|
කට්ටල 1 (කුප්පි 10)
| ප්රමාණය: | |
|---|---|
▎ 5-Amino-1MQ ව්යුහය
මූලාශ්රය: PubChem |
අණුක සූත්රය: C 10H 11N 2+ අණුක බර: 159.21 g/mol CAS අංකය: 685079-15-6 PubChem CID: 950107 සමාන පද: 5-amino-1-methylquinolinium;PMX593N4N3 |
▎ 5-Amino-1MQ පර්යේෂණ
5-Amino-1MQ හි පර්යේෂණ පසුබිම කුමක්ද?
තරබාරුකම සහ දියවැඩියාව වැනි පරිවෘත්තීය රෝගවල ගෝලීය සිදුවීම් අනුපාත අඛණ්ඩව ඉහළ යාමත් සමඟ බලශක්ති පරිවෘත්තීය නියාමනය කිරීමට සහ පරිවෘත්තීය ආබාධ වැඩිදියුණු කළ හැකි ඉලක්ක සහ ඖෂධ හඳුනා ගැනීම සැලකිය යුතු පර්යේෂණ අවධානයක් බවට පත්ව ඇත. ප්රධාන පරිවෘත්තීය එන්සයිමයක් වන Nicotinamide N-methyltransferase (NNMT) බලශක්ති හෝමියස්ටැසිස් සඳහා වැදගත් කාර්යභාරයක් ඉටු කරයි. එහි අධික ප්රකාශනය මේදය සමුච්චය වීම සහ ඉන්සියුලින් ප්රතිරෝධය වැනි ගැටළු වලට තුඩු දෙයි, NNMT නියාමනය ආශ්රිත රෝග සඳහා විභව චිකිත්සක ඉලක්කයක් බවට පත් කරයි.
මෙම පසුබිමට එරෙහිව, 5-Amino-1MQ විශේෂිත NNMT නිෂේධනයක් ලෙස මතු වී ඇත. NNMT ක්රියාකාරකම් මර්දනය කිරීමෙන්, එය අසාමාන්ය නිකොටිනාමයිඩ් මෙතිලේෂන් අඩු කරයි, අන්තර් සෛලීය NAD+ මට්ටම් ප්රතිස්ථාපනය කරයි සහ අදාළ සංඥා මාර්ග සාමාන්යකරණය කරයි, එමඟින් ලිපිඩ පරිවෘත්තීය වැඩි දියුණු කරයි සහ ඉන්සියුලින් සංවේදීතාව වැඩි කරයි. 5-Amino-1-methylquinolinium පරිවෘත්තීය ආබාධවලට එරෙහිව නව චිකිත්සක උපාය මාර්ග ගවේෂණය කිරීම සඳහා ප්රධාන පර්යේෂණ ඉලක්කයක් ලෙස මතු වී ඇත, එහි යාන්ත්රණයන් පිළිබඳ මූලික අධ්යයනයන් වේගවත් කරයි.
5-Amino-1-methylquinolinium ඇඩිපොසයිට් පරිවෘත්තීය මත ඇති කරන බලපෑම් මොනවාද?
Adipogenesis මත බලපෑම්
ඇඩිපොජෙනිසිස් නිෂේධනය: ඇඩිපොජෙනසිස් යනු ඇඩිපොසයිට් වර්ධනයේදී ප්රෙඩිපොසයිට් පරිණත ඇඩිපොසයිට් බවට වෙනස් වී ලිපිඩ සමුච්චය වන ක්රියාවලියයි. ප්රාථමික ඇමයින් ආදේශක සහිත මෙතිල්ක්විනොලිනියම් පලංචිය නික්රිය සහ ක්රියාකාරී ට්රාන්ස්මෙම්බ්රේන් ප්රවාහනය සඳහා ඉහළ පාරගම්යතාවක් පෙන්නුම් කරන අතර ඒවායේ ප්රතිසමයන් නිකොටිනාමයිඩ් N-methyltransferase (NNMT) [1] ට එරෙහිව ඉහළ වරණාත්මක නිෂේධන ක්රියාකාරකම් පෙන්නුම් කරන බව පර්යේෂණවලින් පෙන්නුම් කෙරේ . NNMT නිෂේධක මගින් adipocytes වල adipogenesis මර්දනය කරන අතර, 5-Amino-1-methylquinolinium, NNMT නිෂේධන ක්රියාකාරකම් වලට සමාන නම්, NNMT නිෂේධනය කිරීමෙන් adipogenesis අඩු කිරීමට බොහෝ දුරට ඉඩ ඇති බවට උපකල්පනය කරයි. උදාහරණයක් ලෙස, සංස්කෘත ඇඩිපොසයිට් අත්හදා බැලීම් වලදී, NNMT නිෂේධක අන්තර් සෛලීය 1-මෙතිල්නිකොටිනාමයිඩ් (1-MNA) මට්ටම අඩු කරයි, අන්තර් සෛලීය නිකොටිනාමයිඩ් ඇඩිනීන් ඩයිනියුක්ලියෝටයිඩ (NAD⁺) සහ S-(5'-adenosyl) -L-methionine (SAM) මේද සෛලවල (SAM), සහ.
ඇඩිපොජෙනසිස් ආශ්රිත ජාන ප්රකාශනයට බලපෑම් කිරීම: ඇඩිපොජෙනසිස් නියාමනය කරනු ලබන්නේ පෙරොක්සිසෝම් ප්රොලිෆරේටර්-සක්රීය ප්රතිග්රාහක-ගැමා (PPAR-γ) සහ CCAAT/වැඩිදියුණු කිරීමේ-බන්ධන ප්රෝටීන් (C/EBP) වැනි පිටපත් කිරීමේ සාධක සහ ජාන මාලාවක් මගිනි. Methylquinoline ව්යුත්පන්නයන් මෙම ප්රධාන ජානවල ප්රකාශනයට බලපෑම් කිරීමෙන් ලිපොජෙනිසිස් වලට අනිවාර්යයෙන්ම බලපෑම් කරයි.
රූප සටහන 1 නිකටිනාමයිඩ් N-methyltransferase හි වරණීය සහ පටල-පාරගම්ය කුඩා අණු නිෂේධක මීයන්ගේ අධික මේද ආහාර-ප්රේරිත තරබාරුකම ආපසු හරවයි.
මූලාශ්රය: ScienceDirect [1]
ලිපිඩ පරිවෘත්තීය කෙරෙහි බලපෑම්
ලිපිඩ සංස්ලේෂණය සහ ක්ෂය වීම සම්බන්ධ ප්රෝටීන නියාමනය කිරීම: ලිපිඩ පරිවෘත්තීය ලිපිඩ සංස්ලේෂණය, ගබඩා කිරීම සහ ක්ෂය වීම වැනි ක්රියාවලීන් ඇතුළත් වේ. පරිවෘත්තීය ආශ්රිත මේද අක්මා රෝග (MAFLD) පිළිබඳ අධ්යයනයන්හි දී, Donglingcao පෙරොක්සිසෝම් ප්රෝලිෆරේටර්-සක්රීය ප්රතිග්රාහක -α (PPAR-α), ස්ටෙරෝල් නියාමන මූලද්රව්ය-බන්ධන ප්රෝටීන්-1c (SREBP-1c), මේද අම්ල සින්තේස් (ACC කාටයිල්-ඒඑස්) සහ ඒසීසීසීසීසීසීසීසීසීසීසීසීසීසීසීසීසීසීසීසී කාටයිල්-ඒස්) ක්රියාකාරීත්වය වෙනස් කරයි. 5-Amino-1-methylquinolinium සමාන යාන්ත්රණයක් හරහා ඇඩිපොසයිට් වල ලිපිඩ පරිවෘත්තීය ක්රියාවලියට බලපෑම් කළ හැකිය, එනම් ලිපිඩ සංස්ලේෂණයට සහ ක්ෂය වීමට සම්බන්ධ මෙම ප්රධාන ප්රෝටීනවල ප්රකාශනය නියාමනය කිරීමෙනි. උදාහරණයක් ලෙස, 5-Amino-1-methylquinolinium හට PPAR-α ප්රකාශනය නියාමනය කළ හැකි නම්, එය මේද අම්ල ඔක්සිකරණය ප්රවර්ධනය කරන අතර ඇඩිපොසයිට් තුළ ලිපිඩ සමුච්චය වීම අඩු කරයි. ප්රතිවිරුද්ධව, එය SREBP-1c, FAS සහ වෙනත් ප්රකාශනයට බලපාන්නේ නම්, එය මේද අම්ල සංස්ලේෂණ ක්රියාවලීන්ට බලපෑම් කළ හැකිය.
ලිපිඩ පරිවෘත්තීය ක්රියාවලියට බලපෑම් කිරීම සඳහා අන්තර් සෛලීය පරිවෘත්තීය මට්ටම් වෙනස් කිරීම: ලිපිඩ පරිවෘත්තීය ක්රියාවලියේදී අන්තර් සෛලීය පරිවෘත්තීය මට්ටම් තීරණාත්මක නියාමන කාර්යභාරයක් ඉටු කරයි. කලින් සඳහන් කළ පරිදි, NNMT නිෂේධකයන්ට 1-MNA, NAD⁺, සහ SAM වැනි අන්තර් සෛලීය පරිවෘත්තීය මට්ටම් වෙනස් කළ හැකි අතර එමඟින් ඇඩිපොසයිට් පරිවෘත්තීය ක්රියාවලියට බලපායි [1] . 5-Amino-1-methylquinolinium මෙම පරිවෘත්තීය මට්ටම් වලට සමාන බලපෑම් ඇති කරයි නම්, එය ලිපිඩ පරිවෘත්තීය වක්රව නියාමනය කරයි. බහු පරිවෘත්තීය මාර්ග වලට සම්බන්ධ තීරණාත්මක අන්තර් සෛලීය කෝඑන්සයිමයක් ලෙස, NAD⁺ මට්ටම්වල වෙනස්වීම් මේද අම්ල ඔක්සිකරණය සහ ට්රයිකාබොක්සිලික් අම්ල චක්රය වැනි ලිපිඩ පරිවෘත්තීය ආශ්රිත ක්රියාවලීන්ට බලපෑම් කළ හැකිය.
බලශක්ති පරිවෘත්තීය මත බලපෑම්
මයිටොකොන්ඩ්රිය ක්රියාකාරිත්වයට බලපෑම්: ඇඩිපොසයිට් වල ශක්ති පරිවෘත්තිය මයිටොකොන්ඩ්රිය ක්රියාකාරිත්වයට සමීපව සම්බන්ධ වේ. අධ්යයනවලින් පෙනී යන්නේ, අභ්යන්තර ස්ථිතික දිගු කිරීමේ තත්ත්වයන් යටතේ, ඇඩිපොසයිටවල මයිටොකොන්ඩ්රිය ක්රියාකාරිත්වය වැඩි වන අතර, lipogenesis ප්රවර්ධනය කිරීම සහ සෛලීය පරිවෘත්තීය වේගවත් කිරීම [2] . Methylquinolinium සංයෝග මයිටොකොන්ඩ්රිය ආශ්රිත පරිවෘත්තීය මාර්ග හෝ ප්රෝටීන් ප්රකාශනයට බලපෑම් කිරීමෙන් මයිටොකොන්ඩ්රිය ක්රියාකාරිත්වය වෙනස් කළ හැක. 5-Amino-1-methylquinolinium සමහර ප්රධාන මයිටොකොන්ඩ්රියල් ප්රෝටීන හෝ පරිවෘත්තීය ක්රියාවලීන් වළක්වන්නේ නම්, එය මයිටොකොන්ඩ්රීය ක්රියාකාරිත්වය අඩු කර ඇඩිපොසයිට් වල බලශක්ති වියදම අඩු කරයි. අනෙක් අතට, එය බලශක්ති පරිවෘත්තීය ප්රවර්ධනය කළ හැකිය. නිදසුනක් ලෙස, මයිටොකොන්ඩ්රියල් ශ්වසන දාම සංකීර්ණවල ක්රියාකාරිත්වයට බලපෑම් කිරීමෙන්, එය ATP නිෂ්පාදනය නියාමනය කළ හැකි අතර, එමඟින් ඇඩිපොසයිට් වල ශක්ති තත්වයට සහ පරිවෘත්තීය දිශාවට බලපෑම් කරයි.
ඇඩිපොසයිට් ශක්ති සමතුලිතතාවය නියාමනය කිරීම: ඇඩිපොසයිට් ශක්තිය ගබඩා කරනවා පමණක් නොව ශක්ති ශේෂ නියාමනය සඳහාද සහභාගී වේ. ඇඩිපොසයිට් පරිවෘත්තීය ක්රියාවලියට 5-ඇමයිනෝ-1-මෙතිල්කිනොලිනියම් වල බලපෑම අවසානයේ ශක්ති සමතුලිත නියාමනය තුළ ප්රකාශ විය හැක. එය lipogenesis වළක්වයි නම් සහ lipolysis ප්රවර්ධනය කරයි නම්, එය ශක්තිය ගබඩා කිරීම අඩු කර ඇඩිපොසයිට් වල ශක්තිය මුදා හැරීම වැඩි කරයි. අනෙක් අතට, එය lipogenesis ප්රවර්ධනය කරයි නම් සහ lipolysis වළක්වන්නේ නම්, එය adipocytes තුළ අධික ලෙස බලශක්ති සමුච්චය වීමට හේතු විය හැක, බලශක්ති සමතුලිතතාවයට බාධා කරයි - තරබාරුකම සහ ඒ ආශ්රිත පරිවෘත්තීය ආබාධ වර්ධනය කිරීමේ තීරණාත්මක සාධකයකි.
ඇඩිපොසයිට් අන්තරාසර්ග ක්රියාකාරිත්වයට බලපෑම්
ඇඩිපොකයින් ස්රාවයට බලපෑම් කරයි: අන්තරාසර්ග ඉන්ද්රියයන් ලෙස, ඇඩිපොසයිට් පද්ධතිමය පරිවෘත්තීය ක්රියාවලියේදී තීරණාත්මක නියාමන භූමිකාවන් ඉටු කරන ලෙප්ටින් සහ ඇඩිපොනෙක්ටින් වැනි බහු ඇඩිපොකයින් ස්රාවය කරයි [3] . ඇතැම් ඖෂධ හෝ ද්රව්ය මෙම ඇඩිපොකයින් වල ඇඩිපොසයිට් ස්රාවයට බලපෑම් කළ හැක. ඇඩිපොකයින් ස්රාවය කෙරෙහි 5-ඇමිනෝ-1-මෙතිල්ක්විනොලිනියම් වල බලපෑම සම්බන්ධයෙන් සෘජු සාක්ෂි නොමැති අතර, ඇඩිපොසයිට් පරිවෘත්තීය ක්රියාවලියට එහි සමස්ත බලපෑම ඇඩිපොකයින් ස්රාවය වක්ර නියාමනය කළ හැකි බව යෝජනා කරයි. 5-Amino-1-methylquinolinium ඇඩිපොසයිට් ශක්ති තත්ත්වය හෝ ලිපිඩ පරිවෘත්තීය වෙනස් කරයි නම්, එය ලෙප්ටින් ස්රාවය ප්රතිපෝෂණ-නියාමනය කළ හැක. මේද ගබඩා පරාවර්තනය කරන සංඥා අණුවක් ලෙස, ලෙප්ටින් ස්රාවයේ වෙනස්වීම් ආහාර රුචිය සහ ශක්ති පරිවෘත්තීය කෙරෙහි බලපායි.
ගිනි අවුලුවන සයිටොකයින් ස්රාවයට බලපෑම් කිරීම: මේද පටක වල ගිනි අවුලුවන තත්වය ඇඩිපොසයිට් පරිවෘත්තීය සමඟ සමීපව සම්බන්ධ වේ. ඇඩිපොසයිට් වලට ඉන්ටර්ලියුකින්-1β (IL-1β), ඉන්ටර්ලියුකින්-6 (IL-6) සහ tumor necrosis factor-α (TNF-α) (Michalczyk K) වැනි විවිධ ප්රදාහ සයිටොකයින් ස්රාවය කළ හැක. තරබාරු තත්වයන් තුළ, මේද පටක දැවිල්ල වැඩි වීම මෙම ගිනි අවුලුවන සාධකවල ශ්රාවය වැඩි කිරීමට හේතු වන අතර පසුව පද්ධතිමය පරිවෘත්තීය හා ඉන්සියුලින් සංවේදීතාවයට බලපායි. 5-Amino-1-methylquinolinium, ඇඩිපොසයිට් පරිවෘත්තීය නියාමනය කිරීමට සමත් නම්, සයිටොකයින් ස්රාවය වෙනස් කළ හැකි අතර, එමඟින් ඇඩිපෝස් පටක වල ගිනි අවුලුවන ක්ෂුද්ර පරිසරයට බලපෑම් ඇති කරන අතර තරබාරුකම හා සම්බන්ධ පරිවෘත්තීය සංකූලතා වලට බලපායි. සයිටොකයින් ස්රාවය වැලැක්වීමට එහි ඇති හැකියාව ඉන්සියුලින් ප්රතිරෝධය අවම කිරීමට සහ පරිවෘත්තීය තත්ත්වය වැඩිදියුණු කිරීමට උපකාරී වේ.
කර්තෘ ගැන
ඉහත සඳහන් ද්රව්ය සියල්ල Cocer Peptides විසින් පර්යේෂණය කර සංස්කරණය කර සම්පාදනය කර ඇත.
විද්යාත්මක සඟරාවේ කර්තෘ
හර්ෂිනී නීලකාන්තන් ඖෂධ විද්යාඥවරියක් සහ පර්යේෂණ නායිකාවක් වන අතර පරිවෘත්තීය, ස්නායු හා මස්කියුෙලොස්ෙකලටල් ආබාධ සඳහා පූර්ව සායනික ඖෂධ නිෂ්පාදනය පිළිබඳ පුළුල් පළපුරුද්දක් ඇත. ඇය දැනට Ridgeline Therapeutics හි පර්යේෂණ සහ සංවර්ධන විධායක අධ්යක්ෂවරිය ලෙස සේවය කරන අතර, කුඩා අණු ප්රතිකාර ක්රම හිට්-ටු-ලීඩ් වලංගුකරණයේ සිට සායනික යෙදුම වෙත පරිවර්තනය කිරීම කෙරෙහි අවධානය යොමු කරයි. ඇයගේ ප්රවීණත්වය vivo ඖෂධවේදය, රෝග ආකෘති නිර්මාණය සහ ඖෂධ පරිවෘත්තීය ක්රියාවලියට විහිදෙන අතර ඇය මීට පෙර ටෙක්සාස් විශ්ව විද්යාලයේ වෛද්ය ශාඛාවේ සේවය කර ඇත.
