5-Amino-1MQ 10mg

▎ 5-Amino-1MQ संरचना

▎ 5-Amino-1MQ अनुसन्धान

5-Amino-1MQ को अनुसन्धान पृष्ठभूमि के हो?

मोटोपना र मधुमेह जस्ता चयापचय रोगहरूको विश्वव्यापी घटना दरहरूमा निरन्तर वृद्धिसँगै, ऊर्जा चयापचयलाई प्रभावकारी रूपमा विनियमित गर्न र चयापचय विकारहरू सुधार गर्न सक्ने लक्ष्यहरू र औषधिहरू पहिचान गर्नु महत्त्वपूर्ण अनुसन्धान फोकस भएको छ। Nicotinamide N-methyltransferase (NNMT), एक प्रमुख मेटाबोलिक इन्जाइमले ऊर्जा होमियोस्टेसिसमा महत्त्वपूर्ण भूमिका खेल्छ। यसको अत्यधिक अभिव्यक्तिले बोसो जम्मा र इन्सुलिन प्रतिरोध जस्ता समस्याहरू निम्त्याउँछ, NNMT नियमनलाई सम्बन्धित रोगहरूको लागि सम्भावित उपचारात्मक लक्ष्य बनाउँछ।

यस पृष्ठभूमिमा, 5-Amino-1MQ एक विशिष्ट NNMT अवरोधकको रूपमा देखा परेको छ। NNMT गतिविधिलाई दबाएर, यसले असामान्य निकोटिनमाइड मेथिलेसन कम गर्छ, इन्ट्रासेलुलर NAD+ स्तरहरू पुनर्स्थापित गर्छ र सम्बन्धित संकेत मार्गहरू सामान्य बनाउँछ, जसले गर्दा लिपिड चयापचय सुधार गर्दछ र इन्सुलिन संवेदनशीलता बढाउँछ। 5-Amino-1-methylquinolinium चयापचय विकारहरू विरुद्ध उपन्यास चिकित्सीय रणनीतिहरू अन्वेषण गर्नका लागि मुख्य अनुसन्धान लक्ष्यको रूपमा देखा परेको छ, यसको संयन्त्रहरूमा आधारभूत अध्ययनहरू बढाउँदै।

5-Amino-1-methylquinolinium ले एडिपोसाइट मेटाबोलिज्ममा कस्तो प्रभाव पार्छ?

एडिपोजेनेसिस मा प्रभाव

एडिपोजेनेसिसको अवरोध: एडिपोजेनेसिस प्रक्रियालाई बुझाउँछ जहाँ प्रीडिपोसाइट्स परिपक्व एडिपोसाइट्समा भिन्न हुन्छन् र एडिपोसाइट विकासको क्रममा लिपिडहरू जम्मा हुन्छन्। अनुसन्धानले संकेत गर्दछ कि प्राथमिक अमाइन सब्स्टिट्युन्टहरू भएका मेथाइलक्विनोलियम स्क्याफोल्डहरूले निष्क्रिय र सक्रिय ट्रान्समेम्ब्रेन यातायात दुबैको लागि उच्च पारगम्यता प्रदर्शन गर्दछ, जबकि तिनीहरूको एनालगहरूले निकोटीनामाइड एन-मेथाइलट्रान्सफेरेज (NNMT) विरुद्ध अत्यधिक चयनात्मक अवरोध गतिविधि प्रदर्शन गर्दछ ^[१] । NNMT अवरोधकहरूले एडिपोसाइट्समा एडिपोजेनेसिसलाई दबाउन सक्छन्, जसले 5-Amino-1-methylquinolinium सँग समान NNMT अवरोध गर्ने गतिविधि भएको खण्डमा, NNMT लाई रोकेर एडिपोजेनेसिसलाई कम गर्ने सम्भावना धेरै हुन्छ भन्ने धारणा निम्त्याउँछ। उदाहरणका लागि, कल्चर्ड एडिपोसाइट प्रयोगहरूमा, NNMT अवरोधकहरूले इन्ट्रासेलुलर 1-मेथाइलनिकोटिनमाइड (1-MNA) स्तरहरू घटाउँछन्, इन्ट्रासेलुलर निकोटीनामाइड एडिनिन डाइन्यूक्लियोटाइड (NAD⁺) र S-(5'-adenosyl) -L-methionine (SAM) मा फ्याट सेलहरू बढाउँछन्, र ^[1].

एडिपोजेनेसिस-सम्बन्धित जीन अभिव्यक्तिलाई प्रभाव पार्दै: एडिपोजेनेसिस ट्रान्सक्रिप्शन कारकहरू र जीनहरूको श्रृंखलाद्वारा विनियमित हुन्छ, जस्तै पेरोक्सिसोम प्रोलिफेरेटर-सक्रिय रिसेप्टर-गामा (PPAR-γ) र CCAAT/enhancer-binding प्रोटीन (C/EBP)। Methylquinoline डेरिवेटिभहरू अनिवार्य रूपमा यी मुख्य जीनहरूको अभिव्यक्तिलाई असर गरेर लिपोजेनेसिसलाई प्रभाव पार्छ।

चित्र 1 निकोटीनामाइड N-methyltransferase को चयनात्मक र झिल्ली-पारगम्य सानो अणु अवरोधकहरू मुसाहरूमा उच्च फ्याट आहार-प्रेरित मोटोपनालाई उल्टो।

स्रोत: ScienceDirect ^[१]

लिपिड चयापचय मा प्रभाव

लिपिड संश्लेषण र गिरावटमा संलग्न प्रोटीनहरूको नियमन: लिपिड मेटाबोलिज्मले लिपिड संश्लेषण, भण्डारण, र गिरावट जस्ता प्रक्रियाहरू समावेश गर्दछ। मेटाबोलिक-एसोसिएटेड फ्याटी लिभर डिजिज (MAFLD) को अध्ययनमा, Donglingcao ले peroxisome proliferator-activated receptor-α (PPAR-α), स्टेरोल नियामक तत्व-बाइंडिंग प्रोटीन-1c (SREBP-1c), फ्याटी एसिड सिन्थेस (FAS), र एसिटाइल-कोएसीए (एसिटाइल-कोएसीए) को गतिविधिलाई परिमार्जन गर्दछ। 5-Amino-1-methylquinolinium ले समान संयन्त्र मार्फत एडिपोसाइट्समा लिपिड मेटाबोलिज्मलाई प्रभाव पार्न सक्छ, अर्थात् लिपिड संश्लेषण र गिरावटमा संलग्न यी प्रमुख प्रोटीनहरूको अभिव्यक्तिलाई विनियमित गरेर। उदाहरणका लागि, यदि 5-Amino-1-methylquinolinium ले PPAR-α अभिव्यक्तिलाई अपरेगुलेट गर्न सक्छ भने, यसले फ्याटी एसिड अक्सिडेशनलाई बढावा दिन सक्छ र एडिपोसाइट्स भित्र लिपिड संचयलाई कम गर्न सक्छ। यसको विपरीत, यदि यसले SREBP-1c, FAS, र अन्यको अभिव्यक्तिलाई असर गर्छ भने, यसले फ्याटी एसिड संश्लेषण प्रक्रियाहरूलाई असर गर्न सक्छ।

लिपिड चयापचयलाई प्रभाव पार्न इन्ट्रासेलुलर मेटाबोलाइट स्तरहरू परिवर्तन गर्दै: इन्ट्रासेलुलर मेटाबोलाइट स्तरहरूले लिपिड चयापचयमा महत्त्वपूर्ण नियामक भूमिका खेल्छन्। पहिले नै उल्लेख गरिएझैं, NNMT अवरोधकहरूले 1-MNA, NAD⁺, र SAM जस्ता मेटाबोलाइटहरूको इन्ट्रासेलुलर स्तरहरू परिमार्जन गर्न सक्छन्, जसले गर्दा एडिपोसाइट मेटाबोलिज्मलाई असर गर्छ ^[१] । यदि 5-Amino-1-methylquinolinium ले यी मेटाबोलाइट स्तरहरूमा समान प्रभावहरू उत्पादन गर्दछ भने, यसले अप्रत्यक्ष रूपमा लिपिड चयापचयलाई विनियमित गर्नेछ। धेरै चयापचय मार्गहरूमा संलग्न एक महत्त्वपूर्ण इन्ट्रासेलुलर कोइन्जाइमको रूपमा, NAD⁺ स्तरहरूमा परिवर्तनहरूले लिपिड चयापचय-सम्बन्धित प्रक्रियाहरू जस्तै फ्याटी एसिड अक्सीकरण र ट्राइकार्बोक्सिलिक एसिड चक्रलाई प्रभाव पार्न सक्छ।

ऊर्जा चयापचय मा प्रभाव

माइटोकोन्ड्रियल गतिविधिमा प्रभावहरू: एडिपोसाइट्समा ऊर्जा चयापचय माइटोकोन्ड्रियल प्रकार्यसँग नजिकबाट जोडिएको छ। अध्ययनहरूले संकेत गर्दछ कि इन भिट्रो सिमुलेटेड स्थिर स्ट्रेचिंग अवस्थाहरूमा, एडिपोसाइट्समा माइटोकोन्ड्रियल गतिविधि बढ्छ, लिपोजेनेसिसलाई बढावा दिन्छ र सेलुलर मेटाबोलिज्मलाई गति दिन्छ ^[२] । Methylquinolinium यौगिकहरूले माइटोकन्ड्रियल-सम्बन्धित चयापचय मार्गहरू वा प्रोटीन अभिव्यक्तिलाई प्रभाव पारेर माइटोकन्ड्रियल गतिविधि परिवर्तन गर्न सक्छ। यदि 5-Amino-1-methylquinolinium ले केही मुख्य माइटोकोन्ड्रियल प्रोटीन वा मेटाबोलिक प्रक्रियाहरूलाई रोक्छ भने, यसले माइटोकोन्ड्रियल गतिविधि घटाउन सक्छ र एडिपोसाइट्समा ऊर्जा खर्च घटाउन सक्छ। यसको विपरीत, यसले ऊर्जा चयापचयलाई बढावा दिन सक्छ। उदाहरणका लागि, माइटोकोन्ड्रियल श्वासप्रश्वास चेन कम्प्लेक्सहरूको गतिविधिलाई असर गरेर, यसले एटीपी उत्पादनलाई विनियमित गर्न सक्छ, जसले गर्दा ऊर्जा अवस्था र एडिपोसाइट्सको मेटाबोलिक दिशालाई प्रभाव पार्छ।

एडिपोसाइट ऊर्जा सन्तुलन विनियमित गर्दै: एडिपोसाइट्सले ऊर्जा भण्डारण मात्र गर्दैन तर ऊर्जा सन्तुलन नियमनमा पनि भाग लिन्छ। एडिपोसाइट मेटाबोलिज्ममा 5-Amino-1-methylquinolinium को प्रभावहरू अन्ततः ऊर्जा सन्तुलन नियमनमा प्रकट हुन सक्छ। यदि यसले लिपोजेनेसिसलाई रोक्छ र लिपोलिसिसलाई बढावा दिन्छ भने, यसले ऊर्जा भण्डारण घटाउन सक्छ र एडिपोसाइट्समा ऊर्जा रिलीज बढाउन सक्छ। यसको विपरित, यदि यसले लिपोजेनेसिसलाई बढावा दिन्छ र लिपोलिसिसलाई रोक्छ भने, यसले एडिपोसाइट्स भित्र अत्यधिक ऊर्जा संचय गर्न सक्छ, ऊर्जा सन्तुलनमा बाधा पुर्‍याउँछ - मोटोपन र सम्बन्धित चयापचय विकारहरूको विकासमा एक महत्वपूर्ण कारक।

Adipocyte Endocrine प्रकार्य मा प्रभाव

एडिपोकाइन स्रावलाई प्रभाव पार्छ: अन्तःस्रावी अंगहरूको रूपमा, एडिपोसाइट्सले लेप्टिन र एडिपोनेक्टिन जस्ता बहु ​​एडिपोकाइनहरू स्राव गर्दछ, जसले प्रणालीगत चयापचयमा महत्त्वपूर्ण नियामक भूमिका खेल्छ ^[3] । केही औषधि वा पदार्थहरूले यी एडिपोकाइनहरूको एडिपोसाइट स्रावलाई प्रभाव पार्न सक्छ। एडिपोकाइन स्रावमा 5-Amino-1-methylquinolinium को प्रभावको बारेमा कुनै प्रत्यक्ष प्रमाण अवस्थित छैन, एडिपोसाइट चयापचयमा यसको समग्र प्रभावले एडिपोकाइन स्रावको सम्भावित अप्रत्यक्ष नियमनलाई सुझाव दिन्छ। यदि 5-Amino-1-methylquinolinium ले एडिपोसाइट ऊर्जा स्थिति वा लिपिड मेटाबोलिज्मलाई परिवर्तन गर्छ भने, यसले लेप्टिन स्रावलाई प्रतिक्रिया-विनियमित गर्न सक्छ। फ्याट स्टोरहरू प्रतिबिम्बित गर्ने संकेत गर्ने अणुको रूपमा, लेप्टिन स्रावमा परिवर्तनहरूले भोक र ऊर्जा चयापचयलाई असर गर्छ।

इन्फ्लेमेटरी साइटोकाइन स्रावलाई प्रभाव पार्दै: एडिपोज टिश्युको भडकाउने अवस्था एडिपोसाइट मेटाबोलिज्मसँग नजिकबाट जोडिएको छ। एडिपोसाइट्सले विभिन्न भडकाऊ साइटोकाइनहरू स्राव गर्न सक्छ, जस्तै इन्टरल्यूकिन-1β (IL-1β), इन्टरल्यूकिन-6 (IL-6), र ट्युमर नेक्रोसिस कारक-α (TNF-α) (Michalczyk K)। मोटो अवस्थाहरूमा, बढ्दो वसा ऊतक सूजनले यी भडकाऊ कारकहरूको उच्च स्राव निम्त्याउँछ, पछि प्रणालीगत चयापचय र इन्सुलिन संवेदनशीलतालाई असर गर्छ। 5-Amino-1-methylquinolinium, यदि एडिपोसाइट चयापचय विनियमित गर्न सक्षम छ भने, साइटोकाइन स्रावलाई परिवर्तन गर्न सक्छ, जसले गर्दा एडिपोज टिश्युको भडकाऊ सूक्ष्म वातावरणलाई प्रभाव पार्छ र मोटोपना सम्बन्धी मेटाबोलिक जटिलताहरूलाई असर गर्छ। साइटोकाइन स्रावलाई रोक्न यसको सम्भाव्यताले इन्सुलिन प्रतिरोधलाई कम गर्न र मेटाबोलिक स्थिति सुधार गर्न मद्दत गर्न सक्छ।

लेखक को बारेमा

माथि उल्लेखित सामग्रीहरू सबै अनुसन्धान, सम्पादन र कोसर पेप्टाइड्स द्वारा संकलित छन्।

वैज्ञानिक जर्नल लेखक

हर्शिनी नीलकान्तन मेटाबोलिक, न्यूरोलोजिकल, र मस्कुलोस्केलेटल विकारहरूको लागि प्रिक्लिनिकल औषधि विकासमा व्यापक अनुभवको साथ एक फार्मास्युटिकल वैज्ञानिक र अनुसन्धान नेता हुन्। उनी हाल रिजलाइन थेराप्युटिक्समा अनुसन्धान र विकासको कार्यकारी निर्देशकको रूपमा सेवा गर्छिन्, क्लिनिकल अनुप्रयोगतर्फ हिट-टू-लीड प्रमाणीकरणबाट सानो-अणु थेराप्युटिक्सको अनुवादमा ध्यान केन्द्रित गर्दै। उनको विशेषज्ञता भिभो फार्माकोलजी, रोग मोडलिङ, र ड्रग मेटाबोलिज्ममा फैलिएको छ, र उनले पहिले टेक्सास विश्वविद्यालयको मेडिकल शाखामा काम गरिन्। हर्शिनी नीलकान्तनलाई उद्धरणको सन्दर्भमा सूचीबद्ध गरिएको छ [१]।

▎ सान्दर्भिक उद्धरणहरू

[१] नीलकान्तन एच, भान्स वी, वेट्जेल एमडी, एट अल। निकोटीनामाइड एन-मिथाइलट्रान्सफेरेजको चयनात्मक र झिल्ली-पारगम्य सानो अणु अवरोधकहरू मुसाहरूमा उच्च फ्याट आहार-प्रेरित मोटापालाई उल्टो। बायोकेमिकल फार्माकोलजी 2018; 147: 141-152.DOI: 10.1016/j.bcp.2017.11.007।

[२] मोर-योसेफ ML, Kislev N, Lustig M, Pomeraniec L, Benayahu D. adipocyte को मेटाबोलिज्ममा बायोमेकानिकल उत्तेजना प्रभाव। जर्नल अफ सेलुलर फिजियोलोजी २०२०; 235(11): 8702-8713.DOI: 10.1002/jcp.29714।

[३] Michalczyk K, Niklas N, Rychlicka M, Cymbaluk-Płoska A. एन्डोमेट्रियल क्यान्सरमा एडिपोज टिस्युद्वारा गुप्त जैविक रूपमा सक्रिय पदार्थहरूको प्रभाव। डायग्नोस्टिक्स २०२१; 11(३) DOI: 10.3390/diagnostics11030494।

यस वेबसाइटमा प्रदान गरिएका सबै लेखहरू र उत्पादन जानकारीहरू केवल सूचना प्रसार र शैक्षिक उद्देश्यका लागि हुन्।  

यस वेबसाइटमा प्रदान गरिएका उत्पादनहरू विशेष रूपमा इन विट्रो अनुसन्धानका लागि हुन्। इन भिट्रो अनुसन्धान (ल्याटिन: *इन ग्लास*, जसको अर्थ काँचका भाँडोमा) मानव शरीर बाहिर गरिन्छ। यी उत्पादनहरू औषधि होइनन्, यूएस फूड एण्ड ड्रग एडमिनिस्ट्रेशन (FDA) द्वारा अनुमोदन गरिएको छैन, र कुनै पनि चिकित्सा अवस्था, रोग, वा रोगलाई रोक्न, उपचार वा निको पार्न प्रयोग गर्नु हुँदैन। यी उत्पादनहरूलाई मानव वा जनावरको शरीरमा कुनै पनि रूपमा परिचय गराउन कानूनद्वारा कडा रूपमा निषेध गरिएको छ।