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1kits (10Fiole) .
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▎ Bokeli ya 5-Amino-1MQ
Liziba: PubChem |
Formule moléculaire: C 10H 11N 2+ Kilo ya molécule: 159,21 g/mol Motángo ya CAS: 685079-15-6 CID ya PubChem:950107 Ba synonymes: 5-amino-1-méthylquinolinium;PMX593N4N3 |
▎ 5-Amino-1MQ Bolukiluki ya
Background ya recherche ya 5-Amino-1MQ ezali nini?
Na bomati ya ntango nyonso ya motango ya bokono ya métabolisme na mokili mobimba lokola obesité mpe diabète, koyeba ba cibles mpe ba kisi oyo ekoki ko réguler malamu métabolisme ya énergie mpe kobongisa ba troubles métaboliques ekomi likambo ya ntina ya bolukiluki. Nicotinamide N-méthyltransférase (NNMT), enzyme ya ntina ya métabolisme, ezali na mokumba monene na homéostase ya énergie. Surexpression na yango ememaka na makambo lokola accumulation ya mafuta mpe résistance na insuline, kosala que régulation ya NNMT ezala cible thérapeutique potentielle mpo na ba maladies oyo etali yango.
Na likambo oyo, 5-Amino-1MQ ebimi lokola inhibiteur spécifique ya NNMT. Na kopekisa activité ya NNMT, ekitisaka méthylation ya nicotinamide anormale, ezongisaka niveau ya NAD+ intracellulaire mpe e normaliser ba voies de signalisation oyo etali yango, na yango ebongisaka métabolisme ya lipide mpe ematisaka sensibilité na insuline. 5-Amino-1-methylquinolinium ebimi lokola cible ya recherche ya ntina mpo na koluka ba stratégies thérapeutiques ya sika contre ba troubles métaboliques, ko stimuler ba études fondamentales na ba mécanismes na yango.
Ba effets nini 5-Amino-1-méthylquinolinium esalaka na métabolisme ya ba adipocytes?
Effet na Adipogénèse
Inhibition ya Adipogénèse : Adipogénèse ezali kolobela processus oyo ba préadipocytes e différencier na ba adipocytes matures mpe e accumule ba lipide na tango ya développement ya ba adipocytes. Bolukiluki elakisaka ete ba échafaudages ya méthylquinolinium oyo ezali na ba substituants primaires ya amine elakisaka perméabilité ya likolo mpo na transport transmembrane passif mpe actif, nzokande ba analogues na yango elakisaka activité inhibitrice très sélective contre nicotinamide N-méthyltransférase (NNMT) [1] . Ba inhibiteurs ya NNMT e supprimaka adipogénèse na ba adipocytes, ememaka na hypothèse que 5-Amino-1-méthylquinolinium, soki ezali na activité inhibitrice ya NNMT ya ndenge moko, ezali na probabilité makasi ya kokitisa adipogénèse na kopekisa NNMT. Ndakisa, na ba expériences ya ba adipocytes culturels, ba inhibiteurs ya NNMT ekitisaka niveau ya 1-méthylnicotinamide (1-MNA) intracellulaire, ematisaka nicotinamide intracellulaire adénine dinucléotide (NAD0) mpe S-(5’-adenosyl) -L-méthionine (SAM), mpe epekisaka adipogénèse na ba cellules gras [1] ..
Kosala bopusi na expression ya ba gènes oyo etali adipogénèse : Adipogénèse ezali régulée na série ya ba facteurs ya transcription mpe ba gènes, lokola récepteur-gamma activé par proliférateur de peroxisome (PPAR-γ) mpe proteine CCAAT/enhanceur-binding (C/EBP). Ba dérivés ya méthylquinoline ezali inévitablement influencer lipogénèse na ko affecter expression ya ba gènes clés wana.
Figure 1 Ba inhibiteurs ya ba petites molécules sélectives mpe perméables na membrane ya nicotinamide N-méthyltransferase ba reverser obesité induite na régime ya mafuta mingi na ba souris.
Liziba: ScienceDirect [1] Ezali na ntina mingi.
Effet na Métabolisme ya Lipide
Régulation ya ba protéines oyo ezo intervenir na synthèse ya lipide na dégradation : Métabolisme ya lipide esangisi ba processus lokola synthèse ya lipide, stockage, na dégradation. Na boyekoli ya maladi ya foie gras associée na métabolique (MAFLD), Donglingcao ebongoli mosala ya récepteur activé par proliférateur de peroxisome -α (PPAR-α), proteine-1c oyo ekangamaka na ba éléments régulateurs ya stérol (SREBP-1c), synthase ya acide gras (FAS), mpe carboxylase acétyl-CoA (ACC). 5-Amino-1-méthylquinolinium ekoki kosala bopusi na métabolisme ya lipide na ba adipocytes na nzela ya mécanisme ya ndenge moko, elingi koloba na ko réguler expression ya ba protéines clés wana oyo ezo intervenir na synthèse ya lipide mpe na dégradation. Na ndakisa, soki 5-Amino-1-méthylquinolinium ekoki komatisaka expression ya PPAR-α, ekoki kolendisa oxydation ya acide gras mpe kokitisa accumulation ya lipide na kati ya ba adipocytes. Contrairement, soki ezali na effet na expression ya SREBP-1c, FAS, mpe misusu, ekoki kozala na influence na ba processus ya synthèse ya ba acides gras.
Kobongola nivo ya ba métabolites intracellulaire mpo na ko influencer métabolisme ya lipide: Niveau ya ba métabolites intracellulaire ezali na rôle régulateur ya crucial na métabolisme ya lipide. Ndenge tolobaki yango liboso, ba inhibiteurs ya NNMT ekoki ko modifier niveau intracellulaire ya ba métabolites lokola 1-MNA, NAD+, na SAM, na yango ko affecter métabolisme ya ba adipocytes [1] . Soki 5-Amino-1-méthylquinolinium ebimisaka ba effets ya ndenge moko na ba niveaux ya ba métabolites wana, elingaki ko réguler indirectement métabolisme ya lipide. Lokola coenzyme intracellulaire ya ntina mingi oyo ekɔtaka na banzela mingi ya métabolisme, mbongwana na nivo ya NAD+ ekoki kozala na bopusi likoló na misala oyo etali métabolisme ya lipide lokola oxydation ya acide gras mpe cycle ya acide tricarboxylique.
Effet na Métabolisme ya Énergie
Effet na activité mitochondriale: Métabolisme ya énergie na ba adipocytes ezali na boyokani makasi na fonctionnement mitochondriale. Ba études elakisaka que na conditions ya étirement statique simulé in vitro, activité mitochondriale na ba adipocytes emati, e promouvoir lipogénèse mpe e accélérer métabolisme cellulaire [2] . Ba composés ya méthylquinolinium ekoki kobongola activité mitochondriale na ko influencer ba voies métaboliques liées na mitochondrie to expression ya proteine. Soki 5-Amino-1-méthylquinolinium epekisaka ba proteines mosusu ya ntina ya mitochondrie to ba processus métaboliques, ekoki kokitisa activité mitochondriale mpe kokitisa dépense ya énergie na ba adipocytes. Contrairement, ekoki ko promouvoir métabolisme ya énergie. Na ndakisa, na kosimbaka mosala ya ba complexes ya chaîne respiratoire mitochondriale, ekokaki ko réguler production ya ATP, na yango ko influencer état énergétique mpe direction métabolique ya ba adipocytes.
Kobongisa équilibre énergétique ya ba adipocytes: Ba adipocytes ebombaka kaka énergie te kasi e participer pe na régulation ya équilibre énergétique. Ba effets ya 5-Amino-1-méthylquinolinium na métabolisme ya ba adipocytes ekoki na suka komonana na régulation ya équilibre énergétique. Soki epekisaka lipogénèse mpe elendisaka lipolyse, ekoki kokitisa kobombama ya nguya mpe kobakisa kobimisama ya nguya na ba adipocytes. Contrairement, soki ezali kolendisa lipogénèse mpe kopekisa lipolyse, ekoki komema na accumulation ya énergie eleki ndelo na kati ya ba adipocytes, kobebisa équilibre ya énergie —likambo ya ntina mingi mpo na bokoli ya obesité mpe ba troubles métaboliques oyo etali yango.
Effet na fonctionnement endocrinien ya ba adipocytes
Influences na sécrétion ya adipokines : Lokola ba organes endocriniens, ba adipocytes e secréter ba adipokines ebele lokola leptin na adiponectine, oyo e jouaka ba rôles régulateurs cruciales na métabolisme systémique [3] . Ba kisi to biloko mosusu ekoki kozala na bopusi na sécrétion ya ba adipocytes ya ba adipokines wana. Atako elembeteli moko te ya semba ezali na oyo etali bopusi ya 5-Amino-1-méthylquinolinium likoló na sécrétion ya adipokine, bopusi na yango mobimba likoló na métabolisme ya ba adipocytes epesi likanisi ete ekoki kozala ete ekoki kozala ete ekoki kozala ete ekoki kozala ete ekoki kozala ete sécrétion ya adipokine ekoki kozala na ndenge ya semba. Soki 5-Amino-1-méthylquinolinium ebongoli état ya énergie ya ba adipocytes to métabolisme ya lipide, ekoki ko réguler rétroaction sécrétion ya leptin. Lokola molécule ya signalisation oyo emonisaka ba magasins ya mafuta, mbongwana na sécrétion ya leptin e influencer appétit mpe métabolisme ya énergie.
Influencer la sécrétion inflammatoire de cytokines : Etat inflammatoire ya tissus adipeux ezali na boyokani makasi na métabolisme ya ba adipocytes. Ba adipocytes ekoki kobimisa ba cytokines ndenge na ndenge oyo epelisaka nzoto, na ndakisa interleukin-1β (IL-1β), interleukin-6 (IL-6), mpe facteur de nécrose tumorale-α (TNF-α) (Michalczyk K). Na ba états obeses, inflammation ya tissus adipeux oyo emati ememaka na sécrétion ya likolo ya ba facteurs inflammatoires wana, na sima ezo affecter métabolisme systémique mpe sensibilité na insuline. 5-Amino-1-méthylquinolinium, soki ezali na makoki ya ko réguler métabolisme ya ba adipocytes, ekoki kobongola sécrétion ya ba cytokines, na yango ko influencer microenvironnement inflammatoire ya tissus adipeux mpe ko affecter ba complications métaboliques liées na obesité. Likoki na yango ya kopekisa kobimisama ya ba cytokines ekokaki kosalisa mpo na kokitisa résistance na insuline mpe kobongisa ezalela ya métabolisme.
Na ntina na Mokomi
Ba matériels oyo tolobeli likolo nionso esalemi bolukiluki, ebongolamaki mpe esangisi na Cocer Peptides.
Mokomi ya Journal ya siansi
Harshini Neelakantan azali scientifique pharmaceutique mpe mokambi ya bolukiluki oyo azali na expérience mingi na développement ya kisi préclinique mpo na ba troubles métaboliques, neurologiques, mpe musculosquelettiques. Sikawa azali kosala lokola Directeur Exécutif ya Recherche & Développement na Ridgeline Therapeutics, azali ko focuser na traduction ya ba petites molécules thérapeutiques depuis validation hit-to-lead vers application clinique. Boyebi na ye etali pharmacologie in vivo, modélisation ya bokono, mpe métabolisme ya kisi, mpe liboso asalaki na Filiale médicale ya Iniversite ya Texas.Harshini Neelakantan ezali na liste na référence ya citation [1].
