Epitalon 10 mg

▎ Epitalono struktūra

▎ MOTs-C tyrimas

Molekulinis fonas

Epitalon, taip pat žinomas kaip Epithalon arba Epithalone, yra sintetinis tetrapeptidas, sudarytas iš alanino, glutamo rūgšties, asparto rūgšties ir glicino (Ala-Glu-Asp-Gly, AEDG). Jis buvo sukurtas remiantis epithalamino aminorūgščių sudėtimi, galvijų kankorėžinio polipeptido ekstraktu. PubChem Epitalon nurodo CID 219042, kurio molekulinė formulė C14H22N4O9 ir 390,35 g/mol molekulinė masė.[1,10]

Daugumoje paskelbtų šaltinių Epitalon yra įprastas su alfa susietas tetrapeptidas H-Ala-Glu-Asp-Gly-OH. Storozhok, NM ir kolegos paskelbė alternatyvią struktūrą, kurioje glutamo rūgšties ir asparto rūgšties liekanos buvo sujungtos per šoninės grandinės karboksilo grupes. Neseniai atlikta apžvalga pažymėjo, kad šis „dvigubo gama ryšio“ vaizdavimas yra neįprastas ir apie jį nebuvo dažnai pranešama kitur Epitalon literatūroje.[1,2]

1 pav. Cheminė struktūra, dažniausiai priskiriama epitalonui (a), ir retai pranešama „dvigubo gama ryšio“ atvaizdas (b).[1]

Tyrimų pažanga

Khavinsonas su kolegomis tyrinėjo tinklainės ir pigmentuotų epitelio ląstelių kultūrose Retinalaminą – polipeptidinį preparatą, išskirtą iš tinklainės, ir Epithaloną. Autoriai pranešė, kad abu preparatai, esant pasirinktoms eksperimentinėms koncentracijoms, padidino proliferacinį aktyvumą šiose ląstelių kultūrose. Išvados buvo gautos in vitro ir apibūdina specifines tyrime naudotas auginimo sąlygas.[3]

Khavinsonas ir kolegos tyrė Epithalon Campbell žiurkėse, skirdami peptidą palikuonims postnatalinio vystymosi metu, o kitoje grupėje - motinoms prieš poravimąsi ir nėštumo metu, taip pat jų palikuonims. Autoriai pranešė, kad tinklainės morfologija ir funkcinis aktyvumas išliko ilgesnį laiką nei negydytų kontrolinių gyvūnų ir ilgiau nei gyvūnų, kurie buvo veikiami tik postnatalinio vystymosi metu.[4] Šie stebėjimai buvo gauti naudojant gyvūnų modelį ir nenustato poveikio žmonėms.

Khavinsonas ir kolegos ištyrė Epithalon ir Vilon kultivuotose žiurkių kankorėžinėse ląstelėse su norepinefrinu ir be jo. Buvo išmatuotas melatonino kiekis auginimo terpėje ir arilalkilamino-N-acetiltransferazės (AANAT) ir fosforilinto CREB (pCREB) ekspresija. Autoriai pranešė, kad Epithalon padidino AANAT ir pCREB ekspresiją ir padidino melatonino kiekį pinealocitų kultūros modelio sąlygomis.[5]

Rosenfeldas, SV ir kolegos išmatavo chromosomų aberacijas kaulų čiulpų ląstelėse iš SAMP-1, SAMR-1 ir SHR pelių patelių. Epitalono ekspozicija, pradedant nuo dviejų mėnesių amžiaus, buvo susijusi su chromosomų aberacijų dažnio sumažėjimu atitinkamai 20%, 30,1% ir 17,9%, palyginti su atitinkamo amžiaus kontrolinėmis grupėmis. SHR pelėms tyrime naudotas melatonino palyginimas nepakeitė reikšmingo šio galutinio taško [6].

Teimurazas Lezhava ir kolegos ištyrė auginamus limfocitus, gautus iš sveikų asmenų dviejose amžiaus grupėse, ir ištyrė vien Epitalon ir Livagen bei kartu su nikelio, kobalto ir cinko jonais. Tyrėjai išmatavo chromatino kondensaciją, chromosomų aberacijas ir seserų chromatidų mainus. Jie pranešė apie didesnę chromatino dekondensaciją vyresnio amžiaus donorų limfocituose ir mažesnius su sunkiaisiais metalais susijusių chromosomų aberacijų dažnius peptidais apdorotose kultūrose.[7] Šie radiniai buvo gauti iš auginamų limfocitų ir turėtų būti interpretuojami toje in vitro eksperimentinėje sistemoje.

Xue Yue ir kolegos pridėjo Epitalon į pelių oocitų, kurie sensta po ovuliacijos in vitro, auginimo terpę ir įvertino oocitų kokybę po 6, 12 ir 24 valandų. Esant 0,1 mM, autoriai pranešė apie mažesnes tarpląstelinės reaktyviosios deguonies rūšis, mažiau veleno defektų ir žievės granulių pasiskirstymo anomalijų vėlesniais laiko momentais, didesnį mitochondrijų membranos potencialą ir mitochondrijų DNR kopijų skaičių ir mažesnius apoptozės matavimus po 24 valandų.[8]

2 pav. Intraląsteliniai ROS matavimai pelių oocituose senėjimo po ovuliacijos metu in vitro po Epitalon poveikio.[8] Paveikslas ir statistiniai palyginimai paimti iš nurodyto tyrimo.

Francesco Avolio ir kolegos ištyrė penkis peptidų preparatus, įskaitant Epitalon, THP-1 monocituose ir PMA diferencijuotose makrofagus panašiose ląstelėse. Tyrėjai išmatavo proliferacinį signalizavimą, citokinų išsiskyrimą po LPS stimuliacijos, STAT signalizaciją ir sukibimą su aktyvuotais HUVEC monosluoksniais. Visose peptidais gydomose grupėse autoriai pranešė apie mitogeno aktyvuotos kinazės fosforilinimo pokyčius, mažesnį TNF ir IL-6 išsiskyrimą po LPS stimuliacijos ir sumažėjusį adheziją prie aktyvuotų endotelio ląstelių.[9] Kadangi tame pačiame tyrime buvo įvertinti keli peptidai, šie rezultatai neturėtų būti priskirti Epitalon, išskyrus konkrečius tos eksperimentinės grupės duomenis.

Tyrimo apribojimai

Paskelbta Epitalon literatūra apima ląstelių kultūros eksperimentus, tyrimus su gyvūnais ir ribotą skaičių struktūrinių bei fizikinių ir cheminių tyrimų. 2025 m. apžvalgoje pažymima, kad tikslus tetrapeptido molekulinis mechanizmas lieka nepatvirtintas ir kad struktūriniai ir fizikiniai bei cheminiai tyrimai yra palyginti riboti.[1] Be to, pirmiau minėtuose tyrimuose naudojamos skirtingos rūšys, ląstelių tipai, poveikio sąlygos ir eksperimentiniai galutiniai taškai, todėl jų rezultatai nėra tiesiogiai pakeičiami ir patys savaime nenurodo klinikinio saugumo ar veiksmingumo žmonėms.

COCER Peptides pristato Epitalon tik laboratoriniams tyrimams ir analitiniam naudojimui. Jis nėra skirtas žmonėms ar veterinarams. Aukščiau aprašytas tyrimas apibendrina trečiųjų šalių leidiniuose pateiktus duomenis ir nėra klinikinio veiksmingumo, saugumo, diagnozės, gydymo, profilaktikos teiginys ar naudojimo instrukcija.

▎ Atitinkamos citatos

Nuorodos

[1] Araj SK, Brzezik J, Mądra-Gackowska K, Szeleszczuk Ł. Epitalon – labai bioaktyvus kankorėžinio tetrapeptido, turinčio daug žadančių savybių, apžvalga [J]. International Journal of Molecular Sciences, 2025, 26 (6): 2691.

DOI: 10.3390/ijms26062691.

[2] Storozhok NM, Tsymbal IN, Boldyreva YV ir kt. Nauji lipidinių micelinių sistemų oksidacijos stabilizavimo metodai biologiškai aktyviais oligopeptidais [J]. Rusijos chemijos biuletenis, 2014, 63(9): 2175-2183.

DOI:10.1007/s11172-014-0716-2.

[3] Khavinson VK, Zemchikhina VN, Trofimova SV, Malinin V V. Peptidų poveikis tinklainės ir pigmentuotų epitelio ląstelių proliferaciniam aktyvumui [J]. Eksperimentinės biologijos ir medicinos biuletenis, 2003, 135(6):597-599.

DOI: 10.1023 / A: 1025497806636

[4] Khavinson VK, Razumovsky MI, Trofimova SV ir kt. Retinoprotekcinis epitalono poveikis įvairaus amžiaus Campbell žiurkėms [J]. Eksperimentinės biologijos ir medicinos biuletenis, 2003, 135(5):495-498.

DOI:10.1023/A:1024931812822.

[5] Khavinson VK, Linkova NS, Kvetnoy IM ir kt. Melatonino sintezės peptidinio reguliavimo molekuliniai ląstelių mechanizmai pinealocitų kultūroje [J]. Bull Exp Biol Med, 2012, 153(2): 255-258.

DOI:10.1007/s10517-012-1689-5.

[6] Rosenfeld SV, Togo EF, Mikheev VS ir kt. Epitalono poveikis chromosomų aberacijų dažniui senėjimo pagreitintose pelėse [J]. Eksperimentinės biologijos ir medicinos biuletenis, 2002, 133(3): 274-276.

DOI:10.1023/A:10 15899003974 .

[7] Lezhava T, Jokhadze T, Monaselidze J ir kt. Epigenetiniai chromatino pokyčiai, atsirandantys dėl bioreguliatorių derinio su sunkiaisiais metalais senėjimo metu [J]. International Journal of Peptide Research and Therapeutics, 2022, 28:121.

DOI: 10.1007/s10989-022-10427-9.

[8] Yue X, Liu S, Guo J ir kt. Epitalon apsaugo nuo pelių oocitų pažeidimo po ovuliacinio senėjimo in vitro [J]. Senėjimas, 2022, 14 (7): 3191-3202.

DOI:10.18632/senėjimas.204007.

[9] Avolio F, Martinotti S, Khavinson VK ir kt. Peptidai, reguliuojantys proliferacinį aktyvumą ir uždegiminius kelius monocitų/makrofagų THP-1 ląstelių linijoje[J]. International Journal of Molecular Sciences, 2022, 23(7):3607.

DOI: 10.3390/ijms23073607.

[10] NCBI PubChem. Epitalonas. PubChem CID 219042. Molekulinė formulė C14H22N4O9; molekulinė masė 390,35 g/mol.

https://pubchem.ncbi.nlm.nih.gov/compound/Epitalon

VISI PRODUKTAI, STRAIPSNIAI, TECHNINĖ MEDŽIAGA, PRODUKTŲ APRAŠYMAI IR KITA INFORMACIJA, PATEIKTA ŠIOJE SVETAINĖJE, SKIRTI TIK TEISĖTAMS LABORATORIJOS TYRIMAMS, INFORMACINIAIS IR MOKYMO TIKSlais.

„Cocer Peptides“ siūlomi produktai yra skirti išskirtinai in vitro ir laboratoriniams tyrimams ir NĖRA skirti naudoti žmonėms ar veterinariniams tikslams, vartoti žmonėms, klinikiniam naudojimui, diagnostiniam naudojimui, terapiniam naudojimui, mišiniams, savarankiškam vartojimui, injekcijoms ar kitokiam žmonėms ar gyvūnams. Šie produktai nėra skirti diagnozuoti, gydyti, išgydyti, sušvelninti ar užkirsti kelią bet kokiai ligai ar sveikatos būklei, taip pat jie nėra skirti paveikti žmogaus ar gyvūno kūno struktūrą ar funkcijas. Jei aiškiai nenurodyta kitaip, šioje svetainėje siūlomi produktai nebuvo įvertinti ar patvirtinti JAV maisto ir vaistų administracijos (FDA), skirtų žmonėms ar veterinarams. Bet kokios nuorodos į paskelbtus tyrimus, biocheminius būdus, molekulinius mechanizmus ar eksperimentinius rezultatus yra pateikiamos tik mokslinės diskusijos ir tyrimų tikslais ir nėra medicininės konsultacijos, terapiniai teiginiai, dozavimo gairės ar naudojimo instrukcijos. Pirkėjai yra išimtinai atsakingi už tai, kad visi produktai būtų įsigyjami, tvarkomi, laikomi, naudojami ir šalinami pagal galiojančius įstatymus, reglamentus, institucijų reikalavimus ir laboratorijų saugos standartus.