5-Амин-1MQ 10мг

▎ 5-Амин-1MQ структурасы

▎ 5-Амин-1MQ изилдөө

5-Amino-1MQ изилдөө фону кандай?

Семирүү жана кант диабети сыяктуу метаболикалык оорулардын глобалдык чендеринин тынымсыз өсүшү менен, энергия алмашууну эффективдүү жөнгө салуучу жана зат алмашуунун бузулушун жакшыртуучу максаттарды жана дарыларды аныктоо изилдөөнүн маанилүү багыты болуп калды. Никотинамид N-methyltransferase (NNMT), негизги зат алмашуу энзим, энергетикалык гомеостазда маанилүү ролду ойнойт. Анын ашыкча экспрессиясы майдын топтолушу жана инсулинге туруштук берүү сыяктуу маселелерге алып келет, бул NNMT жөнгө салуу менен байланышкан оорулар үчүн потенциалдуу терапиялык максатка айлантат.

Бул фонунда, 5-Amino-1MQ белгилүү бир NNMT ингибитору катары пайда болгон. NNMT активдүүлүгүн басуу менен, ал анормалдуу никотинамид метилляциясын азайтат, клетка ичиндеги NAD+ деңгээлин калыбына келтирет жана тиешелүү сигналдык жолдорду нормалдаштырат, ошону менен липиддердин метаболизмин жакшыртат жана инсулиндин сезгичтигин жогорулатат. 5-Amino-1-methylquinolinium анын механизмдери боюнча фундаменталдуу изилдөөлөргө түрткү берип, зат алмашуунун бузулушуна каршы жаңы терапиялык стратегияларды изилдөө үчүн негизги изилдөө максаты болуп калды.

5-Амин-1-метилхинолиний адипоциттердин метаболизмине кандай таасир этет?

Адипогенезге таасирлери

Адипогенездин бөгөт коюусу: Адипогенез преадипоциттердин жетилген адипоциттерге дифференциацияланышы жана адипоциттердин өнүгүшү учурунда липиддердин топтолушу процессин билдирет. Изилдөөлөр көрсөткөндөй, негизги амин алмаштыруучуларды камтыган метилхинолиний складдары пассивдүү жана активдүү трансмембраналык ташуу үчүн жогорку өткөрүмдүүлүккө ээ, ал эми алардын аналогдору никотинамид N-метилтрансферазага (NNMT) каршы жогорку тандалма ингибитордук активдүүлүгүн көрсөтөт ^[1] . NNMT ингибиторлору 5-Амино-1-метилхинолиний NNMT ингибитордук активдүүлүгүнө ээ болсо, NNMTти бөгөт коюу менен адипогенезди азайтышы мүмкүн деген гипотезага алып келип, адипоциттерде адипогенезди басышат. Мисалы, маданияттуу адипоцит эксперименттеринде, NNMT ингибиторлору клетка ичиндеги 1-метилникотинамиддин (1-МНК) деңгээлин төмөндөтөт, клетка ичиндеги никотинамид аденин динуклеотидди (NAD⁺) жана S-(5'-аденозил) -L-метионинди (SAM) көбөйтөт жана adifat клеткаларында ^{[1] ингибиторлору}.

Адипогенезге байланыштуу ген экспрессиясына таасир этүүчү: Адипогенез пероксисома пролифератору менен активдештирилген рецептор-гамма (PPAR-γ) жана CCAAT / күчөтүүчү-байланыштуу протеин (C/EBP) сыяктуу бир катар транскрипция факторлору жана гендер менен жөнгө салынат. Метилхинолин туундулары сөзсүз түрдө липогенезге бул негизги гендердин экспрессиясына таасир этет.

Figure 1 Nicotinamide N-methyltransferase тандап жана мембрана-өткөрүүчү чакан молекула ингибиторлору чычкандардын жогорку майлуу диетадан келип чыккан семирүү тескери.

Булак: ScienceDirect ^[1]

Липиддердин метаболизмине таасирлери

Липиддердин синтезине жана бузулушуна катышкан белоктордун жөнгө салынышы: Липиддердин метаболизми липиддердин синтези, сакталышы жана бузулушу сыяктуу процесстерди камтыйт. метаболизм менен байланышкан майлуу боор оорусу (MAFLD) изилдөөлөр, Donglingcao peroxisome proliferator-жандандырылган кабылдагыч -α (PPAR-α), стерол жөнгө салуучу элемент-милдеттүү протеин-1c (SREBP-1c), май кислотасы синтаза (FAS), жана acetyl-CoA carboxylase (CACC) ишин модуляциялайт. 5-Amino-1-methylquinolinium окшош механизм аркылуу, атап айтканда, липиддердин синтези жана бузулушуна катышкан бул негизги белоктордун экспрессиясын жөнгө салуу аркылуу adipocytes липиддердин алмашууга таасир этиши мүмкүн. Мисалы, 5-Amino-1-methylquinolinium PPAR-α туюнтма жогорулатуу мүмкүн болсо, ал май кислотасынын кычкылданышын көмөктөшөт жана adipocytes ичинде липиддердин топтолушун азайтышы мүмкүн. Тескерисинче, ал SREBP-1c, FAS жана башкалардын экспрессиясына таасир этсе, ал май кислоталарынын синтез процесстерине таасир этиши мүмкүн.

Липиддердин метаболизмине таасир этүү үчүн клетка ичиндеги метаболиттин деңгээлин өзгөртүү: Клетка ичиндеги метаболиттин деңгээли липиддердин метаболизминде маанилүү жөнгө салуучу ролду ойнойт. Мурда айтылгандай, NNMT ингибиторлору 1-MNA, NAD⁺ жана SAM сыяктуу метаболиттердин клетка ичиндеги деңгээлин өзгөртө алат, ошону менен adipocyte метаболизмине таасир этет ^[1] . 5-Amino-1-methylquinolinium бул метаболиттердин денгээлде окшош таасир берет болсо, ал кыйыр түрдө липиддердин алмашууну жөнгө салат. Көптөгөн метаболизм жолдоруна катышкан маанилүү клетка ичиндеги кофермент катары, NAD⁺ деңгээлиндеги өзгөрүүлөр май кислотасынын кычкылданышы жана трикарбон кислотасынын цикли сыяктуу липиддердин метаболизмине байланыштуу процесстерге таасир этиши мүмкүн.

Энергия метаболизмине таасирлери

Митохондриялык активдүүлүккө тийгизген таасири: Адипоциттерде энергия алмашуу митохондриялык функция менен тыгыз байланышта. Изилдөөлөр көрсөткөндөй, in vitro симуляцияланган статикалык чоюу шарттарында адипоциттерде митохондриялык активдүүлүк жогорулап, липогенезге көмөктөшөт жана клеткалык метаболизмди тездетет ^[2] . Methylquinolinium бирикмелери митохондриялык байланышкан метаболизм жолдорун же белок туюнтма таасир митохондриялык ишин өзгөртө алат. 5-Amino-1-methylquinolinium кээ бир негизги митохондриялык белокторду же зат алмашуу жараяндарды тоскоол болсо, анда ал митохондриялык активдүүлүгүн жана adipocytes менен энергия чыгымын азайтышы мүмкүн. Тескерисинче, ал энергия алмашууну өбөлгө түзөт. Мисалы, митохондриялык респиратордук чынжыр комплекстеринин активдүүлүгүнө таасир этип, АТФ өндүрүшүн жөнгө салып, ошону менен адипоциттердин энергетикалык абалына жана зат алмашуу багытына таасир эте алат.

Адипоциттердин энергия балансын жөнгө салуу: Адипоциттер энергияны сактоо менен гана чектелбестен, энергия балансын жөнгө салууга да катышат. 5-Amino-1-methylquinolinium adipocyte метаболизмине таасири акыры энергия балансын жөнгө салышы мүмкүн. Эгерде ал липогенезди токтотуп, липолизге көмөктөшсө, анда ал энергиянын сакталышын азайтып, адипоциттерде энергиянын бөлүнүп чыгышын жогорулатат. Тескерисинче, эгерде ал липогенезге көмөктөшсө жана липолизди бөгөттөсө, май клеткаларынын ичинде энергиянын ашыкча топтолушуна алып келиши мүмкүн, энергия балансын бузуп, семирүүнүн жана аны менен байланышкан зат алмашуунун бузулушунун маанилүү фактору болуп саналат.

Адипоциттердин эндокриндик функциясына таасирлери

Адипокиндин секрециясына таасир этет: Эндокриндик органдар катары адипоциттер системалуу метаболизмде чечүүчү жөнгө салуучу ролду ойногон лептин жана адипонектин сыяктуу бир нече адипокиндерди бөлүп чыгарышат ^[3] . Кээ бир дарылар же заттар бул адипокиндердин adipocyte секрециясына таасир этиши мүмкүн. 5-Амино-1-метилхинолинийдин адипокиндин секрециясына тийгизген таасири жөнүндө эч кандай түздөн-түз далил жок болсо да, анын адипоциттердин метаболизмине жалпы таасири адипокин секрециясын кыйыр түрдө жөнгө салууну сунуштайт. 5-Amino-1-methylquinolinium adipocyte энергетикалык абалын же липиддердин алмашууну өзгөртсө, ал лептин секрециясын пикир жөнгө салышы мүмкүн. Май кампаларын чагылдырган сигнал берүүчү молекула катары лептин секрециясындагы өзгөрүүлөр табитке жана энергия алмашууга таасир этет.

Сезгенүү цитокиндердин секрециясына таасир этүүчү: Май кыртышынын сезгенүү абалы май клеткаларынын метаболизми менен тыгыз байланышта. Адипоциттер ар кандай сезгенүү цитокиндерин, мисалы, интерлейкин-1β (IL-1β), интерлейкин-6 (IL-6) жана шишик некроз фактору-α (TNF-α) (Michalczyk K) бөлүп чыгара алат. Семиздикте май кыртышынын сезгенүүсү көбөйүп, бул сезгенүү факторлорунун секрециясынын күчөшүнө алып келип, системалык метаболизмге жана инсулин сезгичтигине таасир этет. 5-Amino-1-methylquinolinium, эгерде adipocyte метаболизмин жөнгө салуу жөндөмдүү болсо, цитокиндердин секрециясын өзгөртө алат, ошону менен май кыртышынын сезгенүү микрочөйрөгө таасир этет жана семирүү менен байланышкан метаболикалык кыйынчылыктарга таасир этет. Анын цитокиндердин секрециясын токтотуу мүмкүнчүлүгү инсулинге каршылыкты азайтууга жана зат алмашуунун абалын жакшыртууга жардам берет.

Автор жөнүндө

Жогоруда айтылган материалдардын бардыгы Cocer Peptides тарабынан изилденген, редакцияланган жана түзүлгөн.

Илимий журналдын автору

Харшини Нелакантан - фармацевтика боюнча илимпоз жана изилдөө лидери, метаболизм, неврологиялык жана таяныч-кыймыл аппаратынын оорулары үчүн клиникага чейинки дарыларды иштеп чыгууда чоң тажрыйбасы бар. Учурда ал Ridgeline Therapeutics компаниясынын Изилдөө жана өнүктүрүү боюнча аткаруучу директору болуп иштейт, ал кичинекей молекулалуу терапияны хит-коргошун текшерүүдөн клиникалык колдонууга которууга көңүл бурат. Анын тажрыйбасы in vivo фармакология, ооруларды моделдөө жана дары метаболизмин камтыйт жана ал буга чейин Техас университетинин медициналык филиалында иштеген. Харшини Нилакантан шилтемеде келтирилген [1].

▎ Тиешелүү цитаталар

[1] Neelakantan H, Vance V, Wetzel MD, et al. Nicotinamide N-methyltransferase тандоо жана мембрана-өткөрүүчү чакан молекула ингибиторлору чычкандардын жогорку майлуу диетадан келип чыккан семирүү тескери. Биохимиялык фармакология 2018; 147: 141-152.DOI: 10.1016/j.bcp.2017.11.007.

[2] Mor-Yossef ML, Kislev N, Lustig M, Pomeraniec L, Benayahu D. adipocyte зат алмашуу боюнча биомеханикалык стимулдаштыруу таасири. Cellular Physiology журналы 2020; 235(11): 8702-8713.DOI: 10.1002/jcp.29714.

[3] Michalczyk K, Niklas N, Rychlicka M, Cymbaluk-Płoska A. The Influence of Biologically Active Substances in Secreted on the adipose Tissue on Endometrium Cancer. Диагностика 2021; 11(3).DOI: 10.3390/diagnostics11030494.

БУЛ ВЕБСАЙТТА БЕРИЛГЕН БАРДЫК МАКАЛАЛАР ЖАНА ПРОДУКЦИЯ ЖӨНҮНДӨ МААЛЫМАТТАР ЖАНА МААЛЫМАТТАРДЫ ТАРКАТУУ ЖАНА БИЛИМДҮҮ МАКСАТТАР ҮЧҮН.  

Бул веб-сайтта берилген өнүмдөр in vitro изилдөө үчүн гана арналган. In vitro изилдөө (латынча: *айнекте*, айнек идиште дегенди билдирет) адамдын денесинен тышкары жүргүзүлөт. Бул өнүмдөр фармацевтикалык эмес, АКШнын Азык-түлүк жана дары-дармек башкармалыгы (FDA) тарабынан бекитилген эмес жана кандайдыр бир медициналык абалды, ооруну же ооруну алдын алуу, дарылоо же айыктыруу үчүн колдонулбашы керек. Бул азыктарды адамдын же жаныбардын организмине ар кандай формада киргизүүгө мыйзам тарабынан катуу тыюу салынган.