1 kete(10 Vials)
| Wāteatanga: | |
|---|---|
| Rahi: | |
▎ He aha te 5-Amino-1MQ?
Ko te 5-Amino-1MQ, ko te 5-Amino-1-Methylquinoline Iodide ranei, he kohinga rangahau-koeke. He kaha, he aukati whiriwhiri mo te nicotinamide N-methyltransferase (NNMT), e mahi ana ma te herenga motuhake ki te waahi e here ana i te tïpako o te enzyme. I roto i nga rangahau pūtau, 5-Amino-1MQ te whakaiti i te adipogenesis i roto i nga pūtau 3T3-L1 me te whakaheke i nga taumata 1-methylnicotinamide i roto i nga adipocytes me te kore e pa ki nga whakawhitinga methyl me nga enzyme e uru ana ki te ara whakaora NAD +. Ko nga whakamatautau kararehe e whakaatu ana i tona kaha ki te rongoa i te nui o te kai, te whara o nga uaua, me te aukati i te metastasis mate pukupuku ovarian.
▎ 5-Amino-1MQ Hanganga
Puna: PubChem |
Tātai rāpoi: C 10H 11N 2+ Taumaha rāpoi: 159.21 g/mol Tau CAS: 685079-15-6 PubChem CID:950107 Nga kupu taurite: 5-amino-1-methylquinolinium;PMX593N4N3 |
▎ 5-Amino-1MQ Rangahau
He aha te kaupapa rangahau o 5-Amino-1MQ?
Na te piki haere tonu o nga reiti o te ao o nga mate metabolic penei i te momona me te paopaotanga, ko te tautuhi i nga whaainga me nga raau taero ka taea te whakahaere tika i te kaha o te kaha me te whakapai ake i nga mate metabolic kua waiho hei kaupapa rangahau nui. Ko te Nicotinamide N-methyltransferase (NNMT), he whākōkī metabolic matua, ka whai wāhi nui ki te homeostasis pūngao. Ko tana korero nui ka arahi ki nga take penei i te whakaemi ngako me te aukati i te insulin, ka waiho te ture NNMT hei kaupapa rongoa mo nga mate e pa ana.
Ki tenei papamuri, kua puta te 5-Amino-1MQ hei aukati NNMT motuhake. Ma te whakakore i nga mahi NNMT, ka whakahekehia te methylation nicotinamide rerekee, ka whakahoki ano i nga taumata NAD + intracellular me te whakarite i nga huarahi tohu e pa ana, na reira ka pai ake te whakangao lipid me te whakarei ake i te maarama o te insulin. Ko te 5-Amino-1-methylquinolinium kua puta hei kaupapa rangahau matua mo te tirotiro i nga rautaki rongoa hou mo nga mate mate o te mate, e whakaohooho ana i nga rangahau taketake mo ona tikanga.
He aha nga paanga o te 5-Amino-1-methylquinolinium ki runga i te whakawhitinga adipocyte?
Nga paanga ki te Adipogenesis
Te whakakore i te Adipogenesis: Ko te Adipogenesis e pa ana ki te tukanga e rereke ai nga preadipocytes ki nga adipocytes pakeke me te whakaemi i nga lipids i te wa o te whanaketanga adipocyte. Ko nga rangahau e tohu ana ko te methylquinolinium scaffolds e mau ana i nga whakakapi amine tuatahi e whakaatu ana i te kaha nui mo te kawe whakawhiti me te kaha o te whakawhiti whakawhiti, i te wa e whakaatu ana o raatau analogues i te mahi aukati tino whiriwhiri ki te nicotinamide N-methyltransferase (NNMT) [1] . Ko nga kaitautoko NNMT ka whakakore i te adipogenesis i roto i nga adipocytes, ka arahina ki te whakapae ko te 5-Amino-1-methylquinolinium, mehemea he rite te mahi aukati NNMT, he tino kaha ki te whakaiti i te adipogenesis ma te aukati i te NNMT. Hei tauira, i roto i nga whakamatautau adipocyte ahurea, ka whakahekehia e te aukati NNMT nga taumata 1-methylnicotinamide (1-MNA) intracellular, te whakanui ake i te nicotinamide adenine dinucleotide (NAD⁺) me te S-(5'-adenosyl) -L-methionine (SAM), me te aukati i te adipogenesis i roto i nga pūtau ngako [1].
Te awe i te whakaputanga ira e pa ana ki te adipogenesis: Ko te Adipogenesis e whakahaerehia ana e te raupapa o nga waahanga whakawhiti me nga ira, penei i te peroxisome proliferator-activated receptor-gamma (PPAR-γ) me te CCAAT/enhancer-binding protein (C/EBP). Ko nga hua o te Methylquinoline ka awe i te lipogenesis ma te pa ki te whakapuakitanga o enei ira matua.

Whakaaturanga 1 Ko nga aukati ngota ngota iti e whiriwhiri ana me te membrane-permeable o te nicotinamide N-methyltransferase ka huri i te nui o te ngako i roto i nga kiore.
Puna: ScienceDirect [1]
Nga Paanga ki te Metabolism Lipid
Te whakaritenga o nga pūmua e uru ana ki te whakahiato lipid me te whakahekenga: Ko te whakakorikori lipid ka uru ki nga tukanga penei i te whakahiato lipid, te rokiroki, me te paheketanga. I roto i nga rangahau mo te mate ate ngako e pa ana ki te metabolic (MAFLD), ka whakarereke a Donglingcao i te mahi a te kaitoha-a-a (PPAR-α), te pūmua-1c (SREBP-1c), te waikawa fatty acid synthase (FAS), me te acetyl-CoA carboxylase (ACC) a acetyl-CoA carboxylase (ACC). Ka taea e te 5-Amino-1-methylquinolinium te awe i te paopaotanga lipid i roto i nga adipocytes na roto i te tikanga rite, ara ma te whakahaere i te whakahuatanga o enei pūmua matua e uru ana ki te whakahiato lipid me te paheketanga. Hei tauira, mena ka taea e te 5-Amino-1-methylquinolinium te whakatikatika i te whakahuatanga PPAR-α, ka whakatairanga pea i te waikawa waikawa ngako me te whakaiti i te whakaemi lipid i roto i nga adipocytes. Engari, mehemea ka pa ki te korero a SREBP-1c, FAS, me etahi atu, ka awe pea i nga tukanga whakahiato waikawa ngako.
Te whakarereke i nga taumata metabolite intracellular ki te awe i te paopaotanga lipid: Ko nga taumata metabolite i roto i roto i te pūtau ka whai waahi nui ki te whakahaere i te lipid metabolism. Ka rite ki te korero i mua ake nei, ka taea e nga kaitautoko NNMT te whakarereke i nga taumata intracellular o nga metabolites penei i te 1-MNA, NAD⁺, me te SAM, na reira ka pa ki te adipocyte metabolism [1] . Mena he rite nga paanga o te 5-Amino-1-methylquinolinium ki runga i enei taumata metabolite, ka whakahaere autaki i te mate lipid. I te mea he coenzyme intracellular tino nui e uru ana ki nga huarahi metabolic maha, ko nga whakarereketanga o nga taumata NAD⁺ ka awe pea i nga tukanga e pa ana ki te lipid metabolism penei i te waikawa waikawa ngako me te huringa waikawa tricarboxylic.
Nga Paanga ki runga i te Haangai Pungao
Nga Paanga ki te Mahi Mitochondrial: Ko te kaha o te kaha ki roto i nga adipocytes e hono tata ana ki te mahi mitochondrial. Ko nga rangahau e whakaatu ana i raro i nga tikanga totoro pateko i roto i te vitro, ka piki te mahi mitochondrial i roto i nga adipocytes, te whakatairanga i te lipogenesis me te whakatere i te kaiao pūtau [2] . Ka taea e nga pūhui Methylquinolinium te whakarereke i te mahi mitochondrial ma te awe i nga huarahi metabolic e pa ana ki te mitochondrial, te whakaputa pūmua ranei. Mena ka whakakorehia e te 5-Amino-1-methylquinolinium etahi pūmua mitochondrial matua me nga tukanga metabolic, ka whakaitihia te mahi mitochondrial me te whakaheke i nga whakapaunga kaha i roto i nga adipocytes. He rereke, tera pea ka whakatairanga i te kaha o te kaha. Hei tauira, ma te pa atu ki nga mahi o nga mekameka rewharewha mitochondrial, ka taea e ia te whakahaere i te hanga ATP, na reira ka awe i te ahua o te kaha me te ahunga o te tinana o te adipocytes.
Te whakahaere i te toenga o te kaha adipocyte: Ko nga adipocytes ehara i te mea ka penapena i te kaha engari ka uru ano hoki ki nga ture toenga hiko. Ko nga paanga o te 5-Amino-1-methylquinolinium i runga i te whakawhitinga adipocyte ka kitea i te mutunga i roto i te ture toenga hiko. Mena ka whakakorehia te lipogenesis me te whakatairanga i te lipolysis, ka whakaitihia te rokiroki hiko me te whakanui ake i te tukunga o te kaha ki roto i nga adipocytes. Engari, ki te whakatairanga i te lipogenesis me te aukati i te lipolysis, tera pea ka nui ake te kohi hiko i roto i nga adipocytes, ka whakararu i te toenga o te kaha—he take nui ki te whakawhanaketanga o te momona me nga mate metabolic e pa ana.
Nga Paanga ki te Mahi Endocrine Adipocyte
Ka awe i te hunanga adipokine: Hei whekau endocrine, ka hunahia e nga adipocytes nga adipokine maha penei i te leptin me te adiponectin, e whai waahi nui ana ki te whakahaere i roto i nga mahi a te punaha [3] . Ka taea e etahi raau taero, matū ranei te whakaawe i te hunanga adipocyte o enei adipokines. Ahakoa karekau he taunakitanga tika e pa ana ki te paanga o te 5-Amino-1-methylquinolinium ki te hunanga adipokine, ko tana paanga katoa ki te whakawhitinga adipocyte e tohu ana he ture autaki mo te hunanga adipokine. Mena ka whakarerekehia e te 5-Amino-1-methylquinolinium te mana o te kaha adipocyte, te whakawhitinga lipid ranei, ka taea e ia te whakahoki-whakarite i te hunanga leptin. I te mea he ngota ngota tohu e whakaata ana i nga taonga ngako, ko nga huringa o te hunanga leptin ka awe i te hiahia me te paopaotanga o te kaha.
Te Whakaawe i te Hunga o te Cytokine Inflammatory: Ko te ahua mumura o te kiko adipose e hono tata ana ki te whakawhitinga adipocyte. Ka taea e nga adipocytes te huna i nga momo cytokine inflammatory, penei i te interleukin-1β (IL-1β), interleukin-6 (IL-6), me te tumor necrosis factor-α (TNF-α) (Michalczyk K). I roto i nga ahuatanga momoma, ka piki ake te mumura o te kiko adipose ki te kaha ake o te hunanga o enei mea mumura, ka pa ki te paopao o te punaha me te tairongo o te insulin. Ko te 5-Amino-1-methylquinolinium, mena ka kaha ki te whakahaere i te mate o te adipocyte, ka huri pea i te hunanga o te cytokine, na reira ka awe i te taiao moroiti mumura o te kiko adipose me te pa atu ki nga mate o te mate momi. Ko tana kaha ki te aukati i te hunanga o te cytokine ka taea te whakaiti i te parenga o te insulin me te whakapai ake i te mana o te tinana.
Mō te Kaituhi
Ko nga rauemi kua whakahuatia ake nei he mea rangahau, he whakatika, he whakahiato e Cocer Peptides.
Kaituhi Putaiao Putaiao
Ko Harshini Neelakantan he kaiputaiao rongoa me te kaihautu rangahau me te wheako nui ki te whakawhanaketanga tarukino preclinical mo nga mate metabolic, neurological, me te uaua. I tenei wa kei te mahi ia hei Kaiwhakahaere Whakahaere mo te Rangahau me te Whakawhanaketanga i Ridgeline Therapeutics, e aro ana ki te whakamaoritanga o nga haumanu-a-iti mai i te whakamana-a-arahi ki te tono haumanu. Ko tana tohungatanga i roto i te rongoa rongoa vivo, te whakatauira mate, me te paopaotanga tarukino, a i mahi ia i mua i te Whare Wananga o Texas Medical Branch.Harshini Neelakantan kua whakarārangihia i roto i te tohutoro o te whakahuatanga [1].
▎ Nga Tohutoro Tikanga
[1] Neelakantan H, Vance V, Wetzel MD, et al. Ko nga aukati ngota ngota iti o te nicotinamide N-methyltransferase ka huri i te ngako-nui te ngako i roto i nga kiore. Biochemical Pharmacology 2018; 147: 141-152.DOI: 10.1016/j.bcp.2017.11.007.
[2] Mor-Yossef ML, Kislev N, Lustig M, Pomeraniec L, Benayahu D. Ko nga hua whakaongaonga koiora i runga i te whakawhitinga o te adipocyte. Journal of Physiology Pūkoro 2020; 235(11): 8702-8713.DOI: 10.1002/jcp.29714.
[3] Michalczyk K, Niklas N, Rychlicka M, Cymbaluk-Płoska A. Ko te Awe o nga Matū Koiora i hunahia e te Tissue Adipose i runga i te mate pukupuku Endometrial. Tātaritanga 2021; 11(3).DOI: 10.3390/diagnostics11030494.
KATOA KATOA ME NGA WHAKAMAHI KAUPAPA I TE WHAKAMAHI KI TENEI PAE WEHI HEI WHAKAMAHI MO TE WHAKAMAHI MAHI ME TE WHAKAMAHI MAHI.
Ko nga hua e whakaratohia ana i runga i tenei paetukutuku he mea mo te rangahau in vitro anake. Ko te rangahau in vitro (Latin: *i roto i te karaihe*, te tikanga i roto i te karaihe) ka whakahaerehia i waho o te tinana o te tangata. Ko enei hua ehara i te rongoa, kaore ano kia whakaaetia e te US Food and Drug Administration (FDA), me kaua e whakamahia hei aukati, hei rongoa, hei whakaora ranei i tetahi mate, mate, mate ranei. Ka tino whakakorehia e te ture te whakauru i enei hua ki roto i te tinana tangata, kararehe ranei ahakoa te ahua.