|
1 készlet (10 fiola)
| Mennyiség: | |
|---|---|
▎ GLP-2 szerkezet
Forrás: PubChem |
Sorrend: Tyr-{Aib}-Glu-Gly-Thr-Phe-Thr-Ser-Asp-Tyr-Ser-Ile-{Aib}-Leu-Asp-Lys-Ile-Ala-Gln-{disav-C20-gamm a-Glu-(AEEA)2-Lys}-Ala-Phe-Val-Gln-Trp-Leu-Ile-Ala-Gly-Gly-Pro-Ser-Ser-Gly-Ala-Pro-Pro-Pro-Ser-NH2 Molekulaképlet: C 225H 348N 48O68 Molekulasúly: 4813 g/mol CAS-szám: 2023788-19-2 PubChem ügyfél-azonosító: 163285897 Szinonimák: Zepbound; Mounjaro |
▎ GLP-2 kutatás
Mi a GLP-2 kutatási háttere?
A GLP-2 kutatási háttere elsősorban az anyagcsere-gyógyszerek feltárásából és a súlycsökkentő gyógyszerek iránti keresletből fakad. A hagyományos metabolizmust kezelő gyógyszereknek korlátai vannak, míg a GLP-1 receptor agonisták jelentős hatékonyságot mutatnak a vércukorszint szabályozásának javításában, ami arra készteti a kutatókat, hogy ugyanabba az osztályba tartozó, hatékonyabb gyógyszereket fejlesszenek ki. GIP/GLP-1 kettős receptor agonistaként a GLP-2 jobban képes szabályozni a vércukorszintet. A túlsúlyos és elhízott populációk globális növekedése sürgős klinikai szükségletté tette a súlykontrollt. A GLP-1 receptor agonisták súlycsökkentő hatásúak, így a fogyás célpontjai. A GLP-2 a kedvező súlycsökkentő eredményeinek köszönhetően felkeltette a figyelmet.
Mi a GLP-2 hatásmechanizmusa?
Kettős receptor agonista hatás:
A GLP-2 egy kettős glukagonszerű peptid-1 (GLP-1) és glükózfüggő inzulinotróp polipeptid (GIP) receptor agonista [1,2] (Wong E, 2023; Kumar D, 2022). A GLP-1 és a GIP egyaránt a bélben termelődő inkretin hormonok, amelyek döntő szerepet játszanak a glükóz homeosztázis fenntartásában. A GLP-2 szinergikus hatást fejt ki azáltal, hogy egyidejűleg aktiválja a GLP-1 és GIP receptorokat, ezáltal szabályozza a vércukorszintet.
Az inzulin és a glukagon szekréció szabályozása:
Fokozza az inzulin szintézist és szekréciót, miközben glükózfüggő módon csökkenti a glukagon felszabadulását. Amikor a vércukorszint emelkedik, a GLP-2 serkenti a hasnyálmirigy β-sejtjeit az inzulin kiválasztására, elősegítve a glükóz felvételét és felhasználását, ezáltal csökkentve a vércukorszintet; egyidejűleg gátolja a hasnyálmirigy α-sejtek glukagon kiválasztását, csökkenti a máj glükóztermelését, tovább csökkenti a vércukorszintet, és hatékonyan szabályozza az éhomi és étkezés utáni vércukorszintet [1,3].
Egyéb hatásmechanizmusok:
A GLP-2 elősegíti a jóllakottság érzését is, ami összefüggésben állhat a GLP-1 receptorok aktiválásával, a központi idegrendszerre gyakorolt hatásával és az étvágyszabályozó központok befolyásolásával, ami arra készteti a betegeket, hogy csökkentsék a táplálékfelvételt, és ezáltal elősegítsék a fogyást. Ezenkívül késlelteti a gyomor kiürülését, meghosszabbítja azt az időt, amíg az élelmiszer a gyomorban marad, és lassan bejut a vékonybélbe, ezáltal megakadályozza a vércukorszint gyors emelkedését [1].
1. ábra hatásmechanizmusa A T irzepatid [6].
Mik a alkalmazásai T irzepatid ?
A 2-es típusú anyagcsere kezelése:
A GLP-2 2-es típusú metabolizmusban szenvedő felnőtt betegek kezelésére engedélyezett diéta és testmozgás kiegészítéseként. A SURPASS vizsgálat kimutatta, hogy a GLP-2 szignifikánsan csökkenti a hemoglobin A1c (HbA1c) szintjét, -1,87% és -2,59% (-20 és -28 mmol/mol) között. Kitűnő glikémiás kontrollt is bizonyít bizonyos GLP-1 receptor agonistákhoz képest, mint például a SUPRASS-2 vizsgálatban 1 mg GLP-1. Ezenkívül csökkentheti a testsúlyt, a klinikai vizsgálatokban -6,2 és -12,9 kg közötti fogyás mellett, ami különösen jelentős a 2-es típusú metabolizmusban szenvedő betegeknél, akik gyakran túlsúlyos vagy elhízott problémákkal küzdenek [1,4].
Elhízás kezelése:
Mivel a GLP-2 elősegíti a jóllakottságot, csökkenti a táplálékfelvételt és elősegíti a fogyást, potenciális terápiás értékkel bír az elhízott betegek számára. Tanulmányok kimutatták, hogy több mint 20%-kal csökkentheti a súlyt, javíthatja a betegek anyagcsere-állapotát, és új kezelési lehetőségként szolgálhat az elhízás kezelésére, segítve az elhízott betegeket a fogyásban és csökkenti az elhízással összefüggő különféle betegségek kockázatát [1,2].
A szív- és érrendszeri betegségek kockázatának csökkentése:
A 2-es típusú metabolizmusban szenvedő betegek gyakran szembesülnek a szív- és érrendszeri betegségek fokozott kockázatával. A vércukor- és súlycsökkentésen túl a GLP-2 pozitív hatással van a szív- és érrendszeri mutatókra is, így csökkenti a vérnyomást, csökkenti a zsigeri zsírfelhalmozódást és a keringő trigliceridszintet, ezáltal segít csökkenteni a szív- és érrendszeri betegségek kockázatát és javítja a betegek kardiovaszkuláris kimenetelét [4].
A nem alkoholos steatohepatitis (NASH) lehetséges kezelése:
A GLP-2 potenciális terápiás hatással bír a NASH-ra. Az inzulinérzékenység javításával és a glükóz- és lipidanyagcsere szabályozásával csökkentheti a májzsugorodást és a gyulladást, új irányt kínálva a NASH kezelésében [5].
Következtetés
GIP/GLP-1 kettős receptor agonistaként a GLP-2 jelentős hatékonyságot mutatott az anyagcsere és az anyagcserezavarok kezelésében. Az inzulin és a glukagon szekréció szabályozásával, a gyomor kiürülésének késleltetésével és a jóllakottság fokozásával hatékonyan csökkenti a hemoglobin A1c szintjét és csökkenti a beteg súlyát. Ezen túlmenően a gyógyszer javítja a szív- és érrendszeri kockázati tényezőket, például a lipidszintet és a vérnyomást, és hatásosságot mutat a nem alkoholos steatohepatitisben.
A szerzőről
A fent említett anyagokat a Cocer Peptides kutatta, szerkesztette és összeállította.
Tudományos folyóirat szerzője
A De Block C kapcsolatban áll az Antwerpeni Egyetemmel és a kapcsolódó belgiumi intézményekkel, beleértve az Inflamed Ctr Excellence-t, az Antwerpeni Egyetemi Kórházat (UZA és Univ Hosp Antwerp) és az Infla Med Ctr Excellence-t. Kutatásai több tudományterületet is felölelnek, mint például az endokrinológia és cukorbetegség, ahol a hormonokra és az anyagcserezavarokra összpontosít; Gasztroenterológia és hepatológia, emésztőrendszeri és májbetegségek feltárása; Általános és belgyógyászat, amely a gyakori belső betegségek diagnosztizálásával és kezelésével foglalkozik; Nutrition & Dietetics, a táplálkozás és annak egészségügyi hatásai vizsgálata; és Urology & Nephrology, amelyek a húgyúti és vesebetegségek patológiáját és klinikai gyakorlatát tanulmányozzák. Tudós, aki jelentős mértékben hozzájárult számos orvostudományi területhez. De Block C szerepel a hivatkozás hivatkozásában [4].
