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▎ Visão geral do Bpc 157
Bpc 157 é um peptídeo sintético composto por 15 aminoácidos, também conhecido como 'Body Protection Compound 157'. Foi inicialmente isolado das proteínas do suco gástrico e posteriormente sintetizado artificialmente. O Bpc 157 possui múltiplas atividades biológicas, incluindo promoção de cicatrização de feridas, neuroproteção, efeitos antiúlcera, antiinflamatório e antioxidante, entre outros.
Em termos de promoção da cicatrização de feridas, o Bpc 157 pode acelerar o processo de reparação de tecidos como pele, tendões e ligamentos. Mostra efeitos particularmente notáveis na cicatrização de queimaduras. Promove a angiogênese e a regeneração tecidual, melhorando as funções biológicas das células endoteliais, como proliferação, migração e formação de túbulos. Em relação à neuroproteção, o Bpc 157 pode ter um impacto positivo no sistema nervoso central ao regular neurotransmissores como a serotonina e a dopamina, o que ajuda a melhorar problemas como indigestão, má absorção e baixa função imunológica.
O Bpc 157 também possui propriedades antiúlceras e antiinflamatórias. Pode manter a integridade da mucosa gastrointestinal, evitando que bactérias e toxinas entrem e danifiquem o intestino. Além disso, desempenha um certo papel na proteção do fígado. Pode prevenir a proliferação celular, proteger a estrutura das células do fígado, manter os níveis normais de enzimas, reduzir as citocinas inflamatórias e combater a fibrose hepática.
Comparado com outros medicamentos, a vantagem do Bpc 157 reside na falta de toxicidade significativa ou efeitos colaterais, e apresenta boa segurança e tolerabilidade em vários modelos animais. Não só tem vantagens únicas no tratamento de doenças intestinais, mas também pode desempenhar um papel importante na promoção da reparação de tecidos, na melhoria da saúde do cérebro e no anti-envelhecimento.
▎ do Bpc 157 Estrutura
Fonte: PubChem |
Sequência: GEPPPGKPADDAGLV Fórmula molecular: C 62H 98N 16O22 Peso molecular: 1419,5g/mol Número CAS: 137525-51-0 CID da PubChem: 9941957 Sinônimos: Bepecina |
▎ Pesquisa Bpc 157
Qual é o histórico de pesquisa do Bpc 157?
O Bpc 157 é um peptídeo composto por 15 aminoácidos e faz parte da sequência do composto de proteção corporal (Bpc) descoberto e isolado do suco gástrico humano. A seguir estão os antecedentes da pesquisa relacionada ao Bpc 157:
O Eixo Cérebro-Intestino e Bpc 157:
A interação cérebro-intestino envolve fatores de crescimento peptidérgicos. Entre eles, o pentadecapeptídeo gástrico estável Bpc 157 é um medicamento peptidérgico antiúlcera que é seguro e eficaz em testes de doenças inflamatórias intestinais e está atualmente em testes para esclerose múltipla. Existe naturalmente no suco gástrico humano [1] . O Bpc 157 poderá atuar como um novo mediador da proteção das células de Robert, participando na manutenção da integridade da mucosa gastrointestinal sem efeitos tóxicos.
Tem obtido sucesso no tratamento de doenças gastrointestinais, periodontites, lesões hepáticas e pancreáticas, bem como na cicatrização de diversos tecidos e feridas. Também estimula as vias do gene Egr-1, NAB2, FAK-paxilina e JAK-2 [1] . Quando o Bpc 157 é administrado perifericamente, são inicialmente observados efeitos centrais benéficos correspondentes, especialmente alterações na liberação de serotonina em certas áreas do cérebro (principalmente a região nigroestriatal). O Bpc 157 regula os sistemas serotonérgico e dopaminérgico, tendo um efeito benéfico em vários distúrbios comportamentais que ocorrem devido à estimulação/dano específico do sistema neurotransmissor.
Além disso, o Bpc 157 tem efeitos neuroprotetores, como proteger neurônios somatossensoriais, promover a regeneração nervosa periférica, neutralizar o processo de progressão após lesão cerebral traumática, prevenir necrose axonal e neuronal, desmielinização e formação de cistos em ratos com compressão da medula espinhal acompanhada de paralisia caudal e restaurar a função caudal [1] .
O papel na proteção das células gástricas e na proteção dos órgãos:
O Bpc 157 é de grande importância como um possível mediador da proteção celular gástrica/proteção adaptativa de células e proteção de órgãos de Robert, bem como um novo mediador da resposta ao estresse de Selye. O Bpc 157 protege as células gástricas e mantém a integridade do estômago contra diversas substâncias nocivas.
Pode prevenir os efeitos adversos do álcool e dos antiinflamatórios não esteróides no epitélio gástrico e outros epitélios (como pele, fígado, pâncreas, coração e cérebro) e tem aplicações potenciais na cicatrização de feridas. Além disso, o Bpc 157 também pode neutralizar o dano endotelial gástrico, proteger outros endotélios vasculares, ter um impacto positivo nos vasos sanguíneos, reconstruir rapidamente a integridade do fluxo sanguíneo e neutralizar a caquexia tumoral, a perda muscular e o aumento de citocinas pró-inflamatórias/caquéticas [2] .
O papel terapêutico na oclusão vascular:
No estudo da oclusão da artéria mesentérica superior e da veia em ratos, o Bpc 157 pode ativar rapidamente vias colaterais, incluindo a veia mesentérica superior - veia pancreaticoduodenal anterior inferior - veia pancreaticoduodenal anterior superior - veia pilórica - via da veia porta, vias alternativas para a veia cava inferior através da veia cólica média e veia mesentérica inferior, bem como a artéria pancreaticoduodenal anterior inferior e inferior artéria mesentérica.
O Bpc 157 pode neutralizar a hipertensão do seio sagital superior, da veia porta e da veia cava inferior, hipotensão aórtica, trombose venosa e arterial progressiva nas áreas periféricas e centrais, aliviar lesões de múltiplos órgãos, lesões no coração, pulmões, fígado, rins, trato gastrointestinal, especialmente no cérebro, e estresse oxidativo nos tecidos [3].
O papel na síndrome de Budd-Chiari: No estudo do modelo da síndrome de Budd-Chiari (oclusão da veia cava supra-hepática) em ratos, o Bpc 157 pode formar rapidamente vias de desvio da veia cava inferior-veia ázigos (veia hemiázigos)-veia cava superior e shunt portacaval, neutralizar a hipertensão da veia porta e da veia cava inferior, hipotensão aórtica e aliviar trombose, distúrbios do eletrocardiograma e lesões em o fígado e o trato gastrointestinal. Durante a ligadura, os níveis de óxido nítrico e malondialdeído no fígado permanecem dentro da faixa de valores normais e saudáveis, e o aumento nas enzimas séricas também é significativamente reduzido [4].
O potencial papel terapêutico no COVID-19:
A COVID-19 é considerada uma doença trombótica e vascular que atinge principalmente as células endoteliais sistêmicas, o que pode causar disfunção vascular central, levando a complicações e falência de múltiplos órgãos. O Bpc 157 é um peptídeo que possui efeitos antiinflamatórios, citoprotetores e protetores endoteliais em diferentes sistemas orgânicos de diferentes espécies. Pode ativar a sintase do óxido nítrico endotelial, que está relacionada à liberação de óxido nítrico, reparo tecidual e propriedades de regulação vascular, melhorar a integridade vascular e a resposta imunológica, reduzir o estado pró-inflamatório e reduzir a gravidade da doença. Portanto, é crucial discutir seu potencial como método de tratamento preventivo e complementar [5] (Deek SA, 2022).
Qual é o mecanismo específico de ação do Bpc 157 no eixo cérebro-intestino?
O eixo cérebro-intestino é um sistema complexo de comunicação bidirecional que envolve a interação entre o sistema nervoso e o trato gastrointestinal, e o Bpc 157 desempenha um papel importante nele, principalmente em três aspectos: Primeiro, como mediador citoprotetor, o Bpc 157 pode participar na manutenção da integridade da mucosa gastrointestinal. Como um novo mediador da proteção das células de Robert sem efeitos tóxicos, mantém a função fisiológica normal do trato gastrointestinal, protegendo as células gastrointestinais, afetando assim o equilíbrio do eixo cérebro-intestino. Em segundo lugar, regula o sistema neurotransmissor. O Bpc 157 pode regular os sistemas serotonérgico e dopaminérgico. Quando o Bpc 157 é administrado perifericamente, a liberação de serotonina em áreas específicas do cérebro (principalmente na região nigroestriatal) mudará, produzindo efeitos centrais benéficos. Além disso, pode afetar beneficamente vários distúrbios comportamentais que ocorrem devido à estimulação/dano específico do sistema neurotransmissor. Por exemplo, regula os sistemas serotonérgico e dopaminérgico para melhorar problemas comportamentais causados por sistemas neurotransmissores anormais. Terceiro, tem efeitos neuroprotetores. O Bpc 157 pode proteger os neurônios somatossensoriais, promover a sobrevivência dos neurônios e a recuperação funcional em caso de lesão nervosa, promover a regeneração dos nervos periféricos e restaurar a função de condução nervosa, reduzindo a lesão cerebral traumática. Por exemplo, no caso de compressão da medula espinhal em ratos acompanhada de paralisia caudal, necrose axonal e neuronal, desmielinização e formação de cistos, o Bpc 157 pode salvar a função caudal e reduzir os danos a órgãos como o sistema nervoso e o trato gastrointestinal causados por overdose de drogas ou encefalopatia, protegendo as funções normais do corpo [1].
Qual é o mecanismo específico do Bpc 157 no tratamento de doenças do sistema nervoso central?
O Bpc 157 mostrou múltiplos mecanismos potenciais no tratamento de doenças do sistema nervoso central. No modelo de acidente vascular cerebral isquêmico cerebral, o Bpc 157 neutraliza efetivamente o acidente vascular cerebral induzido pelo pinçamento bilateral da artéria carótida comum, protegendo os neurônios e apoiando a expressão genética específica. Ele pode resolver os danos persistentes aos neurônios cerebrais em ratos, ao mesmo tempo que melhora as habilidades perturbadas de memória, motoras e de coordenação. Tem um efeito protetor direto sobre o dano neuronal causado pelo acidente vascular cerebral isquêmico e também apoia a expressão de genes específicos no tecido do hipocampo. Pode promover a sobrevivência e recuperação funcional dos neurônios, regulando a expressão de genes específicos [6] .

Exemplos de mecanismos de administração bem-sucedidos para entrega do BPC 157; foi relatado que todas as vias, locais e sistêmicas, apresentam resultados de cura positivos
Fonte: PubMed [7]
Para a esquizofrenia, o Bpc 157 regula a relação entre o sistema de óxido nítrico e o sistema dopaminérgico e neutraliza várias anormalidades do sistema dopaminérgico, melhorando assim os sintomas da esquizofrenia. Pode abordar a complexa relação entre o sistema de óxido nítrico e a administração crônica de anfetamina, apomorfina, MK-801 e metilfenidato, indicando que pode melhorar os sintomas da esquizofrenia regulando as funções do sistema de óxido nítrico e do sistema de dopamina. Também pode neutralizar várias anormalidades do sistema dopaminérgico, incluindo bloqueio do receptor de dopamina, desenvolvimento de hipersensibilidade do receptor, ativação do receptor, liberação excessiva, dano nigrostriatal e depleção vesicular, etc. Tem uma ampla gama de efeitos reguladores no sistema dopaminérgico e ajuda a restaurar o equilíbrio funcional do sistema dopaminérgico em pacientes com esquizofrenia [6] .
Além disso, como um novo tipo de mediador citoprotetor, o Bpc 157 regula os sistemas serotonérgico e dopaminérgico, tem um efeito benéfico nos distúrbios comportamentais e, através do seu efeito neuroprotetor, protege os neurônios somatossensoriais, promove a regeneração dos nervos periféricos, neutraliza a progressão da lesão cerebral traumática e restaura a função caudal. Pode atuar como um novo tipo de mediador citoprotetor, participar na manutenção da integridade da mucosa gastrointestinal e ter efeito terapêutico indireto nas doenças do sistema nervoso central. Também pode regular os sistemas serotonérgico e dopaminérgico, ter um efeito benéfico em vários distúrbios comportamentais que ocorrem devido à estimulação/dano específico (excessivo) do sistema neurotransmissor e, ao mesmo tempo, ter efeitos neuroprotetores, como proteger os neurônios somatossensoriais, promover a regeneração do nervo periférico, neutralizar a progressão da lesão cerebral traumática, neutralizar a necrose axonal e neuronal, a desmielinização e a formação de cistos em ratos com compressão da medula espinhal e restaurar a função caudal. [1] .
Quais são os estudos relacionados ao Bpc 157?
Como tratamento potencial para COVID-19:
No final de 2019, a doença do coronavírus 2019 (COVID-19) desencadeou uma pandemia em grande escala em todo o mundo. A investigação sugere que a COVID-19 é em grande parte uma doença trombótica e vascular que atinge as células endoteliais sistémicas, o que pode levar à perturbação da função vascular central [5] . Pacientes com COVID-19 podem desenvolver falência de múltiplos órgãos, como síndrome do desconforto respiratório agudo, complicações cardiovasculares, lesão hepática e lesão nervosa. Com base em dados de modelos animais, os pesquisadores discutiram o papel do Bpc 157 como um novo medicamento na melhoria do manejo clínico da COVID-19. O Bpc 157 é um peptídeo que apresenta efeitos antiinflamatórios, citoprotetores e protetores endoteliais em diferentes sistemas de órgãos de diferentes espécies. O Bpc 157 ativa a sintase do óxido nítrico endotelial (eNOS), que está relacionada à liberação de óxido nítrico (NO), reparo tecidual e propriedades de regulação vascular, e pode melhorar a integridade vascular e a resposta imune, reduzir o estado pró-inflamatório e reduzir a gravidade da doença. Portanto, é de grande importância discutir seu potencial como método de tratamento preventivo e adjuvante.
Acelerando a cicatrização dos tecidos moles musculoesqueléticos:
Foi realizada uma revisão sobre o papel do Bpc 157 no tratamento de lesões de tecidos moles [7] . Atualmente, todos os experimentos que estudam o Bpc 157 mostraram que, para vários tipos de lesões (incluindo lesões traumáticas e sistêmicas e uma variedade de lesões de tecidos moles), o Bpc 157 tem um efeito de cura positivo e rápido consistente. No entanto, até à data, a maioria dos estudos foi realizada em modelos de pequenos roedores e a eficácia do Bpc 157 não foi confirmada em humanos. No entanto, o Bpc 157 tem claramente um grande potencial e espera-se que se torne um método de tratamento para o tratamento conservador de lesões de tecidos moles pouco vasculares e pouco celulares (como tendões e ligamentos) ou como um adjuvante para recuperação após desenvolvimento adicional. Além disso, o modelo de lesão muscular esquelética mostra que o Bpc 157 não só tem um efeito benéfico nas lesões causadas por trauma direto, mas também nas lesões sistêmicas, incluindo hipercalemia e hipermagnesemia.
Melhorando a função motora após lesão da medula espinhal:
Os pesquisadores usaram um modelo de rato bem projetado para demonstrar que o pentadecapeptídeo gástrico estável Bpc 157 pode melhorar a lesão da medula espinhal [8] . Estudos anteriores demonstraram que o Bpc 157 pode neutralizar as consequências da transecção/anastomose do nervo periférico (nervo ciático) e melhorar a cicatrização nervosa, trauma cerebral e várias encefalopatias. O Bpc 157 tem sido usado como um peptídeo antiúlcera em ensaios de doenças inflamatórias intestinais e de esclerose múltipla. Em um estudo, ratos receberam uma única injeção intraperitoneal de Bpc 157 (200 ou 2μg/kg) ou solução salina normal (5ml/kg) após lesão medular. Todos os ratos lesionados apresentaram melhora contínua após o tratamento com Bpc 157, com função motora da cauda clínica significativamente melhor e sem comportamento de automutilação; o problema do espasmo foi resolvido no 15º dia; sob o microscópio (a partir do 7º dia), os vacúolos e a perda axonal na substância branca, o edema na substância cinzenta e a perda de neurônios motores em ratos Bpc 157, bem como a redução no número de grandes axônios mielinizados no nervo caudal do rato, foram amplamente neutralizados. Os registros do eletromiograma mostraram uma diminuição significativa nos potenciais das unidades motoras nos músculos da cauda. Além disso, os pesquisadores também conduziram outro experimento. O Bpc 157 foi administrado 4 dias após a lesão medular, e o Bpc 157 (10μg/kg, 0,16μg/mL, 12ml/rato/dia) foi administrado através de água potável durante 4 semanas, enquanto o grupo controle recebeu apenas água potável. Os resultados mostraram que os ratos tratados com Bpc 157 apresentaram grande melhora e continuaram a recuperação até a recuperação completa.
Combatendo a instabilidade espinhal:
Para induzir instabilidade espinhal em ratos, os pesquisadores se concentraram na facetectomia bilateral e exploraram os possíveis benefícios terapêuticos do pentadecapeptídeo gástrico estável Bpc 157 na água potável [9] . Em estudos anteriores, o Bpc 157 demonstrou melhorar lesões na medula espinhal, lesões nos nervos periféricos, trauma cerebral e várias encefalopatias. Neste estudo, os ratos receberam facetectomia L3-L4 bilateral completa e, após a operação, receberam Bpc 157 (10ng/kg, 0,16ng/mL, 12ml/rato/dia) ou apenas água potável. Avaliações radiológicas foram realizadas na semana 1 e na semana 8. Os resultados mostraram que na semana 1, nenhuma deformidade óbvia foi observada nos ratos do grupo controle e do grupo Bpc 157 em qualquer plano, o espaço do disco intervertebral parecia não ser afetado, o forame neural no nível cirúrgico foi ligeiramente alargado e os ratos no grupo que bebeu Bpc 157 tiveram uma densidade óssea geral mais alta. Na semana 8, nenhuma deformidade óbvia foi observada nos ratos de ambos os grupos em qualquer plano, o espaço do disco intervertebral não foi afetado, o forame neural no nível cirúrgico foi ligeiramente alargado, os ratos do grupo Bpc 157 apresentaram densidade óssea significativamente maior e houve falta de uma grande quantidade de formação de calo em um padrão aleatório visível no grupo controle. Além disso, os ratos do grupo controle apresentaram comprometimento motor óbvio imediatamente após a indução da lesão, enquanto os ratos do grupo que bebeu Bpc 157 neutralizaram completamente esse comprometimento motor.
Em conclusão, o valor central do Bpc 157 reside nas suas características reguladoras endógenas e multissistêmicas, fornecendo soluções inovadoras para inflamação refratária, defeitos teciduais e doenças neuropsiquiátricas. No campo do trauma esportivo, pode acelerar a reparação e regeneração de tecidos como músculos, tendões e ligamentos, encurtar o tempo de recuperação e ter um bom efeito terapêutico em traumas agudos. No tratamento de queimaduras, o Bpc 157 pode melhorar significativamente as funções biológicas das células endoteliais, como proliferação, migração e formação de túbulos, acelerando assim a reparação de queimaduras. Além disso, tem efeito protetor no trato gastrointestinal, pode promover a cicatrização de úlceras gastrointestinais e prevenir e aliviar doenças gastrointestinais. O Bpc 157 também apresenta potencial na neuroproteção, protegendo o sistema nervoso por meio de mecanismos como redução da resposta inflamatória e inibição da apoptose. Também tem efeito protetor em órgãos humanos como pâncreas, fígado e coração, demonstrando sua ampla gama de efeitos biológicos como peptídeo multifuncional.
Sobre o autor
Os materiais acima mencionados são todos pesquisados, editados e compilados pela Cocer Peptides.
Autor de Revista Científica
Predrag Sikiric é um acadêmico afiliado a várias instituições acadêmicas, incluindo a Universidade de Zagreb, a Universidade de Sarajevo, a Sch Med, a Universidade de JJ Strossmayer Osijek e o Instituto Rudjer Boskovic. Sua pesquisa abrange diversas disciplinas como Farmacologia e Farmácia, Bioquímica e Biologia Molecular, Gastroenterologia e Hepatologia, Fisiologia e Biologia Celular.
A equipe de Sikiric conduziu uma extensa pesquisa sobre os efeitos citoprotetores do BPC157 em vários órgãos e tecidos, incluindo seu papel em lesões neurais e úlceras gastrointestinais. Ele também detém patentes para o desenvolvimento de BPC, uma substância farmacologicamente ativa, incluindo seus métodos de preparação e aplicações terapêuticas. Sikiric Pis é uma figura respeitada na academia e sua pesquisa avançou significativamente nos campos em que está envolvido. Sikiric Pis listado na referência da citação [1].
▎ Citações relevantes
[1] Sikiric P, Seiwerth S, Rucman R, et al. Eixo Cérebro-intestino e Pentadecapeptídeo BPC 157: Implicações Teóricas e Práticas [J]. Neurofarmacologia Atual, 2016,14(8):857-865.DOI:10.2174/1570159X 13666160502 153022.
[2] Sikiric P, Hahm K, Blagaic AB, et al. Pentadecapeptídeo Gástrico Estável BPC 157, Citoproteção do Estômago de Robert/Citoproteção Adaptativa/Organoproteção e Resposta de Enfrentamento ao Estresse de Selye: Progresso, Conquistas e o Futuro[J]. Intestino e Fígado, 2020,14(2):153-167.DOI:10.5009/gnl18490.
[3] Knezevic M, Gojkovic S, Krezic I, et al. Artéria e veia mesentérica superior ocluídas. Terapia com o Pentadecapeptídeo Gástrico Estável BPC 157[J]. Biomedicinas, 2021,9(7).DOI:10.3390/biomedicines9070792.
[4] Gojkovic S, Krezic I, Vrdoljak B, et al. Pentadecapeptídeo BPC 157 resolve a oclusão supra-hepática da veia cava inferior, modelo da síndrome de Budd-Chiari em ratos.[J]. Jornal Mundial de Fisiopatologia Gastrointestinal, 2020,11(1):1-19.DOI:10.4291/wjgp.v11.i1.1.
[5] Deek SA. BPC 157 como tratamento potencial para COVID-19[J]. Hipóteses Médicas, 2022.158.DOI:10.1016/j.mehy.2021.110736.
[6] Vukojevic J, Milavic M, Perovic D, et al. Pentadecapeptídeo BPC 157 e o sistema nervoso central[J]. Pesquisa sobre Regeneração Neural, 2022,17(3):482.DOI:10.4103/1673-5374.320969.
[7] Gwyer D, Wragg NM, Wilson SL. Composto de proteção corporal de pentadecapeptídeo gástrico BPC 157 e seu papel na aceleração da cicatrização de tecidos moles musculoesqueléticos [J]. Pesquisa de células e tecidos, 2019,377(2):153-159.DOI:10.1007/s00441-019-03016-8.
[8] Perovic D, Krezic I, Dokuzovic S, et al. Pentadecapeptídeo gástrico estável BPC 157 recupera função motora após lesão na medula espinhal de rato [J]. Diário Faseb, 2019,33.https://doi.org/10.1096/fasebj.2019.33.1_supplement.822.5.
[9] Dokuzovic S, Bebek I, Perovic D, et al. Instabilidade espinhal em ratos neutralizada pelo Pentadecapeptídeo BPC 157[J]. Diário Faseb, 2019,33.https://doi.org/10.1096/fasebj.2019.33.1_supplement.822.3.
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