|
1किट (10शीशी) के बा।
| मात्रा: | |
|---|---|
▎ 5-एमिनो-1एमक्यू संरचना के बा
साभार: पबकेम से मिलल बा |
आणविक सूत्र: सी 10एच 11एन 2+ के बा आणविक भार: 159.21 ग्राम/मोल के बा सीएएस नंबर: 685079-15-6 पर बा पबकेम सीआईडी:950107 के बा पर्यायवाची शब्द: 5-एमिनो-1-मिथाइलक्विनोलिनियम;पीएमएक्स593एन4एन3 |
▎ 5-एमिनो-1एमक्यू रिसर्च के बा
5-एमिनो-1एमक्यू के शोध पृष्ठभूमि का बा?
मोटापा आ डायबिटीज नियर मेटाबोलिक बेमारी सभ के वैश्विक घटना दर में लगातार बढ़ती के साथ, अइसन लक्ष्य आ दवाई सभ के पहिचान कइल जे ऊर्जा चयापचय के कारगर तरीका से नियंत्रित क सके आ मेटाबोलिक बिकार सभ में सुधार क सके ला, एगो महत्वपूर्ण रिसर्च फोकस बन गइल बा। निकोटिनामाइड एन-मिथाइलट्रांसफरेज़ (NNMT), एगो प्रमुख मेटाबोलिक एंजाइम, ऊर्जा होमियोस्टेसिस में बहुत महत्वपूर्ण भूमिका निभावेला। एकर ओवरएक्सप्रेशन से वसा जमा होखे आ इंसुलिन प्रतिरोध जइसन मुद्दा पैदा हो जाला, जेकरा चलते एनएनएमटी रेगुलेशन संबंधित बेमारी सभ खातिर संभावित चिकित्सीय लक्ष्य हो जाला।
एह पृष्ठभूमि में 5-एमिनो-1एमक्यू एगो बिसेस एनएनएमटी अवरोधक के रूप में उभरल बा। एनएनएमटी के गतिविधि के दबा के ई असामान्य निकोटिनामाइड मिथाइलेशन के कम करे ला, इंट्रासेलुलर एनएडी+ लेवल के बहाल करे ला आ संबंधित सिग्नलिंग रास्ता सभ के सामान्य बनावे ला, जेकरा से लिपिड मेटाबोलिज्म में सुधार होला आ इंसुलिन के संवेदनशीलता बढ़ जाला। 5-एमिनो-1-मिथाइलक्विनोलिनियम मेटाबोलिक डिसऑर्डर के खिलाफ उपन्यास चिकित्सीय रणनीति के खोज खातिर एगो प्रमुख शोध लक्ष्य के रूप में उभरल बा, जवना से एकरा तंत्र प मौलिक अध्ययन के प्रेरणा मिलल बा।
5-एमिनो-1-मिथाइलक्विनोलिनियम एडिपोसाइट मेटाबोलिज्म पर कवन प्रभाव डालेला?
एडिपोजेनेसिस पर प्रभाव के बारे में बतावल गइल बा
एडिपोजेनेसिस के रोकथाम: एडिपोजेनेसिस अइसन प्रक्रिया के कहल जाला जहाँ प्रीएडिपोसाइट्स परिपक्व एडिपोसाइट्स में अलग हो जालें आ एडिपोसाइट्स के बिकास के दौरान लिपिड जमा हो जालें। शोध से पता चले ला कि प्राथमिक अमाइन सबस्टिच्यूएंट वाला मिथाइलक्विनोलिनियम मचान सभ में निष्क्रिय आ सक्रिय ट्रांसमेम्ब्रेन परिवहन दुनों खातिर उच्च पारगम्यता देखे के मिले ला जबकि इनहन के एनालॉग निकोटिनामाइड एन-मिथाइलट्रांसफरेज़ (NNMT) के खिलाफ बहुत चयनात्मक निरोधात्मक गतिविधि देखावे लें [1] । एनएनएमटी इनहिबिटर एडिपोसाइट्स में एडिपोजेनेसिस के दबावे लें, जेकरा चलते ई परिकल्पना पैदा हो जाले कि 5-एमिनो-1-मिथाइलक्विनोलिनियम, अगर समान एनएनएमटी इनहिबिटरी एक्टिविटी होखे तब एनएनएमटी के रोक के एडिपोजेनेसिस के कम करे के बहुत संभावना होला। उदाहरण खातिर, संवर्धित एडिपोसाइट प्रयोग सभ में, एनएनएमटी इनहिबिटर सभ इंट्रासेलुलर 1-मिथाइलनिकोटिनामाइड (1-MNA) के स्तर के कम करे लें, इंट्रासेलुलर निकोटिनामाइड एडेनिन डाइन्यूक्लिओटाइड (NAD0) आ S-(5'-एडेनोसाइल) -L-मेथियोनिन (SAM) के बढ़ावे लें आ वसा कोशिका सभ में एडिपोजेनेसिस के रोके लें [1] ।.
एडिपोजेनेसिस से संबंधित जीन एक्सप्रेशन के प्रभावित कइल: एडिपोजेनेसिस के नियंत्रण ट्रांसक्रिप्शन फैक्टर आ जीन सभ के एगो श्रृंखला द्वारा होला, जइसे कि पेरोक्सिसोम प्रोलिफेरेटर-एक्टिवेटेड रिसेप्टर-गामा (PPAR-γ) आ CCAAT/एन्हांसर-बाइंडिंग प्रोटीन (C/EBP)। मिथाइलक्विनोलिन डेरिवेटिव सभ एह प्रमुख जीन सभ के एक्सप्रेशन के प्रभावित क के लिपोजेनेसिस के प्रभावित करे के पड़े ला।
चित्र 1 निकोटिनामाइड एन-मिथाइलट्रांसफरेज़ के चयनात्मक आ झिल्ली-पारगम्य छोट अणु अवरोधक चूहा में उच्च वसा वाला आहार से पैदा होखे वाला मोटापा के उलट देला।
साभार: साइंसडायरेक्ट [1] से मिलल बा।
लिपिड चयापचय पर प्रभाव
लिपिड संश्लेषण आ बिघटन में शामिल प्रोटीन सभ के नियमन: लिपिड के चयापचय में लिपिड संश्लेषण, भंडारण आ बिघटन नियर प्रक्रिया सभ के सामिल कइल जाला। मेटाबोलिक-एसोसिएटेड फैटी लिवर डिजीज (MAFLD) के अध्ययन में, डोंगलिंगकाओ पेरोक्सिसोम प्रोलिफेरेटर-एक्टिवेटेड रिसेप्टर -α (PPAR-α), स्टेरॉल रेगुलेटरी एलिमेंट-बाइंडिंग प्रोटीन-1c (SREBP-1c), फैटी एसिड सिंथेज (FAS), आ एसिटाइल-कोए कार्बोक्जिलेज (ACC) के सक्रियता के मॉड्यूलेट करे ला। 5-एमिनो-1-मिथाइलक्विनोलिनियम एडिपोसाइट्स में लिपिड मेटाबोलिज्म के अइसने तंत्र के माध्यम से प्रभावित क सके ला, मने कि लिपिड संश्लेषण आ गिरावट में शामिल एह प्रमुख प्रोटीन सभ के एक्सप्रेशन के नियंत्रित क के। उदाहरण खातिर, अगर 5-एमिनो-1-मिथाइलक्विनोलिनियम पीपीएआर-α एक्सप्रेशन के अपरेगुलेट क सके ला, ई फैटी एसिड ऑक्सीकरण के बढ़ावा दे सके ला आ एडिपोसाइट्स के भीतर लिपिड के जमाव के कम क सके ला। एकरे बिपरीत, अगर ई SREBP-1c, FAS, आ अउरी चीज सभ के एक्सप्रेशन के प्रभावित करे तब ई फैटी एसिड संश्लेषण प्रक्रिया सभ के प्रभावित क सके ला।
लिपिड मेटाबोलिज्म के प्रभावित करे खातिर इंट्रासेलुलर मेटाबोलाइट लेवल में बदलाव: लिपिड मेटाबोलिज्म में इंट्रासेलुलर मेटाबोलाइट लेवल के बहुत महत्व के रेगुलेटरी भूमिका होला। जइसन कि पहिले बतावल गइल बा, एनएनएमटी इनहिबिटर सभ मेटाबोलाइट्स जइसे कि 1-एमएनए, एनएडी+, आ एसएएम के इंट्रासेलुलर लेवल के संशोधित क सके लें, जेकरा से एडिपोसाइट मेटाबोलिज्म पर परभाव पड़े ला [1] । अगर 5-एमिनो-1-मिथाइलक्विनोलिनियम एह मेटाबोलाइट के स्तर पर अइसने परभाव पैदा करे त ई अप्रत्यक्ष रूप से लिपिड मेटाबोलिज्म के नियंत्रित करी। कई गो मेटाबोलिक रास्ता सभ में शामिल एगो महत्वपूर्ण इंट्रासेलुलर कोएंजाइम के रूप में, NAD+ के स्तर में बदलाव लिपिड मेटाबोलिज्म से संबंधित प्रक्रिया सभ जइसे कि फैटी एसिड ऑक्सीकरण आ ट्राइकार्बोक्जिलिक एसिड चक्र के प्रभावित क सके ला।
ऊर्जा चयापचय पर प्रभाव
माइटोकॉन्ड्रिया के गतिविधि पर परभाव: एडिपोसाइट्स में ऊर्जा चयापचय माइटोकॉन्ड्रिया के कामकाज से बहुत नजदीक से जुड़ल होला। अध्ययन सभ से पता चले ला कि इन विट्रो सिम्युलेटेड स्टेटिक स्ट्रेचिंग के स्थिति में एडिपोसाइट्स में माइटोकॉन्ड्रिया के गतिविधि बढ़ जाले, जेकरा से लिपोजेनेसिस के बढ़ावा मिले ला आ कोशिका चयापचय में तेजी आवे ला [2] । मिथाइलक्विनोलिनियम यौगिक माइटोकॉन्ड्रिया से संबंधित मेटाबोलिक रास्ता भा प्रोटीन एक्सप्रेशन के प्रभावित क के माइटोकॉन्ड्रिया के गतिविधि में बदलाव क सके लें। अगर 5-एमिनो-1-मिथाइलक्विनोलिनियम कुछ प्रमुख माइटोकॉन्ड्रिया प्रोटीन भा मेटाबोलिक प्रक्रिया सभ के रोके ला तब ई माइटोकॉन्ड्रिया के गतिविधि के कम क सके ला आ एडिपोसाइट्स में ऊर्जा के खरचा में कमी आ सके ला। एकरा उलट इ ऊर्जा चयापचय के बढ़ावा दे सकता। उदाहरण खातिर, माइटोकॉन्ड्रिया के श्वसन श्रृंखला परिसर सभ के गतिविधि के प्रभावित क के ई एटीपी के उत्पादन के नियंत्रित क सके ला, जेकरा से एडिपोसाइट्स के ऊर्जा के स्थिति आ चयापचय के दिशा पर परभाव पड़ सके ला।
एडिपोसाइट ऊर्जा संतुलन के नियंत्रित कइल: एडिपोसाइट्स ना खाली ऊर्जा के भंडारण करे लें बलुक ऊर्जा संतुलन के नियमन में भी भाग लेलें। एडिपोसाइट मेटाबोलिज्म पर 5-एमिनो-1-मिथाइलक्विनोलिनियम के परभाव अंत में ऊर्जा संतुलन नियमन में प्रकट हो सके ला। अगर ई लिपोजेनेसिस के रोके आ लिपोलाइसिस के बढ़ावा देला तब ऊर्जा के भंडारण में कमी आ एडिपोसाइट्स में ऊर्जा रिलीज बढ़ सके ला। एकरे बिपरीत, अगर ई लिपोजेनेसिस के बढ़ावा देला आ लिपोलाइसिस के रोके ला तब एडिपोसाइट्स के भीतर ऊर्जा के ढेर जमाव हो सके ला, ऊर्जा संतुलन में बिघटन हो सके ला – ई मोटापा आ संबंधित मेटाबोलिक बिकार सभ के बिकास में एगो महत्वपूर्ण कारक हवे।
एडिपोसाइट एंडोक्राइन फंक्शन पर प्रभाव
एडिपोकाइने स्राव के प्रभावित करे ला: अंत:स्रावी अंग के रूप में, एडिपोसाइट्स लेप्टिन आ एडिपोनेक्टिन नियर कई गो एडिपोकाइन्स सभ के स्राव करे लें, ई सिस्टेमिक मेटाबोलिज्म में बहुत महत्व के रेगुलेटरी भूमिका निभावे लें [3] । कुछ खास दवाई भा पदार्थ एह एडिपोकाइंस सभ के एडिपोसाइट स्राव के प्रभावित क सके लीं। जबकि एडिपोकाइने स्राव पर 5-एमिनो-1-मिथाइलक्विनोलिनियम के परभाव के संबंध में कौनों सीधा सबूत मौजूद नइखे, एडिपोसाइट मेटाबोलिज्म पर एकर समग्र परभाव एडिपोकाइने स्राव के संभावित अप्रत्यक्ष नियमन के सुझाव देला। अगर 5-एमिनो-1-मिथाइलक्विनोलिनियम एडिपोसाइट ऊर्जा के स्थिति भा लिपिड मेटाबोलिज्म में बदलाव करे त ई लेप्टिन स्राव के फीडबैक-रेगुलेट क सके ला। वसा के भंडार के देखावे वाला सिग्नलिंग अणु के रूप में लेप्टिन के स्राव में बदलाव भूख आ ऊर्जा चयापचय के प्रभावित करे ला।
भड़काऊ साइटोकिन स्राव के प्रभावित कइल: वसा ऊतक के भड़काऊ स्थिति एडिपोसाइट चयापचय से बहुत नजदीक से जुड़ल होला। एडिपोसाइट्स बिबिध भड़काऊ साइटोकिन सभ के स्राव क सके लें, जइसे कि इंटरल्यूकिन-1β (IL-1β), इंटरल्यूकिन-6 (IL-6), आ ट्यूमर नेक्रोसिस फैक्टर-α (TNF-α) (Michalczyk K)। मोटापा के स्थिति में, वसा ऊतक के सूजन में बढ़ती के कारण एह भड़काऊ कारक सभ के स्राव बढ़ जाला, एकरे बाद सिस्टेमिक मेटाबोलिज्म आ इंसुलिन संवेदनशीलता पर परभाव पड़े ला। 5-एमिनो-1-मिथाइलक्विनोलिनियम, अगर एडिपोसाइट मेटाबोलिज्म के नियंत्रित करे में सक्षम होखे तब साइटोकिन के स्राव में बदलाव क सके ला, जेकरा से एडिपोज ऊतक के भड़काऊ सूक्ष्म वातावरण के प्रभावित कइल जा सके ला आ मोटापा से संबंधित मेटाबोलिक जटिलता सभ के प्रभावित कइल जा सके ला। साइटोकिन के स्राव के रोके के एकर क्षमता इंसुलिन प्रतिरोध के कम करे में मदद क सकता अवुरी मेटाबोलिक स्थिति में सुधार क सकता।
लेखक के बारे में बतावल गइल बा
ऊपर बतावल सामग्री सभ के शोध, संपादन आ संकलन कोसर पेप्टाइड्स द्वारा कइल गइल बा।
वैज्ञानिक जर्नल के लेखक के बा
हर्षिनी नीलकंटन एगो दवाई के वैज्ञानिक आ शोध के नेता हई जिनका मेटाबोलिक, न्यूरोलॉजिकल, आ मस्कुलोस्केलेटल डिसऑर्डर खातिर प्रीक्लिनिकल ड्रग डेवलपमेंट के व्यापक अनुभव बा. वर्तमान में ऊ रिजलाइन थेरेपिस्टिक में रिसर्च एंड डेवलपमेंट के एक्जीक्यूटिव डायरेक्टर के रूप में काम करे लीं, छोट-अणु चिकित्सा के हिट-टू-लीड वैलिडेशन से क्लिनिकल एप्लीकेशन के ओर अनुवाद पर फोकस करे लीं। इनके बिसेसज्ञता इन विवो फार्माकोलॉजी, डिजीज मॉडलिंग, आ ड्रग मेटाबोलिज्म में बिस्तार लिहले बा आ एकरे पहिले ऊ यूनिवर्सिटी ऑफ टेक्सास मेडिकल ब्रांच में काम कइले बाड़ी।हर्षिनी नीलकंटन के प्रशस्ति पत्र के संदर्भ में लिस्ट कइल गइल बा [1] ।
