5-Amino-1MQ 10mg

▎ Struchtúr 5-Aimín-1MQ

▎ 5-Aimín-1MQ Taighde

Cad é cúlra taighde 5-Amino-1MQ?

Leis an ardú leanúnach ar rátaí minicíochta domhanda de ghalair meitibileach cosúil le murtall agus diaibéiteas, tá fócas suntasach taighde tagtha chun spriocanna agus drugaí a aithint ar féidir leo meitibileacht fuinnimh a rialáil go héifeachtach agus neamhoird meitibileach a fheabhsú. Tá ról ríthábhachtach ag Nicotinamide N-methyltransferase (NNMT), príomh-einsím meitibileach, i homeostasis fuinnimh. Mar thoradh ar a ró-eisbhrú tá saincheisteanna cosúil le carnadh saille agus friotaíocht inslin, rud a fhágann gur sprioc teiripeach féideartha é rialachán NNMT do ghalair ghaolmhara.

I gcoinne an chúlra seo, tá 5-Amino-1MQ tagtha chun cinn mar inhibitor NNMT sonrach. Trí ghníomhaíocht NNMT a shochtadh, laghdaítear meitiliú nicotinamide neamhghnácha, athchóiríonn sé leibhéil NAD+ intracellular agus gnáthaíonn sé cosáin chomharthaíochta gaolmhara, ag feabhsú meitibileacht lipid agus ag cur le híogaireacht inslin. Tá 5-Amino-1-methylquinolinium tagtha chun cinn mar phríomhsprioc taighde chun straitéisí teiripeacha núíosacha a iniúchadh i gcoinne neamhoird meitibileach, ag spreagadh staidéir bhunúsacha ar a meicníochtaí.

Cad iad na héifeachtaí a imríonn 5-Amino-1-methylquinolinium ar mheitibileacht adipocyte?

Éifeachtaí ar adipogenesis

Cosc ar Adipogenesis: Tagraíonn adipogenesis don phróiseas ina ndéanann preadipocytes idirdhealú i adipocytes aibí agus carnann lipidí le linn forbairt adipocyte. Léiríonn taighde go bhfuil tréscaoilteacht ard ag scafaill meitilquinolinium le hionadaigh aimín príomhúla maidir le hiompar éighníomhach agus gníomhach transmembrane, agus léiríonn a n-analógacha gníomhaíocht coisctheach an-roghnach i gcoinne nicotinamide N-methyltransferase (NNMT) ^[1] . Déanann coscairí NNMT adipogenesis a shochtadh in adipocytes, rud a fhágann go bhfuil an hipitéis go bhfuil an-dóchúil go laghdóidh 5-Amino-1-methylquinolinium, má tá gníomhaíocht choisctheach NNMT cosúil leis, adipogenesis trí chosc a chur ar NNMT. Mar shampla, i dturgnaimh adipocyte saothraithe, laghdaíonn coscairí NNMT leibhéil 1-methylnicotinamide (1-MNA) intracellular, méadaítear dinucleotide adenine nicotinamide intracellular (NAD⁺) agus S- (5'-adenosyl) -L-methionine (SAM), agus cuireann siad bac ar adipogenesis i gcealla saille ^[1].

Tionchar a imirt ar léiriú géine a bhaineann le adipogenesis: Tá adipogenesis á rialú ag sraith fachtóirí trascríobh agus géinte, mar shampla gáma receptor-gníomhaithe iomaitheoir peroxisome (PPAR-γ) agus próitéin CCAAT / feabhsaitheoir (C/EBP). Bíonn tionchar dosheachanta ag díorthaigh Methylquinoline ar lipogenesis trí chur i bhfeidhm ar léiriú na bpríomhghéinte seo.

Fíor 1 Coscairí móilíní beaga roghnacha agus membrane-thréscaoilteacha de nicotinamide N-methyltransferase a aisiompú raimhre ard-saille de bharr aiste bia i lucha.

Foinse: ScienceDirect ^[1]

Éifeachtaí ar meitibileacht lipid

Rialáil próitéiní a bhaineann le sintéis agus díghrádú lipid: Cuimsíonn meitibileacht lipid próisis amhail sintéis lipid, stóráil agus díghrádú. I staidéir ar ghalar ae sailleacha meitibileach-ghaolmhar (MAFLD), modhnaíonn Donglingcao gníomhaíocht receptor peroxisome proliferator-activated -α (PPAR-α), eilimint rialála stéaróil próitéin ceangailteach-1c (SREBP-1c), aigéad sailleach synthase (FAS), agus carboxylase aicéitil-CoA (ACC). Féadfaidh 5-Amino-1-methylquinolinium tionchar a imirt ar mheitibileacht lipid in adipocytes trí mheicníocht den chineál céanna, eadhon trí léiriú na bpríomhphróitéiní seo a bhaineann le sintéis agus díghrádú lipid a rialáil. Mar shampla, más féidir le 5-Amino-1-methylquinolinium léiriú PPAR-α a rialáil, féadfaidh sé ocsaídiú aigéad sailleach a chur chun cinn agus carnadh lipid laistigh de adipocytes a laghdú. Os a choinne sin, má chuireann sé isteach ar léiriú SREBP-1c, FAS, agus daoine eile, féadfaidh sé tionchar a imirt ar phróisis sintéise aigéid sailleacha.

Leibhéil meitibilít intracellular a athrú chun tionchar a imirt ar mheitibileacht lipid: Tá ról ríthábhachtach rialála ag leibhéil meitibilíte intracellular i meitibileacht lipid. Mar a luadh cheana, is féidir le coscairí NNMT leibhéil meitibilítí intracellular a mhodhnú mar 1-MNA, NAD⁺, agus SAM, rud a chuireann isteach ar mheitibileacht adipocyte ^[1] . Má tháirgeann 5-Amino-1-methylquinolinium éifeachtaí comhchosúla ar na leibhéil meitibilít seo, rialódh sé meitibileacht lipid go hindíreach. Mar chomh-einsím ríthábhachtach intracellular a bhaineann le ilbhealaí meitibileach, d'fhéadfadh athruithe ar leibhéil NAD⁺ tionchar a imirt ar phróisis a bhaineann le meitibileacht lipid, amhail ocsaídiú aigéid shailligh agus timthriall an aigéid thrícharbocsaileacha.

Éifeachtaí ar Fhuinneamh Metabolism

Éifeachtaí ar Ghníomhaíocht Mhíteachondrial: Tá meitibileacht fuinnimh in adipocytes nasctha go dlúth le feidhm miteachondrial. Léiríonn staidéir go bhfuil méadú ar ghníomhaíocht mitochondrial in adipocytes faoi choinníollacha sínte statacha in vitro, ag cur lipogenesis chun cinn agus ag luasghéarú meitibileacht cheallacha ^[2] . Féadfaidh comhdhúile Methylquinolinium gníomhaíocht miteachondrial a athrú trí thionchar a imirt ar bhealaí meitibileach a bhaineann le miteachondrial nó ar léiriú próitéine. Má chuireann 5-Amino-1-methylquinolinium bac ar phróitéiní mitochondrialacha nó próisis mheitibileach áirithe, féadfaidh sé gníomhaíocht mitochondrial a laghdú agus caiteachas fuinnimh in adipocytes a laghdú. Os a choinne sin, féadfaidh sé meitibileacht fuinnimh a chur chun cinn. Mar shampla, trí thionchar a dhéanamh ar ghníomhaíocht coimpléisc slabhra riospráide mitochondrial, d'fhéadfadh sé táirgeadh ATP a rialáil, rud a d'fhéadfadh tionchar a imirt ar staid fuinnimh agus ar threo meitibileach adipocytes.

Comhardú fuinnimh adipocyte a rialáil: ní hamháin go stórálann adipocytes fuinneamh ach bíonn siad rannpháirteach freisin i rialáil cothromaíocht fuinnimh. Féadfaidh éifeachtaí 5-Amino-1-methylquinolinium ar mheitibileacht adipocyte a léiriú ar deireadh thiar i rialáil cothromaíocht fuinnimh. Má chuireann sé bac ar lipogenesis agus má chuireann sé lipolysis chun cinn, féadfaidh sé stóráil fuinnimh a laghdú agus scaoileadh fuinnimh a mhéadú in adipocytes. Os a choinne sin, má chuireann sé lipogenesis chun cinn agus má chuireann sé bac ar lipolysis, d'fhéadfadh carnadh iomarcach fuinnimh laistigh de adipocytes a bheith mar thoradh air, ag cur isteach ar chothromaíocht fuinnimh - fachtóir ríthábhachtach i bhforbairt an otracht agus neamhoird meitibileach gaolmhara.

Éifeachtaí ar Fheidhm Inchríneacha Adipocyte

Tionchair secretion adipokine: Mar orgáin inchríneacha, secrete adipocytes adipokines iolracha, mar shampla leptin agus adiponectin, a imríonn róil rialála ríthábhachtach i meitibileacht sistéamach ^[3] . Is féidir le drugaí nó substaintí áirithe tionchar a imirt ar secretion adipocyte na n-adipokines. Cé nach bhfuil aon fhianaise dhíreach ann maidir le héifeacht 5-Amino-1-methylquinolinium ar secretion adipokine, tugann a thionchar iomlán ar mheitibileacht adipocyte le fios go bhféadfadh rialáil indíreach a dhéanamh ar secretion adipokine. Má athraíonn 5-Amino-1-methylquinolinium stádas fuinnimh adipocyte nó meitibileacht lipid, féadfaidh sé secretion leptin a aiseolas-rialú. Mar mhóilín comharthaíochta a léiríonn siopaí saille, bíonn tionchar ag athruithe ar an secretion leptin ar goile agus ar mheitibileacht fuinnimh.

Tionchar a imirt ar Secretion Cytokine Athlasta: Tá staid athlastach fíocháin adipíneach nasctha go dlúth le meitibileacht adipocyte. Is féidir le adipocytes cytokines athlastacha éagsúla a secrete, mar shampla interleukin-1β (IL-1β), interleukin-6 (IL-6), agus fachtóir neacróis meall-α (TNF-α) (Michalczyk K). I stáit otrach, bíonn méadú ar an secretion de na fachtóirí athlastacha seo mar thoradh ar athlasadh fíocháin mhéadaithe, rud a chuireann isteach ar mheitibileacht sistéamach agus íogaireacht inslin. Is féidir le 5-Amino-1-methylquinolinium, má tá sé in ann meitibileacht adipocyte a rialáil, an secretion cytokine a athrú, rud a imríonn tionchar ar mhicrea-thimpeallacht athlastach fíocháin ghiniúna agus a chuireann isteach ar aimhréití meitibileach a bhaineann le murtall. D'fhéadfadh a chumas cosc ​​a chur ar secretion cítocín cabhrú le friotaíocht inslin a mhaolú agus stádas meitibileach a fheabhsú.

Faoin Údar

Déanann Cocer Peptides taighde, eagarthóireacht agus tiomsú ar na hábhair thuasluaite.

Údar Irise Eolaíoch

Is eolaí cógaisíochta agus ceannaire taighde é Harshini Neelakantan a bhfuil taithí fhairsing aige ar fhorbairt drugaí réamhchliniciúla le haghaidh neamhoird meitibileach, néareolaíocha agus mhatánchnámharlaigh. Faoi láthair tá sí ina Stiúrthóir Feidhmiúcháin ar Thaighde & Forbairt ag Ridgeline Therapeutics, ag díriú ar theiripíocht mhóilín bhig a aistriú ó bhailíochtú buaic-go-luaidhe go feidhmiú cliniciúil. Cuimsíonn a saineolas i gcógaseolaíocht vivo, samhaltú galair, agus meitibileacht drugaí, agus d'oibrigh sí roimhe seo ag Brainse Leighis Ollscoil Texas. Tá Harshini Neelakantan liostaithe sa tagairt don lua [1].

▎ Lua ábhartha

[1] Neelakantan H, Vance V, Wetzel MD, et al. Coscairí móilín beag roghnach agus membrane-tréscaoilteach de nicotinamide N-methyltransferase aisiompú raimhre ard-saill-spreagtha aiste bia i lucha. Cógaseolaíocht Bhithcheimiceach 2018; 147: 141-152.DOI: 10.1016/j.bcp.2017.11.007.

[2] Mor-Yossef ML, Kislev N, Lustig M, Pomeraniec L, Benayahu D. Éifeachtaí spreagtha bithmheicniúla ar mheitibileacht adipocyte. Journal of Cellular Physiology 2020; 235(11): 8702-8713.DOI: 10.1002/jcp.29714.

[3] Michalczyk K, Niklas N, Rychlicka M, Cymbaluk-Płoska A. Tionchar na Substaintí Gníomhacha Bitheolaíochta Rúnaithe ag an bhFíochán Gile ar Ailse Endometrial. Diagnóisic 2021; 11(3).DOI: 10.3390/diagnóisic11030494.

TÁ GACH AIRTEAGAL AGUS FAISNÉIS TÁIRGÍ A SHOLÁTHAR AR AN LÁITHREÁN GRÉASÁIN SEO ACH CHUN FAISNÉIS A CHUR AR AGHAIDH AGUS A CHUSPÓIRÍ OIDEACHAIS AONTAITHE.  

Tá na táirgí a chuirtear ar fáil ar an suíomh Gréasáin seo beartaithe go heisiach le haghaidh taighde in vitro. Déantar taighde in vitro (Laidin: *i ngloine*, rud a chiallaíonn in earraí gloine) lasmuigh de chorp an duine. Ní táirgí cógaisíochta iad seo, níl siad ceadaithe ag Riarachán Bia agus Drugaí na SA (FDA), agus ní féidir iad a úsáid chun aon riocht míochaine, galair nó galair a chosc, a chóireáil nó a leigheas. Tá sé toirmiscthe go dian de réir an dlí na táirgí seo a thabhairt isteach i gcorp an duine nó ainmhithe i bhfoirm ar bith.