By Cocer Peptides 
1 volana lasa izay
NY LAHATSORATRA SY NY VOKATRA REHETRA Atolotra ato amin'ity tranokala ity dia natao hanaparitahana ny fampahafantarana SY TANJONA FAMPIANARANA IHANY.
Ny vokatra omena amin'ity tranokala ity dia natao manokana ho an'ny fikarohana in vitro. Ny fikarohana ao anaty vitro (latina: *amin'ny fitaratra*, midika hoe amin'ny fitaratra) dia atao ivelan'ny vatan'olombelona. Ireo vokatra ireo dia tsy fanafody, tsy nankatoavin'ny US Food and Drug Administration (FDA), ary tsy tokony hampiasaina hisorohana, hitsaboana, na hanasitranana toe-pahasalamana, aretina, na aretina. Voararan'ny lalàna tanteraka ny fampidirana ireo vokatra ireo amin'ny vatan'olombelona na biby amin'ny endriny rehetra.
Overview
Bam15, ho toy ny mitochondrial uncoupler mifantina, dia nampiharina tamin'ny sehatry ny fikarohana mifandraika amin'ny metabolika tato anatin'ny taona vitsivitsy, manolotra safidy fitsaboana vaovao ho an'ny aretina metabolika isan-karazany. Mitochondria dia manana anjara toerana lehibe amin'ny metabolisma angovo sela, tompon'andraikitra amin'ny famokarana ATP amin'ny alàlan'ny phosphorylation oxidative, ka manome angovo ho an'ny hetsika sela isan-karazany. Amin'ny toe-javatra sasany pathological, ny mitochondrial asa dia mety ho lasa kilemaina, mitarika ho amin'ny metabolic aretina ary mifandray akaiky amin'ny fiandohana sy ny fivoaran'ny aretina toy ny matavy loatra, diabeta, ary tsy toaka matavy aretina.
Ny Bam15 dia mikendry manokana ny mitochondria ary, amin'ny alàlan'ny fomba fiasa tsy manam-paharoa, dia manakorontana ny fifamatorana mafy eo amin'ny fitaterana elektronika sy ny synthesis ATP. Mampiroborobo ny fiverimberenan'ny protons manerana ny fonon'ny mitochondrial anatiny izy io, ka manala ny gradient proton, mamela ny rojom-pisefoana mitochondrial hanohy miasa nefa mampihena ny fahombiazan'ny synthesis ATP. Manana lanjany ara-batana manan-danja io fiantraikany tsy misy fifandraisana io, satria mampiroborobo ny respiration mitochondrial, mampitombo ny fanjifana angovo, ary manary angovo amin'ny endrika hafanana, ka mandrindra ny fifandanjan'ny metabolisma angovo ao amin'ny vatana.
Figure 1 Mekanisma ny BAM15-induced uncoupling of oxidative phosphorylation.
TSY MAHOMBY
Mampiroborobo ny metabolisma angovo: Ny Bam15 dia manatsara ny haavon'ny metabolisma angovo ao amin'ny vatana amin'ny alàlan'ny mekanika mitochondrial uncoupling. Ao anatin'ny toe-javatra ara-batana ara-dalàna, ny metabolisma angovo amin'ny sela dia mijanona ao anatin'ny toe-javatra tsy miovaova mba hanohanana ny fiasa ara-batana ara-dalàna. Rehefa mihinana angovo be loatra izay tsy azo lany haingana ny vatana, dia voatahiry ho tavy ny angovo ambim-bava, ka miteraka lanja sy matavy loatra. Ny Bam15 dia manakorontana an'io fifandanjana io amin'ny alàlan'ny fampandehanana ny respiration mitochondrial, mamela ny substrate ao anaty sela ho oxidized sy simba haingana kokoa, ka mampitombo ny fandaniana angovo ary mampihena ny fanangonam-bozaka. Tamin'ny fanandramana biby, ny totozy notsaboina tamin'ny Bam15 dia nampiseho ny fitomboan'ny lanjany be dia be na dia eo ambanin'ny sakafo matavy be aza, mampiseho mazava tsara ny anjara asan'i Bam15 amin'ny fampiroboroboana ny metabolisma angovo.
Fanatsarana ny fanoherana ny insuline: Ny fanoherana ny insuline dia iray amin'ireo mekanika pathophysiologique fototra amin'ny fivoaran'ny diabeta karazany 2. Amin'ny toe-javatra mahatohitra insuline, mihena ny fahatsapan'ny vatan'ny vatana amin'ny insuline, manakana ny insuline tsy hampiroborobo ny fisintonana sy ny fampiasana glucose amin'ny fomba mahomby, ka mitarika amin'ny fiakaran'ny glucose amin'ny rà. Ny Bam15 dia afaka manatsara ny fanoherana ny insuline amin'ny alàlan'ny lalana maro. Mampiroborobo ny metabolisma angovo izy io, mampihena ny fivondronan'ny tavy be loatra amin'ny tavy, indrindra ny tavy visceral. Ny tavy matavy be loatra dia mamoaka anton-javatra mampivarahontsana sy adipokines be dia be, izay manelingelina ny fampitana ara-dalàna ny lalan'ny insuline famantarana, izay mitarika ho amin'ny fanoherana ny insuline. Taorian'ny fampihenana ny fanangonan-tavy, ny Bam15 dia mampihena ny valin'ny mamaivay, ka manatsara ny fiasan'ny lalan'ny insuline. Ny Bam15 dia afaka miasa mivantana amin'ny molekiola famantarana insuline intracellular, manatsara ny fifindran'ny famantarana insuline ary mampitombo ny fahatsapan'ny sela amin'ny insuline, ahafahan'ny sela mandray tsara kokoa sy mampiasa glucose, ka mampihena ny haavon'ny glucose amin'ny rà.
Mampiroborobo ny autophagy mitochondrial: Ny autophagy mitochondrial dia rafitra manan-danja ho an'ny sela mba hitazonana ny kalitao sy ny asany mitochondrial. Rehefa simba na tsy miasa ny mitochondria, dia manomboka ny fizotry ny autophagy mitochondria ny sela, mameno ny mitochondria simba ary mitondra azy ireo any amin'ny lysosomes ho simba mba hitazonana ny fahasalaman'ny mponina mitochondrial ao anatin'ny sela. Amin'ny toe-javatra pathological toy ny sakafo matavy be, mitochondria dia mora simba, mitarika ho amin'ny mitochondrial dysfunction ary vao mainka mampitombo ny metabolic aretina. Ny Bam15 dia mampiroborobo ny autophagy mitochondrial amin'ny alàlan'ny fanamafisana ny fanehoana ny autophagy mitochondrial autophagy marika Pink1 sy Parkin, manosika ny sela hanadio haingana ny mitochondria simba, hanatsara ny fanaraha-maso ny kalitao mitochondrial, hamerina ny fiasan'ny mitochondrial mahazatra, ary hitazona ny angovo metabolika homeostasis.
Fitsipika momba ny metabolisma lipida: Ny Bam15 dia manana anjara toerana lehibe amin'ny fandrindrana ny metabolisma lipida. Mampiroborobo ny lipolysis ao amin'ny hepatocytes izy io, manakana ny fatran'ny lipida, ary mampihena ny fanangonana lipida ao amin'ny atiny. Ao amin'ny toe-javatra pathological toy ny hyperlipidemia, ny haavon'ny lipida ambony ao amin'ny ra dia mitarika ho amin'ny fivondronan'ny lipid tafahoatra ao amin'ny sela toy ny aty, niteraka pathologies mifandray amin'ny lipid toy ny steatosis. Ny Bam15 dia manova ny asan'ny enzymes tafiditra amin'ny metabolisma lipida, toy ny fampiroboroboana ny fanehoana anzima mifandraika amin'ny oxidation asidra matavy ary ny fanakanana ny asan'ny enzymes synthesis asidra matavy, ka mampitombo ny fatran'ny asidra matavy sy ny fanimbana mandritra ny fampihenana ny synthesis. Izany dia mampihena ny haavon'ny lipida ao amin'ny atiny sy ny ra, manatsara ny fikorontanan'ny metabolisma lipida.
Applications
Fitsaboana ny matavy loatra: Lasa olana ara-pahasalamam-bahoaka maneran-tany ny matavy loatra ary mifandray akaiky amin'ny firongatry ny aretina mitaiza isan-karazany. Noho ny fahaizany mampiroborobo ny metabolisma angovo sy ny fampihenana ny fanangonan-tavy, ny Bam15 dia mampiseho hery lehibe amin'ny fitsaboana ny matavy loatra. Ny valin'ny fanandramana biby dia mampiseho fa ny totozy matavy tsaboina amin'ny Bam15 dia niaina fihenam-bidy lehibe, fanatsarana ny vatana, fihenan'ny tavy, ary nitombo ny votoatin'ny hozatra mahia. Noho izany, ny Bam15 dia afaka miasa ho toy ny fitsaboana mety ho an'ny fitsaboana matavy loatra amin'ny alàlan'ny fanaraha-maso ny fifandanjana angovo, ny fanampiana ny fatiantoka amin'ny marary matavy loatra, ary ny fampihenana ny mety ho fahasarotana mifandraika amin'ny matavy loatra.
Fitsaboana diabeta: Noho ny anjara toeran'ny Bam15 lehibe amin'ny fanatsarana ny fanoherana ny insuline sy ny fifehezana ny haavon'ny glucose ao amin'ny ra, dia nahasarika ny sain'ny maro amin'ny fitsaboana diabeta. Ny fanadihadiana mialoha ny klinika dia naneho fa ny Bam15 dia afaka manatsara ny fahatsapan'ny insuline amin'ny modely biby diabeta, mampihena ny haavon'ny glucose amin'ny rà, ary manatsara ny fandeferana glucose. Izany dia manome fomba fiasa vaovao sy safidy fanafody mety amin'ny fitsaboana diabeta. Raha ampitahaina amin'ny fanafody diabeta nentim-paharazana, ny Bam15 dia mandrindra ny metabolisma amin'ny alàlan'ny mekanika tokana, mifehy tsara ny haavon'ny glucose amin'ny rà nefa tsy miteraka voka-dratsiny toy ny hypoglycemia, ka manome vokatra tsara kokoa ho an'ny marary diabeta.
Fitsaboana ny aretin'ny aty matavy tsy misy alkaola: Ny aretin'ny atiny matavy tsy misy toaka dia aretin'ny atiny metabolika fahita amin'ny fivondronan'ny lipida be loatra ao amin'ny atiny. Ny Bam15 dia afaka mampihena tsara ny steatosis hepatika ary manatsara ny fiasan'ny atiny amin'ny alàlan'ny fifehezana ny metabolisma lipida sy ny fampiroboroboana autophagy mitochondrial. Ao amin'ny fanandramana biby, ny biby modely amin'ny aretin'ny atiny tsy misy alkaola voatsabo amin'ny Bam15 dia nampiseho fihenam-bidy lehibe amin'ny atiny lipida ary nanatsara ny fiasan'ny atiny.
FAMINTINANA
Bam15 dia mikendry ny metabolism mitochondrial, mitana anjara toerana lehibe amin'ny dingana lehibe toy ny tsy fifandanjan'ny angovo, ny fanoherana ny insuline, ny fikorontanan'ny lipida, ary ny fanaraha-maso ny kalitaon'ny mitochondrial, ka manolotra paikady fitsaboana vaovao ho an'ny aretina metabolika toy ny matavy loatra, diabeta, ary aretim-po matavy, ary koa ny fahasarotana mifandraika amin'izany.
loharanom-baovao
[1] Xiong G, Zhang K, Ma Y, et al. BAM15 ho toy ny mitochondrial uncoupler: mpandraharaha ara-pahasalamana mampanantena ho an'ny aretina isan-karazany [J]. Frontiers in Endocrinology, 2023,14:1252141.DOI:10.3389/fendo.2023.1252141.
[1] Paris V, Alexopoulos S, HU Y, et al. Mitochondrial Uncoupler BAM15 dia manatsara ny toetran'ny PCOS Metabolika mifandraika amin'ny maodely totozy PCOS Hyperandrogenic [J]. Fahavokarana sy Fanabeazana, 2022,04:208.DOI:10.1142/S266 13182227411 94.
Ny vokatra azo ampiasaina amin'ny fikarohana ihany:
