5-Amino-1MQ 10mg

▎ 5-Amino-1MQ Struktuer

▎ 5-Amino-1MQ Undersyk

Wat is de ûndersykseftergrûn fan 5-Amino-1MQ?

Mei de trochgeande opkomst yn globale ynsidinsjesifers fan metabolike sykten lykas obesitas en diabetes, is it identifisearjen fan doelen en medisinen dy't enerzjymetabolisme effektyf kinne regelje en metabolike steuringen ferbetterje, in wichtige ûndersyksfokus wurden wurden. Nicotinamide N-methyltransferase (NNMT), in kaai metabolysk enzyme, spilet in fitale rol yn enerzjy homeostasis. De oerekspresje dêrfan liedt ta problemen lykas fetakkumulaasje en ynsulinresistinsje, wêrtroch NNMT-regeling in potinsjele therapeutysk doel is foar besibbe sykten.

Tsjin dizze eftergrûn is 5-Amino-1MQ ûntstien as in spesifike NNMT-ynhibitor. Troch NNMT-aktiviteit te ûnderdrukken, ferleget it abnormale nicotinamide-methylaasje, herstelt intrazellulêre NAD +-nivo's en normalisearret relatearre sinjaalpaden, wêrtroch it lipidemetabolisme ferbetteret en insulinsensibiliteit ferbettert. 5-Amino-1-methylquinolinium is ûntstien as in wichtich ûndersyksdoel foar it ferkennen fan nije therapeutyske strategyen tsjin metabolike steuringen, en stimulearret fûnemintele stúdzjes oer har meganismen.

Hokker effekten oefenet 5-Amino-1-methylquinolinium út op adipozytmetabolisme?

Effekten op Adipogenesis

Ynhibysje fan Adipogenesis: Adipogenesis ferwiist nei it proses dêr't preadipozyten ûnderskiede yn folwoeksen adipozyten en lipiden sammelje tidens adipocyte-ûntwikkeling. Undersyk jout oan dat methylquinolinium-steigers dy't primêre amine-substituenten drage in hege permeabiliteit foar sawol passive as aktive transmembrane ferfier, wylst har analogen tige selektive remmende aktiviteit tsjin nicotinamide N-methyltransferase (NNMT) ^{[1] demonstrearje} . NNMT-ynhibitoren ûnderdrukke adipogenesis yn adipozyten, dy't liedt ta de hypoteze dat 5-Amino-1-methylquinolinium, as it besit fan ferlykbere NNMT-ynhiberende aktiviteit, heech wierskynlik adipogenesis sil ferminderje troch NNMT te ynhiberjen. Bygelyks, yn kultivearre adipozyt-eksperiminten, ferleegje NNMT-ynhibitoren intrazellulêre 1-methylnicotinamide (1-MNA) nivo's, ferheegje intracellular nicotinamide adenine dinucleotide (NAD⁺) en S-(5'-adenosyl) -L-methionine (SAM), en ynhibearje fet-cellogenesis ^[1].

Beynfloedzjen fan adipogenesis-relatearre gen-ekspresje: Adipogenesis wurdt regele troch in searje fan transkripsjefaktoaren en genen, lykas peroxisome proliferator-aktivearre receptor-gamma (PPAR-γ) en CCAAT / enhancer-bindend proteïne (C / EBP). Methylquinoline-derivaten beynfloedzje ûnûntkomber lipogenesis troch it beynfloedzjen fan de ekspresje fan dizze kaaigenen.

Figure 1 Selektive en membraan-permeable lytse molekule ynhibitoren fan nicotinamide N-methyltransferase reverse hege fet dieet-induzearre obesitas yn mûzen.

Boarne: ScienceDirect ^[1]

Effekten op lipidemetabolisme

Regeling fan aaiwiten belutsen by lipidesynteze en degradaasje: Lipidemetabolisme omfettet prosessen lykas lipidesynteze, opslach en degradaasje. Yn stúdzjes fan metabolike assosjearre fatty lever sykte (MAFLD), Donglingcao modulearret de aktiviteit fan peroxisome proliferator-aktivearre receptor -α (PPAR-α), sterol regulatory elemint-binende protein-1c (SREBP-1c), fatty acid synthase (FAS), en acetyl-CoA carboxylase (ACC). 5-Amino-1-methylquinolinium kin it lipidemetabolisme yn adipozyten beynfloedzje troch in ferlykbere meganisme, nammentlik troch it regulearjen fan de ekspresje fan dizze kaaiproteinen dy't belutsen binne by lipidesynteze en degradaasje. Bygelyks, as 5-Amino-1-methylquinolinium PPAR-α-ekspresje opregulearje kin, kin it fatty acid-oksidaasje befoarderje en lipideakkumulaasje binnen adipozyten ferminderje. Oarsom, as it beynfloedet de ekspresje fan SREBP-1c, FAS, en oaren, kin it beynfloedzje de prosessen fan fettsûrsynteze.

Yntrazellulêre metabolitenivo's feroarje om lipidemetabolisme te beynfloedzjen: Yntrazellulêre metabolitenivo's spylje in krúsjale regeljende rol yn lipidemetabolisme. Lykas earder neamd, kinne NNMT-ynhibitoren yntrazellulêre nivo's fan metaboliten wizigje lykas 1-MNA, NAD⁺, en SAM, en dêrmei ynfloed op adipozytmetabolisme ^[1] . As 5-Amino-1-methylquinolinium ferlykbere effekten produsearret op dizze metabolitenivo's, soe it lipidemetabolisme yndirekt regelje. As in krúsjale intrazellulêre co-enzym belutsen by meardere metabolike paden, kinne feroaringen yn NAD⁺-nivo's beynfloedzje op lipidemetabolisme-relatearre prosessen lykas fatty acid oksidaasje en de tricarboxylic acid syklus.

Effekten op enerzjymetabolisme

Effekten op mitochondriale aktiviteit: Enerzjymetabolisme yn adipozyten is nau keppele oan mitochondriale funksje. Stúdzjes jouwe oan dat ûnder in vitro simulearre statyske stretchingbetingsten, mitochondriale aktiviteit yn adipozyten ferheget, it befoarderjen fan lipogenesis en it fersnellen fan sellulêr metabolisme ^[2] . Methylquinolinium-ferbiningen kinne mitochondriale aktiviteit feroarje troch it beynfloedzjen fan mitochondrial-relatearre metabolike paden as proteïne-ekspresje. As 5-Amino-1-methylquinolinium bepaalde kaai mitochondriale aaiwiten of metabolike prosessen ynhibeart, kin it mitochondriale aktiviteit ferminderje en enerzjyútjeften yn adipozyten ferminderje. Oarsom kin it enerzjymetabolisme befoarderje. Bygelyks, troch de aktiviteit fan mitochondriale respiratory chain kompleksen te beynfloedzjen, kin it ATP-produksje regelje, en dêrmei de enerzjystatus en metabolike rjochting fan adipozyten beynfloedzje.

Regulearjen fan adipozytenerzjybalâns: Adipozyten bewarje net allinich enerzjy, mar dogge ek mei oan regeling fan enerzjybalâns. De effekten fan 5-Amino-1-methylquinolinium op it metabolisme fan adipozyten kinne úteinlik manifestearje yn regeling fan enerzjybalâns. As it lipogenesis ynhibeart en lipolyse befoarderet, kin it enerzjyopslach ferminderje en enerzjyfrijlitting yn adipozyten ferheegje. Oarsom, as it lipogenesis befoardert en lipolyse ynhibeart, kin it liede ta oermjittige enerzjyakkumulaasje binnen adipozyten, it fersteuren fan enerzjybalâns - in krityske faktor yn 'e ûntwikkeling fan obesitas en relatearre metabolike steuringen.

Effekten op Adipocyte endokrine funksje

Beynfloedet adipokinesekretion: As endokrine organen, adipocytes sekretearje meardere adipokinen lykas leptine en adiponectin, dy't krúsjale regeljende rollen spylje yn systemysk metabolisme ^[3] . Bepaalde medisinen of stoffen kinne ynfloed op adipozytsekresje fan dizze adipokinen. Wylst gjin direkte bewiis bestiet oangeande it effekt fan 5-Amino-1-methylquinolinium op adipokinesekretion, suggerearret de totale ynfloed op it metabolisme fan adipozyten op potensjele yndirekte regeling fan adipokinesekretion. As 5-Amino-1-methylquinolinium de status fan adipozytenenerzjy of lipidemetabolisme feroaret, kin it leptine-sekresje feedback-regulearje. As in sinjaalmolekule dy't fetwinkels reflektearret, beynfloedzje feroaringen yn leptinesekresje de appetit en enerzjymetabolisme.

Beynfloedzjen fan inflammatoire cytokinesekretion: De inflammatoare steat fan adiposeweefsel is nau keppele oan adipozytmetabolisme. Adipocytes kinne ferskate inflammatoare cytokines útskiede, lykas interleukin-1β (IL-1β), interleukin-6 (IL-6), en tumor necrosis factor-α (TNF-α) (Michalczyk K). Yn obese steaten liedt tanommen ûntstekking fan adiposeweefsel ta ferhege útskieding fan dizze inflammatoare faktoaren, en beynfloedet dêrnei systemysk metabolisme en insulinsensibiliteit. 5-Amino-1-methylquinolinium, as by steat is om it metabolisme fan adipozyten te regeljen, kin cytokine-sekresje feroarje, dêrmei ynfloed op 'e inflammatoare mikroomjouwing fan adiposeweefsel en beynfloedzje oergewicht-relatearre metabolike komplikaasjes. It potinsjeel om cytokine-sekresje te remmen koe helpe om ynsulinresistinsje te ferminderjen en metabolike status te ferbetterjen.

Oer de skriuwer

De boppeneamde materialen binne allegear ûndersocht, bewurke en gearstald troch Cocer Peptides.

Wittenskiplik Journal Auteur

Harshini Neelakantan is in farmaseutyske wittenskipper en ûndersykslieder mei wiidweidige ûnderfining yn preklinyske medisynûntwikkeling foar metabolike, neurologyske en musculoskeletale steuringen. Se tsjinnet op it stuit as Executive Director of Research & Development by Ridgeline Therapeutics, en rjochtet him op 'e oersetting fan therapeutika mei lytse molekulen fan hit-to-lead-validaasje nei klinyske tapassing. Har ekspertize spant yn vivo farmakology, syktemodellering, en drugsmetabolisme, en se wurke earder oan 'e University of Texas Medical Branch. Harshini Neelakantan wurdt neamd yn' e ferwizing fan sitaat [1].

▎ Relevante sitaten

[1] Neelakantan H, Vance V, Wetzel MD, et al. Selektive en membraan-permeabele lytse molekule-ynhibitoren fan nicotinamide N-methyltransferase reverse hege fet dieet-induzearre obesitas yn mûzen. Biochemical Pharmacology 2018; 147: 141-152.DOI: 10.1016/j.bcp.2017.11.007.

[2] Mor-Yossef ML, Kislev N, Lustig M, Pomeraniec L, Benayahu D. Biomechanyske stimulearringseffekten op it metabolisme fan adipocyte. Journal of Cellular Physiology 2020; 235(11): 8702-8713.DOI: 10.1002/jcp.29714.

Michalczyk K, Niklas N, Rychlicka M, Cymbaluk-Płoska A. Diagnostyk 2021; 11(3).DOI: 10.3390/diagnostics11030494.

ALLE ARTIKELEN EN PRODUKTYNFORMAASJE FERGESE OP DIT WEBSITE BINNE ALLINKLE FOAR YNFORMAASJE FERGESE EN EDUCATIONAL DOELSTELLINGEN.  

De produkten oanbean op dizze webside binne eksklusyf bedoeld foar in vitro ûndersyk. Yn vitro-ûndersyk (Latyn: *yn glês*, dat betsjut yn glêswurk) wurdt bûten it minsklik lichem dien. Dizze produkten binne gjin farmaseutyske produkten, binne net goedkard troch de US Food and Drug Administration (FDA), en moatte net brûkt wurde om medyske tastân, sykte of kwaal te foarkommen, te behanneljen of te genêzen. It is strikt ferbean by wet om dizze produkten yn elke foarm yn it minsklik of dierlichem yn te fieren.