5-Амино-1MQ 10mg

▎ Структура на 5-Amino-1MQ

▎ 5-Amino-1MQ Истражување

Која е истражувачката позадина на 5-Amino-1MQ?

Со континуираниот пораст на глобалните стапки на инциденца на метаболички болести како што се дебелината и дијабетесот, идентификувањето на цели и лекови кои можат ефикасно да го регулираат енергетскиот метаболизам и да ги подобрат метаболичките нарушувања стана значаен фокус на истражувањето. Никотинамид N-метилтрансфераза (NNMT), клучен метаболички ензим, игра витална улога во енергетската хомеостаза. Неговата прекумерна експресија доведува до проблеми како акумулација на маснотии и отпорност на инсулин, што ја прави регулацијата на NNMT потенцијална терапевтска цел за поврзани болести.

Наспроти оваа позадина, 5-Amino-1MQ се појави како специфичен NNMT инхибитор. Со потиснување на активноста на NNMT, тој ја намалува абнормалната метилација на никотинамидот, ги обновува интрацелуларните нивоа на NAD+ и ги нормализира поврзаните сигнални патишта, а со тоа го подобрува липидниот метаболизам и ја подобрува чувствителноста на инсулин. 5-Амино-1-метилхинолиниум се појави како клучна истражувачка цел за истражување на нови терапевтски стратегии против метаболички нарушувања, поттикнувајќи фундаментални студии за неговите механизми.

Какви ефекти има 5-Амино-1-метилхинолиниум врз метаболизмот на адипоцитите?

Ефекти врз адипогенезата

Инхибиција на адипогенезата: Адипогенезата се однесува на процесот каде што преадипоцитите се диференцираат во зрели адипоцити и акумулираат липиди за време на развојот на адипоцитите. Истражувањата покажуваат дека метилхинолиниумските скелиња кои носат примарни амински супституенти покажуваат висока пропустливост и за пасивен и за активен трансмембрански транспорт, додека нивните аналози покажуваат високо селективна инхибиторна активност против никотинамид N-метилтрансфераза (NNMT) ^[1] . Инхибиторите на NNMT ја потиснуваат адипогенезата во адипоцитите, што доведува до хипотеза дека 5-Амино-1-метилхинолиниум, доколку поседува слична NNMT инхибиторна активност, е многу веројатно да ја намали адипогенезата со инхибиција на NNMT. На пример, во експериментите со култивирани адипоцити, NNMT инхибиторите ги намалуваат интрацелуларните нивоа на 1-метилникотинамид (1-MNA), го зголемуваат интрацелуларниот никотинамид аденин динуклеотид (NAD+) и S-(5'-аденозил) -L-метионин (SAM) и ја инхибираат 1pogenesis во клетките на масти ^[1].

Влијание на генската експресија поврзана со адипогенезата: адипогенезата е регулирана со низа фактори на транскрипција и гени, како што се рецептор-гама активиран од пролифератор на пероксизом (PPAR-γ) и CCAAT/протеин што врзува за засилувач (C/EBP). Дериватите на метилхинолин неизбежно влијаат на липогенезата со тоа што влијаат на експресијата на овие клучни гени.

Слика 1 Селективни и мембранопропустливи инхибитори на мали молекули на никотинамид N-метилтрансфераза ја поништуваат дебелината предизвикана од исхраната со висока содржина на масти кај глувците.

Извор: ScienceDirect ^[1]

Ефекти врз липидниот метаболизам

Регулирање на протеините вклучени во синтезата и деградацијата на липидите: Липидниот метаболизам опфаќа процеси како што се синтеза на липиди, складирање и деградација. Во студиите за метаболичко-асоцираното заболување на црниот дроб (MAFLD), Donglingcao ја модулира активноста на рецепторот активиран од пролифератор на пероксизом -α (PPAR-α), протеинот-1c кој го врзува елементот за регулирање на стеролот (SREBP-1c), синтазата на масни киселини (FAS) и ацетил-CoA карбоксилазата (ацетил-CoA). 5-Амино-1-метилхинолиниум може да влијае на липидниот метаболизам во адипоцитите преку сличен механизам, имено преку регулирање на експресијата на овие клучни протеини вклучени во синтезата и деградацијата на липидите. На пример, ако 5-Амино-1-метилхинолиниум може да го регулира изразот на PPAR-α, може да промовира оксидација на масни киселини и да ја намали акумулацијата на липидите во адипоцитите. Спротивно на тоа, ако влијае на изразувањето на SREBP-1c, FAS и други, може да влијае на процесите на синтеза на масни киселини.

Промена на нивоата на интрацелуларните метаболити за да се влијае на липидниот метаболизам: Нивоата на интрацелуларните метаболити играат клучна регулаторна улога во метаболизмот на липидите. Како што претходно беше споменато, NNMT инхибиторите можат да ги модифицираат интрацелуларните нивоа на метаболити како што се 1-MNA, NAD+ и SAM, а со тоа да влијаат на метаболизмот на адипоцитите ^[1] . Доколку 5-Амино-1-метилхинолиниум произведува слични ефекти на овие нивоа на метаболити, тој индиректно би го регулирал липидниот метаболизам. Како клучен интрацелуларен коензим вклучен во повеќе метаболички патишта, промените во нивоата на NAD+ може да влијаат на процесите поврзани со липидниот метаболизам, како што се оксидацијата на масни киселини и циклусот на трикарбоксилна киселина.

Ефекти врз енергетскиот метаболизам

Ефекти врз митохондријалната активност: Енергетскиот метаболизам во адипоцитите е тесно поврзан со митохондријалната функција. Студиите покажуваат дека под ин витро симулирани статички услови на истегнување, митохондријалната активност во адипоцитите се зголемува, промовирајќи ја липогенезата и забрзувајќи го клеточниот метаболизам ^[2] . Соединенијата на метилхинолиниум може да ја променат митохондријалната активност со влијание на метаболичките патишта поврзани со митохондриите или протеинската експресија. Ако 5-Амино-1-метилхинолиниум инхибира одредени клучни митохондријални протеини или метаболички процеси, може да ја намали митохондријалната активност и да ја намали потрошувачката на енергија во адипоцитите. Спротивно на тоа, може да го промовира енергетскиот метаболизам. На пример, со влијание на активноста на комплексите на митохондријалните респираторни синџири, може да го регулира производството на АТП, а со тоа да влијае на енергетската состојба и метаболичката насока на адипоцитите.

Регулирање на енергетскиот биланс на адипоцитите: Адипоцитите не само што складираат енергија туку учествуваат и во регулирањето на енергетскиот биланс. Ефектите на 5-Амино-1-метилхинолиниум врз метаболизмот на адипоцитите може на крајот да се манифестираат во регулацијата на енергетскиот биланс. Ако ја инхибира липогенезата и промовира липолиза, може да го намали складирањето на енергија и да го зголеми ослободувањето на енергија во масните клетки. Спротивно на тоа, ако ја промовира липогенезата и ја инхибира липолизата, може да доведе до прекумерна акумулација на енергија во масните клетки, со што се нарушува енергетскиот баланс - критичен фактор во развојот на дебелината и поврзаните метаболички нарушувања.

Ефекти врз ендокрината функција на адипоцитите

Влијае на секрецијата на адипокините: Како ендокрини органи, адипоцитите лачат повеќе адипокини како што се лептин и адипонектин, кои играат клучна регулаторна улога во системскиот метаболизам ^[3] . Одредени лекови или супстанции може да влијаат на секрецијата на адипоцитите на овие адипокини. Иако не постојат директни докази во врска со ефектот на 5-Амино-1-метилхинолиниум врз секрецијата на адипокин, неговото севкупно влијание врз метаболизмот на адипоцитите сугерира потенцијална индиректна регулација на секрецијата на адипокин. Ако 5-Амино-1-метилхинолиниум го менува енергетскиот статус на адипоцитите или липидниот метаболизам, тој може да го регулира лачењето на лептин со повратни информации. Како сигнална молекула која ги рефлектира резервите на маснотии, промените во секрецијата на лептин влијаат на апетитот и енергетскиот метаболизам.

Влијание на воспалителна секреција на цитокини: Воспалителната состојба на масното ткиво е тесно поврзана со метаболизмот на адипоцитите. Адипоцитите можат да лачат различни воспалителни цитокини, како што се интерлеукин-1β (IL-1β), интерлеукин-6 (IL-6) и фактор на туморска некроза-α (TNF-α) (Michalczyk K). Во дебели состојби, зголеменото воспаление на масното ткиво доведува до зголемено лачење на овие воспалителни фактори, што последователно влијае на системскиот метаболизам и чувствителноста на инсулин. 5-Амино-1-метилхинолиниум, доколку е способен да го регулира метаболизмот на адипоцитите, може да ја промени секрецијата на цитокините, а со тоа да влијае на воспалителната микросредина на масното ткиво и да влијае на метаболичките компликации поврзани со дебелината. Неговиот потенцијал да го инхибира лачењето на цитокините може да помогне да се ублажи отпорноста на инсулин и да се подобри метаболичкиот статус.

За авторот

Горенаведените материјали се сите истражени, уредени и составени од Cocer Peptides.

Научен весник Автор

Харшини Неелакантан е фармацевтски научник и лидер на истражување со долгогодишно искуство во развој на претклинички лекови за метаболички, невролошки и мускулно-скелетни нарушувања. Таа моментално работи како извршен директор за истражување и развој во Ridgeline Therapeutics, фокусирајќи се на преводот на терапевтски средства со мали молекули од валидација од хит до олово кон клиничка примена. Нејзината експертиза опфаќа ин виво фармакологија, моделирање на болести и метаболизам на лекови, а претходно работела на Медицинската филијала на Универзитетот во Тексас. Харшини Неелакантан е наведена во референцата за цитирање [1].

▎ Релевантни цитати

[1] Neelakantan H, Vance V, Wetzel MD, et al. Селективни и мембранопропустливи мали молекули инхибитори на никотинамид N-метилтрансфераза ја поништуваат дебелината предизвикана од исхраната со висока содржина на масти кај глувците. Биохемиска фармакологија 2018; 147: 141-152.DOI: 10.1016/j.bcp.2017.11.007.

[2] Mor-Yossef ML, Kislev N, Lustig M, Pomeraniec L, Benayahu D. Ефекти на биомеханичка стимулација на метаболизмот на адипоцитите. Весник за клеточна физиологија 2020 година; 235(11): 8702-8713.DOI: 10.1002/jcp.29714.

[3] Michalczyk K, Niklas N, Rychlicka M, Cymbaluk-Płoska A. Влијанието на биолошки активните супстанции што се лачат од масното ткиво врз ендометријален карцином. Дијагностика 2021 година; 11(3).DOI: 10.3390/дијагностика11030494.

СИТЕ СТАТИИ И ИНФОРМАЦИИ ЗА ПРОИЗВОДОТ ОБЕЗБЕНИ НА ОВАА ВЕБ СТРАНИЦА СЕ САМО ЗА ДИСЕМИНАЦИЈА НА ИНФОРМАЦИИ И ЕДУКАЦИСКИ ЦЕЛИ.  

Производите дадени на оваа веб-локација се наменети исклучиво за ин витро истражување. Истражувањето ин витро (латински: *in glass*, што значи во стаклени садови) се спроведува надвор од човечкото тело. Овие производи не се фармацевтски производи, не се одобрени од Администрацијата за храна и лекови на САД (FDA) и не смеат да се користат за спречување, лекување или лекување на каква било медицинска состојба, болест или болест. Со закон е строго забрането да се внесуваат овие производи во телото на човекот или животните во која било форма.