5-Amino-1MQ 10mg

▎ 5-Amino-1MQ Structure

▎ 5-Amino-1MQ Fikarohana

Inona no fototry ny fikarohana momba ny 5-Amino-1MQ?

Miaraka amin'ny fiakaran'ny tahan'ny aretina metabolika maneran-tany toy ny matavy loatra sy ny diabeta, ny famantarana ny tanjona sy ny zava-mahadomelina izay afaka mandrindra tsara ny metabolisma angovo sy manatsara ny fikorontanan'ny metabolika dia nanjary ivon'ny fikarohana lehibe. Nicotinamide N-methyltransferase (NNMT), enzyme metabolika fototra, dia manana anjara toerana lehibe amin'ny homeostasis angovo. Ny fihenjanana tafahoatra dia mitarika olana toy ny fanangonan-tavy sy ny fanoherana ny insuline, ka mahatonga ny NNMT ho lasibatra fitsaboana mety ho an'ny aretina mifandraika amin'izany.

Manoloana an'io sehatra io, ny 5-Amino-1MQ dia nipoitra ho toy ny inhibitor NNMT manokana. Amin'ny alàlan'ny fanafoanana ny hetsika NNMT, dia mampihena ny methylation nicotinamide tsy ara-dalàna, mamerina ny haavon'ny NAD + intracellular ary manara-maso ny lalan'ny famantarana mifandraika amin'izany, ka manatsara ny metabolisma lipida ary manatsara ny fahatsapan'ny insuline. 5-Amino-1-methylquinolinium dia nipoitra ho lasibatra fikarohana fototra amin'ny fikarohana paikady fitsaboana vaovao manohitra ny fikorontanan'ny metabolika, mandrisika ny fandalinana fototra momba ny mekanika.

Inona no fiantraikan'ny 5-Amino-1-methylquinolinium amin'ny metabolisma adipocyte?

Ny fiantraikany amin'ny Adipogenesis

Fanakanana ny Adipogenesis: Adipogenesis dia manondro ny dingana izay manavaka ny preadipocytes ho adipocytes matotra ary manangona lipida mandritra ny fivoaran'ny adipocyte. Ny fikarohana dia manondro fa ny scaffolds methylquinolinium mitondra ny substituent amine voalohany dia mampiseho ny permeability avo lenta ho an'ny fitaterana transmembrane passive sy mavitrika, raha toa kosa ny analogues dia mampiseho hetsika faneriterena tena mifantina amin'ny nicotinamide N-methyltransferase (NNMT) ^[1] . Ny inhibitors NNMT dia manafoana ny adipogenesis amin'ny adipocytes, izay mitarika amin'ny fiheverana fa ny 5-Amino-1-methylquinolinium, raha manana hetsika fanoherana NNMT mitovy amin'izany, dia mety hampihena ny adipogenesis amin'ny fanakanana ny NNMT. Ohatra, amin'ny fanandramana adipocyte kolontsaina, ny inhibitors NNMT dia mampihena ny haavon'ny intracellular 1-methylnicotinamide (1-MNA), mampitombo ny intracellular nicotinamide adenine dinucleotide (NAD⁺) sy S- (5'-adenosyl) -L-methionine (SAM), ary manakana ny adipogenesis amin'ny sela matavy ^[1].

Ny fiantraikan'ny adipogenesis mifandraika amin'ny fanehoana ny fototarazo: Adipogenesis dia fehezin'ny andian-tsarimihetsika sy fototarazo, toy ny peroxisome proliferator-activated receptor-gamma (PPAR-γ) sy CCAAT / Enhancer-binding protein (C / EBP). Ny derivatives methylquinoline dia tsy maintsy misy fiantraikany amin'ny lipogenesis amin'ny alàlan'ny fiantraikany amin'ny fanehoana ireo fototarazo fototra ireo.

Figure 1 Mifantina sy membrane-permeable molekiola kely inhibitors ny nicotinamide N-methyltransferase mamadika ny matavy loatra vokatry ny sakafo matavy loatra amin'ny totozy.

Loharano: ScienceDirect ^[1]

Ny fiantraikany amin'ny metabolisma lipida

Fitsipika momba ny proteinina tafiditra amin'ny famotsorana sy fanimbana ny lipida: Ny metabolisma lipida dia mirakitra ireo dingana toy ny fitehirizana lipida, fitehirizana ary fanimbana. Ao amin'ny fanadihadiana momba ny aretin'ny atiny matavy mifandray amin'ny metabolika (MAFLD), Donglingcao dia manova ny asan'ny peroxisome proliferator-activated receptor -α (PPAR-α), sterol regulatory element-binding protein-1c (SREBP-1c), fatty acid synthase (FAS), ary acetyl-CoA carboxylase (ACC). Ny 5-Amino-1-methylquinolinium dia mety hisy fiantraikany amin'ny metabolisma lipida amin'ny adipocytes amin'ny alàlan'ny mekanika mitovy amin'izany, izany hoe amin'ny alàlan'ny fifehezana ny fanehoana ireo proteinina manan-danja tafiditra amin'ny synthesis sy ny fanimbana lipida. Ohatra, raha ny 5-Amino-1-methylquinolinium dia afaka manara-maso ny fitenin'ny PPAR-α, dia mety hampiroborobo ny oxidation asidra matavy izany ary hampihenana ny fivondronan'ny lipida ao anatin'ny adipocytes. Mifanohitra amin'izany, raha misy fiantraikany amin'ny fanehoana ny SREBP-1c, FAS, ary ny hafa izany, dia mety hisy fiantraikany amin'ny fizotran'ny synthesis asidra matavy izany.

Manova ny haavon'ny metabolite intracellular mba hisy fiantraikany amin'ny metabolisma lipida: Ny haavon'ny metabolite intracellular dia manana anjara toerana manan-danja amin'ny metabolisma lipida. Araka ny voalaza teo aloha, ny inhibitors NNMT dia afaka manova ny haavon'ny metabolites ao anaty sela toy ny 1-MNA, NAD⁺, ary SAM, ka misy fiantraikany amin'ny metabolisma adipocyte ^[1] . Raha toa ny 5-Amino-1-methylquinolinium dia mamokatra fiantraikany mitovy amin'ireo metabolite ireo, dia mandrindra ankolaka ny metabolisma lipida izany. Amin'ny maha-coenzyme intracellular tena ilaina tafiditra amin'ny lalan'ny metabolika maro, ny fiovan'ny haavon'ny NAD⁺ dia mety hisy fiantraikany amin'ny fizotran'ny metabolisma lipida toy ny oxidation asidra matavy sy ny tsingerin'ny asidra tricarboxylic.

Ny fiantraikany amin'ny metabolisma angovo

Ny fiantraikany amin'ny hetsika mitochondrial: Ny metabolisma angovo ao amin'ny adipocytes dia mifandray akaiky amin'ny fiasan'ny mitochondrial. Ny fandinihana dia manondro fa ao anatin'ny toe-javatra mivelatra static in vitro, mitombo ny hetsika mitochondrial ao amin'ny adipocytes, mampiroborobo ny lipogenesis ary manafaingana ny metabolisma sela ^[2] . Ny fitambaran'ny methylquinolinium dia mety hanova ny hetsika mitochondrial amin'ny alàlan'ny fitaomana ny lalan'ny metabolika mifandraika amin'ny mitochondrial na ny fanehoana proteinina. Raha manakana ny proteinina mitochondrial sasany na ny fizotran'ny metabolika ny 5-Amino-1-methylquinolinium, dia mety hampihena ny hetsika mitochondrial izany ary hampihena ny fandaniana angovo amin'ny adipocytes. Mifanohitra amin'izany, mety hampiroborobo ny metabolisma angovo izany. Ohatra, amin'ny alàlan'ny fiantraikany amin'ny asan'ny komples-n'ny taovam-pisefoana mitochondrial, dia mety hifehy ny famokarana ATP izy io, ka hisy fiantraikany amin'ny toetry ny angovo sy ny fitarihana metabolika amin'ny adipocytes.

Mandrindra ny fifandanjana angovo adipocyte: Ny adipocytes dia tsy mitahiry angovo fotsiny fa mandray anjara amin'ny fandrindrana ny fifandanjana angovo. Ny fiantraikan'ny 5-Amino-1-methylquinolinium amin'ny metabolisma adipocyte dia mety hiseho amin'ny farany amin'ny fandrindrana ny fifandanjana angovo. Raha manakana ny lipogenesis izy ary mampiroborobo ny lipolysis, dia mety hampihena ny fitehirizana angovo ary hampitombo ny famotsorana angovo ao amin'ny adipocytes. Mifanohitra amin'izany, raha mampiroborobo ny lipogenesis sy manakana ny lipolysis izy, dia mety hitarika amin'ny fanangonana angovo be loatra ao anatin'ny adipocytes, manakorontana ny fifandanjana angovo - singa manan-danja amin'ny fivoaran'ny matavy loatra sy ny aretina metabolika mifandraika amin'izany.

Ny fiantraikany amin'ny fiasan'ny Endocrine Adipocyte

Misy fiantraikany amin'ny sekreteran'ny adipokine: Amin'ny maha taova endocrine, ny adipocytes dia mamoaka adipokines maro toy ny leptin sy adiponectin, izay mitana andraikitra lehibe amin'ny fandrindrana ny metabolisma ^[3] . Ny fanafody na akora sasany dia mety hisy fiantraikany amin'ny fatran'ny adipocyte amin'ireo adipokine ireo. Na dia tsy misy porofo mivantana momba ny fiantraikan'ny 5-Amino-1-methylquinolinium amin'ny sekreteran'ny adipokine, ny fiantraikany amin'ny metabolisma adipocyte amin'ny ankapobeny dia manondro ny mety hisian'ny fanaraha-maso ankolaka ny sekretera adipokine. Raha ny 5-Amino-1-methylquinolinium dia manova ny satan'ny angovo adipocyte na ny metabolisma lipida, dia mety hifehy ny sekreteran'ny leptin izany. Amin'ny maha-molekiola famantarana maneho ny fitehirizana tavy, ny fiovan'ny sekreteran'ny leptin dia misy fiantraikany amin'ny fahazotoan-komana sy ny metabolisma angovo.

Ny fiantraikan'ny tsimok'aretina cytokine inflammatory: Ny toetry ny mamaivay ny tavy adipose dia mifandray akaiky amin'ny metabolisma adipocyte. Ny adipocytes dia afaka mamoaka cytokine inflammatoire isan-karazany, toy ny interleukin-1β (IL-1β), interleukin-6 (IL-6), ary ny tumor necrosis factor-α (TNF-α) (Michalczyk K). Ao amin'ny fanjakana matavy loatra, ny fitomboan'ny fivontosan'ny tadin'ny adipose dia mitarika ho amin'ny fitomboan'ny sekreteran'ireo anton-javatra mampivarahontsana ireo, izay misy fiantraikany amin'ny metabolisma rafitra sy ny fahatsapan'ny insuline. Ny 5-Amino-1-methylquinolinium, raha afaka mifehy ny metabolisma adipocyte, dia mety hanova ny sekreteran'ny cytokine, ka hisy fiantraikany amin'ny microenvironment inflammatoire amin'ny tadin'ny adipose ary misy fiantraikany amin'ny fahasarotana metabolika mifandraika amin'ny matavy loatra. Ny fahafahany manakana ny famokarana cytokine dia mety hanampy amin'ny fanalefahana ny fanoherana ny insuline ary hanatsara ny toetry ny metabolika.

Momba ny Mpanoratra

Ireo fitaovana voalaza etsy ambony ireo dia natao fikarohana, novaina ary natambatry ny Cocer Peptides.

Mpanoratra gazety siantifika

Harshini Neelakantan dia mpahay siansa pharmaceutique sy mpitarika fikarohana manana traikefa be dia be amin'ny fampivoarana zava-mahadomelina preclinical ho an'ny aretin'ny metabolika, neurolojia ary musculoskeletal. Tale Mpanatanteraka amin'ny Fikarohana sy Fampandrosoana ao amin'ny Ridgeline Therapeutics izy amin'izao fotoana izao, mifantoka amin'ny fandikana ny fitsaboana molekiola kely avy amin'ny fanamarinana hit-to-lead mankany amin'ny fampiharana klinika. Ny fahaizany dia miompana amin'ny pharmacology vivo, modeling aretina ary metabolisma zava-mahadomelina, ary niasa tao amin'ny University of Texas Medical Branch izy taloha.

▎ Citations mifandraika

[1] Neelakantan H, Vance V, Wetzel MD, et al. Ny molekiolan'ny molekiolan'ny nicotinamide N-methyltransferase dia mamadika ny matavy loatra vokatry ny sakafo matavy be amin'ny totozy. Biochemical Pharmacology 2018; 147: 141-152.DOI: 10.1016/j.bcp.2017.11.007.

[2] Mor-Yossef ML, Kislev N, Lustig M, Pomeraniec L, Benayahu D. Ny fiantraikan'ny fanentanana biomechanika amin'ny metabolisma adipocyte. Journal of Cellular Physiology 2020; 235(11): 8702-8713.DOI: 10.1002/jcp.29714.

[3] Michalczyk K, Niklas N, Rychlicka M, Cymbaluk-Płoska A. Ny fiantraikan'ny zavatra biolojika mavitrika nafenin'ny tavy adipose amin'ny homamiadan'ny endometrium. Diagnostika 2021; 11(3).DOI: 10.3390/diagnostics11030494.

NY LAHATSORATRA SY NY VOKATRA REHETRA Atolotra ato amin'ity tranokala ity dia natao hanaparitahana ny fampahafantarana SY TANJONA FAMPIANARANA IHANY.  

Ny vokatra omena amin'ity tranokala ity dia natao manokana ho an'ny fikarohana in vitro. Ny fikarohana ao anaty vitro (latina: *amin'ny fitaratra*, midika hoe amin'ny fitaratra) dia atao ivelan'ny vatan'olombelona. Ireo vokatra ireo dia tsy fanafody, tsy nankatoavin'ny US Food and Drug Administration (FDA), ary tsy tokony hampiasaina hisorohana, hitsaboana, na hanasitranana toe-pahasalamana, aretina, na aretina. Voararan'ny lalàna tanteraka ny fampidirana ireo vokatra ireo amin'ny vatan'olombelona na biby amin'ny endriny rehetra.