IGF-1 LR3 1 mg

▎ IGF-1 LR3 Egitura

▎ IGF-1 LR3 Ikerketa

Zein da IGF-1 LR3-ren ikerketaren jatorria?

IGF-1 LR3-ri buruzko ikerketa intsulina-itxurako 1. hazkunde faktore naturalaren (IGF-1) mugak gainditzeko beharratik sortu zen. Zelulen hazkuntzaren, bereizketaren eta metabolismoaren funtsezko erregulatzaile gisa, IGF-1 naturalak ehunen konponketa, hazkunde eta garapen ikerketetan eta gaixotasunen esku-hartzean potentziala erakusten du. Hala ere, eragozpen esanguratsuak ditu: bere erdi-bizitza ordu batzuk baino ez ditu irauten, eta in vivo garbiketa azkarra da. Gainera, IGF lotzen dituen proteinei estu lotzen da, eta ondorioz, efektu iraunkorrak lortzeko borrokan dabiltzan forma aske eta aktiboen proportzio txikia sortzen da. Muga horiek oso mugatu zuten bere eraginkortasuna ikerketa esperimentalean eta aplikazio potentzialetan, zientzialariak estrukturalki eraldatutako analogoak esploratzera bultzatuz, errendimendu hobearekin.

Biologia molekularra eta proteinen ingeniaritza teknologietan egindako aurrerapenekin, ikerketa-taldeak IGF-1 zehatz-mehatz aldatzera bideratu ziren bere propietateak hobetzeko. IGF-1-en egitura-funtzio erlazioari buruzko azterketa sakonen bidez, ikertzaileek aurkitu dute aminoazido gune zehatzetan aldaketek proteina eta errezeptoreekin elkarreraginak eragin ditzaketela: 3. posizioan azido glutamikoa argininarekin ordezkatzeak eta N-muturrean 13 aminoazido gehitzeak IGF lotze-proteinarekiko duen afinitatea murrizten du lotze-proteina lotze-proteina lotzen den bitartean. IGF-1 hartzailea. Aldi berean, egiturazko optimizazioak molekularen ziklo metabolikoa in vivo hedatu zuen, azkenean IGF-1 LR3 83 aminoazidorekin emanez. Honen ondorioz, erdi-bizitza 20-30 ordu arte luzatu zen eta potentzia hiru aldiz handitu zen gutxi gorabehera.

Zein da IGF-1 LR3ren ekintza-mekanismoa?

Zelulen Ugalketa eta Diferentziazioa

Mioblastoen ugalketaren estimulazioa: fetuaren garapenean, IGF-1 LR3-k nabarmen sustatzen du hezur-muskuluen mioblastoen ugalketa. Esaterako, haurdunaldi berantiarreko arkume-fetuei buruzko ikerketek agerian utzi zuten IGF-1 LR3 infusioaren aste baten ondoren, hezur-muskuluen mioblastoen ugaltze-tasak nabarmen handitu zirela (P < 0,05). Horrek adierazten du IGF-1 LR3-k mioblastoetan zuzenean eragiten duela zelula-zikloa aurrera egiteko, mioblasto gehiago ugaltze-egoeran sartzea ahalbidetuz eta, ondorioz, zelula-iturri osagarriak eskaintzen ditu muskulu-ehunen hazkuntza eta garapenerako ^[1].

Garapen folikularra eragitea: Obulutegiko fisiologian zehar, IGF-1 LR3 folikularren hazkundea eta garapena erregulatzen parte hartzen du. Arratoien superobulazio-eredu batean, IGF-1 LR3 gonadotropinekin batera emateak obulazio-tasak areagotu ditu eta obulutegiko pisua areagotu du arratoi-tentsio batzuetan. Honek iradokitzen du IGF-1 LR3 folikularraren heltze eta obulazioan eragina izan dezakeela granulosa-zelulen ugalketa eta bereizketa erregulatuz, eta, ondorioz, ugaltze-funtzioari eragiten dio ^[2].

Metabolismoaren erregulazioa

Elikagaien eskuraketa eta erabilera: IGF-1 LR3 infusioaren ondoren haurdunaldi berantiarreko arkume-fetuetan, zilbor-hestea aminoazidoen aprobetxamendu-tasa murriztua ikusi zen fetuaren aminoazido-kontzentrazio baxuagoekin batera, fetuaren proteina-eraldaketa tasak antzekoak izan arren. Horrek iradokitzen du IGF-1 LR3-k fetuaren mantenugaien aprobetxamendu eta erabilera-ereduetan eragina izan dezakeela, nutriente mugatuen erabilera eraginkorragoa ahalbidetuz organo espezifikoen hazkuntza laguntzeko, fetuaren mantenugaien hornidura areagotu beharrean, plazentako odol-fluxuaren edo mantenugaien transferentziaren estimulazioaren bidez ^[2].

1. Irudia IGF-1ek hantura inhibitzen du eta angiogenesia bizkortzen du Ras/PI3K/IKK/NF-κB seinaleztapen bideen bidez, zauriak sendatzea sustatzeko ^[3].

Intsulina jariatzearen inhibizioa: IGF-1 LR3 edo gatz-gatz-infusioa beranduko haurdunaldi fetaleko arkumeetan infusioan IGF-1 LR3-rekin infusatutako arkumeetan intsulina-kontzentrazio plasmatikoa murriztu zen. Gainera, clamp hipergluzemiko esperimentuetan intsulinaren jariapena murriztu egin zen kontrolekin alderatuta. Horrek iradokitzen du IGF-1 LR3 pankreako β-zeluletan zuzenean eragin dezakeela intsulinaren jariapena inhibitzeko. Uharte fetal isolatuei buruzko ikerketa gehiagok agerian utzi zuten IGF-1 LR3-rekin infusatutako arkumeen uharteek intsulina jariatze iraunkorra erakusten zutela in vitro glukosaren estimulazioari erantzunez, IGF-1 LR3-k pankreako β-zeluletan berezko akatsak eragin ditzakeela iradokitzen du, intsulina jariatze-funtzio normala kaltetuz ^[4,5]..

Angiogenesiaren erregulazioa

Obulutegiko angiogenesian eginkizuna: behi luteinizatutako folikuluen angiogenesiaren hazkuntzako esperimentuetan, IGF-1 LR3-ren ondorioak ikertu ziren luteinizatutako folikulu-zelula endotelialen (EC) sareetan eta progesterona ekoizpenean. Emaitzek eragin mugatua erakutsi zuten EC hazkuntza-parametroetan, baina zelulen ugalketa apur bat igo zen (% 3-5). Aitzitik, IGF-1 LR3-k efektu diferentzialak eragin zituen progesterona ekoizpenean, IGF-1 hartzailearen antagonista pikropodofilina (PPP) EC hazkuntza-parametroak eta progesterona-kontzentrazioa nabarmen murriztu zituen bitartean. Horrek iradokitzen du IGF-1 LR3-k baskularizazioa eta progesterona-ekoizpena modulatu ditzakeela luteinizatutako folikuluetan IGF-1 hartzaileen seinaleztapen-bidearen bidez, horrela obulutegiaren funtzioa eta ugalkortasuna mantenduz ^[6].

Zeintzuk dira IGF-1 LR3-ren aplikazioak?

Animalien Hazkuntza eta Garapena Ikerketa eta Aplikazioak

Fetuaren organoen hazkuntza sustatzea: haurdunaldi berantiarreko arkume-fetuekin egindako esperimentuetan, IGF-1 LR3-ren infusioak fetuaren organoen hazkundea nabarmen handitu zuen, bihotza, giltzurrunak, spleen eta giltzurrun-guruin bezalako organoen garapena sustatuz. Horrek adierazten du IGF-1 LR3-k zeregin erabakigarria duela fetuaren organoen garapen-prozesuak erregulatzeko, fetuaren hazkuntza eta garapen-erregulazio-mekanismoak sakonago ulertzen lagunduz. Laguntza teorikoa eta orientazio praktikoa eskaintzen ditu animalien ugalketa-errendimendua hobetzeko eta ondorengoen biziraupen-tasak hobetzeko ^[1].

Hezur-muskuluaren mioblastoen ugalketaren estimulazioa: ikerketek adierazten dute IGF-1 LR3-k hezur-muskuluen mioblastoen ugalketa estimulatzen duela. Ardi fetaleko esperimentuetan, IGF-1 LR3 infusioak mioblastoen ugaltze-jarduera nabarmen hobetu zuen ^[1].

Diabetesaren eta erlazionatutako gaixotasunen ikerketa

Intsulina jariatzean ondorioak ebaluatzea: IGF-1 LR3 infusioa fetu-arkumeetan parte hartzen duten esperimentuek agerian utzi zuten fetuaren plasmako intsulina-kontzentrazioen murrizketa. Pintza hipergluzemikoko esperimentuetan, IGF-1 LR3-rekin tratatutako arkume fetaletan intsulina-maila kontroletan baino % 66 txikiagoa izan zen. Fenomeno honek IGF-1 LR3 eta intsulinaren jariaketaren arteko lotura potentziala adierazten du, diabetesaren patogenia aztertzeko eta estrategia terapeutiko berriak garatzeko pista garrantzitsuak emanez ^[5].

Errendimendu Atletikoarekin korrelazioa: Israelgo eliteko korrikalari eta igerilarien ikerketek agerian utzi zuten IGF1 genearen polimorfismoak IGF1 zirkulazio mailarekin erlazionatuta daudela eta esprinterren IGF puntuazio genetikoa (IGF-GS) kirol errendimenduarekin lotuta dagoela. Eliteko esprinterek IGF-GS batez besteko puntuazio nabarmen altuagoak erakutsi zituzten nazio mailako esprinter eta maila altuko distantzia laburreko igerilariek baino. Horrek iradokitzen du IGF-1 sistemak eginkizun erabakigarria izan dezakeela lurreko abiadura kiroletan. IGF-GS eliteko esprinterren aukeraketa goiztiarrako erabil daitekeen ala ez dagoen arren, kirolarien aukeraketa eta entrenamendu esku-hartzeetarako bide berriak eskaintzen ditu. Etorkizuneko ikerketek entrenamendu programa zehatzagoak garatzea ahalbidetu dezakete kirol-errendimendua hobetzeko, kirolarietan IGF-1-ekin erlazionatutako markatzaileak kontrolatuz eta aztertuz ^[7].

Biologia Zelularra eta Oinarrizko Medikuntzako Ikerketa

Zelulen Ugalketa Erregulatzeko Ikerketa: IGF-1 LR3 zelulen ugalketa suspertzeko gaitasuna du. In vitro esperimentuek NIH 3T3 zelulen ugalketaren estimulazio eraginkorra erakusten dute. Horrek IGF-1 LR3 tresna baliotsua bihurtzen du ugalketa zelularra erregulatzeko mekanismoak ikertzeko. IGF-1 LR3-k zelula-lerro ezberdinetan ugaltzen dituen efektuak behatuz, ikertzaileek oinarrizko prozesu biologikoei buruzko ikuspegia lor dezakete, hala nola zelula-zikloaren erregulazioa eta seinaleztapen-bideak bezalakoak, oinarri teoriko bat emanez onkologia, medikuntza birsortzailea eta erlazionatutako alorretarako ikasketetarako ^[8].

Apoptosia eta Proteinen Metabolismoaren Ikerketa: Hidrogeno peroxidoarekin tratatutako C2C12 zelulen ikerketetan, IGF-1ek (IGF-1 LR3 analogikoa barne) proteina zelularren sintesia eta degradazio oreka modulatzen ditu Pax7, faktore erregulatzaile miogenikoak (MRF), mTOR eta P70S6K eta apoptosia murriztuz, eta apoptosia murriztuz. proteinen sintesia eta degradazioaren arteko oreka erregulatzea. Horrek estres baldintzetan biziraupen- eta heriotza-mekanismoak sakonago ulertzen laguntzen du, baita proteinen metabolismoaren erregulazio-sareak ere, erlazionatutako gaixotasunen tratamendurako helburu eta ikuspegi berriak eskainiz ^[9].

Ondorioa

IGF-1 LR3, intsulina-itxurako 1 hazkuntza-faktorearen egintza luzeko analogo sintetiko gisa, fetuaren bihotzean eta giltzurruneko guruinetan organo-espezifikoa hazkuntza sustatzen du PI3K/Akt eta MAPK bezalako seinaleztapen-bideak aktibatuz. Hezur-muskuluen mioblastoen ugalketa eta proteinen sintesia estimulatzen ditu, metabolismoa erregulatzen du, hezur-muskuluen osasuna mantentzen du eta ariketak eragindako lesioetatik berreskuratzen laguntzen du.

Egileari buruz

Aipatutako materialak Cocer Peptides-ek ikertu, editatu eta bildu ditu.

Aldizkari Zientifikoa Egilea

Feng L ariketa fisiologiaren eta osasun kardiobaskularren alorrean zentratzen den ikertzailea da. Haien lan akademikoa, batez ere, ariketa forma ezberdinek funtzio fisiologikoetan dituzten efektu erregulatzaileak aztertzen ditu, bereziki ariketa fisikoaren eta muskulu-osasunarekin eta gaixotasun kardiobaskularren berreskurapenarekin lotutako gorputz-mekanismo molekularren arteko elkarrekintzan. Feng doktoreak sarritan ikerketa preklinikoko ereduen eta biologia molekularren tekniken konbinazioa hartzen du azterketa sakonak egiteko. Feng L aipamenaren erreferentzian ageri da [9].

▎ Aipamen garrantzitsuak

[1] Stremming J, White A, Donthi A, et al. Ardiaren IGF-1 birkonbinatzaileak organo-espezifikoa hazkuntza sustatzen du ardi fetalean. Mugak Fisiologian 2022; 13: 954948.DOI: 10.3389/fphys.2022.954948.

[2] Khamsi F, Roberge S, Wong J. Arratoietan obulazioan intsulina-itxurako hazkuntza-faktorea-1-ren eginkizun fisiologiko/farmakologikoaren erakustaldi berria eta cumulus oophorus-en gaineko ekintza. Endokrinoa 2001; 14(2): 175-180.DOI: 10.1385/ENDO:14:2:175.

[3] Zhang X, Hu F, Li J, et al. IGF-1ek hantura inhibitzen du eta angiogenesia bizkortzen du Ras/PI3K/IKK/NF-κB seinaleztapen bideen bidez, zauriak sendatzea sustatzeko. European Journal of Pharmaceutical Sciences 2024; 200: 106847.DOI: 10.1016/j.ejps.2024.106847.

[4] White A, Stremming J, Boehmer BH, et al. Glukosak estimulatutako intsulinaren jariapena 1 astebeteko IGF-1 infusio baten ondoren haurdunaldi beranduko ardi fetalean uharte-akats intrintseko baten ondoriozkoa da. American Journal of Physiology-Endocrinology and Metabolism 2021; 320(6): E1138-E1147. DOI:10.1152/ajpendo.00623.2020.

[5] White A, Stremming J, Brown LD, Rozance PJ. Ardi fetalean IGF-1 LR3 infusio akutu batean glukosak estimulatutako intsulinaren jariatze ahulduak ez du irauten uharte isolatuetan. 2023ko Osasunaren eta Gaixotasunaren Garapenaren Jatorrien Aldizkaria ; 14(3): 353-361.DOI: 10.1017/S2040 17442300009 0.

[6] Nwachukwu CU, Robinson RS, Woad KJ. Intsulinaren antzeko hazkuntza-faktoreen sistemaren eragina angiogenesi luteinizatzailean. Ugalketa eta Ugalkortasuna 2023; 4(2).DOI: 10.1530/RAF-22-0057.

[7] Ben-Zaken S, Meckel Y, Nemet D, Eliakim A. Intsulin-like Growth Factor Axis Genetic Score and Sports Excellence. Journal of Strength and Conditioning Research 2021; 35(9): 2421-2426.DOI: 10.1519/JSC.0000000000004102.

[8] Mao W. Pichia pastoris-en Arg~3-IGF-1 kate luzearen goi-mailako adierazpena eta bere arazketa eta karakterizazioa. 2008ko Medikuntza Zientzien Akademiako Buletina. https://api.semanticscholar.org/CorpusID:88212024.

[9] Feng L, Li B, Xi Y, Cai M, Tian Z. Ariketa aerobikoak eta erresistentzia ariketak hezur-muskuluen atrofia arintzen dute IGF-1/IGF-1R-PI3K/Akt bidearen bidez miokardioko infartua duten saguetan. American Journal of Physiology-Cell Physiology 2022; 322(2): C164-C176.DOI: 10.1152/ajpcell.00344.2021.

WEB GUNE HONETAN EMATEN DITUZTEN ARTIKULU ETA PRODUKTUEN INFORMAZIO GUZTIAK INFORMAZIOA HABALTZEKO ETA HEZKUNTZA HELBURUKO BAKARRIK DIRA.  

Webgune honetan eskaintzen diren produktuak in vitro ikerketarako soilik dira. In vitro ikerketa (latinez: *in glass*, beira-ontzietan esanahia) giza gorputzetik kanpo egiten da. Produktu hauek ez dira farmazia, ez ditu AEBko Elikagaien eta Droga Administrazioak (FDA) onartu eta ez dira erabili behar gaixotasun, gaixotasun edo gaixotasunik saihesteko, tratatzeko edo sendatzeko. Legeak erabat debekatuta dago produktu horiek gizakien edo animalien gorputzean edozein modutan sartzea.