|
1 kit (10 viales)
| Cantidade: | |
|---|---|
▎ IGF-1 LR3 Estrutura
Fonte: PubChem |
InChiKey: CRZOPHSORDIMRX-UHFFFAOYSA-N Fórmula molecular: C 80H 154N 4O 6S2 Peso molecular: 1332,2 g/mol Número CAS: 946870-92-4 PubChem CID: 168009904 |
▎ IGF-1 LR3 Investigación
Cales son os antecedentes de investigación do IGF-1 LR3?
A investigación sobre IGF-1 LR3 orixinouse da necesidade de superar as limitacións do factor de crecemento natural similar á insulina 1 (IGF-1). Como un regulador clave do crecemento, diferenciación e metabolismo celular, o IGF-1 natural mostra potencial na reparación de tecidos, estudos de crecemento e desenvolvemento e na intervención da enfermidade. Non obstante, ten inconvenientes significativos: a súa vida media abarca só unhas poucas horas, o que leva a unha rápida eliminación in vivo. Ademais, únese fortemente ás proteínas de unión ao IGF, o que resulta nunha baixa proporción de formas libres e activas que loitan por exercer efectos sostidos. Estas limitacións limitaron severamente a súa eficacia na investigación experimental e en aplicacións potenciais, o que levou aos científicos a explorar análogos modificados estruturalmente con un rendemento mellorado.
Cos avances en bioloxía molecular e tecnoloxías de enxeñería de proteínas, os equipos de investigación centráronse en modificar con precisión IGF-1 para mellorar as súas propiedades. A través de estudos en profundidade da relación estrutura-función do IGF-1, os investigadores descubriron que as modificacións en sitios específicos de aminoácidos poden influír nas súas interaccións coas proteínas de unión e os receptores: substituír o ácido glutámico na posición 3 por arginina e engadir 13 aminoácidos ao extremo N-terminal reduce a súa afinidade pola unión ao IGF, mentres que a proteína de unión aumenta a forma activa de unión. Receptor de IGF-1. Simultaneamente, a optimización estrutural estendeu o ciclo metabólico da molécula in vivo, producindo finalmente IGF-1 LR3 con 83 aminoácidos. Isto deu lugar a unha vida media prolongada ata 20-30 horas e unha potencia aumentada aproximadamente por tres veces.
Cal é o mecanismo de acción do IGF-1 LR3?
Proliferación e diferenciación celular
Estimulación da proliferación de mioblastos: durante o desenvolvemento fetal, IGF-1 LR3 promove significativamente a proliferación de mioblastos do músculo esquelético. Por exemplo, estudos sobre fetos de cordeiro de xestación tardía revelaron que despois dunha semana de infusión de IGF-1 LR3, as taxas de proliferación de mioblastos do músculo esquelético aumentaron significativamente (P <0,05). Isto indica que IGF-1 LR3 actúa directamente sobre os mioblastos para avanzar no ciclo celular, permitindo que máis mioblastos entren no estado proliferativo e, polo tanto, proporcionando fontes celulares adicionais para o crecemento e desenvolvemento do tecido muscular [1].
Influír no desenvolvemento folicular: durante a fisioloxía ovárica, IGF-1 LR3 participa na regulación do crecemento e desenvolvemento folicular. Nun modelo de superovulación de ratas, a administración concomitante de IGF-1 LR3 con gonadotropinas aumentou aínda máis as taxas de ovulación e aumentou o peso do ovario en certas cepas de ratas. Isto suxire que IGF-1 LR3 pode influír na maduración folicular e na ovulación ao regular a proliferación e diferenciación das células da granulosa, afectando así a función reprodutiva [2].
Regulación do metabolismo
Adquisición e utilización de nutrientes: despois da infusión de IGF-1 LR3 en fetos de cordeiro de xestación tardía, observáronse taxas de absorción de aminoácidos do cordón umbilical reducidas xunto con concentracións de aminoácidos fetais máis baixas, a pesar de taxas de recambio de proteínas fetais similares. Isto suxire que IGF-1 LR3 pode influír na absorción de nutrientes e nos patróns de utilización do feto, permitindo unha utilización máis eficiente de nutrientes limitados para apoiar o crecemento específico do órgano en lugar de aumentar o abastecemento de nutrientes fetais mediante o fluxo sanguíneo placentario ou a estimulación da transferencia de nutrientes [2].
Figura 1 IGF-1 inhibe a inflamación e acelera a anxioxénese a través das vías de sinalización Ras/PI3K/IKK/NF-κB para promover a cicatrización de feridas [3].
Inhibición da secreción de insulina: a infusión de IGF-1 LR3 ou solución salina en cordeiros fetais de xestación tardía revelou concentracións reducidas de insulina plasmática en cordeiros infundidos con IGF-1 LR3. Ademais, a secreción de insulina durante os experimentos de pinza hiperglucémica diminuíu en comparación cos controis. Isto suxire que o IGF-1 LR3 pode actuar directamente sobre as células β pancreáticas para inhibir a secreción de insulina. Outros estudos sobre illotes fetais illados revelaron que os illotes dos cordeiros infundidos con IGF-1 LR3 mostraron unha secreción de insulina persistentemente baixa en resposta á estimulación con glicosa in vitro, o que suxire que IGF-1 LR3 pode inducir defectos intrínsecos nas células β pancreáticas, prexudicando a función normal de secreción de insulina [4,5].
Regulación da anxioxénese
Papel na anxioxénese ovárica: en experimentos de cultivo de anxioxénese de folículos luteinizados bovinos, investigáronse os efectos do IGF-1 LR3 sobre as redes de células endoteliais do folículo luteinizado (EC) e a produción de progesterona. Os resultados mostraron un impacto limitado nos parámetros de crecemento da CE, pero un lixeiro aumento na proliferación celular (3-5%). Pola contra, o IGF-1 LR3 exerceu efectos diferenciais na produción de progesterona, mentres que a picropodofilina (PPP) antagonista do receptor IGF-1 reduciu significativamente tanto os parámetros de crecemento da EC como as concentracións de progesterona. Isto suxire que IGF-1 LR3 pode modular a vascularización e a produción de progesterona nos folículos luteinizados a través da vía de sinalización do receptor IGF-1, mantendo así a función e fertilidade do ovario [6].
Cales son as aplicacións do IGF-1 LR3?
Investigación e aplicacións en crecemento e desenvolvemento animal
Promoción do crecemento dos órganos fetais: en experimentos con fetos de cordeiro de xestación tardía, a infusión de IGF-1 LR3 aumentou significativamente o crecemento dos órganos fetais, promovendo o desenvolvemento de órganos como o corazón, os riles, o bazo e as glándulas suprarrenais. Isto indica que IGF-1 LR3 xoga un papel crucial na regulación dos procesos de desenvolvemento de órganos fetais, contribuíndo a unha comprensión máis profunda do crecemento fetal e dos mecanismos reguladores do desenvolvemento. Ofrece apoio teórico e orientación práctica para mellorar o rendemento reprodutivo dos animais e mellorar as taxas de supervivencia da descendencia [1].
Estimulación da proliferación de mioblastos do músculo esquelético: a investigación indica que IGF-1 LR3 estimula a proliferación dos mioblastos do músculo esquelético. En experimentos fetais de ovellas, a infusión de IGF-1 LR3 mellorou notablemente a actividade de proliferación dos mioblastos [1].
Investigación sobre diabetes e enfermidades relacionadas
Avaliación dos efectos sobre a secreción de insulina: os experimentos que implicaron a infusión de IGF-1 LR3 en cordeiros fetais revelaron unha redución das concentracións de insulina no plasma fetal. Durante os experimentos de pinza hiperglucémica, os niveis de insulina en cordeiros fetais tratados con IGF-1 LR3 foron un 66% máis baixos que nos controis. Este fenómeno indica unha asociación potencial entre IGF-1 LR3 e a secreción de insulina, proporcionando pistas importantes para estudar a patoxénese da diabetes e desenvolver novas estratexias terapéuticas [5].
Correlación co rendemento atlético: a investigación sobre corredores e nadadores de elite israelís revelou que os polimorfismos do xene IGF1 se correlacionan cos niveis circulantes de IGF1 e que a puntuación xenética IGF (IGF-GS) dos velocistas está asociada co rendemento atlético. Os velocistas de elite mostraron puntuacións medias IGF-GS significativamente máis altas que os velocistas de nivel nacional e os nadadores de curta distancia de alto nivel. Isto suxire que o sistema IGF-1 pode desempeñar un papel crucial nos deportes de velocidade terrestre. Aínda que aínda non está seguro de se IGF-GS se pode usar para a selección precoz de velocistas de elite, ofrece novas vías para a selección de atletas e as intervencións de adestramento. As investigacións futuras poden permitir o desenvolvemento de programas de adestramento máis específicos para mellorar o rendemento deportivo mediante o seguimento e a análise dos marcadores relacionados co IGF-1 en atletas [7].
Investigación en Bioloxía Celular e Medicina Básica
Investigación sobre a regulación da proliferación celular: IGF-1 LR3 posúe a capacidade de estimular a proliferación celular. Experimentos in vitro demostran a súa estimulación eficaz da proliferación celular NIH 3T3. Isto fai que IGF-1 LR3 sexa unha ferramenta valiosa para investigar os mecanismos de regulación da proliferación celular. Ao observar os efectos do IGF-1 LR3 na proliferación en diferentes liñas celulares, os investigadores poden obter información sobre procesos biolóxicos fundamentais como a regulación do ciclo celular e as vías de sinalización, proporcionando unha base teórica para estudos en oncoloxía, medicina rexenerativa e campos relacionados [8].
Investigación sobre a apoptose e o metabolismo das proteínas: nos estudos de células C2C12 tratadas con peróxido de hidróxeno, IGF-1 (incluíndo o seu análogo IGF-1 LR3) modula a síntese de proteínas celulares e o equilibrio de degradación regulando Pax7, factores reguladores mioxénicos (MRF), mTOR e P70S6K, e reducindo a MAFbx, e reducindo a apoptose. regulando o equilibrio entre a síntese e a degradación das proteínas. Isto contribúe a unha comprensión máis profunda dos mecanismos de supervivencia e morte celular en condicións de estrés, así como as redes reguladoras do metabolismo das proteínas, ofrecendo novos obxectivos e coñecementos para o tratamento de enfermidades relacionadas [9].
Conclusión
IGF-1 LR3, como un análogo sintético de acción prolongada do factor de crecemento similar á insulina 1, promove o crecemento específico do órgano no corazón do feto e nas glándulas suprarrenais activando vías de sinalización como PI3K/Akt e MAPK. Estimula a proliferación de mioblastos do músculo esquelético e a síntese de proteínas, regula o metabolismo, mantén a saúde do músculo esquelético e axuda á recuperación das lesións inducidas polo exercicio.
Sobre o autor
Os materiais mencionados anteriormente están todos investigados, editados e compilados por Cocer Peptides.
Autor de Revista Científica
Feng L é un investigador centrado no campo da fisioloxía do exercicio e da saúde cardiovascular. O seu traballo académico céntrase principalmente en explorar os efectos reguladores de diferentes formas de exercicio nas funcións fisiolóxicas, en particular a interacción entre o exercicio e os mecanismos moleculares do corpo relacionados coa saúde muscular e a recuperación de enfermidades cardiovasculares. O doutor Feng adoita adoptar unha combinación de modelos de investigación preclínica e técnicas de bioloxía molecular para realizar estudos en profundidade. Feng L figura na referencia da cita [9].
