQ судалгаа

5-Amino-1MQ-ийн судалгааны үндэс нь юу вэ?

Таргалалт, чихрийн шижин зэрэг бодисын солилцооны өвчний тархалт дэлхийн хэмжээнд тасралтгүй нэмэгдэж байгаа тул эрчим хүчний солилцоог үр дүнтэй зохицуулж, бодисын солилцооны эмгэгийг сайжруулах зорилтот эм, бэлдмэлийг тодорхойлох нь судалгааны чухал зорилт болоод байна. Бодисын солилцооны гол фермент болох никотинамид N-метилтрансфераза (NNMT) нь энергийн гомеостазд чухал үүрэг гүйцэтгэдэг. Түүний хэт их илэрхийлэл нь өөх тосны хуримтлал, инсулины эсэргүүцэл зэрэг асуудлуудад хүргэдэг бөгөөд NNMT зохицуулалтыг холбогдох өвчний эмчилгээний зорилтот болгодог.

Үүний зэрэгцээ 5-Амино-1MQ нь тодорхой NNMT дарангуйлагч болж гарч ирэв. NNMT-ийн үйл ажиллагааг дарангуйлснаар хэвийн бус никотинамид метиляцийг бууруулж, эсийн доторх NAD+ түвшинг сэргээж, холбогдох дохионы замыг хэвийн болгож, улмаар липидийн солилцоог сайжруулж, инсулины мэдрэмжийг нэмэгдүүлдэг. 5-Амино-1-метилкинолиниум нь бодисын солилцооны эмгэгийн эсрэг шинэ эмчилгээний стратегийг судлах судалгааны гол зорилт болж, түүний механизмын суурь судалгааг идэвхжүүлсэн.

5-Амин-1-метилкинолиниум нь өөхний эсийн бодисын солилцоонд ямар нөлөө үзүүлдэг вэ?

Адипогенезид үзүүлэх нөлөө

Өөх нийлэгжилтийг дарангуйлах: Өөх эс үүсэх үед преадипоцитууд боловсорч гүйцсэн өөх эс болон ялгарч өөх тос хуримтлагдах үйл явцыг өөх тос үүсгэдэг. Судалгаанаас үзэхэд үндсэн амин орлуулагч агуулсан метилхинолиний шат нь идэвхгүй ба идэвхтэй трансмембран дамжуулалтад өндөр нэвчилттэй байдаг бол тэдгээрийн аналогууд нь никотинамид N-метилтрансфераза (NNMT)-ын эсрэг өндөр сонгомол дарангуйлах үйл ажиллагааг харуулдаг ^[1] . NNMT дарангуйлагчид өөхний эсийн өөхний үүсэлтийг дарангуйлдаг бөгөөд энэ нь 5-Амино-1-метилкинолиниум нь ижил төстэй NNMT дарангуйлах үйл ажиллагаатай бол NNMT-ийг дарангуйлснаар адипогенезийг бууруулах өндөр магадлалтай гэсэн таамаглалыг бий болгодог. Жишээлбэл, өөхний эсийн өсгөвөрлөх туршилтанд NNMT дарангуйлагчид эсийн доторх 1-метилникотинамид (1-МНХ)-ийн түвшинг бууруулж, эсийн доторх никотинамид аденин динуклеотид (NAD⁺) ба S-(5'-аденозил) -L-метионин (SAM) болон өөх тосны эсэд adipogen-ийг дарангуйлдаг ^[1]..

Адипогенезтэй холбоотой генийн илэрхийлэлд нөлөөлөх нь: Адипогенезийг пероксисомын пролифератороор идэвхжүүлсэн рецептор-гамма (PPAR-γ) болон CCAAT/сайжруулагч холбогч уураг (C/EBP) зэрэг хэд хэдэн транскрипцийн хүчин зүйл, генүүдээр зохицуулдаг. Метилхинолины деривативууд нь эдгээр гол генийн илэрхийлэлд нөлөөлж липогенезид зайлшгүй нөлөөлдөг.

Зураг 1 Никотинамид N-метилтрансферазын сонгомол ба мембран нэвчүүлэх жижиг молекул дарангуйлагчид нь хулганад өөх тос ихтэй хоолны дэглэмээс үүдэлтэй таргалалтаас урвуу болно.

Эх сурвалж: ScienceDirect ^[1]

Липидийн солилцоонд үзүүлэх нөлөө

Липидийн нийлэгжилт, задралд оролцдог уургийн зохицуулалт: Липидийн солилцоо нь липидийн нийлэгжилт, хадгалалт, задрал зэрэг процессуудыг хамардаг. Бодисын солилцоотой холбоотой элэгний өөхний өвчний (MAFLD) судалгаанд Donglingcao нь пероксисомын пролифератороор идэвхжүүлсэн рецептор -α (PPAR-α), стеролыг зохицуулах элемент-холбогч уураг-1c (SREBP-1c), өөх тосны хүчлийн синтаза (FAS), ацетил-КоА карбоксил (ACC) -ийн үйл ажиллагааг зохицуулдаг. 5-Амино-1-метилкинолиниум нь өөхний эс дэх липидийн солилцоонд ижил төстэй механизмаар, тухайлбал липидийн нийлэгжилт, задралд оролцдог эдгээр гол уургийн илэрхийлэлийг зохицуулах замаар нөлөөлж болно. Жишээлбэл, хэрэв 5-Амин-1-метилкинолиниум нь PPAR-α-ийн илэрхийлэлийг сайжруулж чадвал өөх тосны хүчлийн исэлдэлтийг дэмжиж, өөхний эс доторх липидийн хуримтлалыг бууруулдаг. Үүний эсрэгээр, хэрэв энэ нь SREBP-1c, FAS болон бусад бодисын илэрхийлэлд нөлөөлдөг бол өөх тосны хүчлийн синтезийн үйл явцад нөлөөлж болно.

Липидийн солилцоонд нөлөөлөхийн тулд эсийн доторх метаболитын түвшинг өөрчлөх: Эсийн доторх метаболитын түвшин нь липидийн солилцоонд чухал зохицуулах үүрэг гүйцэтгэдэг. Өмнө дурьдсанчлан, NNMT дарангуйлагчид 1-MNA, NAD⁺, SAM зэрэг метаболитуудын эсийн доторх түвшинг өөрчилж, улмаар өөхний эсийн бодисын солилцоонд нөлөөлдөг ^[1] . Хэрэв 5-Амин-1-метилкинолиниум нь эдгээр метаболитын түвшинд ижил төстэй нөлөө үзүүлдэг бол липидийн солилцоог шууд бусаар зохицуулдаг. Бодисын солилцооны олон замд оролцдог эсийн доторх амин чухал коэнзимийн хувьд NAD⁺-ийн түвшний өөрчлөлт нь өөх тосны хүчлийн исэлдэлт, трикарбоксилын хүчлийн мөчлөг зэрэг липидийн солилцоотой холбоотой үйл явцад нөлөөлж болно.

Эрчим хүчний бодисын солилцоонд үзүүлэх нөлөө

Митохондрийн үйл ажиллагаанд үзүүлэх нөлөө: Өөх эс дэх энергийн солилцоо нь митохондрийн үйл ажиллагаатай нягт холбоотой байдаг. Судалгаанаас үзэхэд in vitro загварчилсан статик суналтын нөхцөлд өөх эс дэх митохондрийн идэвхжил нэмэгдэж, липогенезийг дэмжиж, эсийн бодисын солилцоог хурдасгадаг ^[2] . Метилхинолиний нэгдлүүд нь митохондрийн холбоотой бодисын солилцооны зам эсвэл уургийн илэрхийлэлд нөлөөлж митохондрийн үйл ажиллагааг өөрчилж болно. Хэрэв 5-Амино-1-метилкинолиниум нь зарим гол митохондрийн уураг эсвэл бодисын солилцооны процессыг дарангуйлдаг бол энэ нь митохондрийн үйл ажиллагааг бууруулж, өөх эсийн энерги зарцуулалтыг бууруулдаг. Үүний эсрэгээр энэ нь энергийн солилцоог идэвхжүүлдэг. Жишээлбэл, митохондрийн амьсгалын замын гинжин хэлхээний үйл ажиллагаанд нөлөөлж, ATP-ийн үйлдвэрлэлийг зохицуулж, улмаар өөхний эсийн энергийн төлөв байдал, бодисын солилцооны чиглэлд нөлөөлдөг.

Өөх эсийн энергийн тэнцвэрийг зохицуулах: Өөх эс нь зөвхөн энерги хуримтлуулахаас гадна энергийн тэнцвэрийг зохицуулахад оролцдог. 5-Амино-1-метилкинолиний өөхний эсийн солилцоонд үзүүлэх нөлөө нь эцэстээ энергийн тэнцвэрийг зохицуулахад илэрч болно. Хэрэв энэ нь липогенезийг дарангуйлж, липолизийг дэмжвэл энергийн хуримтлалыг бууруулж, өөх эс дэх энерги ялгаралтыг нэмэгдүүлдэг. Эсрэгээр, хэрэв энэ нь липогенезийг дэмжиж, липолизийг дарангуйлвал өөх эс дотор хэт их энерги хуримтлагдаж, энергийн тэнцвэрийг алдагдуулж, таргалалт болон түүнтэй холбоотой бодисын солилцооны эмгэгийг хөгжүүлэх чухал хүчин зүйл болдог.

Өөх эсийн дотоод шүүрлийн үйл ажиллагаанд үзүүлэх нөлөө

Адипокины шүүрэлд нөлөөлдөг: Дотоод шүүрлийн эрхтнүүдийн хувьд adipocytes нь бодисын солилцоонд чухал зохицуулах үүрэг гүйцэтгэдэг лептин, адипонектин зэрэг олон тооны адипокинуудыг ялгаруулдаг ^{системийн} . Зарим эм эсвэл бодисууд нь эдгээр адипокинуудын өөхний эсийн шүүрэлд нөлөөлж болно. 5-Амино-1-метилкинолиний адипокины шүүрэлд үзүүлэх нөлөөний талаар шууд нотолгоо байхгүй ч өөхний эсийн бодисын солилцоонд үзүүлэх нөлөө нь адипокины шүүрлийн шууд бус зохицуулалт байж болзошгүйг харуулж байна. Хэрэв 5-Амин-1-метилкинолиниум нь өөхний эсийн энергийн төлөв байдал эсвэл липидийн солилцоог өөрчилдөг бол энэ нь лептины шүүрлийг хариу урвалаар зохицуулдаг. Өөх тосны нөөцийг тусгасан дохионы молекулын хувьд лептины шүүрлийн өөрчлөлт нь хоолны дуршил, энергийн солилцоонд нөлөөлдөг.

Үрэвслийн цитокины шүүрэлд нөлөөлөх нь: Өөх тосны эд эсийн үрэвсэлт байдал нь өөхний эсийн бодисын солилцоотой нягт холбоотой байдаг. Өөх эсүүд нь интерлейкин-1β (IL-1β), интерлейкин-6 (IL-6), хавдрын үхжилийн хүчин зүйл-α (TNF-α) (Michalczyk K) зэрэг янз бүрийн үрэвслийн цитокинуудыг ялгаруулж чаддаг. Таргалалттай үед өөхний эдийн үрэвсэл ихсэх нь эдгээр үрэвслийн хүчин зүйлсийн шүүрлийг нэмэгдүүлж улмаар системийн бодисын солилцоо болон инсулины мэдрэмтгий байдалд нөлөөлдөг. 5-Амино-1-метилкинолиниум нь өөхний эсийн солилцоог зохицуулах чадвартай бол цитокины шүүрлийг өөрчилж, улмаар өөхний эдийн үрэвслийн бичил орчинд нөлөөлж, таргалалттай холбоотой бодисын солилцооны хүндрэлд нөлөөлдөг. Цитокины шүүрлийг дарангуйлах чадвар нь инсулины эсэргүүцлийг бууруулж, бодисын солилцооны байдлыг сайжруулахад тусалдаг.

Зохиогчийн тухай

Дээр дурдсан материалыг Cocer Peptides компани судалж, засварлаж, эмхэтгэсэн.

Шинжлэх ухааны сэтгүүлийн зохиолч

Харшини Нелакантан бол бодисын солилцоо, мэдрэл, булчингийн тогтолцооны эмгэгийн эмнэлзүйн өмнөх эм бэлдмэлийг боловсруулах чиглэлээр арвин туршлагатай, эм зүйн эрдэмтэн, судалгааны удирдагч юм. Тэрээр одоогоор Ridgeline Therapeutics-ийн Судалгаа, Хөгжүүлэлтийн Гүйцэтгэх захирлаар ажиллаж байгаа бөгөөд жижиг молекулын эмчилгээний бодисыг эмнэлзүйн хэрэглээ рүү шилжүүлэхэд анхаарч байна. Түүний туршлага нь in vivo фармакологи, өвчний загварчлал, эмийн бодисын солилцоог хамардаг бөгөөд тэрээр өмнө нь Техасын Их Сургуулийн Анагаах Ухааны Салбарт ажиллаж байсан. Харшини Нилакантаныг ишлэлд [1] оруулсан болно.

▎ Холбогдох ишлэлүүд

[1] Neelakantan H, Vance V, Wetzel MD, et al. Никотинамид N-метилтрансферазын сонгомол ба мембран нэвчүүлэх жижиг молекул дарангуйлагчид нь хулганад өөх тос ихтэй хоолны дэглэмээс үүдэлтэй таргалалтаас урвуу. Биохимийн эм зүй 2018; 147: 141-152.DOI: 10.1016/j.bcp.2017.11.007.

[2] Mor-Yossef ML, Kislev N, Lustig M, Pomeraniec L, Benayahu D. Адипоцитийн бодисын солилцоонд биомеханик өдөөх нөлөө. Эсийн физиологийн сэтгүүл 2020; 235(11): 8702-8713.DOI: 10.1002/jcp.29714.

[3] Michalczyk K, Niklas N, Rychlicka M, Cymbaluk-Płoska A. Өөх тосны эдээр ялгардаг биологийн идэвхит бодисын эндометрийн хорт хавдарт үзүүлэх нөлөө. Оношлогоо 2021; 11(3).DOI: 10.3390/диагностик11030494.

ЭНЭ Вэб сайтад тавигдсан БҮХ НИЙТЛЭЛ, БҮТЭЭГДЭХҮҮНИЙН МЭДЭЭЛЭЛ ЗӨВХӨН МЭДЭЭЛЭЛ ТҮГЭЭХ, БОЛОВСРУУЛАХ ЗОРИЛГООР БАЙНА.  

Энэ вэб сайтад байгаа бүтээгдэхүүнүүд нь зөвхөн in vitro судалгаанд зориулагдсан болно. In vitro судалгаа (Латин: *шилэн дотор*, шилэн аяганд гэсэн утгатай) хүний ​​биеийн гаднах судалгааг хийдэг. Эдгээр бүтээгдэхүүн нь эмийн бүтээгдэхүүн биш, АНУ-ын Хүнс, Эмийн Захиргаа (FDA)-аас зөвшөөрөл аваагүй бөгөөд аливаа эрүүл мэндийн байдал, өвчин, эмгэгээс урьдчилан сэргийлэх, эмчлэх, эмчлэхэд ашиглах ёсгүй. Эдгээр бүтээгдэхүүнийг хүн, амьтны биед ямар ч хэлбэрээр нэвтрүүлэхийг хуулиар хатуу хориглоно.