5-அமினோ-1MQ 10மிகி

▎ 5-அமினோ-1MQ அமைப்பு

▎ 5-அமினோ-1MQ ஆராய்ச்சி

5-அமினோ-1MQ இன் ஆராய்ச்சி பின்னணி என்ன?

உடல் பருமன் மற்றும் நீரிழிவு போன்ற வளர்சிதை மாற்ற நோய்களின் உலகளாவிய நிகழ்வு விகிதங்களின் தொடர்ச்சியான அதிகரிப்புடன், ஆற்றல் வளர்சிதை மாற்றத்தை திறம்பட கட்டுப்படுத்தும் மற்றும் வளர்சிதை மாற்றக் கோளாறுகளை மேம்படுத்தக்கூடிய இலக்குகள் மற்றும் மருந்துகளை அடையாளம் காண்பது குறிப்பிடத்தக்க ஆராய்ச்சி மையமாக மாறியுள்ளது. நிகோடினமைடு என்-மெத்தில்ட்ரான்ஸ்ஃபெரேஸ் (என்என்எம்டி), ஒரு முக்கிய வளர்சிதை மாற்ற நொதி, ஆற்றல் ஹோமியோஸ்டாசிஸில் முக்கிய பங்கு வகிக்கிறது. அதன் அதிகப்படியான வெளிப்பாடு கொழுப்பு குவிப்பு மற்றும் இன்சுலின் எதிர்ப்பு போன்ற சிக்கல்களுக்கு வழிவகுக்கிறது, இது NNMT ஒழுங்குமுறையை தொடர்புடைய நோய்களுக்கான சாத்தியமான சிகிச்சை இலக்காக மாற்றுகிறது.

இந்தப் பின்னணியில், 5-அமினோ-1MQ ஒரு குறிப்பிட்ட NNMT தடுப்பானாக வெளிப்பட்டுள்ளது. NNMT செயல்பாட்டை அடக்குவதன் மூலம், இது அசாதாரண நிகோடினமைடு மெத்திலேஷனைக் குறைக்கிறது, உள்செல்லுலார் NAD+ அளவை மீட்டெடுக்கிறது மற்றும் தொடர்புடைய சமிக்ஞை பாதைகளை இயல்பாக்குகிறது, இதன் மூலம் லிப்பிட் வளர்சிதை மாற்றத்தை மேம்படுத்துகிறது மற்றும் இன்சுலின் உணர்திறனை அதிகரிக்கிறது. 5-அமினோ-1-மெதில்குவினோலினியம் வளர்சிதை மாற்றக் கோளாறுகளுக்கு எதிரான நாவல் சிகிச்சை உத்திகளை ஆராய்வதற்கான முக்கிய ஆராய்ச்சி இலக்காக உருவெடுத்துள்ளது, அதன் வழிமுறைகள் குறித்த அடிப்படை ஆய்வுகளைத் தூண்டுகிறது.

அடிபோசைட் வளர்சிதை மாற்றத்தில் 5-அமினோ-1-மெதில்குயினோலினியம் என்ன விளைவுகளை ஏற்படுத்துகிறது?

அடிபொஜெனெசிஸ் மீதான விளைவுகள்

அடிபோஜெனீசிஸின் தடுப்பு: அடிபோஜெனெசிஸ் என்பது ப்ரீடிபோசைட்டுகள் முதிர்ந்த அடிபோசைட்டுகளாக வேறுபடும் மற்றும் அடிபோசைட் வளர்ச்சியின் போது கொழுப்புகளைக் குவிக்கும் செயல்முறையைக் குறிக்கிறது. முதன்மை அமீன் மாற்றீடுகளைக் கொண்ட மெத்தில்க்வினோலினியம் சாரக்கட்டுகள் செயலற்ற மற்றும் செயலில் உள்ள டிரான்ஸ்மெம்பிரேன் போக்குவரத்துக்கு அதிக ஊடுருவக்கூடிய தன்மையை வெளிப்படுத்துகின்றன, அதே சமயம் அவற்றின் ஒப்புமைகள் நிகோடினமைடு N-மெதில்ட்ரான்ஸ்ஃபெரேஸ் (NNMT) ^{[1] க்கு எதிராக மிகவும் தேர்ந்தெடுக்கப்பட்ட தடுப்பு செயல்பாட்டைக் காட்டுகின்றன} . NNMT தடுப்பான்கள் அடிபோசைட்டுகளில் அடிபோஜெனீசிஸை அடக்குகிறது, இது 5-அமினோ-1-மெதில்குவினோலினியம், NNMT தடுப்பு செயல்பாட்டைப் பெற்றிருந்தால், NNMTயைத் தடுப்பதன் மூலம் அடிபொஜெனீசிஸைக் குறைக்கும் வாய்ப்பு அதிகம் என்ற கருதுகோளுக்கு வழிவகுக்கிறது. எடுத்துக்காட்டாக, வளர்ப்பு அடிபோசைட் சோதனைகளில், NNMT தடுப்பான்கள் உயிரணுக்களுக்குள் 1-மெதில்நிகோடினமைடு (1-MNA) அளவைக் குறைக்கின்றன, செல்களுக்குள் நிகோடினமைடு அடினைன் டைனுக்ளியோடைடு (NAD⁺) மற்றும் S-(5'-adenosyl) -L-methionine (SAM), மற்றும் பிட்டாடி இன்ஹி இன்ஹி ^{1 செல்கள்}.

அடிபொஜெனெசிஸ் தொடர்பான மரபணு வெளிப்பாட்டை பாதிக்கிறது: பெராக்ஸிசோம் ப்ரோலிஃபெரேட்டர்-ஆக்டிவேட்டட் ரிசெப்டர்-காமா (PPAR-γ) மற்றும் CCAAT/என்ஹான்சர்-பைண்டிங் புரதம் (C/EBP) போன்ற டிரான்ஸ்கிரிப்ஷன் காரணிகள் மற்றும் மரபணுக்களின் வரிசையால் அடிபொஜெனெசிஸ் கட்டுப்படுத்தப்படுகிறது. இந்த முக்கிய மரபணுக்களின் வெளிப்பாட்டை பாதிப்பதன் மூலம் மெத்தில்குயினோலின் வழித்தோன்றல்கள் தவிர்க்க முடியாமல் லிபோஜெனீசிஸை பாதிக்கின்றன.

படம் 1 நிகோடினமைடு N-methyltransferase இன் தேர்ந்தெடுக்கப்பட்ட மற்றும் சவ்வு-ஊடுருவக்கூடிய சிறிய மூலக்கூறு தடுப்பான்கள் எலிகளில் அதிக கொழுப்பு உணவு-தூண்டப்பட்ட உடல் பருமனை மாற்றுகிறது.

ஆதாரம்: ScienceDirect ^[1]

லிப்பிட் வளர்சிதை மாற்றத்தில் விளைவுகள்

லிப்பிட் தொகுப்பு மற்றும் சிதைவில் ஈடுபடும் புரதங்களின் ஒழுங்குமுறை: லிப்பிட் வளர்சிதை மாற்றம் லிப்பிட் தொகுப்பு, சேமிப்பு மற்றும் சிதைவு போன்ற செயல்முறைகளை உள்ளடக்கியது. வளர்சிதை மாற்றத்துடன் தொடர்புடைய கொழுப்பு கல்லீரல் நோய் (MAFLD) பற்றிய ஆய்வுகளில், பெராக்ஸிசோம் ப்ரோலிஃபெரேட்டர்-ஆக்டிவேட்டட் ரிசெப்டர் -α (PPAR-α), ஸ்டெரால் ஒழுங்குமுறை உறுப்பு-பிணைப்பு புரதம்-1c (SREBP-1c), கொழுப்பு அமிலம் சின்தேஸ் (ACC கார்டைல்-எஃப்ஏஎஸ்) மற்றும் ஏசிசி கார்டைல்-எஃப்ஏஎஸ்) ஆகியவற்றின் செயல்பாட்டை டோங்லிங்காவோ மாற்றியமைக்கிறது. 5-அமினோ-1-மெதைல்குயினோலினியம் கொழுப்புச் சத்துகளில் கொழுப்பு வளர்சிதை மாற்றத்தை இதேபோன்ற ஒரு பொறிமுறையின் மூலம் பாதிக்கலாம், அதாவது லிப்பிட் தொகுப்பு மற்றும் சிதைவில் ஈடுபடும் இந்த முக்கிய புரதங்களின் வெளிப்பாட்டைக் கட்டுப்படுத்துவதன் மூலம். எடுத்துக்காட்டாக, 5-அமினோ-1-மெதில்குயினோலினியம் PPAR-α வெளிப்பாட்டை அதிகப்படுத்தினால், அது கொழுப்பு அமில ஆக்சிஜனேற்றத்தை ஊக்குவிக்கலாம் மற்றும் அடிபோசைட்டுகளுக்குள் கொழுப்புத் திரட்சியைக் குறைக்கலாம். மாறாக, இது SREBP-1c, FAS மற்றும் பிறவற்றின் வெளிப்பாட்டை பாதித்தால், அது கொழுப்பு அமில தொகுப்பு செயல்முறைகளை பாதிக்கலாம்.

லிப்பிட் வளர்சிதை மாற்றத்தில் செல்வாக்கு செலுத்துவதற்கு உள்செல்லுலார் மெட்டாபொலைட் அளவுகளை மாற்றுதல்: லிப்பிட் வளர்சிதை மாற்றத்தில் உள்ளக வளர்சிதை மாற்ற அளவுகள் ஒரு முக்கிய ஒழுங்குமுறை பாத்திரத்தை வகிக்கின்றன. முன்னர் குறிப்பிட்டபடி, NNMT தடுப்பான்கள் 1-MNA, NAD⁺ மற்றும் SAM போன்ற வளர்சிதை மாற்றங்களின் உள்செல்லுலார் அளவுகளை மாற்றியமைக்கலாம், இதனால் அடிபோசைட் வளர்சிதை மாற்றத்தை பாதிக்கிறது ^[1] . 5-அமினோ-1-மெதில்குயினோலினியம் இந்த வளர்சிதை மாற்ற அளவுகளில் இதே போன்ற விளைவுகளை ஏற்படுத்தினால், அது மறைமுகமாக லிப்பிட் வளர்சிதை மாற்றத்தைக் கட்டுப்படுத்தும். பல வளர்சிதை மாற்ற பாதைகளில் ஈடுபடும் ஒரு முக்கியமான உள்செல்லுலார் கோஎன்சைமாக, NAD⁺ அளவுகளில் ஏற்படும் மாற்றங்கள் கொழுப்பு அமில ஆக்சிஜனேற்றம் மற்றும் ட்ரைகார்பாக்சிலிக் அமில சுழற்சி போன்ற லிப்பிட் வளர்சிதை மாற்றம் தொடர்பான செயல்முறைகளை பாதிக்கலாம்.

ஆற்றல் வளர்சிதை மாற்றத்தில் விளைவுகள்

மைட்டோகாண்ட்ரியல் செயல்பாட்டின் மீதான விளைவுகள்: அடிபோசைட்டுகளில் ஆற்றல் வளர்சிதை மாற்றம் மைட்டோகாண்ட்ரியல் செயல்பாட்டுடன் நெருக்கமாக இணைக்கப்பட்டுள்ளது. விட்ரோ உருவகப்படுத்தப்பட்ட நிலையான நீட்சி நிலைமைகளின் கீழ், அடிபோசைட்டுகளில் மைட்டோகாண்ட்ரியல் செயல்பாடு அதிகரிக்கிறது, லிபோஜெனீசிஸை ஊக்குவிக்கிறது மற்றும் செல்லுலார் வளர்சிதை மாற்றத்தை துரிதப்படுத்துகிறது ^[2] . மீதில்குயினோலினியம் கலவைகள் மைட்டோகாண்ட்ரியல் தொடர்பான வளர்சிதை மாற்ற பாதைகள் அல்லது புரத வெளிப்பாட்டை பாதிப்பதன் மூலம் மைட்டோகாண்ட்ரியல் செயல்பாட்டை மாற்றலாம். 5-அமினோ-1-மெதில்குயினோலினியம் சில முக்கிய மைட்டோகாண்ட்ரியல் புரதங்கள் அல்லது வளர்சிதை மாற்ற செயல்முறைகளைத் தடுக்கிறது என்றால், அது மைட்டோகாண்ட்ரியல் செயல்பாட்டைக் குறைக்கலாம் மற்றும் அடிபோசைட்டுகளில் ஆற்றல் செலவைக் குறைக்கலாம். மாறாக, இது ஆற்றல் வளர்சிதை மாற்றத்தை ஊக்குவிக்கும். எடுத்துக்காட்டாக, மைட்டோகாண்ட்ரியல் சுவாச சங்கிலி வளாகங்களின் செயல்பாட்டைப் பாதிப்பதன் மூலம், அது ஏடிபி உற்பத்தியைக் கட்டுப்படுத்தலாம், இதன் மூலம் அடிபோசைட்டுகளின் ஆற்றல் நிலை மற்றும் வளர்சிதை மாற்ற திசையை பாதிக்கலாம்.

அடிபோசைட் ஆற்றல் சமநிலையை ஒழுங்குபடுத்துதல்: அடிபோசைட்டுகள் ஆற்றலைச் சேமிப்பது மட்டுமல்லாமல் ஆற்றல் சமநிலை ஒழுங்குமுறையிலும் பங்கேற்கின்றன. அடிபோசைட் வளர்சிதை மாற்றத்தில் 5-அமினோ-1-மெதில்குவினோலினியத்தின் விளைவுகள் ஆற்றல் சமநிலை ஒழுங்குமுறையில் இறுதியில் வெளிப்படலாம். இது லிபோஜெனீசிஸைத் தடுக்கிறது மற்றும் லிபோலிசிஸை ஊக்குவிக்கிறது என்றால், அது ஆற்றல் சேமிப்பைக் குறைக்கலாம் மற்றும் அடிபோசைட்டுகளில் ஆற்றல் வெளியீட்டை அதிகரிக்கும். மாறாக, இது லிபோஜெனீசிஸை ஊக்குவிக்கிறது மற்றும் லிபோலிசிஸைத் தடுக்கிறது என்றால், அது அடிபோசைட்டுகளுக்குள் அதிகப்படியான ஆற்றல் குவிப்புக்கு வழிவகுக்கும், ஆற்றல் சமநிலையை சீர்குலைக்கும்-உடல் பருமன் மற்றும் தொடர்புடைய வளர்சிதை மாற்றக் கோளாறுகளின் வளர்ச்சியில் ஒரு முக்கியமான காரணி.

அடிபோசைட் எண்டோகிரைன் செயல்பாட்டின் மீதான விளைவுகள்

அடிபோகைன் சுரப்பை பாதிக்கிறது: நாளமில்லா உறுப்புகளாக, அடிபோசைட்டுகள் லெப்டின் மற்றும் அடிபோனெக்டின் போன்ற பல அடிபோகைன்களை சுரக்கின்றன, அவை முறையான வளர்சிதை மாற்றத்தில் முக்கியமான ஒழுங்குமுறை பாத்திரங்களை வகிக்கின்றன ^[3] . சில மருந்துகள் அல்லது பொருட்கள் இந்த அடிபோகைன்களின் அடிபோசைட் சுரப்பை பாதிக்கலாம். அடிபோகைன் சுரப்பில் 5-அமினோ-1-மெதைல்குயினோலினியத்தின் தாக்கம் குறித்து நேரடி ஆதாரங்கள் எதுவும் இல்லை என்றாலும், அடிபோசைட் வளர்சிதை மாற்றத்தில் அதன் ஒட்டுமொத்த தாக்கம் அடிபோகைன் சுரப்பை மறைமுகமாக கட்டுப்படுத்துவதைக் குறிக்கிறது. 5-அமினோ-1-மெதில்குயினோலினியம் அடிபோசைட் ஆற்றல் நிலை அல்லது கொழுப்பு வளர்சிதை மாற்றத்தை மாற்றினால், அது லெப்டின் சுரப்பைக் கட்டுப்படுத்தலாம். கொழுப்புக் கடைகளை பிரதிபலிக்கும் ஒரு சமிக்ஞை மூலக்கூறாக, லெப்டின் சுரப்பில் ஏற்படும் மாற்றங்கள் பசி மற்றும் ஆற்றல் வளர்சிதை மாற்றத்தை பாதிக்கின்றன.

அழற்சி சைட்டோகைன் சுரப்பை பாதிக்கும்: கொழுப்பு திசுக்களின் அழற்சி நிலை அடிபோசைட் வளர்சிதை மாற்றத்துடன் நெருக்கமாக இணைக்கப்பட்டுள்ளது. அடிபோசைட்டுகள் இன்டர்லூகின்-1β (IL-1β), இன்டர்லூகின்-6 (IL-6) மற்றும் கட்டி நெக்ரோசிஸ் காரணி-α (TNF-α) (Michalczyk K) போன்ற பல்வேறு அழற்சி சைட்டோகைன்களை சுரக்க முடியும். பருமனான நிலையில், அதிகரித்த கொழுப்பு திசு வீக்கம் இந்த அழற்சி காரணிகளின் சுரப்பு அதிகரிப்பதற்கு வழிவகுக்கிறது, பின்னர் முறையான வளர்சிதை மாற்றம் மற்றும் இன்சுலின் உணர்திறனை பாதிக்கிறது. 5-அமினோ-1-மெதில்குவினோலினியம், அடிபோசைட் வளர்சிதை மாற்றத்தை ஒழுங்குபடுத்தும் திறன் கொண்டால், சைட்டோகைன் சுரப்பை மாற்றலாம், இதன் மூலம் கொழுப்பு திசுக்களின் அழற்சி நுண்ணுயிர் சூழலை பாதிக்கும் மற்றும் உடல் பருமன் தொடர்பான வளர்சிதை மாற்ற சிக்கல்களை பாதிக்கிறது. சைட்டோகைன் சுரப்பைத் தடுக்கும் அதன் ஆற்றல் இன்சுலின் எதிர்ப்பைக் குறைக்கவும், வளர்சிதை மாற்ற நிலையை மேம்படுத்தவும் உதவும்.

ஆசிரியரைப் பற்றி

மேலே குறிப்பிடப்பட்ட பொருட்கள் அனைத்தும் Cocer Peptides ஆல் ஆராய்ச்சி செய்யப்பட்டு, திருத்தப்பட்டு தொகுக்கப்பட்டுள்ளன.

அறிவியல் இதழ் ஆசிரியர்

ஹர்ஷினி நீலகண்டன் ஒரு மருந்து விஞ்ஞானி மற்றும் ஆராய்ச்சித் தலைவர், வளர்சிதை மாற்ற, நரம்பியல் மற்றும் தசைக்கூட்டு கோளாறுகளுக்கான முன்கூட்டிய மருந்து வளர்ச்சியில் விரிவான அனுபவம் பெற்றவர். அவர் தற்போது ரிட்ஜ்லைன் தெரபியூட்டிக்ஸ் நிறுவனத்தில் ஆராய்ச்சி மற்றும் மேம்பாட்டிற்கான நிர்வாக இயக்குநராக பணியாற்றுகிறார், சிறிய மூலக்கூறு சிகிச்சை முறைகளை ஹிட்-டு-லீட் சரிபார்ப்பிலிருந்து மருத்துவப் பயன்பாடு நோக்கி மொழிபெயர்ப்பதில் கவனம் செலுத்துகிறார். அவரது நிபுணத்துவம் விவோ மருந்தியல், நோய் மாடலிங் மற்றும் மருந்து வளர்சிதை மாற்றத்தில் பரவியுள்ளது, மேலும் அவர் முன்னர் டெக்சாஸ் பல்கலைக்கழக மருத்துவக் கிளையில் பணிபுரிந்தார். மேற்கோள் குறிப்பில் ஹர்ஷினி நீலகண்டன் பட்டியலிடப்பட்டுள்ளார் [1].

▎ தொடர்புடைய மேற்கோள்கள்

[1] நீலகண்டன் H, Vance V, Wetzel MD, மற்றும் பலர். தேர்ந்தெடுக்கப்பட்ட மற்றும் சவ்வு-ஊடுருவக்கூடிய சிறிய மூலக்கூறு தடுப்பான்கள் நிகோடினமைடு N-மெதில்ட்ரான்ஸ்ஃபெரேஸ் எலிகளில் அதிக கொழுப்பு உணவு தூண்டப்பட்ட உடல் பருமனை மாற்றுகிறது. உயிர்வேதியியல் மருந்தியல் 2018; 147: 141-152.DOI: 10.1016/j.bcp.2017.11.007.

[2] Mor-Yossef ML, Kislev N, Lustig M, Pomeraniec L, Benayahu D. அடிபோசைட்டின் வளர்சிதை மாற்றத்தில் பயோமெக்கானிக்கல் தூண்டுதல் விளைவுகள். ஜர்னல் ஆஃப் செல்லுலார் பிசியாலஜி 2020; 235(11): 8702-8713.DOI: 10.1002/jcp.29714.

[3] Michalczyk K, Niklas N, Rychlicka M, Cymbaluk-Płoska A. எண்டோமெட்ரியல் கேன்சரில் கொழுப்பு திசுக்களால் சுரக்கப்படும் உயிரியல் ரீதியாக செயல்படும் பொருட்களின் தாக்கம். கண்டறிதல் 2021; 11(3).DOI: 10.3390/பரிசோதனைகள்11030494.

இந்த இணையதளத்தில் வழங்கப்பட்டுள்ள அனைத்து கட்டுரைகளும் தயாரிப்புத் தகவல்களும் தகவல் பரவல் மற்றும் கல்வி நோக்கங்களுக்காக மட்டுமே.  

இந்த இணையதளத்தில் வழங்கப்பட்டுள்ள தயாரிப்புகள் சோதனைக் கருவி ஆராய்ச்சிக்காக மட்டுமே வடிவமைக்கப்பட்டுள்ளன. இன் விட்ரோ ஆராய்ச்சி (லத்தீன்: *கண்ணாடியில்*, அதாவது கண்ணாடிப் பொருட்களில்) மனித உடலுக்கு வெளியே நடத்தப்படுகிறது. இந்த தயாரிப்புகள் மருந்துகள் அல்ல, அமெரிக்க உணவு மற்றும் மருந்து நிர்வாகத்தால் (FDA) அங்கீகரிக்கப்படவில்லை, மேலும் எந்தவொரு மருத்துவ நிலை, நோய் அல்லது வியாதியையும் தடுக்க, சிகிச்சையளிக்க அல்லது குணப்படுத்த பயன்படுத்தக்கூடாது. எந்தவொரு வடிவத்திலும் இந்த தயாரிப்புகளை மனித அல்லது விலங்கு உடலில் அறிமுகப்படுத்துவது சட்டத்தால் கண்டிப்பாக தடைசெய்யப்பட்டுள்ளது.