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1 kit (10 fiale)
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▎ Struttura 5-Amino-1MQ
Fonte: PubChem |
Formula Molecular: 10CH 11N 2+ Pesu Molecular: 159,21 g/mol Numero CAS: 685079-15-6 PubChem CID: 950107 Sinonimi: 5-amino-1-methylquinolinium；PMX593N4N3 |
▎ 5-Amino-1MQ Ricerca
Chì ghjè u fondu di ricerca di 5-Amino-1MQ?
Cù l'aumentu cuntinuu di i tassi di incidenza glubale di e malatie metaboliche cum'è l'obesità è a diabetes, l'identificazione di mira è droghe chì ponu regulà in modu efficace u metabolismu energeticu è migliurà i disordini metabolichi hè diventatu un focusu di ricerca significativu. Nicotinamide N-methyltransferase (NNMT), una enzima metabolica chjave, ghjoca un rolu vitale in l'omeostasi energetica. A so sopraespressione porta à prublemi cum'è l'accumulazione di grassu è a resistenza à l'insuline, facendu a regulazione NNMT un scopu terapeuticu potenziale per e malatie relative.
In questu sfondate, 5-Amino-1MQ hè apparsu cum'è un inhibitore specificu di NNMT. Supprimendu l'attività NNMT, riduce a metilazione anormale di nicotinamide, restaurà i livelli intracellulari di NAD + è nurmalizà i percorsi di signalazione cunnessi, migliurà cusì u metabolismu di lipidi è aumentendu a sensibilità à l'insulina. 5-Amino-1-methylquinolinium hè ghjuntu cum'è un scopu di ricerca chjave per l'esplorazione di novi strategie terapeutiche contr'à i disordini metabolichi, spinning studii fundamentali nantu à i so miccanismi.
Chì effetti 5-Amino-1-methylquinolinium esercitanu nantu à u metabolismu di l'adipocyte?
Effetti nantu à l'adipogenesi
Inhibition of Adipogenesis: Adipogenesis si riferisce à u prucessu induve i preadipocytes si differenzianu in adipocytes maturi è accumule lipidi durante u sviluppu di l'adipocyte. A ricerca indica chì i scaffolds di methylquinolinium chì portanu sustituenti di l'amina primaria mostranu una alta permeabilità per u trasportu transmembrana passiu è attivu, mentre chì i so analoghi dimustranu una attività inhibitoria altamente selectiva contr'à nicotinamide N-methyltransferase (NNMT) [1] . L'inibitori di NNMT supprimenu l'adipogenesi in l'adipocytes, chì porta à l'ipotesi chì 5-Amino-1-methylquinolinium, se pussede una attività inhibitoria NNMT simile, hè assai prubabile di riduce l'adipogenesi inibendu NNMT. Per esempiu, in esperimenti di adipociti cultivati, l'inibitori di NNMT diminuiscenu i livelli intracellulari di 1-metilnicotinamide (1-MNA), aumentanu u dinucleotide intracellulare di nicotinamide adenine (NAD⁺) è S-(5'-adenosyl) -L-metionina (SAM), è inibisce l'adipogenesi in cellule adipose [1].
Influenza di l'espressione genica ligata à l'adipogenesi: L'adipogenesi hè regulata da una seria di fatturi di trascrizzione è geni, cum'è u receptor-gamma attivatu da proliferatore di peroxisome (PPAR-γ) è a proteina CCAAT / enhancer-binding protein (C / EBP). I derivati di Methylquinoline inevitabbilmente influenzanu a lipogenesi affettendu l'espressione di sti geni chjave.
Figura 1 Inibitori di picculi molecule selettivi è permeabili à a membrana di nicotinamide N-methyltransferase inverte l'obesità indotta da una dieta ricca di grassi in i topi.
Fonte: ScienceDirect [1]
Effetti nantu à u Metabolismu di Lipidi
Regulazione di e proteine involte in a sintesi è a degradazione di lipidi: u metabolismu di lipidi include prucessi cum'è a sintesi di lipidi, u almacenamentu è a degradazione. In studii di a malatia di fegato grassu associata à u metabolismu (MAFLD), Donglingcao modula l'attività di u receptore attivatu da proliferatore di peroxisome -α (PPAR-α), proteina-1c (SREBP-1c) di l'elementu regulatore di sterol, sintasi di l'acidu grassu (FAS) è acetil-CoA carboxylase (ACC). 5-Amino-1-methylquinolinium pò influenzà u metabolismu di lipidi in l'adipocytes per mezu di un mecanismu simili, vale à dì regulendu l'espressione di sti proteini chjave implicati in a sintesi è a degradazione di lipidi. Per esempiu, se 5-Amino-1-methylquinolinium pò upregulate l'espressione PPAR-α, pò prumove l'ossidazione di l'acidu grassu è riduce l'accumulazione di lipidi in l'adipociti. À u cuntrariu, s'ellu affetta l'espressione di SREBP-1c, FAS, è altri, pò influenzà i prucessi di sintesi di l'acidu grassu.
Alterendu i livelli di metaboliti intracellulari per influenzà u metabolismu di lipidi: I livelli di metaboliti intracellulari ghjucanu un rolu regulatore cruciale in u metabolismu di lipidi. Cumu l'annunziate, l'inhibitori NNMT ponu mudificà i livelli intracellulari di metaboliti cum'è 1-MNA, NAD⁺, è SAM, affettendu cusì u metabolismu di l'adipocyte [1] . Se 5-Amino-1-methylquinolinium produce effetti simili nantu à sti livelli di metabolite, regula indirettamente u metabolismu di lipidi. Cum'è una coenzima intracellulare cruciale implicata in parechje vie metaboliche, l'alterazioni in i livelli di NAD⁺ ponu influenzà i prucessi di u metabolismu lipidu cum'è l'ossidazione di l'acidu grassu è u ciculu di l'acidu tricarboxylic.
Effetti nantu à u Metabolismu Energeticu
Effetti nantu à l'attività mitocondriale: u metabolismu energeticu in l'adipocytes hè strettamente ligatu à a funzione mitocondriale. I studii indicanu chì in condizioni di stiramentu staticu simulatu in vitro, l'attività mitocondriale in l'adipocytes aumenta, prumove a lipogenesi è accelerà u metabolismu cellulare [2] . I composti di metilquinolinium ponu alterà l'attività mitocondriale influenzendu e vie metaboliche mitocondriali o l'espressione di proteine. Se 5-Amino-1-methylquinolinium inibisce certi proteini mitocondriali chjave o prucessi metabolichi, pò riduce l'attività mitocondriale è diminuite u gastru di energia in adipocytes. À u cuntrariu, pò prumove u metabolismu energeticu. Per esempiu, affettendu l'attività di i cumplessi di a catena respiratoria mitocondriale, puderia regulà a produzzione di ATP, influenzendu cusì u statu energeticu è a direzzione metabolica di l'adipocytes.
Regulazione di l'equilibriu energeticu di l'adipocyte: L'adipocytes ùn solu almacenanu l'energia, ma participanu ancu à a regulazione di u bilanciu energeticu. L'effetti di 5-Amino-1-methylquinolinium nantu à u metabolismu di l'adipocyte pò ultimamente manifestà in a regulazione di u equilibriu energeticu. Se inibisce a lipogenesi è prumove a lipolisi, pò riduce l'almacenamiento d'energia è aumenta a liberazione di l'energia in l'adipocytes. À u cuntrariu, s'ellu prumove a lipogenesi è inibisce a lipolisi, puderia guidà à l'accumulazione eccessiva di energia in l'adipocytes, disturbendu l'equilibriu energeticu - un fattore criticu in u sviluppu di l'obesità è di i disordini metabolichi cunnessi.
Effetti nantu à a Funzione Endocrina di l'Adipocyte
Influenze a secrezione di l'adipokine: Cum'è l'organi endocrini, l'adipociti secrenu parechji adipokini cum'è leptina è adiponectin, chì ghjucanu roli regulatori cruciali in u metabolismu sistemicu [3] . Certi droghe o sustanzi pò influenzà a secrezione di l'adipocyte di sti adipokines. Mentre ùn esiste micca evidenza diretta in quantu à l'effettu di 5-Amino-1-methylquinolinium nantu à a secrezione di adipokine, u so impattu generale nantu à u metabolismu di l'adipocyte suggerisce una regulazione indiretta potenziale di a secrezione di adipokine. Se 5-Amino-1-methylquinolinium altera u statu di l'energia di l'adipocyte o u metabolismu di i lipidi, pò regulà a secrezione di leptina. Cum'è una molécula di signalazione chì riflette i magazzini di grassu, i cambiamenti in a secrezione di leptina influenzanu l'appetite è u metabolismu energeticu.
Influenza di a Secrezione Inflamatoria di Cytokine: U statu inflamatoriu di u tessulu adiposu hè strettamente ligatu à u metabolismu di l'adipocyte. L'adipociti ponu secerne diverse citochine inflammatorii, cum'è l'interleukin-1β (IL-1β), l'interleukin-6 (IL-6) è u fattore di necrosi tumorale-α (TNF-α) (Michalczyk K). In i stati obesi, l'inflamazioni di u tessulu adiposu aumentanu porta à una secrezione aumentata di sti fatturi inflammatorii, dopu affettendu u metabolismu sistemicu è a sensibilità à l'insulina. 5-Amino-1-methylquinolinium, s'ellu hè capaci di regulà u metabolismu di l'adipocyte, pò cambià a secrezione di citochine, influenzendu cusì u microambientu inflamatoriu di u tessulu adiposu è affettendu cumplicazioni metaboliche ligati à l'obesità. U so potenziale per inibisce a secrezione di citochine puderia aiutà à mitigà a resistenza à l'insulina è à migliurà u statu metabolicu.
À propositu di l'autore
I materiali sopra citati sò tutti ricercati, editati è compilati da Cocer Peptides.
Auteur du journal scientifique
Harshini Neelakantan hè un scientist farmaceuticu è un capu di ricerca cù una vasta sperienza in u sviluppu preclinicu di droghe per i disordini metabolichi, neurologichi è musculoskeletali. Attualmente serve cum'è Direttore Esecutivu di Ricerca è Sviluppu in Ridgeline Therapeutics, cuncintratu in a traduzzione di a terapia di picculi molecule da a validazione hit-to-lead versu l'applicazione clinica. U so sapè fà spans in vivo pharmacology, mudellu di malatie, è u metabolismu di droga, è hà travagliatu prima à l'Università di Texas Medical Branch.Harshini Neelakantan hè listatu in a riferenza di citazione [1].
